特發(fā)性肺纖維化的中醫(yī)治療研究進(jìn)展

【摘要】特發(fā)性肺纖維化（IPF）是一種呼吸系統(tǒng)疾病，隨著病情的持續(xù)發(fā)展，患者的肺部功能會逐漸衰退，不僅對患者日常生活造成極大的影響，嚴(yán)重情況可威脅患者生命安全。目前在IPF的治療上仍以減輕患者臨床癥狀為主要目標(biāo)。中醫(yī)認(rèn)為，IPF核心病理機(jī)制為肺脾腎三臟同病，血瘀痰阻，陰陽失調(diào)，可通過補(bǔ)益肺氣、滋陰潤肺等多種方法調(diào)整機(jī)體平衡以緩解癥狀。與其他治療方案相比，中醫(yī)治療IPF具備多途徑作用、全面調(diào)理、辨證論治及隨證靈活配方等優(yōu)點(diǎn)?，F(xiàn)對中醫(yī)治療IPF的最新研究進(jìn)展、治療方案等進(jìn)行綜述，總結(jié)經(jīng)典的中藥方劑及其作用機(jī)制，并提出未來研究的重點(diǎn)，以期為臨床提供參考。

【關(guān)鍵詞】特發(fā)性肺纖維化；中醫(yī)治療；研究進(jìn)展

【中圖分類號】R563 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.07.0132.05

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.07.044

特發(fā)性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一種病因未明的慢性纖維化性肺疾病，老年人為主要發(fā)病群體。IPF影像學(xué)和組織病理學(xué)的特征與普通間質(zhì)性肺炎（common interstitial pneumonia，UIP）相似，患者主要臨床表現(xiàn)為勞累性呼吸困難、肺功能減退等，影像檢查可見肺部呈蜂窩狀、網(wǎng)格狀陰影，多數(shù)患者合并支氣管牽引性擴(kuò)張[1]。若不及時予以治療可造成病情持續(xù)進(jìn)展，晚期患者可出現(xiàn)呼吸衰竭、右心衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至可能導(dǎo)致死亡，因此，必須予以充分重視，實(shí)現(xiàn)疾病的早期診斷和治療[2]。西醫(yī)主要通過抗炎、抗纖維化及免疫調(diào)節(jié)等方式進(jìn)行治療，雖然能在短期內(nèi)緩解癥狀，但難以從根本上阻止肺纖維化的進(jìn)程，在延緩疾病進(jìn)展、改善患者長期預(yù)后等方面效果不佳。而中醫(yī)治療逐漸引起臨床關(guān)注[3]。中醫(yī)治療具有標(biāo)本兼治、辨證論治的特點(diǎn)，不良反應(yīng)較少、治療方式多樣，包括中藥、針灸、推拿、拔罐和刮痧等，患者接受度較高，應(yīng)用效果更理想[4]?，F(xiàn)對中醫(yī)治療IPF的最新研究進(jìn)展、治療方案等進(jìn)行綜述，總結(jié)經(jīng)典的中藥方劑及其作用機(jī)制，并提出未來研究的重點(diǎn)，以期為臨床提供參考。

1 IPF概述

IPF患者主要癥狀為逐漸加重的呼吸困難與持續(xù)干咳，伴隨乏力和體質(zhì)量降低。隨著肺部瘢痕化加劇，肺功能減退，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量和增加心臟負(fù)擔(dān)，威脅患者生命安全[5]。西醫(yī)認(rèn)為，其發(fā)病可能與遺傳、環(huán)境、生活習(xí)慣及病毒感染等有關(guān)，病理特征為成纖維細(xì)胞增殖與細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積，治療方法包括抗纖維化藥物、免疫抑制劑及氧療等，以延緩病程和提高生活質(zhì)量[6]。中醫(yī)則將IPF歸屬于“咳嗽”“喘證”“痰飲”等范疇，認(rèn)為其病因涉及氣虛、陰虛體質(zhì)、情志內(nèi)傷及外感六淫等，核心機(jī)制為肺脾腎三臟同病，血瘀痰阻，陰陽失調(diào)[7]。中醫(yī)治療IPF強(qiáng)調(diào)辨證施治，采用補(bǔ)益肺氣、滋陰潤肺、健脾化痰、活血化瘀等法，通過調(diào)節(jié)患者機(jī)體平衡緩解癥狀，提升其生活質(zhì)量，延緩疾病進(jìn)展。

2 IPF的中醫(yī)治療方法

中醫(yī)的理論體系和治療方法在IPF治療中具有重要的研究價值和應(yīng)用前景。中醫(yī)治療強(qiáng)調(diào)整體觀念和辨證論治，注重從多靶點(diǎn)、多層次的角度對疾病進(jìn)行綜合調(diào)控。相較于單一靶點(diǎn)的西藥治療，中藥通過復(fù)方配伍，能夠?qū)崿F(xiàn)標(biāo)本兼治的效果，不僅關(guān)注癥狀的緩解，更注重機(jī)體的整體調(diào)節(jié)和根本改善。此外，中醫(yī)藥療法還具有簡便、實(shí)效性強(qiáng)的特點(diǎn)，其不良反應(yīng)較少，在臨床應(yīng)用中展現(xiàn)出優(yōu)勢。具體可分為以下幾種治療方法。

2.1 古代經(jīng)典名方

⑴補(bǔ)陽還五湯 補(bǔ)陽還五湯屬于傳統(tǒng)的經(jīng)典名方，其中的主要成分包括黃芪、川芎、當(dāng)歸尾、紅花、赤芍、桃仁、地龍，其中黃芪為君藥，具有補(bǔ)氣升陽、固表止汗、利水消腫的功效；當(dāng)歸尾為臣藥，活血通絡(luò)而不傷血，助黃芪補(bǔ)氣生血；赤芍、川芎、桃仁、紅花活血化瘀；地龍通經(jīng)活絡(luò)、力專善走，并引諸藥之力直達(dá)絡(luò)中，為佐使藥。該方主要用于治療中風(fēng)后遺癥等氣虛血瘀證候，也逐漸應(yīng)用于多種疾病治療中，主要起到補(bǔ)氣活血通絡(luò)、滋陰潤肺的效果。隨著現(xiàn)代藥理學(xué)研究的深入，補(bǔ)陽還五湯的藥理作用機(jī)制得到進(jìn)一步闡明，其臨床應(yīng)用范圍也有所拓展。有研究顯示，補(bǔ)陽還五湯具有抑制炎癥反應(yīng)的效果，能夠降低肺纖維化支氣管肺泡灌洗液中炎癥因子水平，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、高遷移率族蛋白B1（HMGB1）等，改善肺泡炎癥、抑制肺纖維化的進(jìn)程[8-9]。此外，補(bǔ)陽還五湯還可通過促進(jìn)肺纖維化組織的自噬和凋亡對抗疾病的發(fā)展，有利于清除受損的細(xì)胞成分并防止細(xì)胞過度增殖?，F(xiàn)代研究顯示，補(bǔ)陽還五湯能影響炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、自噬及纖維化進(jìn)程等多個關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)，具有多靶點(diǎn)的特性，且其安全性和耐受性較好[10]。此外，補(bǔ)陽還五湯可根據(jù)患者的具體病情進(jìn)行靈活加減，以實(shí)現(xiàn)個性化治療，進(jìn)一步提升其臨床應(yīng)用的安全性和有效性。

⑵麥門冬湯 麥門冬湯同樣屬于傳統(tǒng)中藥方劑，由麥門冬、半夏、人參、甘草、粳米和大棗組成，主要用于治療肺胃陰虛所致的各種癥狀，具有滋陰潤肺之效，在呼吸系統(tǒng)疾病的治療中有良好效果。麥門冬湯可減輕炎癥反應(yīng)，降低博來霉素誘導(dǎo)的肺纖維化模型中炎癥細(xì)胞的浸潤，并降低促炎因子的表達(dá)水平，進(jìn)而有效緩解肺部炎癥；其次，麥門冬湯通過下調(diào)轉(zhuǎn)化生長因子β1 （TGF-β1）、結(jié)締組織生長因子（CTGF）等促纖維化因子的表達(dá)，抑制成纖維細(xì)胞的活化和增殖，進(jìn)而減緩或阻止肺纖維化進(jìn)程，還可抑制M2型巨噬細(xì)胞的極化，減少促纖維化因子的分泌，進(jìn)一步阻斷纖維化的發(fā)展[11]。此外，麥門冬湯可以改善患者肺功能、提升患者生活質(zhì)量。有臨床研究顯示，在麥門冬湯基礎(chǔ)上根據(jù)不同患者的具體癥狀進(jìn)行藥材加減，可以改善IPF患者的癥狀，提高肺功能指標(biāo)，并且在提升患者的生活質(zhì)量方面表現(xiàn)出色[12]。作為一種復(fù)方中藥制劑，麥門冬湯的安全性和耐受性相對較好，對于改善IPF患者的癥狀、肺功能及生活質(zhì)量有一定的積極作用[13]。麥門冬湯能夠有效減輕患者的咳嗽、氣短等癥狀，幫助患者恢復(fù)正常的呼吸功能，改善患者肺功能；另外，麥門冬湯中的麥門冬、半夏等還可通過補(bǔ)氣益中緩解患者疲勞乏力的狀態(tài)，提升患者舒適度[14]。

⑶大黃蟄蟲丸 大黃蟄蟲丸為傳統(tǒng)中藥復(fù)方，組方包括黃芪、熟大黃、地黃、白芍、苦杏仁、桃仁和虻蟲、甘草，具有活血化瘀、通經(jīng)止痛等功效，主要用于治療血瘀、干血勞損等癥狀，常用于治療因瘀血內(nèi)停引起的相關(guān)癥狀或疾病。近年來，隨著對IPF研究的深入，大黃蟄蟲丸因其活血化瘀、軟堅散結(jié)等特性而被用于IPF的治療，可改善血液循環(huán)，緩解患者病癥表現(xiàn)。此外，大黃蟄蟲丸還具有抗氧化、減輕炎癥反應(yīng)等作用，進(jìn)一步抑制患者肺纖維化進(jìn)程[15]。

⑷瓜蔞薤白湯 瓜蔞薤白湯作為一種傳統(tǒng)中藥方劑，主要由瓜蔞、薤白、半夏等藥材組成，主要用于治療胸痹心痛、痰濁阻滯等癥狀，在調(diào)和血脂、改善血液循環(huán)上展現(xiàn)出顯著的作用[16]。因其潛在的抗炎、祛痰、活血化瘀等功效而被探索用于肺部疾病、心臟疾病等的治療中，在IPF治療中可以作為輔助手段加速緩解病癥。瓜蔞薤白湯不僅具有抗炎作用，且具有強(qiáng)大的抗氧化能力，通過清除自由基、上調(diào)抗氧化酶的活性來減輕氧化應(yīng)激，進(jìn)而改善患者肺功能[17]。瓜蔞薤白湯還可以通過下調(diào)TGF-β1、CTGF等促纖維化因子的表達(dá)來抑制成纖維細(xì)胞的活化和增殖，進(jìn)而減緩或阻止肺纖維化的進(jìn)程，促進(jìn)氣道通暢，減少胸悶、呼吸困難等表現(xiàn)，同時，還可通過調(diào)節(jié)Smad信號通路等進(jìn)一步抑制肺纖維化的發(fā)展[18]。

2.2 現(xiàn)代中藥復(fù)方 現(xiàn)代中藥復(fù)方具有多靶點(diǎn)調(diào)控、個性化治療、整體調(diào)節(jié)的應(yīng)用優(yōu)勢，在IPF治療中具有重要價值。中藥復(fù)方通常由多種藥材組成，每種藥材可針對不同的病理環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，形成一個多靶點(diǎn)的治療體系，能夠同時處理IPF中的炎癥、氧化應(yīng)激、纖維化等多個病理過程。根據(jù)中醫(yī)辨證論治的原則，可以根據(jù)患者的具體癥狀和體質(zhì)選擇合適的中藥復(fù)方，同時吸取傳統(tǒng)藥方經(jīng)驗，對患者實(shí)現(xiàn)個體化的治療。

現(xiàn)代中藥復(fù)方不僅關(guān)注局部病變，還強(qiáng)調(diào)整體調(diào)節(jié)，包括免疫系統(tǒng)的平衡、臟腑功能的協(xié)調(diào)等，從而提高IPF患者的自我修復(fù)能力。張興等[19]采用健脾通絡(luò)方治療IPF，并對其療效予以分析，發(fā)現(xiàn)使用后的效果顯著提升，患者治療后的中醫(yī)證候積分降低，臨床癥狀改善，生活質(zhì)量提升。健脾通絡(luò)方通過補(bǔ)益脾氣和疏通經(jīng)絡(luò)，針對IPF的核心病理進(jìn)行調(diào)理，同時增強(qiáng)脾胃功能，減少痰濕生成，改善肺部微循環(huán)，減輕肺纖維化程度，為肺功能恢復(fù)創(chuàng)造條件。

2.3 中藥注射劑 中藥注射劑作為一種現(xiàn)代化的中藥制劑形式，其通過靜脈或肌內(nèi)注射的方式直接進(jìn)入血液循環(huán)，能夠快速到達(dá)作用部位，提高作用區(qū)域的藥物濃度，相較于傳統(tǒng)中藥湯劑具有更高的生物利用率。丹紅注射液的主要成分為丹參和紅花，這兩種藥材常用于活血化瘀、通絡(luò)止痛，能有效改善IPF患者的臨床癥狀和肺功能，同時確保治療的安全性[20]。另外，黃芪注射液也在IPF治療中展現(xiàn)良好的療效，肖雪等[21]研究顯示，黃芪注射液可以通過調(diào)控上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）過程中關(guān)鍵信號通路的表達(dá)，有效減緩肺纖維化的進(jìn)程。EMT是肺纖維化發(fā)生、發(fā)展的重要病理機(jī)制之一，其特征為上皮細(xì)胞逐漸失去極性并轉(zhuǎn)化為具有遷移能力的間充質(zhì)細(xì)胞，這一轉(zhuǎn)化過程在肺纖維化病變中具有關(guān)鍵的促進(jìn)作用。而黃芪注射液通過抑制pERK1/2信號路徑，減少EMT的發(fā)生，從而阻止成纖維細(xì)胞的過度增殖與膠原沉積，延緩肺纖維化的進(jìn)展。

2.4 中藥離子導(dǎo)入法 中藥離子導(dǎo)入法是一種結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)藥與現(xiàn)代物理治療技術(shù)的療法，涉及中藥、穴位治療及電流物理治療等，屬于綜合治療方法。其能夠通過皮膚將具有抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等作用的中藥有效成分直接輸送至病變部位，利用電場或磁場的作用，使藥物離子化并定向移動至靶向區(qū)域，提高局部藥物濃度，在增強(qiáng)療效的同時減少全身不良反應(yīng)。該療法屬于非侵入性治療手段，安全性高，患者的接受度也更高，為改善IPF患者的呼吸功能和生活質(zhì)量提供一種新的思路。中藥離子導(dǎo)入法所選藥材通常富含黃酮類、多糖類及揮發(fā)油等活性物質(zhì)，這些成分能夠抑制成纖維細(xì)胞的增殖和膠原蛋白的過度沉積，減緩肺纖維化進(jìn)程，提高患者生活質(zhì)量[22]。從現(xiàn)代藥理學(xué)的角度來看，中藥離子導(dǎo)入法治療IPF涉及多個機(jī)制。其中，黃芩素、甘草酸等可以通過抑制炎癥介質(zhì)的釋放減輕肺部的慢性炎癥反應(yīng)；多酚類化合物和維生素類物質(zhì)能夠清除機(jī)體過多的自由基，減少氧化應(yīng)激對肺組織的損傷，保護(hù)細(xì)胞免受進(jìn)一步損傷[23]。

2.5 中醫(yī)藥聯(lián)合肺部靶向藥物遞送系統(tǒng) 中醫(yī)藥聯(lián)合肺部靶向藥物遞送系統(tǒng)在IPF等肺部疾病的治療中展現(xiàn)巨大的潛力，該治療方案將傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)有機(jī)結(jié)合，為臨床治療提供更多選擇。臨床結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)與肺部靶向藥物遞送系統(tǒng)，能提升藥物在病變區(qū)域的濃度，為IPF的治療提供高效的方案。中醫(yī)的診療方法基于其獨(dú)特的多層面、多靶點(diǎn)理論，為藥物研發(fā)提供極佳的策略。中醫(yī)藥通過篩選并合理配伍復(fù)方藥物、草藥及其活性成分，與肺部靶向藥物遞送系統(tǒng)相結(jié)合，不僅增強(qiáng)藥物的針對性、安全性和療效，也成為治療IPF的重要手段。此外，肺部的解剖學(xué)特性為肺部靶向治療帶來便利，使藥物能夠以氣霧劑的形式直接遞送至肺部，從而實(shí)現(xiàn)更強(qiáng)的針對性和更佳的治療效果。中醫(yī)藥與肺部靶向藥物遞送系統(tǒng)相結(jié)合時，通過協(xié)同效用進(jìn)一步提高治療效果。中醫(yī)藥的多靶點(diǎn)作用機(jī)制能夠彌補(bǔ)單一靶向藥物可能存在的局限性，而肺部靶向藥物遞送系統(tǒng)則為中藥活性成分的高效遞送提供技術(shù)支持。在IPF的治療中，中藥復(fù)方中的黃芪甲苷等多種藥物成分可通過靶向載體直接作用于纖維化的肺組織，促進(jìn)炎癥緩解，從而延緩甚至逆轉(zhuǎn)疾病的進(jìn)展[24]。

2.6 針灸療法 針灸療法作為一種傳統(tǒng)的中醫(yī)療法，在治療多種疾病方面有著悠久的歷史，尤其是在呼吸系統(tǒng)疾病的治療中效果較好。近年來，隨著臨床對針灸機(jī)制研究的深入，其在IPF等慢性肺部疾病輔助治療中的潛力逐漸受關(guān)注。針灸療法可調(diào)節(jié)機(jī)體的生理功能和免疫反應(yīng)，輔助改善癥狀和生活質(zhì)量，也可通過選穴并予以有效刺激改善患者病癥表現(xiàn)。刺激喘穴、膻中穴等穴位可放松呼吸肌群，對于緩解患者咳嗽、氣短等病癥表現(xiàn)有積極意義。針灸療法還表現(xiàn)出抗炎特性，可以通過刺激足三里、太淵等特定穴位促進(jìn)局部和全身的抗炎因子釋放，抑制TNF-α、IL-6等促炎細(xì)胞因子表達(dá)，減輕肺部的炎癥反應(yīng)，為IPF的治療提供潛在的干預(yù)途徑。針灸療法能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的活性，增強(qiáng)機(jī)體的免疫防御能力，同時避免過度的免疫反應(yīng)，可以通過提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶等抗氧化酶的活性，減少自由基對組織的損傷，保護(hù)肺泡上皮細(xì)胞免受氧化應(yīng)激的影響[25]。

3 總結(jié)與展望

中醫(yī)治療因其簡便、有效且不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，越來越被臨床關(guān)注。中醫(yī)認(rèn)為，IPF核心病理機(jī)制為肺脾腎三臟同病、血瘀痰阻、陰陽失調(diào)，可通過補(bǔ)益肺氣、滋陰潤肺等多種方法調(diào)整機(jī)體平衡以緩解癥狀。中醫(yī)在IPF的治療中優(yōu)勢明顯，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)。首先，IPF病因復(fù)雜，個體差異顯著，這使中醫(yī)辨證施治的標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化成為一大難題。如何制訂統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療指南，確保不同地區(qū)、不同醫(yī)生之間的診療一致性，仍亟待解決。其次，中醫(yī)藥療效的長期評估和安全性研究相對不足，缺乏大規(guī)模、多中心、隨機(jī)對照臨床試驗的支持，這限制其在國際醫(yī)學(xué)界的推廣。此外，現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)對中醫(yī)理論的理解和解釋尚不充分，特別是對于中藥作用機(jī)制的研究仍處于初級階段，需要進(jìn)一步深入探索。隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，結(jié)合基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等前沿技術(shù)，有望深入研究IPF的分子機(jī)制，為個性化治療提供科學(xué)依據(jù)。同時，中西醫(yī)結(jié)合治療模式將通過整合兩者的優(yōu)勢為IPF患者提供更多的治療選擇。未來，隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展和基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等前沿技術(shù)的應(yīng)用，將為IPF患者提供更有效的治療方案，提供治療效果。

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作者簡介：張志超，2022級在讀碩士研究生，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療呼吸系統(tǒng)疾病。

通信作者：周賢梅，博士研究生，主任醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療呼吸系統(tǒng)疾病。E-mail：zhouxianmeijs@aliyun.com