黃體生成素/促卵泡生成素比值對(duì)快進(jìn)展型中樞性性早熟的預(yù)測(cè)價(jià)值研究

【摘要】 背景 中樞性性早熟（CPP）是兒童內(nèi)分泌常見(jiàn)疾病，近年來(lái)呈逐年增加趨勢(shì)，依據(jù)青春期發(fā)育進(jìn)程可分為快進(jìn)展型中樞性性早熟（RP-CPP）和緩慢進(jìn)展型中樞性性早熟（SP-CPP）。RP-CPP具有極大危害，其與SP-CPP在早期臨床鑒別中存在困難，主要依靠隨訪中青春期發(fā)育進(jìn)程及骨齡進(jìn)展情況進(jìn)行判斷，目前缺乏有效的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)來(lái)預(yù)測(cè)RP-CPP。目的 探討促黃體生成素（LH）/促卵泡生成素（FSH）比值對(duì)RP-CPP的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法 回顧性選取2020年1月—2022年5月鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院收治的4～10歲CPP女童（n=380），依據(jù)青春期發(fā)育進(jìn)程等指標(biāo)分為RP-CPP組（n=130）及SP-CPP組（n=250），對(duì)兩組間的臨床特征進(jìn)行對(duì)比分析，進(jìn)行RP-CPP影響因素的單因素和多因素Logistic回歸分析，并繪制LH/FSH比值對(duì)RP-CPP預(yù)測(cè)價(jià)值的受試者工作特征（ROC）曲線。結(jié)果 RP-CPP組女童的身高、體質(zhì)量、BMI、胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGF-1）、骨齡與實(shí)際年齡差值、雙側(cè)卵巢體積、LH基礎(chǔ)值、雌二醇水平、LH基礎(chǔ)值/FSH基礎(chǔ)值、LH峰值/FSH峰值均高于SP-CPP組（Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，LH基礎(chǔ)值（OR=0.882，95%CI=0.686～0.986，P=0.035）及LH峰值/FSH峰值（OR=0.492，95%CI=0.336～0.723，Plt;0.001）是CPP患者進(jìn)展為RP-CPP的影響因素。LH基礎(chǔ)值/FSH基礎(chǔ)值、LH峰值/FSH峰值均與身高、IGF-1、LH基礎(chǔ)值、雌二醇水平、LH峰值、卵巢容積及骨齡呈正相關(guān)（Plt;0.05）。ROC曲線顯示LH基礎(chǔ)值/FSH基礎(chǔ)值、LH峰值/FSH峰值較其他指標(biāo)對(duì)RP-CPP的預(yù)測(cè)價(jià)值更高，LH基礎(chǔ)值/FSH基礎(chǔ)值為0.63時(shí)，約登指數(shù)最大為0.258［靈敏度為43.1%，特異度為82.7%，ROC曲線下面積（AUC）=0.644］，LH峰值/FSH峰值為1.39時(shí)，約登指數(shù)最大為0.276（靈敏度為74.6%，特異度53.0%，AUC=0.655），二者聯(lián)合的預(yù)測(cè)模型優(yōu)于單一指標(biāo)預(yù)測(cè)模型（AUC=0.668）。對(duì)未進(jìn)行臨床干預(yù)患兒隨訪6個(gè)月后的基礎(chǔ)促性腺激素水平進(jìn)行分析，隨訪6個(gè)月后RP-CPP組的身高增長(zhǎng)、ΔLH、ΔFSH、骨齡增長(zhǎng)及卵巢容積增長(zhǎng)均多于SP-CPP組（Plt;0.05）。結(jié)論 LH基礎(chǔ)值/FSH基礎(chǔ)值及LH峰值/FSH峰值是RP-CPP的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)，當(dāng)LH/FSH基礎(chǔ)值≥0.63或LH峰值/FSH峰值≥1.39時(shí)，需考慮RP-CPP的可能性，并且二者聯(lián)合的預(yù)測(cè)價(jià)值優(yōu)于單一指標(biāo)，可作為臨床應(yīng)用促性腺激素釋放激素類(lèi)似物治療的輔助參考指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 中樞性性早熟；促卵泡激素；黃體生成素；青春期發(fā)育；女童；病例對(duì)照研究

【中圖分類(lèi)號(hào)】 R 742.89 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0885

Diagnostic Value of LH/FSH Ratio in Rapidly Progressing Central Precocious Puberty Girls

YUAN Shuxian，LIN Yifan，ZHAO Yixuan，WEI Yi，LU Shuai，WEI Haiyan*

Department of Endocrinology and Metabolism，Children's Hospital Affiliated to Zhengzhou University，Zhengzhou 450018，China

*Corresponding author：WEI Haiyan，Chief physician；E-mail：haiyanwei2009@163.com

【Abstract】 Background Central precocious puberty（CPP） is a common endocrine disease in children，which shows an increasing trend year by year in recent years. It can be divided into fast-progressing central precocious puberty（RP-CPP） and slow-progressing central precocious puberty（SP-CPP） through pubertal development. RP-CPP has great harm，but it is difficult to distinguish it from SP-CPP in early clinical stage，mainly relying on the progress of adolescent development and bone age during follow-up. At present，there is a lack of effective laboratory indicators to predict RP-CPP. Objective To investigate the relationship between luteinizing hormone（LH）/follicle-stimulating hormone（FSH） ratio and pubertal development. Methods CPP girls aged 4-10 years old（n=380） admitted to the Children's Hospital Affiliated to Zhengzhou University from January 2020 to May 2022 were regression selected and divided into RP-CPP group（n=130） and SP-CPP group（n=250 cases）according to indicators such as puberal development process. Clinical characteristics of the two groups were compared and analyzed. Univariate and multivariate Logistic regression analysis of the influencing factors of RP-CPP was performed，and ROC curve of LH/FSH ratio on the predictive value of RP-CPP was drawn. Results The height，weight，BMI，IGF-1，difference between bone age and actual age，bilateral ovarian volume，LH base value，estradiol level，LH base value /FSH base value，and LH peak /FSH peak value of girls in RP-CPP group were all higher than those in SP-CPP group，with statistical significance（Plt;0.05）. Regression analysis showed that CPP patients progressed to RP-CPP related serological indexes when LH base value and LH peak /FSH peak were detected. LH base /FSH base value and LH peak /FSH peak were positively correlated with height，IGF-1，LH base value，estradiol level，LH peak，ovarian volume and bone age（Plt;0.05）. ROC curve showed that the LH base /FSH base value and LH peak /FSH peak value were more sensitive and specific than other indexes to the predictive value of RP-CPP. When the LH base /FSH base value was 0.63，the Yoden index reached a maximum of 0.258（sensitivity 43.1%，specificity 82.7%，AUC=0.644）. When the LH peak /FSH peak was 1.39，the maximum Jorden index was 0.276（sensitivity 74.6%，specificity 53.0%，AUC=0.655）. The combined prediction model is better than the single index prediction model（AUC=0.668）. The basal gonadotropin levels of children without clinical intervention were analyzed after 6 months of follow-up. It was found that the height increase，ΔLH，ΔFSH，bone age increase and ovarian volume increase in RP-CPP group were significantly higher than those in SP-CPP group after 6 months of follow-up，and the difference was statistically significant

（Plt;0.05）. Conclusion LH base /FSH base value and LH peak /FSH peak are early predictors of RP-CPP. When LH/FSH base value ≥0.63 or LH peak/FSH peak ≥1.39，the possibility of RP-CPP should be considered，and the combined predictive value of the two indicators is better than that of a single indicator. It can be used as an auxiliary reference index for clinical application of gonadotropin-releasing hormone analogue therapy.

【Key words】 Central precocious puberty；Follicle-stimulating hormone；Luteinizing hormone；Adolescent development；Girls；Case-control study

近年來(lái)性早熟患病率迅速增加［1］，發(fā)病率為1/5 000～1/10 000，以女童多見(jiàn)［2］。性早熟中以中樞性性早熟（central precocious puberty，CPP）最常見(jiàn)。CPP由下丘腦-垂體-性腺軸（hypothalamic-pituitary-gonadal axis，HPGA）提前啟動(dòng)導(dǎo)致［3］，根據(jù)青春期進(jìn)展速度分為快進(jìn)展型中樞性性早熟（rapid progressive CPP，RP-CPP）和緩慢進(jìn)展型中樞性性早熟（slowly progressive CPP，SP-CPP），其中RP-CPP可使患兒的骨骺提前閉合，生長(zhǎng)時(shí)限縮短，嚴(yán)重?fù)p害患兒的生長(zhǎng)潛能，導(dǎo)致成年后身材矮、初潮早及相應(yīng)的心理問(wèn)題，早期應(yīng)用促性腺激素釋放激素類(lèi)似物（gonadotropin-releasing hormone analogue，GnRHa）可顯著改善預(yù)后［4］。而SP-CPP青春期進(jìn)展緩慢，終身高受損不顯著，不需應(yīng)用GnRHa治療［5］。早期鑒別診斷有助于患兒的精準(zhǔn)化治療，但兩者早期臨床鑒別存在困難，目前主要依靠隨訪中青春期發(fā)育進(jìn)程及骨齡進(jìn)展情況進(jìn)行判斷，缺乏有效的實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)。

HPGA啟動(dòng)前卵泡刺激素（follicule-stimulating hormone，F(xiàn)SH）及黃體生成素（luteinizing hormone，LH）水平均較低，但以FSH為主，LH/FSH比值偏低；HPGA啟動(dòng)后LH及FSH水平均逐漸增高，以LH為主，LH/FSH比值呈上升趨勢(shì)。因此促性腺激素釋放激素（gonadotrophin releasing hormone，GnRH）興奮試驗(yàn)后的LH峰值/FSH峰值被作為CPP診斷的重要指標(biāo)［3］，但不同國(guó)家采用的截?cái)嘀荡嬖诓町悾?］。個(gè)別研究提示LH峰值/FSH峰值與青春期進(jìn)程呈正相關(guān)［3］，但目前尚缺乏LH/FSH比值對(duì)RP-CPP診斷價(jià)值的研究。本研究探討LH/FSH比值對(duì)于RP-CPP女童的診斷價(jià)值及臨界點(diǎn)，協(xié)助臨床醫(yī)生選擇是否應(yīng)用GnRHa治療進(jìn)行臨床干預(yù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

回顧性選取2020年1月—2022年5月鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院內(nèi)分泌遺傳代謝科收治的4～10歲CPP女童為研究對(duì)象（圖1）。納入標(biāo)準(zhǔn)為需同時(shí)符合以下3項(xiàng)：（1）均進(jìn)行生化檢測(cè)和GnRH興奮試驗(yàn)，結(jié)果符合《中樞性性早熟診斷及治療共識(shí)（2022）》中CPP的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；（2）乳房發(fā)育：Tanner Ⅱ期或Ⅲ期；（3）接受臨床隨訪6個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)為存在以下任意1項(xiàng)：（1）明確為先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、McCuce-Albright綜合征、卵巢囊腫或腫瘤等繼發(fā)性CPP者；（2）患有染色體異常、內(nèi)分泌或其他系統(tǒng)慢性疾病者；（3）MRI顯示有異常征象者；（4）在其他醫(yī)院確診的患兒；（5）首次就診后未接受隨訪者。

注：CPP=中樞性性早熟，RP-CPP=快進(jìn)展型中樞性性早熟，SP-CPP=緩慢進(jìn)展型中樞性性早熟，GnRHa=促性腺激素釋放激素類(lèi)似物。

圖1 入組患兒分組情況

Figure 1 Grouping of enrolled children

1.2 方法

本研究為單中心、回顧性病例對(duì)照研究，已獲得鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批號(hào)：2023-K-136）。

1.2.1 資料收集：收集研究對(duì)象初診時(shí)及隨訪6個(gè)月時(shí)的臨床資料。

體格測(cè)量指標(biāo)采用中國(guó)兒童生長(zhǎng)圖表進(jìn)行解釋。青春期發(fā)育分期由經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)的內(nèi)分泌科專(zhuān)科醫(yī)生進(jìn)行評(píng)估，患兒充分暴露胸部及外陰，依據(jù)Tanner分期標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)乳腺及陰毛進(jìn)行評(píng)定，分為5期。

研究對(duì)象均于9：00前在鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院采集血液樣本，采用電化學(xué)發(fā)光法及相應(yīng)配套試劑檢測(cè)血清LH、FSH、雌二醇（estradiol，E2）及胰島素樣生長(zhǎng)因子1（insulin-like growth factor 1，IGF-1）；并于6個(gè)月時(shí)再次應(yīng)用相同方法檢測(cè)未治療女童的基礎(chǔ)LH、FSH、E2水平，并計(jì)算與首次就診時(shí)促性腺激素檢測(cè)的差值，記作ΔLH、ΔFSH及ΔE2。

GnRH興奮試驗(yàn)，使用戈那瑞林注射液（馬鞍山豐原制藥有限公司生產(chǎn)）以2.5～3.0 μg/kg（總量不超過(guò) 100.0 μg）靜脈注射給藥，在給藥前（0 min）及給藥后30、60和 90 min時(shí)采血檢測(cè)LH和FSH。

由1名兒科內(nèi)分泌科醫(yī)生和1名放射科醫(yī)生共同評(píng)估骨齡，采用G-P圖譜評(píng)定。彩超檢查由彩超室固定2名醫(yī)生評(píng)估性腺大小。

1.2.2 將CPP女童分為RP-CPP組和SP-CPP組，比較兩組女童臨床特征。RP-CPP組符合下列標(biāo)準(zhǔn)中的2條及以上，（1）青春期進(jìn)展：乳房發(fā)育分期每期過(guò)渡時(shí)間為lt;6個(gè)月；（2）生長(zhǎng)速度加速，超過(guò)線性生長(zhǎng)加快程度；（3）骨骼成熟加速，骨齡超過(guò)生活年齡1歲及以上；（4）盆腔B超顯示子宮、卵巢容積明顯增大；（5）預(yù)計(jì)成人終身高低于遺傳靶身高低限值或連續(xù)測(cè)量結(jié)果呈下降趨勢(shì)。不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者納入SP-CPP組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x-±s）表示。不符合正態(tài)分布計(jì)量資料以［M（P25，P75）］表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。采用單因素及多因素Logistic回歸分析探討RP-CPP的影響因素；相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。繪制受試者工作特征（ROC）曲線，計(jì)算ROC曲線下面積（AUC）和約登指數(shù)，確定各指標(biāo)對(duì)RP-CPP的預(yù)測(cè)價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象臨床特征

參考納、排標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入CPP女童380例，其中RP-CPP組130例，SP-CPP組250例。對(duì)RP-CPP組及SP-CPP組間的臨床資料進(jìn)行比較，其中年齡、FSH基礎(chǔ)值及FSH峰值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），兩組身高、體質(zhì)量、BMI、IGF-1、LH基礎(chǔ)值、E2基礎(chǔ)值、LH基礎(chǔ)值/FSH基礎(chǔ)值、LH峰值、LH峰值/FSH峰值、骨齡與實(shí)際年齡差值及雙側(cè)卵巢體積比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05，表1）；并將兩組間乳房Tanner分期（Ⅱ期/Ⅲ期）進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)兩組間Tanner分期比較（151/99與66/64），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.238，P=0.072）。

2.2 RP-CPP影響因素的單因素和多因素Logistic回歸分析

以是否發(fā)生RP-CPP為因變量（賦值：是=1，否=0），以對(duì)預(yù)測(cè)RP-CPP可能存在意義的血清學(xué)變量［IGF-1（賦值：實(shí)測(cè)值）、LH基礎(chǔ)值（賦值：實(shí)測(cè)值）、FSH基礎(chǔ)值（賦值：實(shí)測(cè)值）、E2水平（賦值：實(shí)測(cè)值）、LH基礎(chǔ)值/FSH基礎(chǔ)值（賦值：實(shí)測(cè)值）、LH峰值（賦值：實(shí)測(cè)值）、FSH峰值（賦值：實(shí)測(cè)值）、LH峰值/FSH峰值（賦值：實(shí)測(cè)值）］為自變量，進(jìn)行單因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，LH基礎(chǔ)值、E2、LH基礎(chǔ)值/FSH基礎(chǔ)值、LH峰值、LH峰值/FSH峰值是CPP患者進(jìn)展為RP-CPP的影響因素（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

以是否發(fā)生RP-CPP為因變量（賦值：是=1，否=0），將單因素Logistic回歸分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量作為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，LH基礎(chǔ)值（OR=0.882，95%CI=0.686～0.986，P=0.035）及LH峰值/FSH峰值（OR=0.492，95%CI=0.336～0.723，Plt;0.001）是CPP患者進(jìn)展為RP-CPP的影響因素。

2.3 不同組別間基礎(chǔ)促性腺激素及GnRH興奮試驗(yàn)后促性腺激素峰值間的相關(guān)性

將患兒的LH基礎(chǔ)值/FSH基礎(chǔ)值與其他生物學(xué)及影像學(xué)特征進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)LH基礎(chǔ)值/FSH基礎(chǔ)值與就診年齡、身高、體質(zhì)量、IGF-1、LH基礎(chǔ)值、FSH基礎(chǔ)值、E2水平、LH峰值、LH峰值/FSH峰值、左側(cè)卵巢容積及骨齡-實(shí)際年齡呈正相關(guān)（Plt;0.05）。將患兒的LH峰值/FSH峰值與其他生物學(xué)及影像學(xué)特征進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)LH峰值/FSH峰值與身高、IGF-1、LH基礎(chǔ)值、LH基礎(chǔ)值/FSH基礎(chǔ)值、雌二醇水平、LH峰值、卵巢容積及骨齡呈正相關(guān)（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 ROC曲線

采用精確Logistic回歸模型，構(gòu)建ROC曲線。從ROC曲線中確定促性腺激素預(yù)測(cè)RP-CPP的最佳截?cái)嘀?。結(jié)果顯示LH基礎(chǔ)值/FSH基礎(chǔ)值為0.63時(shí)，約登指數(shù)最大0.258，靈敏度為43.1%，特異度為82.7%（AUC=0.644）；LH峰值/FSH峰值為1.39時(shí)，約登指數(shù)最大為0.276，靈敏度為74.6%，特異度53.0%（AUC=0.655）；二者聯(lián)合的預(yù)測(cè)模型優(yōu)于單一指標(biāo)預(yù)測(cè)模型（AUC=0.668），見(jiàn)圖2、表4。

2.5 治療及隨訪

結(jié)合患兒身高、骨齡及家屬意愿等因素，31例（31/130，23.85%）RP-CPP女童應(yīng)用GnRHa治療，99例RP-CPP組女童及250例SP-CPP女童僅單純隨訪，未進(jìn)行特殊干預(yù)。所有患兒進(jìn)行體格測(cè)量及實(shí)驗(yàn)室檢查，部分患兒（RP-CPP 68例，SP-CPP 117例）同時(shí)進(jìn)行了骨齡及性腺彩超檢查。

對(duì)未臨床干預(yù)患兒進(jìn)行隨訪，隨訪6個(gè)月時(shí)發(fā)現(xiàn)RP-CPP組的身高增長(zhǎng)、ΔLH及ΔFSH、骨齡進(jìn)展及卵巢體積增長(zhǎng)均高于SP-CPP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

本研究共納入380例CPP女童，通過(guò)對(duì)初診及隨訪6個(gè)月時(shí)的數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)RP-CPP組女童的體征發(fā)育、骨齡進(jìn)展及性激素水平均高于SP-CPP組，提示RP-CPP組青春期進(jìn)展迅速。由于RP-CPP與SP-CPP的治療方法和結(jié)局不同，如何進(jìn)行早期鑒別尤為重要。目前RP-CPP國(guó)內(nèi)外尚無(wú)一致的診斷標(biāo)準(zhǔn)，需要進(jìn)行至少3～6個(gè)月的隨訪，易影響患兒的早期診斷，延誤治療［7］。因此尋求簡(jiǎn)易的血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行RP-CPP的早期識(shí)別具有重要意義。

既往有眾多學(xué)者試圖探討RP-CPP的適宜標(biāo)志物對(duì)該病的早期鑒別價(jià)值。LIU等［8］對(duì)30例RP-CPP患兒進(jìn)行相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，基礎(chǔ)LH及IGF-1與女童青春期進(jìn)程呈正相關(guān)。CALCATERRA等［4］通過(guò)對(duì)177例性早熟女童的回顧性分析發(fā)現(xiàn)，基礎(chǔ)LH≥0.2 U/L，E2≥50 pmol/L，子宮縱徑≥3.5 cm，子宮橫徑≥1.5 cm，子宮內(nèi)膜回聲和卵巢容積≥2 cm3與RP-CPP相關(guān)。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)也有關(guān)于LH峰值及IGF-1對(duì)于RP-CPP的診斷價(jià)值的報(bào)道［9］，但目前缺乏LH基礎(chǔ)值/FSH基礎(chǔ)值以及其與LH峰值/FSH峰值聯(lián)合預(yù)測(cè)的研究。

女孩HPGA在生后存在2次激活過(guò)程：第一階段為小青春期，通常為生后2歲以?xún)?nèi)，是由于胎盤(pán)性激素水平的下降，導(dǎo)致GnRH反饋性增加。此后，HPGA處于一種相對(duì)靜止的狀態(tài)，直至青春期啟動(dòng)，呈現(xiàn)二次激活［10］，GnRH脈沖式釋放調(diào)控垂體前葉分泌FSH及LH，LH水平逐漸增高［11-12］。通過(guò)分析LH和FSH之間的動(dòng)態(tài)關(guān)系，即LH/FSH，可在一定程度上反映HPGA功能?；A(chǔ)LH/FSH升高已被用于多囊卵巢綜合征婦女和性發(fā)育異常兒童的診斷中［13-14］，包括CPP的診斷［15-16］，因此探討適宜的LH/FSH截?cái)嘀?，?duì)輔助RP-CPP臨床診療有積極意義。本研究探討了LH基礎(chǔ)值/FSH基礎(chǔ)值對(duì)RP-CPP的預(yù)測(cè)價(jià)值，并借鑒既往研究結(jié)果，將IGF-1、LH基礎(chǔ)、E2水平、LH峰值、LH峰值/FSH峰值及性腺大小等進(jìn)行單因素相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)LH基礎(chǔ)值/FSH基礎(chǔ)值≥0.63提示RP-CPP可能性大（AUC=0.644）。

國(guó)內(nèi)外在CPP診斷中均以LH峰值/FSH峰值作為重要的參考指標(biāo)［17］。當(dāng)GnRH興奮試驗(yàn)后LH峰值≥5 U/L時(shí)，同時(shí)滿(mǎn)足LH峰值/FSH峰值達(dá)到以下截?cái)嘀禃r(shí)，可考慮診斷CPP：國(guó)內(nèi)專(zhuān)家共識(shí)定義為≥0.6［3］，而大部分歐洲國(guó)家≥1.0［6］，可見(jiàn)GnRH興奮試驗(yàn)后的LH峰值/FSH峰值診斷CPP的截?cái)嘀荡嬖诤艽蟛町?，考慮可能與人群選取不同或出于對(duì)GnRHa干預(yù)治療的考量不同有關(guān)。此現(xiàn)象進(jìn)一步提示LH峰值/FSH峰值與青春期進(jìn)程呈正相關(guān)，但截至目前預(yù)測(cè)RP-CPP的LH峰/FSH峰截?cái)嘀瞪袩o(wú)相關(guān)報(bào)道。本研究通過(guò)單因素及多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)LH峰值/FSH峰值與RP-CPP關(guān)系密切，當(dāng)LH峰值/FSH峰值≥1.39時(shí)需考慮RP-CPP可能（AUC=0.655），并且LH峰值/FSH峰值與LH基礎(chǔ)值/FSH基礎(chǔ)值聯(lián)合診斷時(shí)，診斷價(jià)值更高，AUC大于單一指標(biāo)診斷（AUC=0.668）。

本研究尚存在局限性：本研究?jī)H納入女孩作為研究對(duì)象；本研究的設(shè)計(jì)是回顧性單中心研究，樣本例數(shù)少，缺乏干預(yù)后終身高對(duì)比等數(shù)據(jù)。下一步研究擬納入男孩為研究對(duì)象，并開(kāi)展多中心研究以擴(kuò)大樣本量。

綜上所述，LH/FSH對(duì)RP-CPP具有一定的診斷價(jià)值，當(dāng)LH基礎(chǔ)值/FSH基礎(chǔ)值為0.63或LH峰值/FSH峰值為1.39時(shí)，提示RP-CPP可能性大。并且LH基礎(chǔ)值/FSH基礎(chǔ)值與LH峰值/FSH峰值聯(lián)合診斷時(shí)對(duì)RP-CPP的診斷價(jià)值較好，具有高靈敏度和準(zhǔn)確性，可能是診斷兒童RP-CPP的輔助監(jiān)測(cè)指標(biāo)，值得臨床推廣和應(yīng)用。如果臨床上有些患者因步驟繁瑣、耗時(shí)長(zhǎng)、采血量大等原因不愿進(jìn)行GnRH激發(fā)試驗(yàn)時(shí)，也可通過(guò)LH基礎(chǔ)值/FSH基礎(chǔ)值初步評(píng)估青春期進(jìn)展速度，為RP-CPP的早期干預(yù)提供輔助參考依據(jù)。

作者貢獻(xiàn)：袁淑嫻提出主要研究目標(biāo)，負(fù)責(zé)研究的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，研究的實(shí)施，撰寫(xiě)論文；林一凡、趙藝璇進(jìn)行數(shù)據(jù)的收集與整理，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理及圖、表的繪制與展示；魏怡、魯帥進(jìn)行論文的修訂；衛(wèi)海燕負(fù)責(zé)研究的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，文章的質(zhì)量控制與審查，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。

袁淑嫻http：//orcid.org/0009-0008-4804-7621

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（收稿日期：2024-01-20；修回日期：2024-04-16）

（本文編輯：趙躍翠）

基金項(xiàng)目：河南省科技局項(xiàng)目（212102310438，232102310088）；國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2021YFC2701900）

引用本文：袁淑嫻，林一凡，趙藝璇，等.黃體生成素/促卵泡生成素比值對(duì)快進(jìn)展型中樞性性早熟的預(yù)測(cè)價(jià)值研究［J］." 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2025，28（3）：352-357. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0885.［www.chinagp.net］

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? Editorial Office of Chinese General Practice. This is an open access article under the CC BY-NC-ND 4.0 license.