老藥新用，環(huán)孢素也能治療干眼癥

李萍，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院藥學(xué)部藥師，臨床藥師，藥物代謝動(dòng)力學(xué)博士。以第一作者發(fā)表SCI和核心期刊文章6篇，主持并參與多項(xiàng)科研項(xiàng)目。致力于向公眾科普用藥知識(shí)，倡導(dǎo)正確的用藥觀念，以促進(jìn)大眾健康素養(yǎng)的提升。

治療干眼癥的藥物一直是眼科創(chuàng)新藥研發(fā)的“黃金賽道”—之前用于器官移植的“老藥”環(huán)孢素也被開發(fā)出了在眼科領(lǐng)域的“新用”。

近些年，人們生活方式發(fā)生了巨大的變化，各類電子產(chǎn)品的使用日益頻繁，相應(yīng)的眼干澀、眼疲勞也成為普遍現(xiàn)象。環(huán)孢素滴眼液作為眼科用藥的“當(dāng)紅炸子雞”，在干眼癥的治療中有著舉足輕重的地位。那么，環(huán)孢素是如何治療干眼癥的呢？哪些干眼癥患者需要用環(huán)孢素滴眼液治療呢？環(huán)孢素滴眼液的安全性如何？使用過(guò)程中又有哪些注意事項(xiàng)呢？今天，就讓我們來(lái)認(rèn)識(shí)一下環(huán)孢素滴眼液。

問(wèn)題一：什么是環(huán)孢素滴眼液？

我們先說(shuō)說(shuō)環(huán)孢素，其也稱環(huán)孢素A，是由11個(gè)氨基酸組成的環(huán)狀多肽，最初從土壤霉菌的代謝產(chǎn)物中提取獲得。

1983年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)環(huán)孢素用于預(yù)防器官移植的免疫排斥反應(yīng)；歷時(shí)40余年，環(huán)孢素已成為臨床應(yīng)用最廣泛的免疫抑制劑之一。2003年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了首個(gè)環(huán)孢素水包油型眼用乳劑用于干眼癥的治療，為干眼癥患者提供了新的治療選擇。

需要注意的是，不同濃度規(guī)格的環(huán)孢素滴眼液適用于不同程度的干眼癥狀，甚至用于治療不同的疾病。比如，0.05%～0.1%的低濃度環(huán)孢素滴眼液主要用于治療干眼癥，而1%環(huán)孢素滴眼液主要用于角膜移植后的免疫排斥反應(yīng)。

問(wèn)題二：環(huán)孢素滴眼液如何治療干眼癥？

干眼癥常伴有炎癥反應(yīng)，環(huán)孢素作為一種免疫抑制劑，能有效抑制T細(xì)胞活化和炎癥因子的釋放，促進(jìn)T細(xì)胞凋亡，同時(shí)還能抑制角結(jié)膜上皮細(xì)胞和淚腺腺泡細(xì)胞的凋亡，從而減輕眼部的炎癥反應(yīng)。此外，環(huán)孢素還能直接促進(jìn)淚液和黏蛋白分泌，起到潤(rùn)滑和保濕的作用，從而改善眼部的濕潤(rùn)度，緩解干眼癥患者眼睛干澀、瘙癢和疼痛等癥狀。

問(wèn)題三：哪些干眼癥需要使用環(huán)孢素滴眼液？

雖然環(huán)孢素滴眼液在干眼癥的治療中扮演著重要角色，但也并非所有的干眼癥都需要使用。例如，對(duì)于輕度干眼癥患者的治療主要側(cè)重于生活方式的調(diào)整和眼部保濕，建議通過(guò)避免長(zhǎng)時(shí)間用眼、保持眼部清潔，同時(shí)適當(dāng)使用人工淚液等措施來(lái)緩解干眼癥狀。因此，環(huán)孢素滴眼液不作為輕度干眼癥的首選治療藥物。那么，哪些干眼癥需要使用環(huán)孢素滴眼液治療呢？

1.中重度干眼癥

與輕度干眼癥相比，除了眼部干澀、異物感、眼紅等癥狀外，中重度干眼癥患者還可能出現(xiàn)角膜和結(jié)膜的損害，這些損害表明干眼癥已經(jīng)對(duì)眼部造成了較為嚴(yán)重的影響，常常需要采取更為積極的治療措施?！吨袊?guó)干眼專家共識(shí)：治療（2020年）》指出，免疫抑制劑適用于伴眼部炎癥的中重度干眼。環(huán)孢素滴眼液治療干眼的藥物濃度為0.05%～0.10%，使用頻率通常為每日2次；中長(zhǎng)期維持用藥可以考慮0.05%的環(huán)孢素滴眼液。

2.免疫性疾病相關(guān)性干眼

免疫性疾病相關(guān)性干眼，顧名思義，即免疫性疾病引起的干眼，是由于自身抗體及效應(yīng)T細(xì)胞攻擊淚腺、結(jié)膜、角膜及瞼板腺等眼表組織導(dǎo)致的一種疾病。引起干眼的全身性免疫性疾病以干燥綜合征、黏膜類天皰瘡、Stevens-Johnson綜合征、移植物抗宿主病等最為常見(jiàn)。免疫性疾病相關(guān)性干眼的常見(jiàn)癥狀包括但不限于眼睛干澀、畏光、異物感、燒灼感和眼癢等；如果病情得不到有效控制，還可能導(dǎo)致角膜損傷，后期甚至?xí)霈F(xiàn)視力減退。

環(huán)孢素滴眼液的免疫調(diào)節(jié)作用有助于減輕眼部組織的炎癥反應(yīng)，對(duì)于免疫性疾病相關(guān)性干眼有顯著的療效。《中國(guó)干眼專家共識(shí)：免疫性疾病相關(guān)性干眼 （2021年）》指出，環(huán)孢素滴眼液為長(zhǎng)期治療中最常用的免疫抑制劑，濃度為0.05%～1.00%，用藥頻率為每日2次，療效不佳時(shí)可改為每日3～4次，療程3～6個(gè)月甚至更長(zhǎng)。

3.眼手術(shù)相關(guān)性干眼

環(huán)孢素滴眼液可以用于緩解多種與手術(shù)相關(guān)的干眼癥狀，包括但不限于角膜屈光手術(shù)、白內(nèi)障摘除術(shù)、眼瞼手術(shù)等。比如，在角膜屈光手術(shù)后，由于手術(shù)減少了角膜的感覺(jué)神經(jīng)，影響了淚液的自然分泌，患者可能會(huì)出現(xiàn)干眼；而環(huán)孢素滴眼液可以幫助減輕這種手術(shù)后的炎癥和免疫反應(yīng)，促進(jìn)淚液分泌，加速角膜上皮的修復(fù)。

問(wèn)題四：環(huán)孢素滴眼液的安全性如何？

截至目前，使用環(huán)孢素滴眼液治療干眼癥在國(guó)外已有近20年的使用經(jīng)驗(yàn)，累積了大量的臨床安全性數(shù)據(jù)。臨床研究顯示，低濃度環(huán)孢素滴眼液局部使用安全性良好，不影響角膜形態(tài)和功能，不增加白內(nèi)障高血壓風(fēng)險(xiǎn)，不增加感染風(fēng)險(xiǎn)。使用0.05%環(huán)孢素滴眼液局部治療1年以上，患者血液循環(huán)中幾乎檢測(cè)不到環(huán)孢素，因此患者不需要擔(dān)心長(zhǎng)期使用環(huán)孢素滴眼液會(huì)對(duì)其他器官造成損害。環(huán)孢素滴眼液最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是眼局部的灼燒感和刺激，這種不適通常為輕度至中度，大多數(shù)都可以耐受。

問(wèn)題五：環(huán)孢素滴眼液治療干眼有哪些注意事項(xiàng)？

1.遵醫(yī)囑使用

環(huán)孢素滴眼液的使用應(yīng)遵循醫(yī)生的處方，確保藥物的濃度、劑量和使用方法準(zhǔn)確無(wú)誤。醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的癥狀和體征來(lái)確定治療方案；患者不可擅自用藥，以免藥不對(duì)癥或藥物劑量選擇不準(zhǔn)確對(duì)視力造成不必要的損傷。

2.用藥步驟

（1）清潔雙手：確保雙手干凈，以免在用藥過(guò)程中污染滴眼液或眼睛。

（2）頭部后仰：將頭部向后仰，用手輕輕拉開下眼瞼。

（3）滴入藥液：眼朝上看，將1滴滴眼液滴入結(jié)膜囊內(nèi)，確保瓶口不與眼睛接觸。

（4）按壓內(nèi)眼角：滴入眼藥后，立即按壓內(nèi)眼角，避免眼藥被鼻淚管吸收，然后閉眼休息片刻。

3.環(huán)孢素滴眼液治療的過(guò)程

環(huán)孢素滴眼液治療干眼癥的效果并非立竿見(jiàn)影，其療效依賴于患者的依從性和連續(xù)使用的時(shí)間。通常需要在開始治療后1～3個(gè)月進(jìn)行評(píng)估，之后每3個(gè)月進(jìn)行一次評(píng)估。所以，如果只使用不滿1個(gè)月就停用，那么基本相當(dāng)于白用。

患者需要嚴(yán)格遵循醫(yī)囑，至少完成初始3～6個(gè)月的治療，之后再由醫(yī)生根據(jù)患者的眼部狀況確定下一步治療方案；具體用藥療程需要根據(jù)個(gè)人病情、治療效果以及耐受情況共同決定。因此，定期復(fù)診以監(jiān)測(cè)治療效果和安全性非常必要。

4.發(fā)生不良反應(yīng)如何處理

環(huán)孢素滴眼液最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是眼局部的灼燒感和刺痛，但多數(shù)較輕?？梢酝ㄟ^(guò)聯(lián)合使用不含防腐劑的人工淚液或者激素類滴眼液以提高局部耐受性。如果在使用過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重的刺痛感或不適，建議立即用清水或生理鹽水沖洗眼睛，并盡快就醫(yī)。對(duì)于過(guò)敏體質(zhì)的患者，環(huán)孢素滴眼液還可能導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為眼瞼紅腫、瘙癢等癥狀。如果出現(xiàn)此類情況，應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。

干眼癥是一種慢性疾病，大多數(shù)患者（尤其是中重度患者）需要長(zhǎng)期治療。環(huán)孢素滴眼液為干眼癥患者帶來(lái)了新的選擇，但必須在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用，以確保用藥的安全性和有效性。