中藥穴位貼敷緩解原發(fā)性肝癌疼痛的Meta分析

Acupoint application of Chinese medicine relieves pain of primary hepatocellular carcinoma：a Meta-analysis

ZHANG Li，ZHAN Yan，ZHANG Jinlan，SHEN Pan，CUI Rong

Shiyan City Taihe Hospital，Hubei 442000 China

Corresponding AuthorZHAN Yan，E-mail：1459467708@qq.com

AbstractObjective：To systematically evaluate acupoint application of Chinese medicine for the treatment of pain in primary hepatocellular carcinoma.Methods：Computer searches were performed on CNKI，WanFang Database，VIP，CBM，PubMed，the Cochrane Library，Web of Science，and EMbase，and the search period was from the time of database construction to May 21，2022. Randomized controlled trials that met the inclusion and exclusion criteria were screened，and data were extracted and analyzed using RevMan 5.4 software.Results：A total of 14 Chinese-language papers involving 1，060 study subjects were included. Meta-analysis results showed that compared with Western medicine alone，Chinese acupoint application combined with Western medicine or Chinese acupoint application alone could increase the effective rate of pain relief in primary hepatocellular carcinoma patients （RR=1.19，95%CI 1.09-1.30，P=0.000 1），reduce the incidence of adverse reactions （RR=0.30，95%CI 0.20-0.44，Plt;0.000 01），alleviate the symptoms of qi stagnation and blood stasis syndrome （MD=－0.86，95%CI -0.98--0.75，P=0.000 5），and decreasing the pain scores （SMD=－2.80，95%CI －3.58-－2.02，Plt;0.000 01），but there was no significant difference in the improvement of the primary hepatocellular carcinoma patients′ quality of life，the difference was not statistically significant （RR=1.16，95%CI 0.97-1.38，P=0.10）.Conclusion：Existing evidence suggests that combining traditional Chinese medicine acupoint therapy with conventional Western medicine can effectively alleviate the incidence of pain，reduce pain and the incidence of adverse reactions in patients with primary hepatocellular carcinoma.

KeywordChinese medicine;acupoint application;primary hepatocellular carcinoma;cancer pain;systematic evaluation;Meta analysis;evidence-based nursing

摘要目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)中藥穴位貼敷緩解原發(fā)性肝癌疼痛的效果。方法：計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、PubMed、the Cochrane Library、Web of Science、EMbase，檢索時(shí)限從建庫(kù)至2022年5月21日，篩選符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，提取數(shù)據(jù)并采用RevMan 5.4軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果：共納入14篇中文文獻(xiàn)，涉及1 060例研究對(duì)象;Meta分析結(jié)果顯示，與單用西藥止痛劑相比，中藥穴位貼敷聯(lián)合西藥止痛劑或單用中藥穴位貼敷可以提高原發(fā)性肝癌病人疼痛緩解有效率［RR=1.19，95%CI（1.09，1.30），P=0.000 1］、減少不良反應(yīng)發(fā)生率［RR=0.30，95%CI（0.20，0.44），P＜0.000 01］、緩解氣滯血瘀證癥狀［MD=-0.86，95%CI（-0.98，-0.75），P=0.000 5］、降低疼痛評(píng)分［SMD=-2.80，95%CI（-3.58，-2.02），P＜0.000 01］，但在改善原發(fā)性肝癌病人生活質(zhì)量方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=1.16，95%CI（0.97，1.38），P=0.10］。結(jié)論：現(xiàn)有證據(jù)表明，在常規(guī)西藥止痛的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥穴位貼敷治療能有效緩解原發(fā)性肝癌病人疼痛發(fā)生率、降低疼痛程度和不良反應(yīng)發(fā)生率。

關(guān)鍵詞中藥;穴位貼敷;原發(fā)性肝癌;癌痛;系統(tǒng)評(píng)價(jià);Meta分析;循證護(hù)理

doi：10.12102/j.issn.2095-8668.2024.16.006

《2018年全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告》顯示，我國(guó)每年新增39萬(wàn)例原發(fā)性肝癌病人，占全球每年新增原發(fā)性肝癌病人的46.7%［1］。全球80%以上的原發(fā)性肝癌發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家，其已成為我國(guó)第四大常見(jiàn)腫瘤［2］。同時(shí)，原發(fā)性肝癌的死亡率在腫瘤相關(guān)疾病中位居第3。疼痛是原發(fā)性肝癌病人最常見(jiàn)的癥狀，若疼痛不能得到有效控制，將會(huì)對(duì)其治療效果和生存質(zhì)量造成負(fù)面影響。三階梯藥物止痛法是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療原發(fā)性肝癌疼痛的主要方法，雖能緩解癌性疼痛，但有研究顯示，該療法治療后，70%的病人出現(xiàn)惡心、嘔吐、便秘、藥物成癮、生活質(zhì)量降低等不良反應(yīng)［3］。中醫(yī)“外病內(nèi)治”的特色理念在治療惡性腫瘤中應(yīng)用廣泛。為了緩解原發(fā)性肝癌癌性疼痛，河南中醫(yī)藥大學(xué)李素領(lǐng)教授提出了“扶正固本、破瘀解毒、抑癌止痛”的中藥治療原則［4］;且在2019年中國(guó)原發(fā)性肝癌診療指南中也提到了中醫(yī)在原發(fā)性肝癌治療中的巨大潛力［5］。中醫(yī)理論和經(jīng)絡(luò)腧穴學(xué)說(shuō)是中藥穴位貼敷療法的依據(jù)，將中藥作用于腧穴，通過(guò)經(jīng)絡(luò)的傳導(dǎo)達(dá)到外治內(nèi)效、防治疾病的目的［6］。其治療過(guò)程主要是將中藥或中藥提取物與各種輔料共同研制成膏狀或糊狀后貼敷于相應(yīng)穴位，通過(guò)藥理作用和經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)達(dá)到無(wú)創(chuàng)治療的效果［7］。目前，關(guān)于緩解原發(fā)性肝癌疼痛的中藥穴位貼敷治療相關(guān)研究較多，且研究質(zhì)量和研究方法不同，研究結(jié)果尚存在差異。本研究系統(tǒng)評(píng)價(jià)中藥穴位敷貼緩解原發(fā)性肝癌疼痛的效果，為中藥穴位貼敷緩解原發(fā)性肝癌病人疼痛提供循證證據(jù)。

1資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)

1）研究類型：國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），不限語(yǔ)種。2）研究對(duì)象：符合2000年中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)制定的《原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)》［8］，經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為原發(fā)性肝癌，包括腫瘤轉(zhuǎn)移且有明確疼痛部位的病人，年齡、性別、種族不限。3）干預(yù)措施：對(duì)照組給予口服西藥止痛劑治療，中藥穴位貼敷組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上行中藥穴位貼敷治療，不限中藥類型，但需明確具體貼敷穴位。4）結(jié)局指標(biāo)：a）疼痛緩解有效率（%）=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+輕度緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%;b）不良反應(yīng)發(fā)生率（%）=出現(xiàn)不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%，不良反應(yīng)包括便秘、噯氣、惡心、嘔吐、過(guò)敏、眩暈、局部瘙癢等;c）氣滯血瘀證癥狀評(píng)分，采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［9］，4分為重度，2分為中度，1分為輕度，0分為無(wú)癥狀，得分越高表示病人狀態(tài)越差;d）生活質(zhì)量，如生活質(zhì)量提高穩(wěn)定率（%）=（提高例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%，以及卡諾夫斯基績(jī)效量表（KPS）評(píng)分［10］，治療后KPS評(píng)分增加≥10分為提高，＜10分為穩(wěn)定，減少≥10分為降低;e）疼痛評(píng)分：數(shù)字疼痛評(píng)分（NRS）［11］等。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)

1）無(wú)本研究相關(guān)結(jié)局指標(biāo)或無(wú)法提取有效數(shù)據(jù);2）中藥穴位貼敷聯(lián)合了針灸、中藥、穴位注射等;3）疼痛為非原發(fā)性肝癌引起。

1.2文獻(xiàn)檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、維普數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（WanFang Database）、中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、the Cochrane Library、Web of Science、PubMed、EMbase數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)限為建庫(kù)至2022年5月21日。采用主題詞和自由詞相結(jié)合的方式進(jìn)行檢索，并手工檢索相關(guān)文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)。以中國(guó)知網(wǎng)為例，中文檢索式為：（中藥穴位貼敷OR穴位貼敷OR穴位敷貼OR貼敷OR敷貼）AND（原發(fā)性肝癌OR肝癌）。以PubMed為例，英文檢索式為：（\"acupoint application\"OR\"point application\"OR\"plastering on acupoint\"）AND（\"primary hepatic carcinoma\"OR\"primary liver cancer\"）。

1.3文獻(xiàn)篩選及資料提取

由2名研究者嚴(yán)格按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)的篩選及資料的提取，并交叉核對(duì)，如有分歧則進(jìn)行討論或咨詢第3方，并達(dá)成一致意見(jiàn)。提取內(nèi)容包括第一作者、發(fā)表年份、樣本量、干預(yù)及對(duì)照措施、干預(yù)時(shí)間、主要評(píng)價(jià)工具、結(jié)局指標(biāo)。

1.4文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

由2名研究者按照Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)5.1［12］對(duì)所納入的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，其包括隨機(jī)方法、盲法（2個(gè)條目）、分配隱藏、結(jié)局的完整性、選擇性報(bào)告結(jié)果、其他偏倚來(lái)源7個(gè)條目，每個(gè)條目以“低偏倚”“高偏倚”“不確定”進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估，若完全滿足上述標(biāo)準(zhǔn)，則文獻(xiàn)質(zhì)量等級(jí)為A級(jí);若部分滿足，則文獻(xiàn)質(zhì)量等級(jí)為B級(jí);若都不滿足，則文獻(xiàn)質(zhì)量等級(jí)為C級(jí)，此類文獻(xiàn)將被剔除。若意見(jiàn)不一致則邀請(qǐng)第3名研究員討論解決。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析，二分類變量采用相對(duì)危險(xiǎn)度（relative risk，RR）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，連續(xù)性變量采用均方差（mean different，MD）或加權(quán)均方差（weighted mean different，WMD）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，若評(píng)價(jià)指標(biāo)單位不一致或均數(shù)相差較大時(shí)則采用標(biāo)準(zhǔn)化均方差（standard mean difference，SMD）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，同時(shí)記錄95%置信區(qū)間（CI）。參考Cochrane干預(yù)措施系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)［13-14］，采用I2值和P值判斷各研究間的異質(zhì)性大小，若I2≤50%且P≥0.1，則認(rèn)為納入研究間異質(zhì)性可接受，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析;若I2＞50%且P＜0.1，則說(shuō)明納入研究間異質(zhì)性較大，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析;采用漏斗圖評(píng)價(jià)納入gt;10項(xiàng)研究的結(jié)局指標(biāo)的發(fā)表偏倚。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初步檢索共獲得相關(guān)文獻(xiàn)482篇，采用NoteExpress軟件進(jìn)行查重后剔除重復(fù)文獻(xiàn)，再通過(guò)閱讀題目及摘要排除不相關(guān)文獻(xiàn)，最后精讀全文，最終共納入14篇RCT［15-28］，均為中文文獻(xiàn)。文獻(xiàn)檢索流程及結(jié)果見(jiàn)圖1。

2.2納入研究的基本特征

共納入14項(xiàng)研究［15-28］，涉及1 060例研究對(duì)象，其中中藥穴位貼敷組530例，對(duì)照組530例。中藥穴位貼敷治療原發(fā)性肝癌疼痛的前5位高頻穴位分別為期門穴（12次）［15-19，21-24，26-28］、肝俞穴（7次）［16，19，21-24，26］、章門穴（6次）［16，19，22-24，26］、阿是穴（5次）［16-17，20，24-25］、脾俞穴（4次）［19，21-22，24］。見(jiàn)表1。

2.3納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)（見(jiàn)圖2）

2.4Meta分析結(jié)果

2.4.1疼痛緩解有效率

11項(xiàng)研究［15-16，18-21，24-28］報(bào)道了中藥穴位貼敷治療原發(fā)性肝癌疼痛的有效率。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，各研究間異質(zhì)性較大（I2=64%，P=0.002），采用隨機(jī)效應(yīng)模型;Meta分析結(jié)果顯示，中藥穴位貼敷組疼痛緩解有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=1.19，95%CI（1.09，1.30），P=0.000 1］，見(jiàn)圖3。

2.4.2不良反應(yīng)發(fā)生率

8項(xiàng)研究［16-17，19，21，23-24，26，28］報(bào)道了中藥穴位貼敷治療原發(fā)性肝癌病人疼痛的不良反應(yīng)發(fā)生率。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，各研究間異質(zhì)性可接受（I2=0%，P=0.83），采用固定效應(yīng)模型;Meta分析結(jié)果顯示，與單用西藥相比，聯(lián)合中藥穴位貼敷治療原發(fā)性肝癌能減少不良反應(yīng)發(fā)生率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=0.30，95%CI（0.20，0.44），P＜0.000 01］，見(jiàn)圖4。

2.4.3氣滯血瘀證癥狀評(píng)分

3項(xiàng)研究［22，27-28］報(bào)道了中藥穴位貼敷治療原發(fā)性肝癌病人的氣滯血瘀證癥狀得分。由于納入研究較少，則采用固定效應(yīng)模型;Meta分析結(jié)果顯示，與單用西藥相比，中藥穴位貼敷能緩解原發(fā)性肝癌氣滯血瘀證癥狀，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD=-0.86，95%CI（-0.98，-0.75），P=0.000 5］。

2.4.4生活質(zhì)量提高穩(wěn)定率

4項(xiàng)研究［15，19，21，24］報(bào)道了中藥穴位貼敷治療原發(fā)性肝癌病人的生活質(zhì)量提高穩(wěn)定率。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，各研究間異質(zhì)性較大（I2=77%，P=0.004），采用隨機(jī)效應(yīng)模型;Meta分析結(jié)果顯示，與常規(guī)西藥治療相比，聯(lián)合中藥穴位貼敷治療未能改善原發(fā)性肝癌病人的生活質(zhì)量，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=1.16，95%CI（0.97，1.38），P=0.10］。

2.4.5疼痛評(píng)分

6項(xiàng)研究［17，22-23，26-28］報(bào)道了疼痛評(píng)分，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，各研究間異質(zhì)性較大（I2=90%，P＜0.000 01），采用隨機(jī)效應(yīng)模型;Meta分析結(jié)果顯示，與常規(guī)西藥治療相比，聯(lián)合中藥穴位貼敷治療能降低原發(fā)性肝癌病人的疼痛評(píng)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［SMD=-2.80，95%CI（-3.58，-2.02），P＜0.000 01］。見(jiàn)圖5。

2.5發(fā)表偏倚

采用RevMan 5.4軟件對(duì)疼痛緩解有效率進(jìn)行發(fā)表偏倚檢驗(yàn)，漏斗圖呈非對(duì)稱分布（見(jiàn)圖6）?？梢耘袛嘣撝笜?biāo)納入的11項(xiàng)研究存在發(fā)表偏倚的可能性較大。分析原因可能是由于納入文獻(xiàn)質(zhì)量較低及樣本量不足導(dǎo)致。

3討論

3.1中藥穴位貼敷緩解原發(fā)性肝癌疼痛的作用機(jī)制

癌性疼痛是影響病人晚期生存質(zhì)量和治療信心的主要因素，癌性疼痛的治療及不良反應(yīng)一直備受關(guān)注。1983年，美國(guó)疼痛協(xié)會(huì)（ASP）提倡將疼痛作為第五大生命體征［29］。“不通則痛”“不榮則痛”是中醫(yī)認(rèn)為的痛癥病機(jī)理論［30］。“不通則痛”是指疼痛是由于各種病因致人體的氣血運(yùn)行障礙、阻滯、不通所致;“不榮則痛”是指疼痛是由于人體臟腑經(jīng)脈失于溫養(yǎng)濡潤(rùn)而產(chǎn)生。中醫(yī)治療原發(fā)性肝癌疼痛主要有內(nèi)服法和外治法，外治包括中藥外敷、針灸、耳穴療法等;中藥穴位貼敷療法通過(guò)藥物直接刺激穴位，使藥物通過(guò)皮膚吸收發(fā)揮療效，具有治療安全性高的特點(diǎn)［31］。治療癌性疼痛的中醫(yī)外治法的機(jī)制包括抑制炎性介質(zhì)、抑制破骨細(xì)胞活化和抑制離子通道等［32］。

3.2中藥穴位貼敷緩解原發(fā)性肝癌疼痛的效果

本研究結(jié)果顯示，中藥穴位貼敷或中藥穴位貼敷聯(lián)合西藥治療原發(fā)性肝癌可有效緩解疼痛，降低疼痛評(píng)分，降低惡心、嘔吐、頭痛、眩暈等不良反應(yīng)發(fā)生率，改善氣滯血瘀證癥狀。在穴位的選擇方面，≥3個(gè)的多穴位中藥貼敷緩解原發(fā)性肝癌疼痛效果顯著，單個(gè)穴位貼敷效果不理想。

3.3中藥穴位貼敷緩解原發(fā)性肝癌疼痛的優(yōu)勢(shì)及問(wèn)題

中藥穴位貼敷治療癌性疼痛主要有以下幾方面的優(yōu)勢(shì)：1）有效性高。徐輝［33］的研究對(duì)120例癌痛病人在規(guī)范化癌痛干預(yù)的基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)穴位貼敷治療，提高了病人生命質(zhì)量評(píng)分，降低視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）和負(fù)性情緒評(píng)分，效果優(yōu)于單純規(guī)范化癌痛干預(yù);馮利等［34-35］的研究結(jié)果也表明，中藥穴位貼敷能提高癌痛鎮(zhèn)痛效果。2）安全性高。吳晉芳等［36］的研究結(jié)果顯示，采用中藥穴位貼敷治療癌痛的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，而西藥治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為23.33%;中藥穴位貼敷是施藥于外而作用于內(nèi)，可避免口服用藥引起的消化道不良反應(yīng)和注射用藥引起的二次疼痛。3）依從性好。中醫(yī)理論在國(guó)內(nèi)頗受人們認(rèn)可，穴位貼敷療法具有鎮(zhèn)痛時(shí)間快、操作簡(jiǎn)單、辨證選穴、可反復(fù)操作等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)避免了西藥的依賴性、成癮性、戒斷性等缺點(diǎn)。故中醫(yī)治療癌痛的穴位貼敷療法可在臨床推廣應(yīng)用。

中藥穴位貼敷治療癌痛存在的問(wèn)題：1）未能明確中藥成分，藥物選擇不一，最常用的藥物分類為活血止痛類，其次是行氣止痛類、消腫散結(jié)止痛類、溫陽(yáng)止痛類、扶正補(bǔ)虛類［37］;中藥藥物種類繁雜，藥物的配方和劑量尚未統(tǒng)一，使得中藥穴位貼敷在治療癌性疼痛方面難以有進(jìn)一步的突破。2）穴位的選擇有待進(jìn)一步規(guī)范，穴位貼敷治療癌性疼痛選穴可分為疼痛部位敷貼、經(jīng)穴穴位敷貼、隨癥穴位敷貼，其中阿是穴應(yīng)用最廣泛，但具體腫瘤部位不同選穴也存在較大差異［37］;今后應(yīng)篩選出標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一、療效佳的穴位。3）缺乏統(tǒng)一的療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，目前臨床最常用的標(biāo)準(zhǔn)是WHO推薦的VAS、NRS［38］。

3.4本研究的局限性與展望

本研究存在一定的局限性：1）納入文獻(xiàn)質(zhì)量不高，僅有7篇文獻(xiàn)闡述了具體隨機(jī)分組方法，大部分文獻(xiàn)對(duì)分配隱藏、盲法的描述不清楚;今后應(yīng)遵循報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究設(shè)計(jì)，以提高結(jié)果的可靠性。2）納入文獻(xiàn)均為中文文獻(xiàn)，且提示存在發(fā)表偏倚。3）各研究中中藥穴位貼敷治療頻率、穴位、療程長(zhǎng)短不一致，且樣本量少，均在一定程度上導(dǎo)致了研究結(jié)果的偏倚。4）各研究中穴位貼敷選擇的中藥劑量、種類不統(tǒng)一，也可能對(duì)結(jié)果造成影響。

4小結(jié)

現(xiàn)有證據(jù)表明，中藥穴位貼敷聯(lián)合西藥止痛劑可以提高原發(fā)性肝癌病人疼痛緩解有效率、減少不良反應(yīng)發(fā)生率、緩解氣滯血瘀證癥狀、降低疼痛評(píng)分;但研究的局限性導(dǎo)致研究結(jié)論推廣受限。今后應(yīng)進(jìn)行大樣本、長(zhǎng)周期、多中心的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，并在臨床研究設(shè)計(jì)中應(yīng)用客觀化且國(guó)際通用的評(píng)價(jià)指標(biāo)評(píng)價(jià)療效，增加對(duì)遠(yuǎn)期預(yù)后的評(píng)價(jià)，以提高臨床研究質(zhì)量。

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（收稿日期：2023-07-01;修回日期：2024-06-06）

（本文編輯趙奕雯）