基于改善血管內(nèi)皮功能的角度探討中醫(yī)藥防治心力衰竭

摘要 心力衰竭是各種心臟疾病的終末階段，其發(fā)病率、致死致殘率較高，嚴(yán)重影響了病人的健康和生活質(zhì)量，亟需采取有效措施改善這種狀況。總結(jié)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮已成為心力衰竭的治療靶點，中藥活性成分及中藥復(fù)方通過保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、調(diào)節(jié)血管舒縮功能、減輕炎癥反應(yīng)、抑制細(xì)胞凋亡、修復(fù)氧化應(yīng)激損傷等途徑達(dá)到改善內(nèi)皮功能、抑制心室重構(gòu)、提高心功能的目的，從而改善心力衰竭病人癥狀及預(yù)后。本研究從改善血管內(nèi)皮功能角度綜述中醫(yī)藥在心力衰竭中的研究進(jìn)展，探討其可能的作用機(jī)制，以期提高中醫(yī)藥治療心力衰竭的水平。

關(guān)鍵詞 心力衰竭；內(nèi)皮功能；中醫(yī)藥；綜述

doi：10.12102/j.issn.1672－1349.2024.12.009

隨著經(jīng)濟(jì)社會的發(fā)展和國民生活方式的改變，我國心血管疾病患病率持續(xù)上升。據(jù)推算，我國心力衰竭患病人數(shù)高達(dá)890萬例，給病人及社會發(fā)展帶來了極大的負(fù)擔(dān)［1］。在最新的歐洲心臟病學(xué)會（ESC）心力衰竭診斷和治療指南中，心力衰竭被定義為一種臨床綜合征，而不是一種單一的病理診斷，心力衰竭是由于心臟結(jié)構(gòu)和（或）功能異常引起心腔內(nèi)壓力升高和（或）心輸出量不足，進(jìn)而出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征［2］。心力衰竭是一種異質(zhì)性臨床綜合征，其發(fā)病機(jī)制是復(fù)雜的，涉及神經(jīng)激素、血流動力學(xué)、氧化應(yīng)激、血管內(nèi)皮、遺傳、炎癥、能量代謝等諸多因素［3］。研究顯示，血管內(nèi)皮功能障礙（vascular endothelial dysfunction，VED）不僅參與了心力衰竭的發(fā)生發(fā)展過程，而且與其他心血管疾病的病理生理因素聯(lián)系密切，因此，改善血管內(nèi)皮功能對治療心力衰竭具有重要的臨床意義。血管內(nèi)皮是心力衰竭治療的新靶點，據(jù)此研制的內(nèi)皮素受體拮抗劑等具有保護(hù)內(nèi)皮功能、減少平滑肌細(xì)胞增殖、降低促炎因子的作用，能減輕心力衰竭病人的癥狀及改善長期預(yù)后［4］。中醫(yī)藥也能通過改善血管內(nèi)皮功能對心力衰竭產(chǎn)生治療作用。因此，分析中醫(yī)藥對心力衰竭病人血管內(nèi)皮功能的影響，研究其具體作用機(jī)制，對提高心力衰竭診治水平，為病人謀求更多獲益，形成心力衰竭中西醫(yī)診療模式具有重要意義。

1 血管內(nèi)皮功能

內(nèi)皮細(xì)胞（endothelial cells，ECs）是覆蓋血管內(nèi)表面的單層細(xì)胞，除了解剖功能外，還發(fā)揮了抗炎、抗氧化、抗增殖、抗血栓等作用，具有維持血管穩(wěn)態(tài)、調(diào)節(jié)血管張力和通透性的功能［5］。有學(xué)者認(rèn)為血管內(nèi)皮是人體最大的內(nèi)分泌器官，通過內(nèi)分泌和旁分泌活動調(diào)節(jié)血管的結(jié)構(gòu)和功能。健康的內(nèi)皮細(xì)胞釋放多種松弛和收縮血管的物質(zhì)，主要以一氧化氮（nitric oxide，NO）和內(nèi)皮素（endothelin，ET）為代表。內(nèi)皮細(xì)胞通過內(nèi)皮一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）產(chǎn)生NO；NO產(chǎn)生后激活鳥苷酸環(huán)化酶（guanylate cyclase，GC），GC將環(huán)磷酸鳥苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）轉(zhuǎn)換成細(xì)胞內(nèi)cGMP，cGMP水平升高后使血管平滑肌細(xì)胞質(zhì)內(nèi)鈣離子減少，促使肌球蛋白去磷酸化，導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞松弛，產(chǎn)生血管舒張作用［6］。而血管內(nèi)皮釋放的內(nèi)皮素則是強(qiáng)縮血管物質(zhì)，超過生理濃度的內(nèi)皮素誘發(fā)血管持續(xù)收縮進(jìn)而導(dǎo)致缺血、缺氧。其組成部分包括內(nèi)皮素－1、內(nèi)皮素－2、內(nèi)皮素－3三種亞型，其中分布在血管內(nèi)皮細(xì)胞的主要是內(nèi)皮素－1。內(nèi)皮素的生物合成需要通過內(nèi)皮素基因的轉(zhuǎn)錄，通過DNA分子的剪切，轉(zhuǎn)化為內(nèi)皮素相關(guān)的mDNA。內(nèi)肽酶將mDNA翻譯的前肽原水解成大內(nèi)皮素前體，然后經(jīng)過內(nèi)皮素轉(zhuǎn)換酶的加工，形成了含有21個氨基酸殘基的內(nèi)皮素。內(nèi)皮素通過肺、腎和血管平滑肌細(xì)胞等多種途徑被釋放出來，與內(nèi)皮素受體結(jié)合，發(fā)揮生物學(xué)效能［7－8］。

VED的主要機(jī)制為內(nèi)皮源性血管舒張作用與血管收縮作用之間的不平衡，神經(jīng)內(nèi)分泌因子在這一復(fù)雜的過程中發(fā)揮了重要作用［8］。正常的內(nèi)皮功能幾乎影響每個血管床，包括冠狀動脈和外周動脈，當(dāng)內(nèi)皮受到高血糖、高血脂和神經(jīng)激素失衡等有害刺激時，不同的生物途徑被激活，導(dǎo)致氧化應(yīng)激，NO減少，脂肪因子、細(xì)胞因子、內(nèi)皮素、成纖維細(xì)胞生長因子等的分泌增加，最終導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙。大量的研究顯示，VED參與了多種心血管疾病的病理生理過程［5］。

2 內(nèi)皮功能障礙在心力衰竭發(fā)生發(fā)展中的作用

心力衰竭的發(fā)病機(jī)制是復(fù)雜多樣的，涉及諸多影響因素。VED與射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭、射血分?jǐn)?shù)下降的心力衰竭、射血分?jǐn)?shù)中間值的心力衰竭等多種類型心力衰竭之間有著千絲萬縷的聯(lián)系，參與了心力衰竭的病理生理進(jìn)程。有研究觀察到壓力超負(fù)荷心力衰竭模型大鼠出現(xiàn)了血管周圍水腫、基膜不完整、管腔形態(tài)不規(guī)則等超微結(jié)構(gòu)改變，證實了心力衰竭大鼠存在VED、微血管結(jié)構(gòu)改變以及心肌重構(gòu)等改變［9］。NO減少與血管張力增強(qiáng)、細(xì)胞增殖和心肌重塑有關(guān)。VED導(dǎo)致NO產(chǎn)生減少，打破了血管舒縮功能的平衡，導(dǎo)致心力衰竭時血流動力學(xué)受損。慢性心力衰竭病人因VED表現(xiàn)出血管收縮和外周組織灌注不足，加重了心肌損傷，而組織灌注不良又加劇了腎和冠狀血管床預(yù)先存在的血管收縮，形成惡性循環(huán)［10］。炎癥廣泛參與了心血管疾病的發(fā)病，當(dāng)急性心力衰竭出現(xiàn)了急性內(nèi)皮炎，提示NO產(chǎn)生受損、血管痙攣和心肌損傷［11］。研究表明，內(nèi)皮分泌功能紊亂加重了慢性心力衰竭病人的病情，內(nèi)皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）解偶聯(lián)和NO產(chǎn)生受損導(dǎo)致抗氧化細(xì)胞防御系統(tǒng)功能失調(diào)，進(jìn)而出現(xiàn)過度的氧化應(yīng)激，誘導(dǎo)心功能惡化［10］。此外，NO生物利用度受損導(dǎo)致RhoA/Rho激酶過度表達(dá)，是慢性心力衰竭心肌纖維化和左心室重塑的重要影響因素［12］。同時一些與VED相關(guān)的生物因子也參與到心力衰竭的疾病進(jìn)程中。血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）介導(dǎo)了血管生成，但內(nèi)皮功能出現(xiàn)障礙時VEGF的表達(dá)會降低，導(dǎo)致毛細(xì)血管密度減少［13］。血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF）是血管內(nèi)皮與巨核細(xì)胞產(chǎn)生的一種糖蛋白，內(nèi)皮細(xì)胞受損后，vWF合成分泌增加并釋放入血，促進(jìn)血小板凝集和脂質(zhì)沉積，是血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損的特異性標(biāo)志物［9，14］。有研究表明，血管緊張素Ⅱ（angiotensin Ⅱ， AngⅡ）可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖和內(nèi)皮素生成，具有強(qiáng)烈的收縮血管作用，AngⅡ的增高促進(jìn)了血管內(nèi)皮的損傷與功能障礙［15］。

3 血管內(nèi)皮功能的評估方法

血管內(nèi)皮細(xì)胞衰老導(dǎo)致血管衰老，衰老的血管不僅僵硬度增加，而且對血管舒張因子的敏感性降低，對血管收縮因子的反應(yīng)性增加，從而增加了患心腦血管疾病的風(fēng)險。因此，早期檢測和逆轉(zhuǎn)VED有利于延緩心血管疾病發(fā)生。內(nèi)皮功能檢測包括有創(chuàng)和無創(chuàng)檢測，此外，通過檢測內(nèi)皮標(biāo)志物也能了解內(nèi)皮功能的變化［16］。

3.1 有創(chuàng)檢測與無創(chuàng)檢測

內(nèi)皮功能檢測方法經(jīng)歷了從有創(chuàng)檢測過渡到無創(chuàng)檢測的發(fā)展歷程。早在20世紀(jì)80年代，運用有創(chuàng)技術(shù)檢測內(nèi)皮功能就已經(jīng)在臨床應(yīng)用，但因冠狀動脈內(nèi)皮功能檢測價格昂貴、可重復(fù)性低等因素，并未得到較好的推廣應(yīng)用［17］。至20世紀(jì)90年代，通過超聲無創(chuàng)檢測來評價肱動脈血流介導(dǎo)的血管舒張功能（flow mediated dilation，F(xiàn)MD）得到了臨床推廣，其評估依據(jù)主要是計算肱動脈充血期動脈直徑增加百分比。FMD憑借著較高的敏感度和預(yù)測價值，在評估結(jié)果上與經(jīng)皮定量冠狀動脈造影高度相關(guān)，已經(jīng)發(fā)展成為目前臨床最常用的無創(chuàng)檢測技術(shù)［18－19］。近幾年興起的指尖無創(chuàng)內(nèi)皮功能檢測作為一種方便快捷的測量手段，具有重復(fù)性高、誤差小等優(yōu)勢，在臨床上具有較為廣泛的應(yīng)用前景［20］。

3.2 內(nèi)皮標(biāo)志物

血管內(nèi)皮通過自分泌和旁分泌方式可分泌多種生物活性物質(zhì)，如前列環(huán)素、vWF、NO、內(nèi)皮素、AngⅡ、血栓素A2等，通過檢測這些內(nèi)皮標(biāo)志物的水平可以了解內(nèi)皮功能的變化。活性氧（reactive oxygen species，ROS）誘導(dǎo)的化學(xué)變化不僅可以維持內(nèi)皮細(xì)胞的血管張力，而且還可以促進(jìn)血管生成和抑制急性炎癥反應(yīng)，起到血管保護(hù)作用。而氧化應(yīng)激狀態(tài)可降低NO的生物利用度，從而增加血管收縮和細(xì)胞的黏附和增殖，加速動脈硬化的損傷，促進(jìn)了VED和動脈粥樣硬化。因此，通過觀察ROS的變化能間接評估血管內(nèi)皮的狀態(tài)［21］。此外，內(nèi)皮微顆粒（endothelial microparticles，EMPs）是VED特異性標(biāo)志物；內(nèi)皮祖細(xì)胞（endothelial progenitor cells，EPCs）是專門負(fù)責(zé)血管內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)和血管生成的干細(xì)胞，觀察這些標(biāo)志物及其代謝物對評估內(nèi)皮功能也有重要的意義［22］。

4 血管內(nèi)皮是心力衰竭治療新靶點

VED是心力衰竭的發(fā)病機(jī)制之一，改善內(nèi)皮功能對心力衰竭有治療作用?？蒲泄ぷ髡呋诖擞^點，深入研究發(fā)現(xiàn)部分常用心血管藥物具有血管內(nèi)膜保護(hù)作用，也研制出作用于內(nèi)皮素受體的新藥物。據(jù)報道，他汀類藥物可能通過控制炎癥和恢復(fù)內(nèi)皮功能來改善左心室重塑和心臟舒張功能障礙［23］。他汀類藥物可通過穩(wěn)定eNOs合酶mRNA來降低腫瘤壞死因子－α（TNF－α）水平并增加NO生物利用度［24］。彭環(huán)慶等［25］觀察到阿托伐他汀鈣片能明顯減低慢性心力衰竭病人的vWF，顯著升高FMD和6－酮－前列腺素F1α（6－keto－PGF1α），他汀類藥物有獨立于調(diào)脂外改善血管內(nèi)皮功能的作用。另有報道指出，阿托伐他汀鈣片可改善氧化型低密度脂蛋白（ox－LDL）/β2糖蛋白Ⅰ（β2GPⅠ）/anti－β2GPⅠ誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮功能紊亂，其機(jī)制與下調(diào)腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子3交聯(lián)蛋白2（TRAF3IP2）/核轉(zhuǎn)錄因子（NF）－κB抑制物激酶（IKK）/NF－κB信號通路有關(guān)［26］。國外有研究顯示，第3代β受體阻滯劑具有血管舒張?zhí)匦砸约翱寡趸?、抗增殖、抗肥大、抗凋亡和促血管生成特性，顯示出了改善血管內(nèi)皮功能的潛力，具有NO介導(dǎo)的血管舒張?zhí)匦缘淖铚┛赡苁腔謴?fù)VED有治療價值的方法［27］。國內(nèi)的一項臨床研究揭示了最大耐受劑量的美托洛爾組病人較低劑量的美托洛爾組病人有著更高的肱動脈充血后血管內(nèi)徑、肱動脈反應(yīng)性充血后血管內(nèi)徑變化率、NO水平及更低的ET－1水平，提示美托洛爾逐日加量治療心力衰竭能明顯調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，改善心功能［28］。此外，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）類藥物的血管內(nèi)皮保護(hù)作用是明確的，長期服用ACEI類藥物可以改善心力衰竭病人的FMD、心肌順應(yīng)性和肱動脈擴(kuò)張性［29］。張娟等［30］報道沙庫巴曲纈沙坦可有效調(diào)節(jié)冠心病合并心力衰竭病人的心肌損傷和血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)（胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白7、可溶性生長刺激表達(dá)基因2、降鈣素基因相關(guān)肽、內(nèi)皮素），發(fā)揮了改善血管內(nèi)皮功能、心肌損傷、心室重構(gòu)及心功能的作用。內(nèi)皮素受體拮抗劑如波生坦、安立生坦和馬昔騰坦可以通過拮抗內(nèi)皮素受體使內(nèi)皮素?zé)o法發(fā)揮作用，從而抑制血管收縮和纖維化進(jìn)程，達(dá)到治療VED相關(guān)疾病的效果［31］。心力衰竭病人出現(xiàn)肺淤血后會導(dǎo)致肺清除內(nèi)皮素的功能減弱，血液循環(huán)中內(nèi)皮素－1水平升高。研究表明，波生坦可降低心力衰竭病人肺動脈壓和平均動脈壓，降低肺循環(huán)阻力，增加心臟指數(shù)，具有降低循環(huán)壓力和強(qiáng)心的作用［32］。動物實驗體內(nèi)試驗證據(jù)表明，波生坦可能部分改善缺氧相關(guān)的NO產(chǎn)生減少，有助于糾正血管收縮、舒張功能失衡［33］。

5 中醫(yī)藥通過改善血管內(nèi)皮治療心力衰竭

中醫(yī)藥化學(xué)成分豐富，作用靶點多樣，能通過干預(yù)心力衰竭不同的發(fā)病機(jī)制起到治療效果。研究顯示，中醫(yī)藥在改善心力衰竭病人內(nèi)皮功能方面發(fā)揮了抗炎、抗氧化、抑制細(xì)胞凋亡等作用，進(jìn)而起到調(diào)節(jié)血管結(jié)構(gòu)和功能、維持血管穩(wěn)態(tài)的目的。

5.1 中藥單體

中藥單體的研究主要集中在動物實驗及細(xì)胞實驗。煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（NOX4）誘導(dǎo)ROS產(chǎn)生，而ROS的產(chǎn)生會影響eNOS活性，引起NO釋放減少，磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）/蛋白激酶B（PKB/AKT）/eNOS信號通路能提高NO水平，以維持血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。禹博威等［34］研究報道黃芪多糖通過激活A(yù)MPK相關(guān)信號通路、活化eNOS、抑制NOX4表達(dá)發(fā)揮改善血管內(nèi)皮的功能。楊佳樂等［35］研究發(fā)現(xiàn)燈盞花乙素通過下調(diào) Nod樣受體蛋白3（NLRP3）/Caspase－1炎癥通路，減少白細(xì)胞介素1炎性因子的釋放，同時能抑制細(xì)胞焦亡街道蛋白消皮素D（GSDMD）的活化，減少細(xì)胞焦亡的發(fā)生，進(jìn)而改善炎癥對內(nèi)皮細(xì)胞的損害，減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷。汪洋等［36］報道在體外實驗中，高良姜黃素（Cur）能明顯升高人臍血管內(nèi)皮細(xì)胞微管相關(guān)蛋白輕鏈3Ⅱ（LC3－Ⅱ），降低 p62、AKT及mTOR蛋白水平，在動物實驗里，Cur抑制了頸動脈內(nèi)膜損傷大鼠的損傷血管內(nèi)膜增生及減輕了血管狹窄，因此，認(rèn)為Cur具有改善血管內(nèi)皮的作用，其機(jī)制與抑制內(nèi)皮細(xì)胞中的AKT/mTOR信號通路有關(guān)。丹參酮ⅡA能通過PI3K/AKT/mTOR信號通路促進(jìn)自噬，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞免受氧化應(yīng)激損傷［37］。紅景天苷有改善凍傷大鼠內(nèi)皮細(xì)胞損傷的功能，其機(jī)制與恢復(fù)NO/內(nèi)皮素以及6－keto－PGF1α/血栓素B2（TXB2）等血管內(nèi)皮細(xì)胞舒縮因子之間的平衡有關(guān)［38］。新生血管因僅有一層脆性大的內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成，易破裂出血，加重管腔狹窄，葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78（GRP78）促進(jìn)了血管新生，而黃連素通過抑制GRP78表達(dá)從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞血管新生，穩(wěn)定血管內(nèi)皮［39］?？党龋?0］研究發(fā)現(xiàn)黃芩苷通過抑制炎性因子（TNF－α、IL－6）和減少內(nèi)皮細(xì)胞凋亡等途徑起到減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷、維持細(xì)胞完整性、預(yù)防內(nèi)皮功能紊亂的作用。王不留行黃酮苷也能緩解血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)，減少NLRP3介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡［41］。有研究表明，厚樸的活性成分和厚樸酚保護(hù)ox－LDL誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷的機(jī)制與抑制氧化應(yīng)激和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，從而減少細(xì)胞凋亡有關(guān)［42］。一項臨床研究顯示，三七總皂苷可有效提升NO、前列環(huán)素（PGI2）等舒血管因子含量，降低NF－κB、細(xì)胞間黏附分子1（ICAM－1）等動脈硬化因子的表達(dá)，從而抑制動脈內(nèi)膜增厚及動脈粥樣硬化，改善血管內(nèi)皮功能［43］。鄭昊龍等［44］觀察絞股藍(lán)多種活性成分對ox－LDL誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞的影響，發(fā)現(xiàn)絞股藍(lán)總皂苷、絞股藍(lán)皂苷和人參皂苷Rb3的干預(yù)能升高內(nèi)皮細(xì)胞的腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）含量，因此，認(rèn)為絞股藍(lán)活性成分通過調(diào)節(jié)線粒體能量代謝相關(guān)蛋白，影響ATP的生成，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞。有研究發(fā)現(xiàn)牡丹皮提取物丹皮酚通過改善血流動力學(xué)，降低全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容及纖維蛋白原等黏附分子的表達(dá)，減輕內(nèi)皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的損傷［45］。

5.2 中藥復(fù)方

關(guān)于中藥復(fù)方通過改善血管內(nèi)皮功能防治心力衰竭的研究主要集中在臨床試驗及動物實驗。芪藶強(qiáng)心膠囊是心力衰竭常用中成藥，研究顯示，其能降低心力衰竭病人的內(nèi)皮素－1、血清N端腦鈉肽前體（NT－proBNP）水平，升高NO、FMD、肱動脈非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（NMD）水平，證實了芪藶強(qiáng)心膠囊能改善心功能及血管內(nèi)皮功能［46］。在涉及重度心力衰竭病人的研究中，真武湯不僅能改善內(nèi)皮損傷標(biāo)志物及心臟超聲相關(guān)指標(biāo)，還能提高NMD、FMD、肱動脈峰值流速變化率，改善病人左心功能及血管內(nèi)皮功能，減輕心室重塑程度［47］。徐務(wù)軍［48］研究顯示，通心絡(luò)膠囊通過恢復(fù)心力衰竭病人的抗氧化系統(tǒng)，抑制炎性因子的釋放，進(jìn)而保護(hù)機(jī)體免受氧化應(yīng)激及炎癥損傷，改善血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)疾病康復(fù)。NO/內(nèi)皮素－1比值可更有效反映血管內(nèi)皮受損程度，劉穎等［49］發(fā)現(xiàn)在治療糖尿病合并心力衰竭急性加重病人時，加用參附芪藶湯后NO/內(nèi)皮素－1、NO、反應(yīng)性充血肱動脈內(nèi)徑增加程度和NMD較治療前明顯升高，提示參附芪藶湯通過保護(hù)血管內(nèi)皮功能來改善病人癥狀。黃芪保心湯通過降低內(nèi)皮素、AngⅡ、腎素、醛固酮等神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子水平，抑制腎素－血管緊張素－醛固酮（RAAS）系統(tǒng)激活，保護(hù)內(nèi)皮功能［50］。李雪萍等［51］報道苓桂術(shù)甘湯同樣能降低心力衰竭病人AngⅡ、內(nèi)皮素－1、腦鈉肽（BNP）水平，抑制內(nèi)分泌因子過度表達(dá)，減輕內(nèi)皮細(xì)胞損害，改善心室重構(gòu)。一項臨床隨機(jī)對照試驗顯示，利心水方能改善血管內(nèi)皮功能，抑制心肌纖維化［52］。人參強(qiáng)心湯中的有效成分可改善病人心臟炎癥反應(yīng)和心肌毛細(xì)血管內(nèi)皮功能，緩解血管緊張素對心臟的重塑，提高心室的收縮功能，從而有效緩解心力衰竭癥狀［53］。一項以壓力負(fù)荷型慢性心力衰竭大鼠為模型的實驗揭示了參萸養(yǎng)心湯具有多種促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖活性、調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激作用的活性成分，可通過修復(fù)心肌血管舒縮異常及血管內(nèi)皮損傷，改善心肌缺血，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，促進(jìn)心功能恢復(fù)［54］。李文波等［55］研究顯示振源膠囊可以減輕循環(huán)微粒（MPs）對離體大鼠血管舒張功能的損害，同時還部分抑制了MPs對離體大鼠胸主動脈中eNOS和NO的下調(diào)，說明振源膠囊通過抑制MPs改善心力衰竭大鼠的內(nèi)皮功能。劉尚等［56］研究發(fā)現(xiàn)，給予溫陽振衰顆粒灌胃后，心力衰竭模型兔的心臟功能得到了改善，內(nèi)皮素－1的釋放較治療前降低，溫陽振衰顆粒通過維護(hù)血管的正常舒縮功能，延緩心室重構(gòu)，達(dá)到治療心力衰竭的作用。與常規(guī)西藥治療相比，加用穩(wěn)心顆粒能顯著降低心力衰竭病人的血管收縮因子內(nèi)皮素、抵抗素水平，顯著升高血管舒張因子降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、NO水平，證明穩(wěn)心顆粒能夠改善心血管內(nèi)皮功能，修復(fù)損傷的心臟組織［57］。夏靜等［58］研究顯示，百令膠囊不僅能降低冠心病伴心力衰竭病人的IL－6、TNF－α、C反應(yīng)蛋白（CRP）、內(nèi)皮素－1、丙二醛水平，還能升高NO和FMD，提示百令膠囊可以通過抑制炎癥和氧化應(yīng)激水平達(dá)到改善血管內(nèi)皮功能的效果。張嬋［59］報道冠心寧可能通過調(diào)節(jié)miR－196a－2因子的表達(dá)，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，促進(jìn)血管內(nèi)皮功能修復(fù)。

6 小 結(jié)

近年來，研究顯示中藥活性成分、中藥復(fù)方及中成藥具有通過改善血管內(nèi)皮功能治療心力衰竭的潛力。中醫(yī)藥通過多途徑、多靶點發(fā)揮抗炎、抗氧化、抑制細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌因子的作用，進(jìn)而保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，調(diào)節(jié)血管舒縮功能，改善血管內(nèi)皮功能，達(dá)到抑制心室重構(gòu)、改善心功能的目的。中藥單體因其藥物活性成分明確，目標(biāo)單一、適合應(yīng)用于實驗研究模型，經(jīng)過研究能揭示其藥理特性，但也面臨著研究觀察的指標(biāo)較單一、研究成果轉(zhuǎn)化漫長的問題。而中藥復(fù)方及中成藥組成多樣，藥物之間具有復(fù)雜的化學(xué)及藥理特性，需要通過復(fù)雜繁瑣的實驗研究才能揭示藥物之間復(fù)雜的協(xié)同作用機(jī)制，明確藥效作用及作用機(jī)制。故目前中藥復(fù)方及中成藥的研究仍以臨床觀察為主，重視藥物的整體療效，但目前幾乎所有的臨床研究都是在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上加用中藥，可能會干擾臨床療效，且存在樣本量小、診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一、較少關(guān)注藥物不良反應(yīng)等問題。因此，接下來的研究需要參考最新的科技手段，促進(jìn)不同研究方式的結(jié)合，利用不同研究方式的優(yōu)勢深入研究中醫(yī)藥防治心力衰竭的作用機(jī)制，以期能全面科學(xué)地了解中醫(yī)藥對心力衰竭血管內(nèi)皮功能的調(diào)控作用及作用機(jī)制，為新藥研究提供科學(xué)的依據(jù)。同時也應(yīng)開展高質(zhì)量的臨床研究，通過臨床數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)實驗提供療效上的支撐，促進(jìn)中醫(yī)藥治療心力衰竭水平的提高。

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（收稿日期：2024－02－22）

（本文編輯王麗）

基金項目 國家自然科學(xué)基金地區(qū)基金項目（No.82160887）；廣西醫(yī)療衛(wèi)生適宜技術(shù)研究與開發(fā)項目（No.S2015 32）；廣西自然科學(xué)基金項目（No.2021GXNSFBA196018）；廣西自然科學(xué)基金面上項目（No.2021GXNSFAA220111）；廣西岐黃學(xué)者培養(yǎng)項目（No.2022015－003－02）；國家中醫(yī)臨床研究基地業(yè)務(wù)建設(shè)第二批科研專項課題（No.JDZX2015146）；國家中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新中心項目（No.2023019－10）；廣西中醫(yī)藥大學(xué)2023年研究生教育創(chuàng)新計劃（No.YCBXJ2023024）

通訊作者 盧健棋，E－mail：lujianqi666@163.com

引用信息 羅文寬，盧健棋，潘朝鋅，等.基于改善血管內(nèi)皮功能的角度探討中醫(yī)藥防治心力衰竭［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（12）：2169－2174.