咳喘合劑對(duì)腺病毒肺炎患兒肺通氣功能、炎癥因子和免疫球蛋白的影響

【摘要】 目的：探索咳喘合劑對(duì)腺病毒肺炎患兒的肺功能、炎癥反應(yīng)及免疫球蛋白水平的調(diào)節(jié)效果。方法：選擇2022年2月—2024年1月常州市武進(jìn)中醫(yī)醫(yī)院收治的102例腺病毒肺炎患兒作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=51）和試驗(yàn)組（n=51）。對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療，試驗(yàn)組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加咳喘合劑輔助治療。比較兩組臨床指標(biāo)、肺通氣功能、炎癥因子、免疫球蛋白水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：試驗(yàn)組止咳時(shí)間、退熱時(shí)間、濕啰音消失時(shí)間均早于對(duì)照組，住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，試驗(yàn)組吸氣時(shí)間（TI）、呼氣時(shí)間（TE）、吸呼比（TI/TE）、達(dá)峰時(shí)間比（TPTEF/TE）及達(dá)峰容積比（VPEF/VE）均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，試驗(yàn)組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、Clara細(xì)胞分泌蛋白（CCSP）水平均低于對(duì)照組，而免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）及免疫球蛋白M（IgM）水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：咳喘合劑能顯著改善腺病毒肺炎患兒的肺通氣功能，減輕炎癥反應(yīng)及調(diào)節(jié)免疫球蛋白水平，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 咳喘合劑 腺病毒肺炎 患兒 肺通氣功能 炎癥因子 免疫球蛋白

Effect of Kechuan Admixture on Pulmonary Ventilation Function， Inflammatory Factors， and Immunoglobulins in Children with Adenovirus Pneumonia/YANG Xuemei， ZHUANG Yang， WANG Hao. //Medical Innovation of China， 2024， 21（34）： 115-119

[Abstract] Objective： To explore the regulation effect of Kechuan Admixture on pulmonary function， inflammatory response and immunoglobulin level in children with adenovirus pneumonia. Method： A total of 102 children with adenovirus pneumonia admitted to Changzhou Wujin Hospital of Traditional Chinese Medicine from February 2022 to January 2024 were selected as the study objects， and they were divided into control group （n=51） and experimental group （n=51） according to random number table method. The control group was treated with conventional western medicine， and the experimental group was treated with Kechuan Admixture. The clinical indexes， pulmonary ventilation function， inflammatory factors， immunoglobulin levels and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The cough relief time， fever remission time and moist rales disappearance time of experimental group were earlier than those of control group， and the hospital stay was shorter than that of control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， inspiratory time （TI）， expiratory time （TE）， inhale-to-breathe ratio （TI/TE）， ratio of time to peak tidal expiratory flow to total expiratory time （TPTEF/TE） and ratio of volume at peak tidal expiratory flow to expiratory tidal volume （VPEF/VE） in experimental group were higher than those in control group， the differences were statistically significant（Plt;0.05）.After treatment， levels of tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-1β （IL-1β）， interleukin-2 （IL-2）， and Clara cell secretory protein （CCSP） in the experimental group were lower than those in the control group， the levels of immunoglobulin G （IgG）， immunoglobulin A （IgA）， and immunoglobulin M （IgM） were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The Kechuan Admixture can significantly improve the pulmonary ventilation function， reduce inflammation and adjust the level of immunoglobulin in children with adenovirus pneumonia with good safety.

[Key words] Kechuan Admixture Adenovirus pneumonia Children Pulmonary ventilation function Inflammatory factors Immunoglobulins

First-author's address： Department of Pediatrics， Changzhou Wujin Hospital of Traditional Chinese Medicine， Changzhou 213161， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.34.027

腺病毒肺炎（AVP）一種由腺病毒引起的急性呼吸道感染性疾病，在兒童中具有較高的發(fā)病率，其快速發(fā)展和嚴(yán)重的臨床癥狀對(duì)兒童健康構(gòu)成了顯著威脅[1-2]；此外，AVP不僅會(huì)引起嚴(yán)重的呼吸功能障礙，還可能伴隨心力衰竭等復(fù)雜癥狀[3-4]，中醫(yī)古籍如《素問(wèn)·通評(píng)虛實(shí)論》中描述，此類病癥涉及“外感熱病”“風(fēng)溫”“肺炎喘嗽”等范疇，其病機(jī)多與肺氣郁閉、痰熱瘀毒有關(guān)，而兒童由于衛(wèi)外不固，易受外邪侵襲，病情復(fù)雜多變，表里寒熱、虛實(shí)陰陽(yáng)錯(cuò)綜，需按個(gè)體差異進(jìn)行辨證施治[5]。目前常規(guī)的抗病毒治療，如更昔洛韋雖然在臨床上被廣泛使用，但在治療效果、不良反應(yīng)等方面仍存在不足，特別是在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和改善肺功能方面的局限性明顯。因此，尋求新的治療方案成為臨床迫切需求?？却蟿┳鳛橐环N綜合性治療手段，在傳統(tǒng)應(yīng)用中顯示出對(duì)呼吸系統(tǒng)疾病的良好治療潛力[6]，其“清肺解毒”“化痰止咳”等作用可能對(duì)AVP具有特別的治療優(yōu)勢(shì)。因此，本研究通過(guò)系統(tǒng)的臨床試驗(yàn)，探索咳喘合劑在治療腺病毒肺炎患兒中對(duì)肺通氣功能、炎癥因子和免疫球蛋白水平的調(diào)節(jié)效果，旨在為兒童腺病毒肺炎的綜合治療提供更為有效的治療選項(xiàng)，同時(shí)也對(duì)中藥在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行評(píng)估和驗(yàn)證。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性研究設(shè)計(jì)，選擇2022年2月—2024年1月于常州市武進(jìn)中醫(yī)醫(yī)院就診的102例腺病毒肺炎患兒作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[7]《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中關(guān)于AVP的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)本院免疫熒光法檢測(cè)痰腺病毒抗原陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并先天性疾?。唬?）合并臟器功能異常；（3）合并胸廓畸形、腫瘤等疾?。唬?）對(duì)本研究藥物過(guò)敏；（5）臨床資料缺失。按治療方法分為兩組，各51例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患兒家屬同意參與，且簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組靜脈滴注注射用更昔洛韋（生產(chǎn)廠家：湖北科益藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980188，規(guī)格：0.25 g）5 mg/kg，滴注時(shí)間控制在1 h左右，2次/d。

試驗(yàn)組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加咳喘合劑治療。中藥方劑：葶藶子12 g，魚腥草、金蕎麥各10 g，制地龍9 g，浙貝母9 g，杏仁6 g，白前6 g，蟬蛻6 g，法半夏6 g，川芎6 g，麻黃3 g，甘草3 g。該中藥由本院藥房代煎，服用方法：將煎制好的藥劑倒入碗中，入微波爐中高火2～3 min即可；lt;6歲100 mL/d，≥6歲200 mL/d。

所有患兒均接受常規(guī)吸氧、祛痰、維持水電解質(zhì)平衡等治療，持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床指標(biāo)：統(tǒng)計(jì)兩組的止咳時(shí)間、退熱時(shí)間、濕啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間。（2）肺通氣功能：于治療前后，由專業(yè)醫(yī)師使用優(yōu)呼吸PF280肺功能儀檢測(cè)并記錄患兒的吸氣時(shí)間（TI）和呼氣時(shí)間（TE），并計(jì)算出TI/TE、達(dá)峰時(shí)間比（TPTEF/TE）、達(dá)峰容積比（VPEF/VE）數(shù)據(jù)。（3）血清檢測(cè)：于治療前后取患兒約5 mL空腹血，待離心后取上清液存置于-20 ℃冰箱內(nèi)備檢；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定血清中的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、Clara細(xì)胞分泌蛋白（CCSP）水平變化。采用免疫散射比濁法檢測(cè)免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）水平變化。所用試劑盒均購(gòu)自上海烜雅生物科技有限公司。（4）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組治療期間出現(xiàn)的腹瀉、食欲減退、白細(xì)胞減少、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對(duì)照組中男30例，女21例；年齡2～9歲，平均（4.27±1.03）歲；病程1～5 d，平均（4.12±1.13）d。試驗(yàn)組中男27例，女24例，年齡0.8～10.0歲，平均（4.59±1.03）歲；病程2～7 d，平均（3.98±1.12）d。兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組臨床指標(biāo)比較

試驗(yàn)組止咳時(shí)間、退熱時(shí)間、濕啰音消失時(shí)間均早于對(duì)照組，住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.3 兩組肺通氣功能比較

治療前，兩組肺通氣功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，試驗(yàn)組TI、TE、TI/TE、TPTEF/TE及VPEF/VE均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，試驗(yàn)組TNF-α、IL-1β、IL-2及CCSP水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組免疫球蛋白水平比較

治療前，兩組免疫球蛋白水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，試驗(yàn)組IgG、IgA及IgM水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)腹瀉3例，食欲減退1例，皮疹2例，累計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率為11.76%（6/51）；試驗(yàn)組出現(xiàn)腹瀉3例，食欲減退3例，白細(xì)胞減少1例，累計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率為13.73%（7/51）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.882，Pgt;0.05）。

3 討論

腺病毒肺炎作為兒科常見的急性呼吸道疾病之一，尤其在冬春季節(jié)，該病因其高傳染性和復(fù)雜的臨床表現(xiàn)而成為公共衛(wèi)生的重要問(wèn)題[8]。兒童因其免疫系統(tǒng)未完全成熟，對(duì)腺病毒的抵抗力較低，一旦感染，病程進(jìn)展快，治療難度大，不僅影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育，還能導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥，預(yù)后復(fù)雜[9]?，F(xiàn)有抗病毒藥物雖然可以控制病毒復(fù)制，但在減輕癥狀和縮短病程方面效果有限，且可能伴有不良反應(yīng)，如肝功能異常和腎臟損害等；這些限制促使醫(yī)學(xué)界探索更安全、有效的治療策略，尤其是在兒童群體中?？却蟿┰诖吮尘跋嘛@得尤為重要，其獨(dú)特的藥理作用包括調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、抗炎和改善肺部通氣功能，預(yù)示著對(duì)抗AVP具有潛在優(yōu)勢(shì)。此外，中藥成分的天然屬性和較低的副作用風(fēng)險(xiǎn)使其在兒童患者中的應(yīng)用更加合理[10-11]。通過(guò)葶藶子、魚腥草、金蕎麥等十余種藥材共同發(fā)揮清肺解毒、化痰止咳、活血化瘀的作用，從而有效改善肺部通氣功能，減輕炎癥，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，有助于加速病程恢復(fù)并減少并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[12]。因此，本研究聚焦于咳喘合劑對(duì)腺病毒肺炎患兒的療效和安全性評(píng)估，旨在驗(yàn)證其在改善肺功能、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和免疫球蛋白水平方面的具體效果，這不僅能夠提供新的臨床治療方案，也可能為中藥在全球范圍內(nèi)的推廣和應(yīng)用奠定科學(xué)基礎(chǔ)。

本研究數(shù)據(jù)顯示，咳喘合劑輔助常規(guī)西藥在腺病毒肺炎兒童中的應(yīng)用中表現(xiàn)出顯著的治療優(yōu)勢(shì)，與單用常規(guī)西藥治療組相比較，咳喘合劑輔助治療在止咳時(shí)間、退熱時(shí)間、濕啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間方面顯著優(yōu)，這一結(jié)果涉及炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)、免疫功能的增強(qiáng)及綜合抗病毒效果的提升[13]。本研究中，中藥成分如葶藶子、魚腥草等具有明顯的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，通過(guò)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性及減少炎癥介質(zhì)的釋放，幫助緩解炎癥狀態(tài)，從而達(dá)到縮短患兒退熱和濕啰音消失時(shí)間；其次，中藥成分的抗病毒作用也不容忽視[14]，雖然更昔洛韋直接抑制病毒復(fù)制，但中藥成分能進(jìn)一步增強(qiáng)宿主的防御機(jī)制，這種雙重機(jī)制確保了病毒負(fù)荷的快速減少，進(jìn)而減少患兒的住院時(shí)間，提高其康復(fù)速度。

本研究中，試驗(yàn)組肺通氣功能顯著優(yōu)于對(duì)照組，表明咳喘合劑具有加強(qiáng)肺功能恢復(fù)的效果。其含有的葶藶子、魚腥草等成分具有明顯的抗炎作用，能減輕肺部炎癥，改善肺泡的氣體交換能力，這直接影響了對(duì)患者TI和TE的改善。其次，杏仁、白前等成分助于化痰和緩解氣道阻塞，提高氣體流動(dòng)性。此外，中藥成分還能通過(guò)抗氧化、減少自由基損傷等作用，保護(hù)肺組織，從而有助于提高了患兒的吸氣和呼氣的有效率，與近年來(lái)研究相符合[15-16]。

傳統(tǒng)中醫(yī)理論認(rèn)為，中藥通過(guò)調(diào)節(jié)人體內(nèi)的“氣”“血”“津液”等來(lái)達(dá)到抗炎、解毒、清熱等效果，這些理論在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究中逐漸被證明具有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、抗炎癥等生物學(xué)作用[17]。尤其是在腺病毒肺炎的治療中，中藥被發(fā)現(xiàn)能夠顯著降低炎癥介質(zhì)的水平，提高機(jī)體的免疫力，從而改善臨床癥狀和減少病程[18]。本研究中，試驗(yàn)組TNF-α、IL-1β、IL-2、CCSP均顯著低于對(duì)照組，這表明咳喘合劑通過(guò)減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，有效抑制了由腺病毒引起的炎癥反應(yīng)。此外，IgA、IgG、IgM水平的提高表明咳喘合劑還能增強(qiáng)機(jī)體的免疫應(yīng)答，這有助于清除病毒，減少病毒對(duì)肺組織的損害，從而加快患兒的康復(fù)過(guò)程[19-20]，并且，該輔助治療并沒(méi)有增加患兒用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率，進(jìn)一步證實(shí)了中藥在兒童中的安全性和適宜性。

綜上所述，采用咳喘合劑輔助常規(guī)西藥治療腺病毒肺炎患兒不僅可以顯著改善炎癥因子和免疫球蛋白水平，且具有良好的安全性，為臨床研究提供了一種新的治療思路，并對(duì)提高治療效果和患兒的生活質(zhì)量具有重要意義。

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（收稿日期：2024-09-06） （本文編輯：馬嬌）