胃癌患者血清PG、G-17、IL-6、IL-23、IL-17、TNF-α的檢測價值

摘要：目的" 分析胃癌患者血清胃蛋白酶原（PG，PGⅠ、PGⅡ）、胃泌素-17（G-17）、白介素（IL）-6、IL-23、IL-17、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的變化及聯(lián)合檢測價值。方法" 選擇2022年1月-2023年2月于我院就診的胃癌患者122例為觀察組，100例體檢健康受試者為對照組，進行平行對照研究。PGⅠ、PGⅡ、G-17采用雙抗體夾心免疫檢測法，IL-6、IL-23、IL-17、TNF-α采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測。比較兩組血清PGⅠ、PGⅡ、G-17、IL-6、IL-23、IL-17、TNF-α水平，觀察組TNM腫瘤分期Ⅰ～Ⅱ期與Ⅲ～Ⅳ期各血清指標的差異。采用受試者工作特征曲線（ROC曲線）分析各血清指標聯(lián)合檢測對胃癌進展（Ⅲ～Ⅳ期）的預(yù)測價值。結(jié)果" 觀察組血清PGⅠ低于對照組，血清PGⅡ、G-17、IL-6、IL-23、IL-17、TNF-α水平均高于對照組（P＜0.05）；胃癌患者TNMⅠ～Ⅱ期血清PGⅠ高于TNM Ⅲ～Ⅳ期，血清PGⅡ、G-17、IL-6、IL-23、IL-17、TNF-α水平均低于TNM Ⅲ～Ⅳ期（P＜0.05）。單項血清檢查中PGⅠ預(yù)測胃癌進展AUC較高，為0.976，但各血清指標聯(lián)合檢測預(yù)測胃癌進展（Ⅲ～Ⅳ期）的AUC更高，為0.984，特異度98.90%，靈敏度92.60%。結(jié)論" 胃癌患者PGⅡ、G-17、IL-6、IL-23、IL-17、TNF-α水平呈現(xiàn)高表達，PGⅠ水平呈低表達，不同TNM分期差異顯著，可預(yù)測胃癌進展，以聯(lián)合檢測效用最高。

關(guān)鍵詞：胃癌；PGⅠ；PGⅡ；G-17 IL；TNF-α

中圖分類號：R735.2；R446.11" " " " " nbsp; " " " " " " " " 文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.16.013

文章編號：1006-1959（2024）16-0064-04

Detection Value of Serum PG， G-17， IL-6， IL-23， IL-17 and TNF-α in Patients with Gastric Cancer

AN Yu1，LI Yang2，WANG Hai1，SU Cheng-dong1，GAO Rui-ping1，YU Xiao-bing1

（Department of Digestive Diseases1，Department of Endoscopy Center2，People's Hospital of Ningxia Hui Autonomous Region，

Yinchuan 750021，Ningxia，China）

Abstract：Objective" To analyze the changes and combined detection value of serum pepsinogen （PG， PGⅠ， PGⅡ）， gastrin-17 （G-17）， interleukin （IL）-6， IL-23， IL-17 and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in patients with gastric cancer.Methods" A total of 122 patients with gastric cancer who were treated in our hospital from January 2022 to February 2023 were selected as the observation group， and 100 healthy subjects were selected as the control group for parallel control study. PGI， PGII and G-17 were detected by double antibody sandwich immunoassay， and IL-6， IL-23， IL-17 and TNF-α were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. The levels of serum PGⅠ， PGⅡ， G-17， IL-6， IL-23， IL-17 and TNF-α were compared between the two groups， and the differences of serum indexes between TNM stage Ⅰ-Ⅱ andstageⅢ-Ⅳ in the observation group were compared. The receiver operating characteristic curve （ROC curve） was used to analyze the predictive value of combined detection of serum indicators for gastric cancer progression （stage Ⅲ-Ⅳ）.Results" The serum PGI in the observation group was lower than that in the control group， and the levels of serum PGⅡ， G-17， IL-6， IL-23， IL-17 and TNF-α were higher than those in the control group （Plt;0.05）. The levels of serum PGI in patients with gastric cancer at TNM stage Ⅰ-Ⅱ were higher than those at TNM stage Ⅲ-Ⅳ， and the levels of serum PGⅡ， G-17， IL-6， IL-23， IL-17 and TNF-α were lower than those at TNM stage Ⅲ-Ⅳ（Plt;0.05）. In the single serum examination， the AUC of PGI in predicting the progression of gastric cancer was higher， which was 0.976， but the AUC of the combined detection of serum indexes in predicting the progression of gastric cancer （stage Ⅲ-Ⅳ） was higher， which was 0.984， the specificity was 98.90%， and the sensitivity was 92.60%.Conclusion" The levels of PGⅡ， G-17， IL-6， IL-23， IL-17 and TNF-α in patients with gastric cancer are highly expressed， and the level of PGI is low. There are significant differences in different TNM stages， which can predict the progression of gastric cancer， and the combined detection has the highest effect.

Key words：Gastric cancer;PGⅠ;PGⅡ;G-17 IL;TNF-α

胃癌為常見惡性腫瘤，發(fā)病率及死亡率均較高[1]，其患病機制至今尚不明確。在胃癌的三級預(yù)防中，通過篩查手段，盡早診治具有重要意義。胃癌的診斷包括腹腔鏡、內(nèi)鏡、影像學(xué)、病理及血清學(xué)檢測。鑒于胃癌發(fā)展較為隱匿，盡早尋找無創(chuàng)，且特異性較高的血清學(xué)指標尤為重要。研究顯示[2]，炎癥反應(yīng)參與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展。白介素（IL）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）為臨床常用于觀察炎性反應(yīng)的血清學(xué)指標，在實體瘤組織及血清中表達異常[3]。血清胃蛋白酶原（PG）是胃蛋白酶的無活性前體，PGⅠ、PGⅡ由胃體、胃底黏液細胞分泌，胃泌素-17（G-17）由胃竇G細胞分泌，可反映全胃功能[4，5]。因此，本研究觀察了胃癌患者與健康受試者PGⅠ、PGⅡ、G-17、IL-6、IL-23、IL-17、TNF-α水平的差異，以期尋找便捷、創(chuàng)傷小、診斷特異性高的血清指標，并探討上述指標聯(lián)合檢測對胃癌進展的診斷效能，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院2022年1月-2023年2月就診的胃癌患者122例為觀察組，男68例，女54例；年齡35～69歲，平均年齡（54.55±9.26）歲；TNM腫瘤分期：Ⅰ期33例，Ⅱ期35例，Ⅲ期34例，Ⅳ期20例。平行對照組為同期我院100例體檢健康受試者，男55例，女45例；年齡34～68歲，平均年齡（54.43±9.40）歲。納入標準：年齡＞18歲；經(jīng)內(nèi)窺鏡及病理組織學(xué)檢查，胃癌診斷符合臨床標準[1]。排除標準：合并其他腫瘤；入組前有抗腫瘤治療史，無放化療、生物免疫治療；有胃部外科手術(shù)及內(nèi)鏡下手術(shù)病史；合并其他急慢性炎癥者；重要臟器功能損害嚴重者；認知障礙嚴重；依從性差。研究對象均對本研究知情并簽署同意書，本研究通過我院倫理委員會批準。

1.2方法" 入組后次日采集空腹血液樣本，3000 r/min離心15 min，-20 ℃保存。血清PGⅠ、PGⅡ、G-17采用雙抗體夾心免疫檢測法（上?？瓢┥镉邢薰荆?，嚴格按照試劑盒說明書操作。IL-6、IL-23、IL-17、TNF-α采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測（上?？瓢┥镉邢薰荆１容^觀察組與對照組血清PGⅠ、PGⅡ、G-17、IL-6、IL-23、IL-17、TNF-α水平，以及觀察組TNM腫瘤分期Ⅰ～Ⅱ期與Ⅲ～Ⅳ期上述血清指標的差異。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法" 采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 26.0。兩組計量資料經(jīng)Shaprio-Wilk檢驗，如符合以（x±s）表示，兩組間比較采用LSD-t檢驗，非正態(tài)分布者以[M（P25～P75）]表示，采用秩和檢驗或Mann-Whitney U檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]統(tǒng)計，進行？字2檢驗，采用受試者工作特征曲線（ROC 曲線）分析血清PGⅠ、PGⅡ、G-17、IL-6、IL-23、IL-17、TNF-α聯(lián)合檢測對胃癌進展（Ⅲ～Ⅳ期）的預(yù)測價值。檢驗水準α=0.05（雙側(cè)）。

2結(jié)果

2.1兩組血清指標比較" 觀察組血清PGⅠ低于對照組，血清PGⅡ、G-17、IL-6、IL-23、IL-17、TNF-α水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2胃癌患者TNMⅠ～Ⅱ期與Ⅲ～Ⅳ期血清指標比較" 胃癌患者TNMⅠ～Ⅱ期血清PGⅠ高于TNM Ⅲ～Ⅳ期，血清PGⅡ、G-17、IL-6、IL-23、IL-17、TNF-α水平均低于TNM Ⅲ～Ⅳ期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3聯(lián)合檢測預(yù)測胃癌進展（Ⅲ～Ⅳ期）的ROC" 血清PGⅠ、PGⅡ、G-17、IL-6、IL-23、IL-17、TNF-α聯(lián)合檢測預(yù)測胃癌進展（Ⅲ～Ⅳ期）的AUC最高，見表3，ROC曲線見圖1。

3討論

胃癌常由胃潰瘍、胃息肉、慢性萎縮性胃炎等癌前疾病發(fā)展而來。主要病理過程為正常胃黏膜-淺表性胃炎-萎縮性胃炎-腸上皮化生（GIM）-不典型增生-胃癌。胃癌的發(fā)生發(fā)展與多種因素有關(guān)，如胃癌患者飲食、年齡、家族遺傳病史等，目前研究認為胃癌病程與幽門螺桿菌相關(guān)[6]，但單一檢測在疾病鑒別診斷方面存在局限性。

PG由胃黏膜分泌的消化酶前體，經(jīng)胃酸轉(zhuǎn)化為胃蛋白酶。主要包括PGⅠ與PGⅡ，PGⅠ濃度較高，由胃底黏膜腺體細胞分泌；PGⅡ分布廣泛，由胃噴門腺、胃竇的幽門腺、近十二指腸Brunner腺的黏膜細胞分泌。當(dāng)胃黏膜腺體出現(xiàn)萎縮后，血清PGⅠ水平明顯降低；當(dāng)發(fā)生慢性胃炎時，胃黏膜上皮發(fā)生轉(zhuǎn)變，出現(xiàn)胃黏膜腸上皮化生時，PGⅡ水平明顯增高。PG隨著胃黏膜病理變化產(chǎn)生變化，在血液中較為穩(wěn)定。研究顯示，PGⅠ、PGⅡ與幽門螺桿菌感染陽性均呈正相關(guān)（P＜0.01）[7]，且與胃癌患者TNM分期相關(guān)[8]。G-17由胃竇部胃泌素分泌細胞分泌。胃腸激素中G-17生物活性最強，可促進腸道嗜絡(luò)細胞釋放組胺，進而激發(fā)胃壁細胞分泌胃酸，加速胃黏膜生長分化。越來越多研究顯示[9-11]，PGⅠ、PGⅡ與G-17參與胃癌發(fā)生發(fā)展，是胃癌診斷的重要血清標志物。史躍燕等[9]研究顯示，胃癌患者的PGⅠ水平明顯低于慢性非萎縮性胃炎、萎縮性胃炎患者，G-17水平高于慢性非萎縮性胃炎、萎縮性胃炎患者，胃癌患者PGⅡ水平高于萎縮性胃炎、慢性非萎縮性胃炎患者。詹長欣等[10]研究顯示，G-17、PG預(yù)測胃癌發(fā)生的AUC＞0.8。然而上述研究均未能明確PGⅠ、PGⅡ、G-17對TNM不同分期的評估價值。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清PGⅠ低于健康對照組，血清PGⅡ、G-17水平均高于對照組，且胃癌患者TNMⅠ～Ⅱ期血清PGⅠ高于TNM Ⅲ～Ⅳ期，血清PGⅡ、G-17低于TNM Ⅲ～Ⅳ期（P＜0.05）。可知胃癌患者相對健康對照者，血清PGⅠ水平降低，PGⅡ、G-17水平表達增高，且不同TNM分期存在差異。PGⅠ、PGⅡ、G-17可能與胃癌患者TNM分期存在相關(guān)性，可用于檢測胃癌進展。分析原因，胃上皮黏膜細胞發(fā)生病變后，萎縮程度進一步增加，胃黏膜損傷加重，影響了胃腺體細胞的正常分泌功能，抑制了PGⅠ的分泌，從而使血清PGⅠ水平降低。胃癌TNM分期越高，PGⅠ水平越低，可能是癌細胞影響了B淋巴細胞的功能，且隨著胃黏膜的不斷損傷，胃黏膜正常細胞減少，黏膜分泌功能降低，使PGⅠ分泌量降低。而PGⅡ分布廣泛，包括胃噴門腺、胃竇的幽門腺、近十二指腸Brunner腺等，腺細胞成熟，增加了PGⅡ的分泌。胃腸激素中G-17生物活性最強，激發(fā)胃壁細胞分泌胃酸，隨著胃黏膜生長分化，G-17分泌增高。胃癌TNM分期越高，PGⅡ及G-17增高，可能由于PGⅠ的分泌減少，反饋性誘導(dǎo)PGⅡ及G-17的合成。

IL-6由活化的單核細胞、巨噬細胞產(chǎn)生，可通過促進腫瘤血管生成、調(diào)控癌細胞相關(guān)基因、調(diào)節(jié)局部炎癥環(huán)境，參與胃癌的進程。IL-23為IL家族新成員，與多種惡性腫瘤存在相關(guān)性，可促進炎癥反應(yīng)及血管生成。IL-17由激活的T細胞雜交瘤內(nèi)克隆而出的cDNA序列，主要是Th17細胞、自然殺傷細胞等分泌，為較強的炎性因子。TNF-α是由內(nèi)皮細胞和巨噬細胞產(chǎn)生的細胞因子，既能殺傷腫瘤細胞，又隨著TNF-α水平的過高，而參與腫瘤的發(fā)生、生長及轉(zhuǎn)移，對正常細胞無明顯毒性。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清IL-6、IL-23、IL-17、TNF-α水平均高于對照組，胃癌患者TNMⅠ～Ⅱ期IL-6、IL-23、IL-17、TNF-α水平均低于TNM Ⅲ～Ⅳ期（P＜0.05）。說明胃癌患者IL-6、IL-23、IL-17、TNF-α炎性因子水平較高，隨著胃癌TNM分期越高，炎性因子水平越高。分析原因，多項研究證實胃癌病程與幽門螺桿菌相關(guān)，而Hp感染可引起慢性活動性胃炎，細菌侵入胃內(nèi)，隨著炎癥的進展，發(fā)生腸生化、萎縮收縮。隨著胃癌TNM分期增高，IL-17可通過結(jié)合IL-17R，使TNF、IL-6分泌，刺激炎癥反應(yīng)，進而刺激胃癌細胞，并通過促血管內(nèi)皮細胞生長因子的增加，使血管通透性增加，促進血管形成，進而為腫瘤生長及侵襲提供環(huán)境，促進胃癌細胞的發(fā)展[12，13]。另外，胃癌患者胃部黏膜屏障損傷，使黏膜的上皮細胞大量增殖，IL-23可能通過刺激Th17細胞分泌IL-17調(diào)控腫瘤免疫，促進胃癌發(fā)展[14，15]。研究顯示[16，17]，胃癌患者中的IL-6、IL-23、IL-17水平呈增高趨勢，且不同病理特征外周細胞因子表達差異較大。胃癌TNM分期越高TNF-α含量越高，可能與TNF-α誘導(dǎo)蛋白有關(guān)，而TNF-α誘導(dǎo)蛋白（Tipα）是新發(fā)現(xiàn)的幽門螺桿菌分泌的致癌因子，Tipα可與胃癌細胞表面核仁素進行特異性結(jié)合，之后進入細胞激活NF-κB誘導(dǎo)TNF-α和趨化因子基因表達，與胃癌存在相關(guān)性[18-20]。本研究中，雖然單項血清檢查中PGⅠ預(yù)測胃癌進展AUC較高，但各血清指標（PGⅠ、PGⅡ、G-17、IL-6、IL-23、IL-17、TNF-α）聯(lián)合檢測預(yù)測胃癌進展（Ⅲ～Ⅳ期）的AUC更高，為0.984，特異度98.90%，靈敏度92.60%。說明聯(lián)合檢測更利于胃癌患者病情進展的判斷，特異性更高。

綜上所述，胃癌患者PGⅡ、G-17、IL-6、IL-23、IL-17、TNF-α水平呈現(xiàn)高表達，PGⅠ水平降低，相對單一檢測，聯(lián)合檢測效能更高。本次研究樣本量有限，可能出現(xiàn)偏倚性影響，且暫未進行各指標間的相關(guān)性分析，將在后續(xù)研究中進一步深入探討。

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收稿日期：2023-08-19；修回日期：2023-08-30

編輯/肖婷婷

作者簡介：安鈺（1981.8-），女，寧夏銀川人，碩士，主治醫(yī)師，主要從事功能性胃腸病診療研究