阿比多爾聯(lián)合開喉劍噴霧劑治療手足口病的臨床研究

【摘要】 目的：探討阿比多爾聯(lián)合開喉劍噴霧劑治療手足口病的臨床效果。方法：選擇2023年3月—2024年1月在東莞市橋頭醫(yī)院兒科就診的100例手足口病患兒作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組（n=50）和對(duì)照組（n=50）。觀察組給予阿比多爾聯(lián)合開喉劍噴霧劑及對(duì)癥治療，對(duì)照組給予阿比多爾及對(duì)癥治療。觀察患兒體溫恢復(fù)時(shí)間、口腔潰瘍及皮膚皰疹消退時(shí)間、口腔疼痛改善時(shí)間，比較兩組柯薩奇病毒A16型（CoxA16）抗體、腸道病毒71型（EV71）抗體陽性率和血常規(guī)、肝腎功能、空腹血糖、C反應(yīng)蛋白（CRP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、降鈣素原（PCT），以及治療效果。結(jié)果：觀察組體溫恢復(fù)時(shí)間、口腔潰瘍及皮膚皰疹消退時(shí)間、口腔疼痛改善時(shí)間均早于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，觀察組CoxA16抗體、EV71抗體陽性率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。觀察組治療后的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞、CRP、PCT均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（96.00% vs 74.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：阿比多爾聯(lián)合開喉劍噴霧劑治療手足口病，能有效縮短病程，減輕癥狀，提高治療效果。

【關(guān)鍵詞】 手足口病 阿比多爾 開喉劍噴霧劑 柯薩奇病毒A16型抗體 腸道病毒71型抗體

手足口?。╤and foot mouth disease，HFMD）是由腸道病毒引起的急性傳染病，引發(fā)手足口病的腸道病毒有20多種，其中以柯薩奇病毒A16型（CoxA16）和腸道病毒71型（EV71）最為常見^[1-2]。該病多發(fā)生于5歲以下兒童，表現(xiàn)為口痛、厭食、發(fā)熱及手、足、口腔等部位出現(xiàn)小皰疹或小潰瘍，多數(shù)患兒1周左右痊愈，少數(shù)患兒可引起心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜腦炎等并發(fā)癥^[3-4]，個(gè)別重癥患兒病情發(fā)展快，可導(dǎo)致死亡。目前本病缺乏有效治療藥物，主要是對(duì)癥治療^[5]。阿比多爾是一種抗病毒藥物，在俄聯(lián)邦，阿比多爾可用于兒童流感，我國(guó)較少相關(guān)的兒童臨床研究數(shù)據(jù)^[6]。阿比多爾通過抑制病毒脂膜與宿主細(xì)胞的融合而阻斷病毒的復(fù)制^[7]。開喉劍噴霧劑有清熱解毒、消腫止痛作用，其成分為八爪金龍、山豆根、蟬蛻、薄荷腦^[8]。以上兩者中西醫(yī)結(jié)合進(jìn)行抗病毒治療，可為縮短手足口病的病程提供一個(gè)更有效、更安全的治療方案。本研究旨在探討阿比多爾聯(lián)合開喉劍噴霧劑治療手足口病的臨床效果，為手足口病的防治提供新的思路和方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2023年3月—2024年1月在東莞市橋頭醫(yī)院兒科就診的100例手足口病患兒作為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合手足口病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)^[9]；②年齡9個(gè)月～5歲。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他病毒感染或細(xì)菌感染的證據(jù)；②有嚴(yán)重的心、肝、腎、血液等系統(tǒng)疾病或免疫缺陷；③對(duì)阿比多爾或開喉劍噴霧劑有過敏史或不耐受；④入組前已經(jīng)使用過其他抗病毒藥物或中藥治療；⑤在研究過程中出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)或并發(fā)癥，需要停止治療或更換治療方案。隨機(jī)將患兒分為觀察組（n=50）和對(duì)照組（n=50）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意?；純杭议L(zhǎng)或監(jiān)護(hù)人同意參與本研究，并簽署知情同意書。

1.2 方法

觀察組患兒給予阿比多爾（生產(chǎn)廠家：江蘇漣水制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060500，規(guī)格：0.1 g）聯(lián)合開喉劍噴霧劑（生產(chǎn)廠家：貴州三力制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026493，規(guī)格：每1毫升相當(dāng)于飲片0.876 g，含薄荷腦1 mg）及對(duì)癥治療。阿比多爾的用法用量：口服，0.05 g/次，3歲以下患兒2次/d，3～5歲患兒3次/d。開喉劍噴霧劑的用法用量：噴患處，1、2噴/次，3～5次/d，具體根據(jù)患兒情況調(diào)整。對(duì)癥治療包括：給予足量的水分和營(yíng)養(yǎng)，保持口腔清潔，避免刺激性食物，適當(dāng)給予退熱、止痛、消炎等藥物。

對(duì)照組患兒給予阿比多爾及對(duì)癥治療，治療方法與觀察組相同。

兩組均治療3～7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）體溫恢復(fù)時(shí)間：指從開始治療到體溫降至正常（36～37.2 ℃）并持續(xù)48 h以上的時(shí)間（不計(jì)復(fù)常后的持續(xù)時(shí)間）。（2）口腔潰瘍及皮膚皰疹消退時(shí)間：指從開始治療到口腔潰瘍及皮膚皰疹全部消失的時(shí)間。（3）口腔疼痛改善時(shí)間：指從開始治療到患兒口腔疼痛明顯減輕或消失的時(shí)間。（4）CoxA16抗體、EV71抗體：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)患兒治療前和治療后血清中CoxA16抗體、EV71抗體的水平。結(jié)果判讀，臨界值=0.10+陰性對(duì)照孔A均值（陰性對(duì)照孔lt;0.05按0.05計(jì)算），樣品吸光度Alt;臨界值判為陰性，樣品吸光度A≥臨界值判為陽性。（5）血常規(guī)、肝腎功能[天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血肌酐（Scr）]、空腹血糖、C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）：治療前和治療后采用自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。（6）總有效率：治療3 d后按照以下標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)治療效果，①顯效，體溫恢復(fù)正常，口腔潰瘍及皮膚皰疹完全消失，患兒無明顯口腔疼痛；②有效，體溫恢復(fù)正常，口腔潰瘍及皮膚皰疹減少≥50%，口腔疼痛明顯緩解；③無效，體溫未恢復(fù)正?；蚩谇粷兗捌つw皰疹無明顯改善?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用字²檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

兩組患兒的年齡、性別等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 體溫恢復(fù)時(shí)間

觀察組患兒體溫恢復(fù)時(shí)間為（1.8±0.6）d，早于對(duì)照組的（2.5±0.7）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.82，Plt;0.01）。

2.3 口腔潰瘍及皮膚皰疹消退時(shí)間

觀察組患兒口腔潰瘍及皮膚皰疹消退時(shí)間為（3.2±0.9）d，早于對(duì)照組的（4.6±1.1）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.96，Plt;0.05）。

2.4 口腔疼痛改善時(shí)間

觀察組患兒口腔疼痛改善時(shí)間為（2.1±0.7）d，早于對(duì)照組的（3.4±0.8）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.64，Plt;0.05）。

2.5 CoxA16抗體、EV71抗體

治療前，兩組CoxA16抗體、EV71抗體陽性率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組CoxA16抗體、EV71抗體陽性率較治療前均顯著下降，且觀察組CoxA16抗體、EV71抗體陽性率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.6 血常規(guī)、肝腎功能、空腹血糖、CRP、cTnI、PCT

治療前，兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞、CRP、PCT、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、AST、Scr、cTnI、空腹血糖比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞、CRP、PCT均降低，且觀察組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞、CRP、PCT均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后兩組血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、AST、Scr、cTnI、空腹血糖比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表3。

2.7 總有效率

觀察組總有效率為96.00%，顯著高于對(duì)照組的74.00%（字²=11.78，Plt;0.05），見表4。

3 討論

手足口病的發(fā)病主要與腸道病毒的感染和復(fù)制有關(guān)，腸道病毒通過呼吸道或消化道進(jìn)入機(jī)體，首先在腸道黏膜上皮細(xì)胞復(fù)制，然后通過血液循環(huán)或淋巴系統(tǒng)擴(kuò)散到其他組織器官，引起相應(yīng)的病理變化^[10-11]。手足口病的流行具有季節(jié)性、地域性和周期性特點(diǎn)，主要在春夏季節(jié)、幼兒園等密集場(chǎng)所發(fā)生，對(duì)兒童的健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響^[12-13]。因此，探索有效的預(yù)防和治療手足口病的方法，是當(dāng)前兒科臨床的重要課題。

目前，手足口病的治療主要采取對(duì)癥治療，如退熱、止痛、補(bǔ)液等，對(duì)CoxA16和EV71等主要致病的腸道病毒，也缺乏有效的藥物干預(yù)^[14-15]。阿比多爾是一種新型的抗病毒藥物，對(duì)多種病毒有抑制作用，如流感病毒、呼吸道合胞病毒、單純皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、人類免疫缺陷病毒等^[13]。此外，阿比多爾的副作用較輕，主要為輕度的消化不良、頭痛、皮疹等，對(duì)患兒的耐受性和依從性影響較小。開喉劍噴霧劑是一種中成藥，適用于咽喉腫痛、口腔潰瘍等癥，其用法簡(jiǎn)便，噴霧于口腔黏膜直達(dá)口腔皰疹或潰瘍病灶，無刺激感，患兒易接受，無明顯的不良反應(yīng)。

本研究的觀察指標(biāo)體溫恢復(fù)時(shí)間、口腔潰瘍及皮膚皰疹消退時(shí)間、口腔疼痛改善時(shí)間直接反映了患兒的臨床癥狀和病情變化，也是評(píng)價(jià)治療效果的重要依據(jù)。本研究發(fā)現(xiàn)，阿比多爾聯(lián)合開喉劍噴霧劑治療手足口病，能有效縮短病程，減輕癥狀，提高治療效果。本研究的觀察指標(biāo)CoxA16抗體、EV71抗體、CRP、cTnI等的變化，與手足口病的發(fā)病機(jī)制和并發(fā)癥的發(fā)生有密切的關(guān)系，也是監(jiān)測(cè)患兒病情和預(yù)后的重要指標(biāo)^[16-18]。CoxA16抗體和EV71抗體是反映患兒是否感染了相應(yīng)的腸道病毒的特異性指標(biāo)，抗體由陽性轉(zhuǎn)為陰性表示病毒的復(fù)制和釋放受到抑制。CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，其水平的升高表明患兒有炎癥反應(yīng)的存在，其水平的下降表明患兒的炎癥反應(yīng)得到控制^[19]。cTnI是一種心肌損傷的特異性標(biāo)志物，其水平顯著升高表明患兒有心肌炎的可能。本研究發(fā)現(xiàn)，阿比多爾聯(lián)合開喉劍噴霧劑治療手足口病，能有效降低CoxA16抗體、EV71抗體陽性率及炎癥指標(biāo)水平，但肝腎功能指標(biāo)和cTnI治療前后并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明該方案能減輕患兒炎癥反應(yīng)，改善患兒的預(yù)后。李赟等^[20]報(bào)道了阿比多爾對(duì)新型冠狀病毒肺炎的抗病毒作用，發(fā)現(xiàn)阿比多爾可有效提高2019-nCoV核酸轉(zhuǎn)陰率，治療COVID-19具有安全性。于海杰^[21]報(bào)道了開喉劍噴霧劑對(duì)口腔潰瘍的治療效果，發(fā)現(xiàn)開喉劍噴霧劑能顯著縮短口腔潰瘍的愈合時(shí)間，減輕口腔疼痛程度，提高患者的生活質(zhì)量。

本研究的創(chuàng)新點(diǎn)在于將阿比多爾與開喉劍噴霧劑聯(lián)合應(yīng)用于手足口病的治療，實(shí)現(xiàn)了中西醫(yī)結(jié)合的抗病毒治療，既發(fā)揮了阿比多爾的抗病毒作用，又利用了開喉劍噴霧劑的清熱解毒、消腫止痛作用，達(dá)到了縮短病程，減輕癥狀，提高治療效果的目的。本研究的局限性在于樣本量較小，研究時(shí)間較短，未能觀察患兒的遠(yuǎn)期效果和并發(fā)癥的發(fā)生情況，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，以驗(yàn)證本研究的結(jié)論。

參考文獻(xiàn)

[1] TAN Y W，CHU J J H.Protecting the most vulnerable from hand， foot， and mouth disease[J].Lancet Infect Dis，2021，21（3）：308-309.

[2]陳芳，宋春蘭，陳梅，等.腸道病毒71型和柯薩奇病毒A組16型感染手足口病患兒血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9、白細(xì)胞介素-1β、白細(xì)胞介素-10水平變化及臨床意義[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2021，38（8）：757-761.

[3]賀巖，楊光，張曉威，等.1111例手足口病患兒降鈣素原與C反應(yīng)蛋白檢測(cè)結(jié)果[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2020，24（3）：475-477.

[4] SHAH J H，SIJUN L，HUI Z，et al.Neurological complications of hand，foot and mouth disease in children： a review[J].J Ayub Med Coll Abbottabad，2020，32（4）：562-569.

[5]姚榮妹，毛鑫，曲天歌，等.小兒熱速清糖漿防治手足口病的體內(nèi)外藥效學(xué)研究[J].病毒學(xué)報(bào)，2019，35（3）：440-445.

[6] ZENG H S，HE X W，LIU W J，et al.Antiviral Abidol is associated with the reduction of in-hospital mortality in COVID-19 patients[J].Cardiol Discov，2021，1（1）：37-43.

[7]白鎵瑋，馬承泰，魏捷，等.阿比多爾抗病毒研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2022，22（4）：508-512.

[8]吳春萍，黃冬雁，張明，等.開喉劍噴霧劑聯(lián)合雙參咽炎顆粒治療慢性咽炎的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2023，32（13）：1843-1846.

[9]崔君浩，宋春蘭，朱琳，等.嗜鉻粒蛋白A水平在預(yù)測(cè)重癥手足口病并發(fā)神經(jīng)源性肺水腫患兒預(yù)后中的意義[J].中華臨床感染病雜志，2021，14（3）：179-183.

[10] WANG Y H，ZHAO H，OU R，et al.Epidemiological and clinical characteristics of severe hand-foot-and-mouth disease （HFMD） among children： a 6-year population-based study[J]. BMC Public Health，2020，20（1）：1-11.

[11]吳讓，朱蘇月，喬繼冰，等.嬰幼兒手足口病的腸道菌群結(jié)構(gòu)變化分析[J].徐州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2023，43（4）：258-262.

[12] MENG L J，ZHOU C L，XU Y Q，et al.The lagged effect and attributable risk of apparent temperature on hand， foot， and mouth disease in Changsha， China： a distributed lag non-linear model[J].Environ Sci Pollut Res Int，2023，30（5）：11504-11515.

[13]龐文淵，王喬宇，趙志剛.阿比多爾治療病毒性疾病的應(yīng)用及評(píng)估[J].中國(guó)藥物警戒，2020，17（6）：321-325.

[14]劉婷，趙鵬.銀翹解毒顆粒聯(lián)合利巴韋林治療對(duì)手足口病患兒療效及對(duì)D二聚體含量的影響[J].血栓與止血學(xué)，2022，28（3）：390-392.

[15]任沖，陳楠，李鐵威.重癥手足口病患者并發(fā)神經(jīng)源性肺水腫的影響因素分析[J].皮膚性病診療學(xué)雜志，2020，27（6）：409-413.

[16] SINGH A，JOHN O O，BISOLA B B.Hand， foot， and mouth disease outbreak what you need to know[J].Infect Disord Drug Targets，2023，23（7）：77-81.

[17]劉文田，唐芳華，劉玉花，等.血清VEGF、TNF-α、CRP、SAA診斷手足口病合并腦炎的價(jià)值分析[J].西南國(guó)防醫(yī)藥，2021，31（6）：465-469.

[18]王琦，張麗潔，李芳，等.生化分析儀及化學(xué)發(fā)光分析儀在手足口病患兒血清CK-MB、cTnI及炎性細(xì)胞因子檢測(cè)中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)裝備，2020，17（2）：88-91.

[19]徐丹，潘冬寧，駱亞麗，等.不同病情手足口病患兒血清腫瘤壞死因子-α、C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原的變化及其對(duì)預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2023，23（8）：1457-1462.

[20]李赟，晉月萍，葛慶崗，等.阿比多爾治療新型冠狀病毒肺炎的有效性和安全性—基于目前與既往抗病毒治療的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2020，22（6）：333-342.

[21]于海杰.開喉劍噴霧劑（兒童型）治療兒童上呼吸道疾病的臨床效果觀察[J].醫(yī)藥前沿，2020，10（27）：128-130.