冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者冠狀動(dòng)脈斑塊逆轉(zhuǎn)的研究進(jìn)展

【摘要】冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命健康，其病理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成與發(fā)展，而低密度脂蛋白膽固醇在斑塊演變過(guò)程中扮演著重要角色，加速冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)生發(fā)展。近些年國(guó)內(nèi)外相關(guān)臨床研究證實(shí)，降脂治療尤其是降膽固醇治療不僅能延緩斑塊進(jìn)展，甚至在一定程度上能逆轉(zhuǎn)斑塊。現(xiàn)就冠狀動(dòng)脈斑塊逆轉(zhuǎn)的相關(guān)臨床證據(jù)及治療策略等進(jìn)行概述。

【關(guān)鍵詞】冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。话邏K逆轉(zhuǎn)；低密度脂蛋白膽固醇

基金項(xiàng)目：新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金（2023D01C138）

通信作者：姜述斌，E-mail：13565852840@139.com

【DOI】10.16806/j.cnki.issn.1004-3934.2024.09.005

Coronary Plaque Reversal in Patients with Coronary Atherosclerotic Heart Disease

LI Cheng1，JIANG Shubin2

（1.The Fourth Clinical Medical College of Xinjiang Medical University，Urumqi 830000，Xinjiang，China；2.Department of Cardiology，The Fourth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830000，Xinjiang，China）

【Abstract】Coronary atherosclerotic heart disease is a serious threat to human life and health，and its pathological basis is the formation and development of atherosclerotic plaque，while low-density lipoprotein cholesterol plays an important role in the evolution of plaque，accelerating the occurrence and development of coronary atherosclerotic heart disease.In recent years，relevant clinical studies at home and abroad have confirmed that lipid-lowering therapy，especially cholesterol-lowering therapy，can not only delay plaque progression，but even reverse plaque to a certain extent.This article reviews the relevant clinical evidences and treatment strategies for coronary plaque reversal.

【Keywords】Coronary atherosclerotic heart disease；Plaque reversal；Low-density lipoprotein cholesterol

目前，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary atherosclerotic heart disease，CHD）發(fā)病人數(shù)處于穩(wěn)步增長(zhǎng)階段，且其發(fā)病年齡呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）是公認(rèn)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊發(fā)生發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)將LDL-C水平控制在一定范圍內(nèi)可穩(wěn)定斑塊甚至使斑塊體積減小，以達(dá)到斑塊逆轉(zhuǎn)的效果。斑塊逆轉(zhuǎn)的定義為粥樣硬化斑塊內(nèi)脂質(zhì)向外遷出，從而引起斑塊體積減小。斑塊逆轉(zhuǎn)可降低斑塊破裂帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)和主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）發(fā)生率及全因死亡率，但冠狀動(dòng)脈斑塊是否發(fā)生逆轉(zhuǎn)與MACE發(fā)生率、全因死亡率降低之間真正的關(guān)系還需進(jìn)一步研究證實(shí)。同時(shí)關(guān)于斑塊逆轉(zhuǎn)治療的研究也獲得了較多的臨床證據(jù)，以逆轉(zhuǎn)冠狀動(dòng)脈斑塊為目標(biāo)的時(shí)代已來(lái)臨。

1" 斑塊形成及分類(lèi)

各種危險(xiǎn)因素致內(nèi)皮受損，LDL-C借此進(jìn)入管壁內(nèi)膜，氧化成氧化型低密度脂蛋白膽固醇，加重內(nèi)皮損傷；單核細(xì)胞遷入內(nèi)膜下分化為巨噬細(xì)胞，吞噬氧化型低密度脂蛋白后轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞，形成早期病變脂質(zhì)條紋，泡沫細(xì)胞合成分泌各種生長(zhǎng)因子和促炎介質(zhì)［1］，隨后泡沫細(xì)胞死亡，脂質(zhì)聚集形成粥樣斑塊。

粥樣斑塊分兩類(lèi)：（1）富脂斑塊，此類(lèi)斑塊經(jīng)強(qiáng)化降膽固醇治療并控制危險(xiǎn)因素可減??；（2）鈣化斑塊，即使膽固醇降到很低水平，此類(lèi)斑塊也不易逆轉(zhuǎn)。臨床認(rèn)為富脂斑塊最有治療價(jià)值，它易誘發(fā)栓塞事件，但經(jīng)積極治療有逆轉(zhuǎn)可能。

2" 斑塊逆轉(zhuǎn)相關(guān)研究

2.1" 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)相關(guān)研究

為探究粥樣硬化斑塊逆轉(zhuǎn)，人們?cè)啻卧趧?dòng)物模型上進(jìn)行驗(yàn)證。Reis等［2］給予載脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）基因敲除（ApoE-/-）小鼠高脂飲食，使其形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，隨后將其胸主動(dòng)脈移植到ApoE-/-小鼠和野生型小鼠腹主動(dòng)脈處，9周后取出移植物發(fā)現(xiàn)：野生型組小鼠斑塊較前顯著減小且斑塊內(nèi)的炎癥細(xì)胞明顯減少，反之ApoE-/-組小鼠斑塊面積較前增加。Friedman等［3］將磷脂酰膽堿乳劑靜脈滴注到高膽固醇血癥家兔體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)斑塊內(nèi)脂質(zhì)不斷被清除，動(dòng)脈粥樣斑塊及膽固醇水平顯著下降。

動(dòng)脈粥樣硬化家兔經(jīng)胸主冠狀動(dòng)脈球囊損傷后分為低脂飲食組及高脂飲食組，發(fā)現(xiàn)低脂飲食組能減少斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞聚集，使斑塊不再進(jìn)展［4］。

2.2" 降血脂藥相關(guān)臨床研究及治療策略

2.2.1" 降脂治療策略

《中國(guó)血脂管理指南（2023年）》［5］推薦降脂治療基礎(chǔ)用藥是他汀類(lèi)藥物，但他汀類(lèi)藥物劑量翻倍僅帶來(lái)6%的降幅，藥物不良反應(yīng)卻明顯增加。因此中等強(qiáng)度他汀類(lèi)藥物是中國(guó)人群降脂治療的首選策略，若僅使用他汀類(lèi)藥物很難將LDL-C水平控制在理想范圍時(shí)，可聯(lián)用其他降血脂藥，如膽固醇吸收抑制劑和/或前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）抑制劑等。膽固醇吸收抑制劑可使LDL-C水平逐漸降低20%［6］，對(duì)需更嚴(yán)格控制LDL-C水平的動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。╝therosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）高危人群，可選擇PCSK9抑制劑，目前已上市的主要有PCSK9單抗［依洛尤單抗（evolocumab）、阿利西尤單抗（alirocumab）和托萊西單抗（tafolecimab）］，以及2023年8月中國(guó)上市的PCSK9小干擾RNA inclisiran。目前中國(guó)實(shí)行“中等劑量他汀類(lèi)藥物為基石，聯(lián)合應(yīng)用其他降血脂藥為趨勢(shì)，定期隨訪(fǎng)調(diào)整方案為管理”的降脂治療新策略。

2.2.2" 他汀類(lèi)藥物逆轉(zhuǎn)斑塊相關(guān)臨床研究

他汀類(lèi)藥物通過(guò)降低LDL-C水平、引起斑塊鈣化增加等使斑塊更加穩(wěn)定，目前循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明他汀類(lèi)藥物可阻止冠狀動(dòng)脈斑塊發(fā)展，甚至可降低斑塊負(fù)荷。

Nicholls等［7］對(duì)4項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)數(shù)據(jù)合并分析顯示，LDL-C＜1.8 mmol/L時(shí)他汀類(lèi)藥物治療使患者冠狀動(dòng)脈斑塊體積減小，該合并數(shù)據(jù)提示冠狀動(dòng)脈斑塊并非難以“消散”，其體積有減小的可能。接下來(lái)，REVERSAL研究［8］發(fā)現(xiàn)大劑量他汀類(lèi)藥物（阿托伐他汀80 mg）使LDL-C水平控制在1.8～2.1 mmol/L，則可阻止斑塊進(jìn)展，起到“維穩(wěn)”的作用。同樣，ASTEROID研究［9］發(fā)現(xiàn)大劑量他汀類(lèi)藥物（瑞舒伐他汀40 mg）能使LDL-C＜1.6 mmol/L，同時(shí)使高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）升高，通過(guò)血管內(nèi)超聲（intravascular ultrasound，IVUS）觀察到動(dòng)脈粥樣硬化體積百分比和總動(dòng)脈粥樣硬化體積均明顯降低，實(shí)現(xiàn)斑塊的逆轉(zhuǎn)。IBIS-4研究［10］及SATURN研究［11］也表明強(qiáng)化他汀類(lèi)藥物（瑞舒伐他汀40 mg/阿托伐他汀80 mg）治療將LDL-C水平控制在1.8～2.1 mmol/L同時(shí)升高HDL-C，可逆轉(zhuǎn)斑塊進(jìn)展。上述4項(xiàng)研究表明使用他汀類(lèi)藥物有降低斑塊負(fù)荷達(dá)到斑塊逆轉(zhuǎn)的可能，但需大劑量他汀類(lèi)藥物強(qiáng)化降低LDL-C水平，但也有研究證實(shí)他汀類(lèi)藥物劑量并非越大就越好。COSMOS研究［12］及ARTMAP研究［13］證實(shí)在亞洲人群中使用常規(guī)劑量他汀類(lèi)藥物（阿托伐他汀20 mg/瑞舒伐他汀10 mg）治療即可使LDL-C＜2.1 mmol/L，同時(shí)顯著提高HDL-C水平，可實(shí)現(xiàn)斑塊逆轉(zhuǎn)，但需注意的是：維持LDL-C低水平同時(shí)提高HDL-C水平是否為斑塊逆轉(zhuǎn)的必要條件，還需更多的臨床研究來(lái)佐證。結(jié)合CHILLAS研究［14］表明成倍劑量他汀類(lèi)藥物并未更大程度降低MACE發(fā)生率及全因死亡率［15］，即針對(duì)中國(guó)人群，他汀類(lèi)藥物的強(qiáng)化治療策略可能并非普遍適宜，因此中國(guó)推薦他汀類(lèi)藥物以中等常規(guī)劑量為首選，在保證有效減輕斑塊負(fù)荷的同時(shí)又降低其不良反應(yīng)發(fā)生率。

2.2.3" 膽固醇吸收抑制劑聯(lián)合他汀類(lèi)藥物逆轉(zhuǎn)斑塊相關(guān)臨床研究

膽固醇吸收抑制劑包括依折麥布和海博麥布，通過(guò)阻斷膽固醇在腸道的外源性吸收而發(fā)揮作用，但該過(guò)程并不影響脂溶性營(yíng)養(yǎng)素吸收［6］。IMPROVE-IT研究［16］發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)藥物聯(lián)合依折麥布進(jìn)一步使LDL-C水平降低24%和MACE發(fā)生率降低2%。SHARP研究［17］顯示依折麥布聯(lián)合他汀類(lèi)藥物可改善慢性腎臟病患者心血管預(yù)后?？梢?jiàn)，膽固醇吸收抑制劑聯(lián)合應(yīng)用有較好的安全性及耐受性，且降低LDL-C水平更高效［18］。但國(guó)內(nèi)外關(guān)于單獨(dú)使用膽固醇吸收抑制劑對(duì)血脂以及斑塊體積影響的臨床研究并不多見(jiàn)，也少見(jiàn)有真正通過(guò)影像學(xué)觀察到膽固醇吸收抑制劑聯(lián)合他汀類(lèi)藥物高效降低LDL-C水平時(shí)，是否出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈斑塊體積減小的研究。

2.2.4" PCSK9單抗聯(lián)合他汀類(lèi)藥物逆轉(zhuǎn)斑塊相關(guān)臨床研究

LDL-C在低密度脂蛋白膽固醇受體（low-density lipoprotein receptor，LDLR）介導(dǎo)下進(jìn)入肝細(xì)胞降解是LDL-C的主要代謝方式，LDLR在“運(yùn)送”LDL-C后重返肝細(xì)胞表面以結(jié)合新的LDL-C，PCSK9與LDLR結(jié)合使LDLR變構(gòu)，隨后被降解，從而阻斷LDLR的重新利用［19］，導(dǎo)致LDLR數(shù)量減少、功能減弱。

PCSK9單抗在慢性冠狀動(dòng)脈綜合征（chronic coronary syndrome，CCS）的相關(guān)研究中被證實(shí)其優(yōu)秀的降脂效果。Nicholls等［20］通過(guò)GLAGOV試驗(yàn)表明依洛尤單抗聯(lián)合他汀類(lèi)藥物可顯著降低斑塊的動(dòng)脈粥樣硬化體積百分比和總動(dòng)脈粥樣硬化體積，提示依洛尤單抗能在他汀類(lèi)藥物使用基礎(chǔ)上延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，這也支持了指南建議ASCVD高危人群進(jìn)行強(qiáng)化降脂治療的策略［21］。FOURIER研究［22］通過(guò)“心血管事件的發(fā)生”來(lái)觀察依洛尤單抗的安全性，表明依洛尤單抗明顯降低MACE發(fā)生率，同時(shí)不增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)，也未觀察到心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)差異，F(xiàn)OURIER-OLE研究［23］發(fā)現(xiàn)早期應(yīng)用依洛尤單抗能使心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)降低23%。YELLOW Ⅲ研究［24］通過(guò)光學(xué)相干斷層掃描（optical coherence tomography，OCT）和近紅外光譜（near-infrared spectroscopy，NIRS）觀察到強(qiáng)化他汀類(lèi)藥物聯(lián)合依洛尤單抗能穩(wěn)定斑塊。從上述研究中發(fā)現(xiàn)，PCSK9單抗在聯(lián)合他汀類(lèi)藥物時(shí)，不但能降低斑塊負(fù)荷使患者長(zhǎng)期獲益，還證實(shí)了其安全性。2023年中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院廖新學(xué)團(tuán)隊(duì)［25］的一項(xiàng)最新研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，依洛尤單抗能使支架內(nèi)再狹窄風(fēng)險(xiǎn)降低85%，同時(shí)其LDL-C、載脂蛋白B（apolipoprotein B，ApoB）水平明顯降低，提示依洛尤單抗主要通過(guò)降脂作用降低經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后支架內(nèi)再狹窄風(fēng)險(xiǎn)，因此對(duì)于支架術(shù)后患者而言，盡早使用PCSK9單抗會(huì)有更好的預(yù)后。

同樣PCSK9抑制劑在急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）的相關(guān)研究中亦被證實(shí)其降脂效果。見(jiàn)表1。

ODYSSEY OUTCOMES研究［26］發(fā)現(xiàn)阿利西尤單抗在大幅降低LDL-C水平的同時(shí)降低MACE風(fēng)險(xiǎn)及全因死亡率，且試驗(yàn)組不良反應(yīng)與安慰劑組無(wú)顯著差異，提示對(duì)于1年內(nèi)發(fā)生過(guò)ACS的患者而言，大劑量他汀類(lèi)藥物基礎(chǔ)上給予阿利西尤單抗有明顯的心血管獲益證據(jù)。PACMAN-AMI研究［27］首次同時(shí)通過(guò)IVUS、OCT及NIRS評(píng)估冠狀動(dòng)脈斑塊，發(fā)現(xiàn)對(duì)比單用大劑量他汀類(lèi)藥物，聯(lián)用阿利西尤單抗顯著降低動(dòng)脈粥樣硬化體積百分比、增加纖維帽厚度，該陽(yáng)性結(jié)論再次證實(shí)PCSK9單抗的高效性［21］。HUYGENS研究［28］同樣印證ACS患者能從早期應(yīng)用依洛尤單抗強(qiáng)化降脂中獲益，對(duì)比其他研究有所不同的是：在接受不同強(qiáng)度他汀類(lèi)藥物治療基礎(chǔ)上，依洛尤單抗均能通過(guò)增加斑塊纖維帽厚度和縮小脂質(zhì)池使斑塊趨于更加穩(wěn)定。但并非所有研究結(jié)果均為陽(yáng)性，ODYSSEY J-IVUS研究［29］表明聯(lián)合阿利西尤單抗并未降低ACS患者斑塊負(fù)荷，該陰性結(jié)果值得思考，或許是他汀類(lèi)藥物為小劑量所導(dǎo)致，又或許是因?yàn)閷?duì)照組在隨訪(fǎng)期間增加了膽固醇吸收抑制劑的使用而造成背景降脂治療發(fā)生改變。目前臨床試驗(yàn)仍有不足的是：既往的研究都是在他汀類(lèi)藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用PCSK9抑制劑，因此證實(shí)聯(lián)合用藥可使斑塊體積減小而達(dá)到逆轉(zhuǎn)冠狀動(dòng)脈斑塊的作用，尚無(wú)單獨(dú)應(yīng)用PCSK9抑制劑來(lái)觀察其對(duì)斑塊易損性改變的相關(guān)研究。

2023年8月中國(guó)自主研發(fā)的托萊西單抗注射液（信必樂(lè)）是第一個(gè)獲批的中國(guó)原研全人源抗PCSK9單抗，同樣也是國(guó)內(nèi)率先開(kāi)展大規(guī)模Ⅲ期臨床研究的PCSK9單抗。CREDIT-1［30］、CREDIT-2［31］和CREDIT-4［32］研究均觀察到在原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型血脂異常患者中，使用托萊西單抗后非HDL-C、ApoB及脂蛋白（a）水平明顯下降且安全性良好。但CREDIT系列研究探討的是托萊西單抗降脂的療效和安全性，未真正通過(guò)影像學(xué)觀察到血脂降低的同時(shí)斑塊負(fù)荷有所改變。但綜上看來(lái)，不論是針對(duì)CCS還是ACS患者，又或是冠狀動(dòng)脈介入治療后的血脂控制不佳的患者，盡早啟動(dòng)PCSK9單抗治療是非常有益的。

2.2.5" PCSK9小干擾RNA inclisiran相關(guān)臨床研究

2023年8月中國(guó)上市的PCSK9小干擾RNA inclisiran［33］，其降脂能力與PCSK9單抗相當(dāng)，是超長(zhǎng)效制劑，極大地增加了患者的治療依從性。它能阻止肝臟中PCSK9轉(zhuǎn)錄，增加肝細(xì)胞膜LDLR數(shù)量，從而降低LDL-C水平［34］，目前inclisiran已投入臨床使用但其相關(guān)研究多以心血管結(jié)局為主要終點(diǎn)。

Fitzgerald等［35］進(jìn)行的一項(xiàng)Ⅰ期試驗(yàn)（NCT01437059）納入LDL-C≥3.00 mmol/L的健康成年人，結(jié)果顯示PCSK9小干擾RNA組PCSK9、LDL-C水平分別下降70%、40%，且均未發(fā)生藥物相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)，證實(shí)PCSK9小干擾RNA良好的降脂效果及安全性。

ORION-1試驗(yàn)［36］是多次遞增劑量的Ⅱ期研究，納入有ASCVD病史且LDL-C＞1.8 mmol/L以及無(wú)ASCVD病史且LDL-C＞2.6 mmol/L的患者，單劑組第1天接受inclisiran（200 mg或300 mg或500 mg）或安慰劑，雙劑組第1天和第180天接受同樣劑量。結(jié)果顯示：雙劑組LDL-C水平降幅更大；inclisiran組PCSK9水平顯著降低，不良事件發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但雙劑組治療的患者注射部位的反應(yīng)相對(duì)更常見(jiàn)，inclisiran顯著降低PCSK9和LDL-C水平，同時(shí)綜合來(lái)看其安全性及有效性得到一定程度證實(shí)，也指出最佳給藥間隔時(shí)間為6個(gè)月。ORION-2試驗(yàn)（NCT02963311）［37］證實(shí)inclisiran在高強(qiáng)度他汀類(lèi)藥物聯(lián)合依折麥布背景下對(duì)家族性高膽固醇血癥患者的安全性和有效性。ORION-3試驗(yàn)［38］是ORION-1的擴(kuò)展試驗(yàn)，觀察到inclisiran能使LDL-C水平較基線(xiàn)降低51%，PCSK9水平降低77%，同時(shí)發(fā)現(xiàn)300 mg的inclisiran降低LDL-C水平的時(shí)間可維持22個(gè)月［39］。

ORION-9試驗(yàn)（NCT03397121）［40］是Ⅲ期試驗(yàn)，納入使用強(qiáng)化他汀類(lèi)藥物（不論是否使用依折麥布）但未使用過(guò)PCSK9單抗且LDL-C≥2.6 mmol/L的患者，結(jié)果表明inclisiran組PCSK9、LDL-C水平變化優(yōu)于安慰劑組，且發(fā)現(xiàn)inclisiran與ApoB水平的降低以及HDL-C水平的升高有關(guān)，不良反應(yīng)與安慰劑組無(wú)明顯差異，同樣證實(shí)inclisiran的安全性和有效性。ORION-10（NCT03399370）和ORION-11（NCT03400800）是兩項(xiàng)平行Ⅲ期臨床試驗(yàn)［41］，ORION-10試驗(yàn)納入的是患有ASCVD且LDL-C≥1.8 mmol/L的美國(guó)患者，ORION-11試驗(yàn)納入的是患有ASCVD或ASCVD高危人群，盡管使用高強(qiáng)度他汀類(lèi)藥物但LDL-C仍控制欠佳的歐洲或南非患者，兩項(xiàng)研究得出陽(yáng)性結(jié)論的同時(shí)，表明inclisiran組不良反應(yīng)大多輕微且不會(huì)持續(xù)存在。上述Ⅲ期臨床試驗(yàn)雖證實(shí)inclisiran的安全性及良好的降脂效果，但觀察周期短，很難得出inclisiran對(duì)心血管結(jié)局的明確結(jié)論，故又開(kāi)展了ORION-4研究（NCT03705234），納入的是患有ASCVD但LDL-C不達(dá)標(biāo)的美國(guó)和英國(guó)患者，研究尚在進(jìn)行，預(yù)計(jì)2026年公布結(jié)果。ORION-8（NCT03814187）納入ORION-3、ORION-9、ORION-10和ORION-11的患者，匯總延長(zhǎng)隨訪(fǎng)發(fā)現(xiàn)ASCVD患者LDL水平降低51.0%，ASCVD高危人群LDL水平降低42.4%，明確了inclisiran的長(zhǎng)期療效。還有幾項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)正在進(jìn)行，ORION-13（NCT04659863）和ORION-16（NCT04652726）納入12～17歲LDL-C＞3.4 mmol/L的家族性高膽固醇血癥的青少年，研究預(yù)計(jì)2024年12月左右完成，該結(jié)果將給家族性高膽固醇血癥的青少年帶來(lái)新的治療選擇。

3" 總結(jié)與展望

近年來(lái)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明強(qiáng)化降脂能抑制冠狀動(dòng)脈斑塊發(fā)展，LDL-C是靶標(biāo)，以期通過(guò)降低LDL-C水平達(dá)到減輕炎癥、逆轉(zhuǎn)斑塊的效果。他汀類(lèi)藥物是基石，聯(lián)合用藥為趨勢(shì)，聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑可使LDL-C水平逐漸降低20%。對(duì)需更嚴(yán)格控制LDL-C水平的ASCVD高危人群，PCSK9抑制劑或可作為新選擇，已證實(shí)聯(lián)合PCSK9單抗能逆轉(zhuǎn)斑塊并使心血管充分獲益。關(guān)于最新的降血脂藥inclisiran，3個(gè)階段的研究已證明其能顯著降低LDL-C和PCSK9水平且安全性良好，但目前的大型試驗(yàn)均未進(jìn)一步闡明inclisiran對(duì)心血管結(jié)局的影響及更長(zhǎng)期的安全性，且試驗(yàn)大多是圍繞其療效的研究，國(guó)內(nèi)外尚未有相關(guān)研究觀察LDL-C水平降低同時(shí)斑塊負(fù)荷變化情況，是否真正出現(xiàn)逆轉(zhuǎn)尚未可知，因此研究者們未來(lái)可以此為方向來(lái)觀察inclisiran對(duì)斑塊體積的影響，為其應(yīng)用于臨床提供更多的參考證據(jù)。

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收稿日期：2024-03-24