基于數(shù)據(jù)挖掘探究黃青教授治療黃褐斑的用藥規(guī)律及經(jīng)驗(yàn)

楊漫清 黃青 王雨晴 劉欣穎 麥羨琳

[摘要]目的：利用數(shù)據(jù)挖掘方法分析和總結(jié)黃青教授治療黃褐斑的用藥經(jīng)驗(yàn)和學(xué)術(shù)思想。方法：篩選整理2022年6月-2022年10月黃青教授門診治療黃褐斑首診處方74首，統(tǒng)一錄入中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)分析。結(jié)果：使用頻率最高的藥物依次為生地、川芎、續(xù)斷、桑寄生、當(dāng)歸、合歡皮、赤芍、炒白術(shù)、白芍、茯苓等。使用頻次最高的是溫性藥物，寒性及平性藥物次之；藥物五味以甘、苦、辛味最多。用藥歸經(jīng)頻次由高到低依次為肝、心、脾、腎經(jīng)等；關(guān)聯(lián)規(guī)則分析共得到36對常用藥物組合和10個(gè)潛在新處方。結(jié)論：通過中醫(yī)傳承輔助平臺對處方進(jìn)行分析，整理出中醫(yī)藥治療黃褐斑常用藥對和潛在新處方，總結(jié)歸納出三補(bǔ)三消的黃褐斑治療方法，三補(bǔ)即調(diào)補(bǔ)沖任、益氣健脾、養(yǎng)心安神，三消即疏肝理氣、活血化瘀、祛濕化痰。

[關(guān)鍵詞]黃褐斑；中醫(yī)傳承輔助平臺；中醫(yī)藥；治療經(jīng)驗(yàn)

[中圖分類號]R758.4+2? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2024）04-0103-05

Exploring Professor Huang Qing's Medication Pattern and Experience in Treating Chloasma by Data Mining

YANG Manqing， HUANG Qing， WANG Yuqing， LIU Xinying， MAI Xianlin

（Department of Dermatology， Dongzhimen Hospital of Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100700， China）

Abstract： Objective? Data mining methods were used to analyse and summarise Professor Huang Qing's medication experience and academic thinking in the treatment of melasma. Methods? Seventy-four prescriptions for the first consultation of Professor Huang Qing's outpatient treatment of chloasma were screened and collated during the period of June 2022 to October 2022， and were uniformly entered into the TCM Inheritance Assistance Platform（V2.5） for the analysis of relevant data. Results? The most frequently used herbs， in descending order， were Dried Rehmanni Root，Rhizoma Chuanxiong，Xuduan，Mulberry Parasite，Angelica，Acacia Bark，Red Peony，F(xiàn)ried Atractylodes Macrocephala，White Peony，Poria，etc.The highest frequency of use was warm drugs， followed by cold and flat drugs; the five flavors of drugs were sweet， bitter and pungent at best.The frequency of medication attributed to the meridians in descending order were the liver， heart， spleen and kidney meridians.Association Rule Analysis Method and Formulation Patterns： 36 pairs of commonly used drug combinations and 10 potential new prescriptions were obtained. Conclusion? The prescriptions were analyzed through the TCM Inheritance Assistance Platform， and the commonly used pairs of herbs for chloasma treatment and potential new prescriptions were sorted out， and summarized to conclude the treatment method of three tonic and three elimination which were regulating and tonifying Chong-Ren，? tonifying Spleen and Qi，nourishing Heart to calm mind，dispersing the stagnated Liver-Qi to regulate the Qi circulation，promoting Blood circulation to dissipate Blood stasis，dispelling Dampness and elminating Phlegm.

Key words： chloasma; TCM Inheritance Assistance Platform; traditional Chinese medicine; treatment experience

黃褐斑，中醫(yī)又稱“黧黑斑”“面塵”，是一種面部出現(xiàn)褐色、灰褐、黑褐色斑的色素異常性皮膚病[1]，多無自覺癥狀，日曬后可加劇，以女性為多見。黃褐斑雖無痛無癢，但對患者造成一定心理負(fù)擔(dān)，影響其生活質(zhì)量。經(jīng)臨床研究證實(shí)，傳統(tǒng)中醫(yī)藥對于黃褐斑的治療具有良好的療效，而且副作用小。黃青教授從事臨床與教學(xué)工作數(shù)年，擅長中醫(yī)藥治療各種皮膚病，尤其以黃褐斑、痤瘡、脫發(fā)等損容性皮膚病見長。黃青教授認(rèn)為，黃褐斑的發(fā)生多與不良生活習(xí)慣導(dǎo)致肝、脾、腎、心臟腑功能失調(diào)，氣、血、津液運(yùn)行失常有關(guān)，證屬虛實(shí)夾雜證。筆者現(xiàn)通過中醫(yī)傳承輔助平臺探討黃青教授治療黃褐斑經(jīng)驗(yàn)，以期為黃褐斑的中醫(yī)藥治療拓寬思路。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：研究處方數(shù)據(jù)來源于北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院黃青教授門診2022年6月-2022年10月確診為黃褐斑的病例，經(jīng)具體篩選后得到74首符合納入標(biāo)準(zhǔn)的首診處方。

1.2 處方篩選

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)符合《黃褐斑中醫(yī)治療專家共識》[2]黃褐斑診斷標(biāo)準(zhǔn)；西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國黃褐斑診療專家共識》[3]黃褐斑診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對黃褐斑有改善的中藥處方；③病歷資料完整可靠。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者合并其他皮膚疾患的處方；②患者合并有嚴(yán)重肝、腎、心腦血管等原發(fā)性疾病的處方。

1.3 分析軟件：中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5，中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研發(fā)），利用其頻次統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析以及復(fù)雜系統(tǒng)熵層次聚類分析等功能進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。

1.4 藥名規(guī)范：參照2015年版《中華人民共和國藥典》，對所錄處方中中藥名稱進(jìn)行規(guī)范，如“生地”改為“生地黃”，“炒枳殼”改為“枳殼”，“煨肉豆蔻”改為“肉豆蔻”，“北柴胡”改為“柴胡”，“墨旱蓮”改為“旱蓮草”，“姜厚樸”改為“厚樸”等。

1.5 處方錄入與核對：通過中醫(yī)傳承輔助平臺“平臺管理”中的“方劑管理”，將上述篩選處方逐一錄入該軟件，為確保所錄數(shù)據(jù)的完整性和準(zhǔn)確性，數(shù)據(jù)錄入后由另一個(gè)人進(jìn)行核對，核對次數(shù)不少于兩遍，最后通過該軟件的“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”“數(shù)據(jù)分析”板塊中的“方劑分析”對所錄處方進(jìn)行分析。

2? 結(jié)果

2.1 藥物使用頻次統(tǒng)計(jì)：黃青教授治療黃褐斑的74首處方中，共涉及91味中藥，其中使用頻次較高的藥物依次是生地、川芎、續(xù)斷、桑寄生、當(dāng)歸、合歡皮、赤芍、炒白術(shù)、白芍、茯苓、柴胡、凌霄花、紅花、澤蘭等。使用頻次≥10的相關(guān)藥物，見表1。

2.2 性味歸經(jīng)分析：黃青教授治療黃褐斑的處方中，溫性藥物使用頻次最高，其次為寒性、平性藥，涼性藥物較少。在藥性歸經(jīng)分析中，使用頻次最高的藥物為甘味藥，其余依次為苦味、辛味、酸味、咸味、澀味；用藥歸經(jīng)頻次最高的為肝經(jīng)，其次是心經(jīng)、脾經(jīng)、腎經(jīng)?？偨Y(jié)黃褐斑組方藥物四氣五味歸經(jīng)情況見表2。

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析：選擇“數(shù)據(jù)分析”板塊中的“方劑分析”，點(diǎn)擊“組方規(guī)律”，將“支持度”設(shè)置為45，“置信度”設(shè)置為0.95，得到常用藥對36對（見表3），其中包含核心中藥7味，建立核心藥物之間網(wǎng)絡(luò)圖（見圖1），藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則28組（見表4）。

2.4 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心藥物組合及新方分析：在“數(shù)據(jù)分析”板塊，選擇“方劑分析”，點(diǎn)擊“新方分析”，設(shè)置“相關(guān)度”為8，“懲罰度”為2，獲得20個(gè)潛在藥組（見表5），并展示藥物間網(wǎng)絡(luò)圖（見圖2），進(jìn)一步通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法，提取10首治療黃褐斑可能新方（見表6），并展示新方組合網(wǎng)絡(luò)可視化圖（見圖3）。

3? 討論

本研究運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺對黃青教授治療黃褐斑用藥組方規(guī)律進(jìn)行深入分析，結(jié)果顯示，方中的高頻次藥物（頻次≥10）以疏肝行氣（川芎、合歡皮、柴胡、玫瑰花、薄荷）、養(yǎng)心安神（合歡皮、酸棗仁、首烏藤）、調(diào)補(bǔ)沖任（生地、續(xù)斷、桑寄生、旱蓮草、黃精）、補(bǔ)氣健脾祛濕（陳皮、車前子、茯苓、白扁豆、肉豆蔻、蒼術(shù)、黃芪、黨參）、活血化瘀（赤芍、當(dāng)歸、澤蘭、紅花、桃仁）為主。藥性多屬溫、寒；藥味多甘、苦、辛。藥物歸經(jīng)頻率最高的是肝、心、脾、腎經(jīng)。由此可見，黃青教授治療黃褐斑重在調(diào)補(bǔ)沖任，顧護(hù)脾胃，調(diào)理氣血，調(diào)節(jié)情志。

3.1 黃褐斑與脾胃：《靈樞·營衛(wèi)生會(huì)》“人受氣于谷，谷入于胃……其清者為營，濁者為衛(wèi)”，《靈樞·本藏》曰：“衛(wèi)氣者，所以溫分肉，充皮膚，肥腠理，司開合者也”，由此說明了皮膚有賴于脾胃所化水谷氣的充養(yǎng)?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗罚骸芭印迤撸柮髅}衰，面始焦，發(fā)始墮”，指出女子顏面與陽明經(jīng)的關(guān)系，陽明經(jīng)為多氣多血之經(jīng)，其氣血榮于頭面，則皮膚紅潤有光澤，若陽明氣血衰少，則清陽不升，濁陰不降，頭面失于濡養(yǎng)，則皮膚晦暗枯槁?！豆沤襻t(yī)案按》中云“憂思不已，飲食失節(jié)，脾胃有傷，面色黧黑不澤，環(huán)唇尤甚”[4]，提出黃褐斑與脾虛有關(guān)。

3.2 黃褐斑與肝腎：腎與黃褐斑的關(guān)系起源于《內(nèi)經(jīng)》，《靈樞·五色》篇“以五色命臟……黑為腎”，提出黑色為腎之主色?！督饏T要略》“病人有氣色見于面部……鼻頭色微黑者，有水氣……色黑為勞，”指出鼻頭色黑為有水氣的觀點(diǎn)，概黑為腎之色，鼻頭屬脾，此為脾土潰敗，腎水反侮脾藏之象；“色黑為勞”即黑為腎色，勞則傷腎，其色外露[5]，由此可見面部“生黑”可從脾腎兩虛論治，為治療黃褐斑提供了思路?！夺t(yī)碥》“面上黧黑斑，水虛也”[6]，《外科正宗》“黧黑斑者，水虧不能制火，血弱不能華肉，以致火燥結(jié)成斑黑，色枯不澤”[7]，指出黃褐斑與肝腎不足有關(guān)。

3.3 黃褐斑與心：《景岳全書·郁證》“至若情志之郁，則總由乎心，此因郁而病也”。指出情志病多源于心，現(xiàn)代研究表明黃褐斑患者抑郁癥發(fā)病率較高[8]，《景岳全書·不寐》“勞倦思慮太過者，必致血液耗亡”，心主血，其華在面。憂思日久耗傷心血，面部失于濡養(yǎng)，則發(fā)為黃褐斑。

3.4 具體治法

3.4.1 疏肝理氣，養(yǎng)心安神：有學(xué)者通過對217例黃褐斑進(jìn)行臨床分析，認(rèn)為黃褐斑多與肝郁氣滯有關(guān)[9]。《醫(yī)宗金鑒》“此證一名黧黑斑……由憂思抑郁，血弱不華，火燥結(jié)滯而生于面上，婦女多有之”[10]。黃青教授認(rèn)為，現(xiàn)代人家庭、工作壓力等因素導(dǎo)致精神緊張、抑郁，尤其黃褐斑患者多為中青年女性，更是屬于易焦慮人群，肝失疏泄，氣機(jī)不暢，氣滯則血瘀，現(xiàn)代研究表明黃褐斑本身亦使患者焦慮、抑郁[11]，此又加重肝郁證候，同時(shí)患者常因焦慮而失眠，失眠也會(huì)加重焦慮，從而形成惡性循環(huán)，治療要打破閉環(huán)。因此，黃青教授治療黃褐斑注重調(diào)節(jié)情志和睡眠。臨床上該類患者常伴有焦慮、煩躁易怒、失眠、月經(jīng)不調(diào)，其脈或弦或沉，舌暗，此為氣滯血瘀之候，治療當(dāng)疏肝行氣，活血化瘀，常用逍遙散相關(guān)藥物，另外常用川芎、赤芍、凌霄花、紅花、茜草、澤蘭等，伴有失眠者常用合歡皮、首烏藤、酸棗仁、珍珠母。其中，合歡皮作為核心藥物組合之一，常常用于因焦慮導(dǎo)致的失眠，研究表明，合歡皮中所含成分白樺脂醇、白樺脂酸具有抗抑郁、鎮(zhèn)靜催眠的作用[12]。

3.4.2 益氣健脾，祛濕化痰：脾腎兩臟相互資生，互相影響。黃青教授認(rèn)為，現(xiàn)代人因貪涼飲冷損傷脾陽，寒濕內(nèi)盛，日久傷及腎陽，導(dǎo)致脾腎兩虛，陰濁上泛則生黃褐斑，或素體陽虛，脾土失于溫煦，陰寒內(nèi)盛，氣血凝滯，面部失于濡養(yǎng)而生黃褐斑，此類患者常伴有肢冷、小腹冷痛、腹脹、便溏、痛經(jīng)、月經(jīng)色暗有血塊，舌淡暗或紫暗，脈沉或細(xì)弱，治療當(dāng)溫腎健脾，且以健脾為主，常用藥物有黨參、黃芪、白術(shù)、蒼術(shù)、續(xù)斷、桑寄生等。通過對黃青教授治療黃褐斑處方的分析，在14味高頻藥物中（頻次≥10），具有祛濕功效的藥物有（桑寄生、炒白術(shù)、茯苓、澤蘭、陳皮、車前子、白扁豆、肉豆蔻、蒼術(shù)）9味。脾主運(yùn)化，腎主水，因此兩者在津液代謝方面也起著重要作用。對于脾腎陽虛，津液代謝障礙，水濕上泛而致的黧黑斑，患者常體型偏胖，常伴有困倦乏力、腹脹、納呆，大便黏膩，月經(jīng)延期，診其舌脈，常脈沉或滑，舌淡、邊有齒痕，苔白厚，治療當(dāng)利水滲濕，燥濕化痰，常用有除濕胃苓湯相關(guān)藥物，另外常用有車前子、澤蘭等，便溏者加肉豆蔻、炒白扁豆，胃脘脹者加陳皮、炒枳殼、雞內(nèi)金、砂仁等，月經(jīng)不調(diào)者加益母草、澤蘭、路路通等。

3.4.3 活血化瘀，調(diào)補(bǔ)沖任：《靈樞·經(jīng)脈篇》“血不流則鬢色不澤，故其面黑如漆柴者”[13]，指出瘀血是黃褐斑重要致病因素之一。黃青教授認(rèn)為，當(dāng)代人生活壓力大，精神易緊張，常常導(dǎo)致肝郁氣滯，平素貪涼飲冷，導(dǎo)致寒濕內(nèi)生等諸多因素均可導(dǎo)致血瘀，血行不暢，面部失于濡養(yǎng)則生黧黑斑。女子以血為本，血是月經(jīng)的基礎(chǔ)，血液運(yùn)行需要?dú)獾耐苿?dòng)，因而女子月經(jīng)與體內(nèi)氣血密切相關(guān)，氣滯血瘀常常導(dǎo)致月經(jīng)的異常。因此臨床中黃褐斑患者多伴有月經(jīng)不調(diào)。《婦人大全良方》云“因經(jīng)不調(diào)而生他病，當(dāng)先調(diào)經(jīng)，經(jīng)調(diào)則他病自愈?！惫释ㄟ^調(diào)節(jié)月經(jīng)使氣血調(diào)和對黃褐斑的治療可起到輔助作用。黃青教授在治療皮膚病時(shí)，特別重視患者月經(jīng)情況，黃青教授認(rèn)為，月經(jīng)可以反映出機(jī)體氣血陰陽的盛衰和運(yùn)行狀況，而顏面則有賴于氣血濡養(yǎng)，尤其月經(jīng)不調(diào)作為黃褐斑的一個(gè)常見伴隨癥狀，更是要重視其月經(jīng)的調(diào)治，對于月經(jīng)不調(diào)者，則施以養(yǎng)血調(diào)經(jīng)方（黨參、醋莪術(shù)、丹參、益母草、桃仁、紅花、當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地、川牛膝、澤蘭、燙水蛭），該方集養(yǎng)血活血，補(bǔ)益肝腎為一方，囑患者于月經(jīng)期的前三天服用，該階段人體陰陽處于重陽轉(zhuǎn)陰[14]，此時(shí)順勢而行，對全身氣血陰陽的調(diào)節(jié)至關(guān)重要，對于黃褐斑的治療舉足輕重。另外，對于素體陽虛者，寒凝則血瘀，此類患者常伴有肢冷，便溏，痛經(jīng)，月經(jīng)色暗、有血塊，常用藥物有桂枝、川牛膝、當(dāng)歸、丹參等。

黃褐斑就診患者多為中青年女性，該階段的女性具有幾個(gè)方面特點(diǎn)，一是易焦慮，二是有孕產(chǎn)經(jīng)歷，導(dǎo)致肝腎不同程度的虛損，三處于更年期前后，所謂女子以肝為先天，肝體陰而用陽，該階段女性多肝腎已虛，陰血不足，臨床中該類患者多口干、手腳心燥熱、月經(jīng)不調(diào)，舌紅少津有裂紋，脈細(xì)，治療當(dāng)滋補(bǔ)肝腎之陰，常用四物湯相關(guān)藥物，另外常用玉竹、玄參、天冬、黃精、女貞子等。

3.4.4 結(jié)合外治：黃青教授治療黃褐斑常內(nèi)外兼施。外用藥膏為筆者醫(yī)院自制的2號中藥祛斑膏（主要組成：當(dāng)歸、白芷、丹參、紫草等），其中當(dāng)歸、丹參、紫草共奏活血化瘀之功，當(dāng)歸、丹參補(bǔ)血養(yǎng)血，丹參、紫草涼血，另外紫草可透疹、解毒生肌，白芷消腫排膿、潤膚、增白生肌。四藥同用可以治療黃褐斑和炎癥性色素沉著。外用藥膏能直達(dá)病所，更有針對性。囑患者每日睡前，在皮損處涂薄一層外用藥膏，可祛斑潤膚。

4? 結(jié)語

黃青教授治療黃褐斑，從實(shí)際入手，考慮個(gè)體差異，認(rèn)為黃褐斑的生成與日常不良生活習(xí)慣有很大關(guān)系，現(xiàn)代人因貪涼飲冷，精神緊張、失眠等均可導(dǎo)致或加重黃褐斑。內(nèi)服中藥當(dāng)疏肝理氣、養(yǎng)心安神，益氣健脾、祛濕化痰，活血化瘀、調(diào)補(bǔ)沖任，對于不同個(gè)體，以上治法各有偏重，常用藥物有生地、川芎、續(xù)斷、桑寄生、當(dāng)歸、合歡皮、赤芍、炒白術(shù)、白芍、茯苓、柴胡、凌霄花、紅花、澤蘭等，并外用2號中藥祛斑膏。在治療程中，黃青教授注重顧護(hù)脾胃、月經(jīng)、睡眠、情緒。對于脾虛便溏者，常用肉豆蔻、陳皮、姜半夏、姜厚樸等；對于月經(jīng)不調(diào)者，常用益母草、澤蘭，并在月經(jīng)期前三天囑其服用養(yǎng)血調(diào)經(jīng)方；對于睡眠差者，常用珍珠母、合歡皮、首烏藤安神；對于情緒緊張易焦慮，工作壓力大者，常用逍遙散疏肝健脾養(yǎng)血，除此之外，黃青教授會(huì)特意囑托患者養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，比如注意防曬，正確護(hù)膚，多飲水，飲水要喝溫水（不低于口腔溫度）、少量多次，不熬夜，少吃油炸油膩和甜食、冷飲，調(diào)節(jié)情緒等。

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[收稿日期]2023-03-06

本文引用格式：楊漫清，黃青，王雨晴，等.基于數(shù)據(jù)挖掘探究黃青教授治療黃褐斑的用藥規(guī)律及經(jīng)驗(yàn)[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2024，33（4）：103-107.