血府逐瘀湯配合依諾肝素鈉對髖部骨折患者DVT 形成的預(yù)防效果及對下肢靜脈血流速度的影響

黃 桃，李紅延，段曉林，范道波

（沭陽縣中醫(yī)院藥劑科，江蘇 宿遷 223600）

髖部骨折屬于骨科臨床較為常見的疾病之一，患者主要臨床癥狀包括髖關(guān)節(jié)疼痛、腫脹以及功能障礙等[1]。人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)是目前臨床上用以治療髖部骨折的重要手段，其是以人工假體替換病變髖關(guān)節(jié)，從而促進(jìn)關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)[2]。然而，患者術(shù)后往往可能因機體血管彈性欠佳、制動時間相對較長而具有較高的下肢深靜脈血栓（DVT）形成風(fēng)險[3]。有研究表明，DVT 極易在血流的動力作用下發(fā)生脫落，進(jìn)而導(dǎo)致呼吸困難以及休克等癥狀，嚴(yán)重時甚至?xí)l(fā)肺栓塞或腦栓塞，嚴(yán)重威脅患者生命健康安全[4]。故而，有效預(yù)防髖部骨折患者DVT 形成具有極其重要的意義。依諾肝素鈉屬于低分子肝素制劑，可發(fā)揮良好的抗血栓作用，對DVT 形成的預(yù)防起到積極作用[5]。然而，依諾肝素鈉單獨使用對于預(yù)防DVT 效果有限，且長期用藥可能引發(fā)一系列不良反應(yīng)，從而不利于患者康復(fù)。因此，尋求一種更為積極有效的治療方案顯得尤為重要。隨著近年來中醫(yī)藥的應(yīng)用日益廣泛，不少研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥在預(yù)防DVT 中發(fā)揮著重要作用。本文主要是研究血府逐瘀湯配合依諾肝素鈉對髖部骨折患者DVT 形成的預(yù)防效果及對下肢靜脈血流速度的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院從2021 年2 月—2023 年2 月收治的106 例髖部骨折患者作為研究對象。將其以電腦編號奇偶數(shù)字法隨機分作研究組（n=53）及參考組（n=53）。研究組男32 例，女21 例；年齡61 ～86 歲，平均（70.52±6.74）歲；體重指數(shù)17 ～31 kg/m2，平均（22.16±1.04）kg/m2；不健康生活習(xí)慣：吸煙23 例，飲酒17 例；合并基礎(chǔ)疾病：高血壓27 例，糖尿病21 例，高脂血癥15 例。參考組男34 例，女19 例；年齡61 ～87 歲，平均（70.60±6.79）歲；體重指數(shù)17 ～30 kg/m2，平均（22.07±1.06）kg/m2；不健康生活習(xí)慣：吸煙21 例，飲酒18 例；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?5 例，糖尿病20 例，高脂血癥13 例。兩組上述資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），可進(jìn)行后續(xù)比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）受試者與《實用骨科學(xué)》[6]中所制定的髖部骨折相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；（2）受試者經(jīng)X 線片與磁共振成像（MRI）檢查確診為髖部骨折；（3）接受人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)；（4）年齡≥60 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并凝血功能障礙；（2）陳舊性骨折；（3）心、肝、肺等臟器功能嚴(yán)重受損；（4）伴有重癥感染、免疫性疾病或惡性腫瘤；（5）對本研究有關(guān)藥物過敏；（6）神志異常。受試者均已簽署同意書，該研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有受試者均接受常規(guī)干預(yù)：主要內(nèi)容涵蓋術(shù)前健康宣教、物理干預(yù)（包括足底靜脈泵或下肢間歇充氣加壓裝置）以及彈力襪干預(yù)等。其中足底靜脈泵或下肢間歇充氣加壓裝置干預(yù)頻率以30 min/次，2 次/d 為宜。參考組術(shù)后給予依諾肝素鈉干預(yù)，即術(shù)后第1 d 起予以依諾肝素鈉注射液（杭州九源基因工程有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20064067，規(guī)格：0.6 mL:6000 Axa IU）皮下注射，劑量為4000 AXa IU（0.4 mL），1 次/d。連續(xù)用藥1 周。研究組則于參考組的基礎(chǔ)上加用血府逐瘀湯干預(yù)，方藥組成如下：桃仁15 g，紅花、當(dāng)歸、生地黃、川芎、柴胡、牛膝、枳殼、赤芍各10 g，桔梗6 g，甘草6 g。1 劑/d，加水煎服（200 mL），分早晚2 次溫服，連續(xù)用藥1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組DVT 發(fā)生情況、下肢深靜脈血流速度、凝血功能指標(biāo)水平、血液流變學(xué)指標(biāo)水平。術(shù)后1 周借助ViVid E95彩色多普勒超聲診斷儀（購自美國GE公司）完成對DVT 的檢測，按照DVT 部位分成近端型（腘靜脈內(nèi)或以上部位血栓）與遠(yuǎn)端型（腘靜脈以下部位血栓）。下肢深靜脈血流速度借助超聲診斷儀進(jìn)行測定，時機選擇術(shù)前及術(shù)后1 周。凝血功能檢測：選擇術(shù)前及術(shù)后1周抽取受試者晨起進(jìn)食前靜脈血4 mL，常規(guī)抗凝處理后獲取血漿。以血常規(guī)分析儀完成對血小板計數(shù)（PLT）水平的檢測；以免疫比濁法完成對D-二聚體（D-D）水平的檢測；以CS-5100 型血凝儀完成對活化部分凝血活酶時間（APTT）的檢測。血液流變學(xué)檢測：選擇術(shù)前及術(shù)后1 周抽取受試者晨起進(jìn)食前靜脈血4 mL，離心（離心半徑10 cm，速率3500 r/min，時長10 min）獲取血漿。借助賽科希德SA9000 全自動血流變測試儀完成對血漿黏度、全血低切黏度及全血高切黏度的檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究所涉及數(shù)據(jù)的分析借助SPSS 24.0 軟件完成。計量資料以（±s）表示，行t檢驗。計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗。P＜0.05 即差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)后DVT 發(fā)生情況對比

研究組術(shù)后DVT 總發(fā)生率低于參考組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組術(shù)后DVT 發(fā)生情況對比[n（%）]

2.2 兩組下肢靜脈血流速度對比

術(shù)前兩組下肢靜脈血流速度對比差異不明顯（P＞0.05）；術(shù)后1 周兩組下肢靜脈血流速度均高于治療前，且研究組高于參考組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組下肢靜脈血流速度對比（cm/s，±s）

表2 兩組下肢靜脈血流速度對比（cm/s，±s）

組別 例數(shù) 術(shù)前 術(shù)后1 周 t 值 P 值研究組 53 20.25±2.10 26.42±3.75 10.451 ＜0.001參考組 53 20.31±2.17 23.80±3.25 6.502 ＜0.001 t 值 0.145 3.844 P 值 0.885 ＜0.001

2.3 兩組凝血指標(biāo)水平對比

術(shù)前兩組各項凝血指標(biāo)水平對比均差異不明顯（P＞0.05）；術(shù)后1周兩組各項凝血指標(biāo)水平均高于術(shù)前，而研究組低于參考組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組凝血指標(biāo)水平對比（±s）

表3 兩組凝血指標(biāo)水平對比（±s）

注：與術(shù)前相比，★P ＜0.05。

D-D（μg/L） PLT（×109/L） APTT（s）組別 例數(shù)術(shù)前 術(shù)后1 周 術(shù)前 術(shù)后1 周 術(shù)前 術(shù)后1 周研究組 53 275.28±30.60 325.97±21.52★ 236.29±31.60 274.12±33.94★ 27.29±4.10 30.30±4.36★參考組 53 276.04±30.51 369.82±27.45★ 237.33±31.17 301.59±35.01★ 27.30±4.15 34.45±4.99★t 值 0.128 9.152 0.171 4.101 0.012 4.559 P 值 0.898 ＜0.001 0.865 ＜0.001 0.990 ＜0.001

2.4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)水平對比

術(shù)前兩組各項血液流變學(xué)指標(biāo)水平對比均差異不明顯（P＞0.05）；術(shù)后1 周兩組各項血液流變學(xué)指標(biāo)水平均低于術(shù)前，且研究組低于參考組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)水平對比（mPa/s，±s）

表4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)水平對比（mPa/s，±s）

注：與術(shù)前相比，★P ＜0.05。

血漿黏度 全血低切黏度 全血高切黏度組別 例數(shù)術(shù)前 術(shù)后1 周 術(shù)前 術(shù)后1 周 術(shù)前 術(shù)后1 周研究組 53 1.90±0.31 1.53±0.23★ 12.69±1.77 9.15±1.03★ 5.90±0.68 4.01±0.37★參考組 53 1.92±0.32 1.70±0.29★ 12.74±1.80 10.66±1.25★ 5.87±0.70 4.85±0.52★t 值 0.327 3.344 0.144 6.787 0.224 9.582 P 值 0.745 0.001 0.886 ＜0.001 0.823 ＜0.001

3 討論

目前，臨床上針對髖部骨折患者的治療以手術(shù)治療為主，且以人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)較為常見，臨床療效已獲得不少研究報道證實[7]。然而，該手術(shù)會對患者造成較大的創(chuàng)傷，加上部分老年患者自身愈合能力不足，臥床休息時間較長，因此具有較高的壓瘡以及下肢DVT 等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險，進(jìn)而導(dǎo)致肺動脈栓塞風(fēng)險增加，對術(shù)后患者造成負(fù)面影響。由此可見，有效預(yù)防髖部骨折患者術(shù)后DVT 對促進(jìn)患者康復(fù)進(jìn)程以及改善預(yù)后均有重大意義。依諾肝素鈉屬于低分子肝素鈉之一，具有半衰期較長以及生物利用度較高等特點，在DVT 藥物預(yù)防中占據(jù)重要地位。中醫(yī)認(rèn)為，DVT 當(dāng)屬“瘀證”“脈痹”等范疇，其病機為氣血運行受阻或瘀血滯于脈道，當(dāng)以活血化瘀為治療原則[8]。

本文結(jié)果顯示：研究組術(shù)后DVT 總發(fā)生率低于參考組。這與陳敬恒等[9]的研究報道相吻合，提示了研究組用藥方案可降低髖部骨折患者術(shù)后DVT 發(fā)生風(fēng)險?？紤]原因為，血府逐瘀湯以桃仁和紅花為君藥，具有破血行滯以及活血化瘀等功效；以川芎、牛膝及赤芍為臣藥，具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)、引血下行等功效；以當(dāng)歸、生地黃、桔梗、柴胡以及枳殼為佐藥，具有清熱活血、寬胸行氣、疏肝解郁等功效；以甘草為使藥，具有調(diào)和上述諸藥的功效[10]。因此，上述中藥方具有活血化瘀以及行氣止痛的功效，與依諾肝素鈉合用，可發(fā)揮協(xié)同作用。此外，術(shù)后1 周兩組下肢靜脈血流速度均高于治療前，且研究組高于參考組。這反映了研究組用藥方案可提高髖部骨折患者下肢靜脈血流速度。推測原因為，血府逐瘀湯具有抑制血小板聚集以及改善微循環(huán)等功效，同時可為血管內(nèi)皮細(xì)胞功能提供一定的保護(hù)作用，進(jìn)而有利于下肢靜脈血流速度的改善[11]。另外，術(shù)后1 周兩組各項凝血指標(biāo)水平均高于術(shù)前，而研究組低于參考組。這充分說明了研究用藥方案可有效改善髖部骨折患者凝血功能。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，血府逐瘀湯可促進(jìn)毛細(xì)血管網(wǎng)通透程度的改善，進(jìn)一步使得骨折部位局部微循環(huán)得以加快，促進(jìn)局部凝血產(chǎn)物的代謝吸收[12]。另外，血漿黏度、全血低切黏度及全血高切黏度均是臨床上廣泛用以反映血液流變學(xué)的重要指標(biāo)，當(dāng)機體內(nèi)血流受阻時，上述指標(biāo)水平異常升高，提示了體內(nèi)有瘀血存在，易出現(xiàn)DVT。本文結(jié)果顯示：術(shù)后1 周兩組各項血液流變學(xué)指標(biāo)水平均低于術(shù)前，且研究組低于參考組。這表明了研究組用藥方案有利于髖部骨折患者血液流變學(xué)的改善。究其原因為，依諾肝素鈉是一種低分子肝素制劑，主要是通過和抗凝血酶Ⅲ及其相關(guān)復(fù)合物進(jìn)行有機結(jié)合來促進(jìn)患者血液流變學(xué)的改善，可發(fā)揮理想的抗血栓形成功能以及溶血栓功能。與此同時，血府逐瘀湯中的藥理成分可有效抑制炎癥因子的傳遞，從而促進(jìn)血流動力學(xué)的改善，加快炎癥因子的吸收，且桃仁可發(fā)揮降低血液黏度以及抗血小板聚集的作用，川芎則可有效擴(kuò)張血管，促進(jìn)血流灌注，因此可實現(xiàn)對血液高凝狀態(tài)的改善，最終改善血液流變學(xué)指標(biāo)水平[13]。

綜上所述，血府逐瘀湯配合依諾肝素鈉可有效減少髖部骨折患者術(shù)后DVT 的發(fā)生，有利于提升患者下肢靜脈血流速度，并對凝血功能及血液流變學(xué)指標(biāo)水平起到明顯的改善作用。然而，本研究仍存在有待完善之處，如本研究屬于單中心試驗，且研究樣本量偏少，可能導(dǎo)致研究結(jié)果出現(xiàn)偏倚。故而，為獲取更為真實可靠的數(shù)據(jù)以指導(dǎo)臨床工作的開展，在今后的研究中應(yīng)考慮開展大樣本量多中心試驗。