中藥外敷聯(lián)合針刺治療肺癌化療患者癌性疼痛對(duì)疼痛程度的影響

郭偉杰，紀(jì)媛媛

河南省安陽市腫瘤醫(yī)院 河南安陽 455000

癌性疼痛指與癌癥相關(guān)的疼痛，是癌癥患者最常見也是最恐懼的癥狀之一[1]。西醫(yī)常規(guī)對(duì)癥治療多以鎮(zhèn)痛藥物緩解患者疼痛反應(yīng)，但其所具備的成癮性及耐受性一直是困擾臨床用藥的難點(diǎn)。中醫(yī)理論認(rèn)為，癌癥日久則癌毒熾盛，積傷入絡(luò)，累及臟腑以致功能失調(diào)，加之邪傷正氣，導(dǎo)致氣血虧虛，氣血不和，引發(fā)癌痛。中藥外治，作用迅速且使用安全，毒副作用較??；針刺則起效快，持續(xù)緩解時(shí)間較長，且達(dá)峰較快，二者在癌痛改善上均具有確切療效。本研究旨在探討中藥外敷聯(lián)合針刺治療肺癌化療患者癌性疼痛對(duì)疼痛程度的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料

選取安陽市腫瘤醫(yī)院2020年9月至2022年12月收治的199例肺癌化療患者作為研究對(duì)象，將其依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組99例，研究組100例。對(duì)照組：男53例，女46例；年齡39～80周歲，平均年齡（60.46±5.22）周歲；疼痛類型：12例神經(jīng)痛，46例軀體痛，41例內(nèi)臟痛。研究組：男57例，女43例；年齡40～79周歲，平均年齡（59.68±5.84）周歲；疼痛類型：10例神經(jīng)痛，46例軀體痛，44例內(nèi)臟痛。兩組患者在性別、年齡及疼痛類型等方面沒有明顯差異（P＞0.05），具可比性

2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合西醫(yī)診斷：《Adult Cancer Pain， Version 3.2019， NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology》[2]所確立的癌痛診斷標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理確診；②伴有疼痛相關(guān)癥狀，且經(jīng)醫(yī)師確認(rèn)癌痛機(jī)制，并評(píng)估癌痛程度及范圍，區(qū)分疼痛性質(zhì)，確認(rèn)為癌性疼痛；中醫(yī)診斷：②《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]血瘀阻絡(luò)證的診斷標(biāo)準(zhǔn)所制定。主癥：脈絡(luò)瘀血，刺痛且痛有定處，拒按，皮下瘀斑；次癥：肌膚甲錯(cuò)，善忘，肢體麻木、偏癱，局部感覺異常；舌脈：舌質(zhì)紫暗或有瘀斑、點(diǎn)，脈澀，無脈或沉脈，弦遲；③均為于院內(nèi)進(jìn)行化療治療的肺癌患者；④預(yù)期生存時(shí)間>3個(gè)月；⑤神志正常。

2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①應(yīng)用抗凝藥物；②妊娠或哺乳女性；③藥物過敏；④針刺或外敷藥物處皮膚潰爛無法進(jìn)行施治；⑤重要器官功能障礙。

3 治療方法

3.1 對(duì)照組 西醫(yī)常規(guī)對(duì)癥治療，包括腫瘤綜合治療、營養(yǎng)支持、輔助用藥及爆發(fā)痛的處理，并在此基礎(chǔ)上根據(jù)疼痛程度服用相應(yīng)止痛藥物，包括鹽酸羥考酮緩釋片（合肥立方制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20233352，規(guī)格：10 mg）、硫酸嗎啡緩釋片[萌蒂（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980263，規(guī)格：10 mg]、鹽酸曲馬多緩釋片（華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020248，規(guī)格：0.1 g）以及芬太尼透皮貼劑（河南羚銳制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163127，2.062 mg/3.75 cm2/貼，12.5 μg/h），并根據(jù)患者臨床表現(xiàn)對(duì)藥物劑量進(jìn)行調(diào)整。

3.2 研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用中藥外敷及針刺，針刺選穴為四關(guān)穴，包含太沖、合谷，左右共四個(gè)穴位，取仰臥位，對(duì)需針刺穴位部分皮膚進(jìn)行消毒后，選用一次性針灸針（0.3 mm×40 mm）進(jìn)行針刺，合谷穴直刺0.5～1寸，太沖穴直刺0.5～0.8寸，均施以捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法，食指向前，拇指向后，頻率快，用力重，捻轉(zhuǎn)角度大，操作時(shí)間長，以患者可耐受為限度，1次/d，6次/周，中藥外敷取25 g沒藥、蓖麻仁、山柰、蚤休、藤黃、乳香，打磨成粉后以醋與溫水調(diào)勻后敷于疼痛處，敷藥面積需超出疼痛面積邊緣0.3～0.5 cm，并以紗布覆蓋后膠布固定，6 h/次，2次/d。所有患者均持續(xù)治療4周。

4 觀察指標(biāo)

4.1 疼痛緩解率 以疼痛數(shù)字評(píng)價(jià)量表（NRS）[4]得分評(píng)估患者疼痛緩解程度，（治療前NRS評(píng)分-治療4周后NRS評(píng)分）/治療前NRS評(píng)分×100%=疼痛緩解程度。治愈：患者治療后疼痛緩解程度為100%，且疼痛完全緩解；顯效：患者治療后疼痛緩解程度≥75%，且疼痛得到顯著緩解；有效：75%>患者治療后疼痛緩解程度≥25%，且疼痛感受得到一定緩解；無效：患者治療后疼痛緩解程度＜25%，且無任何改善?？傆行?1-無效率。

4.2 不同時(shí)間NRS評(píng)分、治療期間疼痛爆發(fā)次數(shù) 記錄患者治療前及治療1、2、3、4周NRS評(píng)分，NRS總分0～10分，得分越高則疼痛越嚴(yán)重，并記錄治療期間疼痛爆發(fā)次數(shù)。

4.3 卡氏評(píng)分（KPS）[5]、生活質(zhì)量評(píng)分、中醫(yī)證候積分 KPS總分100分，得分越高則身體健康狀況越好；生活質(zhì)量采用生活質(zhì)量量表（FACT-G）[6]進(jìn)行評(píng)估，總分100分，得分越高則生活質(zhì)量越好；參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者臨床癥狀進(jìn)行評(píng)估，并根據(jù)癥狀的輕重程度分為0～3分，總分12分，得分越高則中醫(yī)證候越嚴(yán)重。

4.4 血清5-羥色胺（HT）、神經(jīng)肽（NP）Y、前列腺素（PG）E2水平 分別于治療前以及治療4周后，取兩組靜脈血（3 mL，清晨空腹），根據(jù)相關(guān)離心標(biāo)準(zhǔn)分離血清，時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)為10～15 min，離心速率為3000 r/min，完畢后取上層血清，檢測(cè)相關(guān)血清標(biāo)本，檢測(cè)方法為高效液相色譜法（5-HT）及酶聯(lián)免疫吸附法（NPY、PGE2）。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

t檢驗(yàn)和（±s）可用于計(jì)量資料的比對(duì)；χ2檢驗(yàn)和[例（%）]可用于計(jì)數(shù)資料的比對(duì)，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 25.0檢驗(yàn)。P＜0.05，提示其數(shù)據(jù)經(jīng)計(jì)算有顯著性差異。

結(jié)果

1 兩組疼痛緩解率比較

治療4周后，研究組疼痛緩解總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組疼痛緩解率比較

2 兩組不同時(shí)間NRS評(píng)分、治療期間疼痛爆發(fā)次數(shù)比較

兩組治療前NRS比較，無差異（P＞0.05）；治療1～4周兩組NRS得分均呈逐漸降低趨勢(shì)，且研究組同期評(píng)分均低于對(duì)照組；治療期間疼痛爆發(fā)次數(shù)少于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組不同時(shí)間NRS評(píng)分、治療期間疼痛爆發(fā)次數(shù)比較（±s）

表2 兩組不同時(shí)間NRS評(píng)分、治療期間疼痛爆發(fā)次數(shù)比較（±s）

注：與治療前相比，1）P＜0.05；與治療1周后相比，2）P＜0.05；與治療2周后相比，3）P＜0.05；與治療3周后相比，4）P＜0.05；

組別例數(shù)NRS評(píng)分治療期間疼痛爆發(fā)次數(shù)治療前治療1周后治療2周后治療3周后治療4周后對(duì)照組996.51±1.195.06±0.801）4.11±0.501）2）3.17±0.571）2）3）2.13±0.371）2）3）4）3.42±0.74研究組1006.49±1.134.08±0.781）3.49±0.541）2）2.52±0.601）2）3）1.64±0.391）2）3）4）2.61±0.42 t-0.1228.7498.4027.8339.0919.508 P-0.9030.0000.0000.0000.0000.000

3 兩組KPS評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分、中醫(yī)證候積分比較

治療前兩組KPS評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分、中醫(yī)證候積分比較無差異（P＞0.05）；治療4周后研究組KPS評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組，中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組KPS評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分、中醫(yī)證候積分比較（±s）

表3 兩組KPS評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分、中醫(yī)證候積分比較（±s）

注：與治療前相比，1）P＜0.05.

組別例數(shù)KPSFACT-G中醫(yī)證候治療前治療4周后治療前治療4周后治療前治療4周后對(duì)照組9960.09±8.7375.37±5.171）72.31±2.2579.09±2.031）8.52±1.013.02±0.771）研究組10060.23±8.7880.11±5.671）71.88±2.2281.51±2.041）8.47±1.062.12±0.591）t-0.1136.1601.3578.3880.3419.261 P-0.9100.0000.1760.0000.7340.000

4 兩組血清5-HT、NPY、PGE2水平比較

治療前兩組血清5-HT、NPY、PGE2水平比較無差異（P＞0.05）；治療4周后，研究組血清5-HT、NPY、PGE2水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清5-HT、NPY、PGE2水平比較（±s）

表4 兩組血清5-HT、NPY、PGE2水平比較（±s）

注：與治療前相比，1）P＜0.05

組別例數(shù)5-HT/μmol·L-1NPY/μg·L-1PGE2/pg·mL-1治療前治療4周后治療前治療4周后治療前治療4周后對(duì)照組990.83±0.210.42±0.101）220.17±18.72177.22±15.391）176.59±13.31134.46±11.651）研究組1000.84±0.230.31±0.081）221.10±19.34158.70±14.771）176.90±13.62121.68±10.921）t-0.3208.5730.3458.6610.1627.985 P-0.7490.0000.7310.0000.8710.000

討論

化療是肺癌常用治療手段，但由于腫瘤生長會(huì)對(duì)體內(nèi)神經(jīng)造成壓迫，加之化療藥物與腫瘤細(xì)胞的相互作用，因此在化療期間易引發(fā)癌性疼痛，對(duì)患者造成極大痛苦。西醫(yī)治療是癌性疼痛常用方案，但藥物作用靶點(diǎn)單一，持續(xù)使用會(huì)逐漸產(chǎn)生耐藥性，但潛在成癮風(fēng)險(xiǎn)又限制了藥物劑量使用，最終導(dǎo)致實(shí)際療效欠佳。

中醫(yī)認(rèn)為，癌癥日久，則癌毒客居至深，以致氣血損傷虧虛，臟腑經(jīng)絡(luò)缺乏容養(yǎng)，即“不榮則痛”；且癌細(xì)胞不斷消耗人體正氣，以致正氣虧虛，臟腑功能下降，遲緩血行，以致瘀血阻絡(luò)，即“不痛則痛”。針刺所選太沖屬陰，主調(diào)血，合谷屬陽，擅調(diào)氣，兩者一陰一陽，一氣一血，相互為用，制約且依賴，共奏調(diào)氣活血，安神止痛之效；而外敷所用沒藥可散瘀定痛，乳香活血止痛，二者配伍，效用更加，具有活血定痛，行氣消腫之效；山柰行氣止痛；蚤休消腫解毒；蓖麻仁消腫拔毒；藤黃消腫攻毒，全方共奏活血化瘀，消腫止痛之效。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組；治療1、2、3、4周兩組NRS得分均呈逐漸降低趨勢(shì)，且研究組同期評(píng)分均低于對(duì)照組；治療期間疼痛爆發(fā)次數(shù)少于對(duì)照組，表明肺癌化療患者以中藥外敷聯(lián)合針刺治療對(duì)癌性疼痛的緩解效果更佳，且能有效減少疼痛爆發(fā)次數(shù)，與高建清等[7]學(xué)者研究結(jié)果近似。

本研究結(jié)果還顯示，治療4周后研究組中醫(yī)證候積分及血清5-HT、NPY、PGE2水平均低于對(duì)照組，KPS評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組，表明肺癌化療患者以中藥外敷聯(lián)合針刺治療可有效降低疼痛相關(guān)因子水平，提高身體健康狀況及生活質(zhì)量，減輕中醫(yī)證候，與徐珩等[8]學(xué)者的研究結(jié)果具有相同之處。分析其原因一方面可能是由于外敷所用乳香中所含乳香酸能夠阻斷白三烯合成進(jìn)程，從而抑制炎癥反應(yīng)，減少炎癥對(duì)于神經(jīng)的刺激，從而緩解癌性疼痛[9]；山柰中所含姜辣醇以及姜酮等活性成分能夠顯著抑制炎性介質(zhì)產(chǎn)生，減輕炎癥反應(yīng)，從而減緩其對(duì)于神經(jīng)的刺激，降低癌性疼痛程度[10]；但針刺為何能夠改善人體功能的機(jī)制現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚不明晰，但推測(cè)可能與針刺穴位可對(duì)皮下神經(jīng)進(jìn)行刺激，產(chǎn)生疼痛感和傳導(dǎo)神經(jīng)沖動(dòng)，從而激活相關(guān)神經(jīng)，產(chǎn)生生物效應(yīng)所致。

綜上，肺癌化療患者以中藥外敷聯(lián)合針刺治療對(duì)癌性疼痛的緩解效果更佳，且能有效減少疼痛爆發(fā)次數(shù)，改善中醫(yī)證候，降低疼痛相關(guān)因子水平，進(jìn)而可提高身體健康狀況及生活質(zhì)量，可進(jìn)一步臨床應(yīng)用推廣。