補(bǔ)氣活血通絡(luò)方聯(lián)合雙抗藥物預(yù)防支架再狹窄療效觀察*

代青海，舒凌峰，李航，楊冬誼，吳濤

1 河南中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 河南鄭州 450046

2 河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 河南鄭州 450099

缺血性腦卒中是腦血管狹窄或閉塞引起腦組織缺血缺氧進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損的疾病，其致死致殘率高，易復(fù)發(fā)，給患者家庭和社會(huì)帶來了極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。腦血管支架植入是治療合并大血管狹窄的缺血性腦卒中的有效手段，可直接解除血管狹窄，快速挽救缺血缺氧腦組織，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[2-3]。因手術(shù)操作過程對(duì)血管壁的損傷和支架刺激產(chǎn)生炎性反應(yīng)引起支架再狹窄是臨床有待解決的棘手問題[4-5]。我院應(yīng)用補(bǔ)氣活血通絡(luò)方聯(lián)合雙抗藥物治療腦血管支架植入患者起到了降低血清炎性因子、增強(qiáng)抗血小板聚集作用，降低支架術(shù)后再狹窄率，效果明顯。現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料

納入河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院2018年1月—2021年12月缺血性腦卒中患者共計(jì)100例，均符合腦血管支架植入標(biāo)準(zhǔn)；全部患者及家屬知情同意本研究。排除有其他腦出血、腦部腫瘤的患者；凝血功能異?；颊撸粚?duì)本研究藥物使用過敏者。其中男62例，女38例；年齡45～85歲。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為2組，治療組和對(duì)照組各50例。治療組男30例，女20例；年齡（60.58±7.14）歲；甘油三酯（1.46±0.23）mmol/L，總膽固醇（5.32±0.74）mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（3.23±0.85）mmol/L；合并高血壓37例，高血糖14例；有飲酒史9例，吸煙史10例；前循環(huán)支架35例，后循環(huán)支架15例。對(duì)照組男32例，女18例；年齡（61.06±10.12）歲；甘油三酯（1.46±0.24）mmol/L，總膽固醇（5.16±0.59）mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（3.30±0.87）mmol/L；合并高血壓36例，高血糖16例；有飲酒史12例，吸煙史13例；前循環(huán)支架34例，后循環(huán)支架16例。2組基線資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本研究通過河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（NO.2019HL-128-02）。

2 治療方法

2組均接受常規(guī)基礎(chǔ)治療，如降壓、降糖、調(diào)脂治療。

2.1 對(duì)照組 口服拜阿司匹林（100mg/d）聯(lián)合波立維（75mg/d），1次/d。療程6個(gè)月。

2.2 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予補(bǔ)氣活血通絡(luò)方劑治療6個(gè)月（黃芪30g，桃仁10g，白芍30g，葛根30g，蜈蚣2條，天麻10g，川牛膝30g，水蛭6g，甘草3g，臨床辨證施治，個(gè)體藥物加減），2次/d，早晚服用。

3 觀察指標(biāo)

觀察治療6個(gè)月前后血清炎性因子（同型半胱氨酸（Hcy）、C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素6（IL-6））；血小板相關(guān)指標(biāo)（血小板聚集率、纖維蛋白原、GbⅡb/Ⅲa受體）。

4 狹窄程度判定標(biāo)準(zhǔn)

參照北美癥狀性頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)試驗(yàn)協(xié)作組（NASCET）直徑測(cè)量法：狹窄程度（%）=1-狹窄處最小殘腔直徑/狹窄遠(yuǎn)段動(dòng)脈正常管腔直徑×100%；狹窄程度分級(jí)參照NASCET標(biāo)準(zhǔn)：輕度狹窄（＜50%）、中度狹窄（50%～69%）、重度狹窄（70%～99%）和閉塞（100%）。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS27.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以（±s）表示計(jì)量資料，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 2組血清炎性因子變化

治療組和對(duì)照組Hcy、hs-CRP、IL-6治療后明顯下降，各組治療前后差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療組療效顯著，與對(duì)照組比較組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 2組血清炎性因子變化比較（ ±s）

表1 2組血清炎性因子變化比較（ ±s）

Hcy/hs-CRP/組別例數(shù)治療時(shí)間μmol·L-1 mg·L-1IL-6治療組50治療前23.81±1.2110.19±1.2164.99±5.74治療后17.53±1.727.19±0.6122.64±5.10對(duì)照組50治療前25.84±2.149.88±1.3063.04±4.58治療后22.56±1.648.20 ±0.7039.20±4.44

2 2組血小板相關(guān)指標(biāo)變化

治療組和對(duì)照組血小板聚集率、GbⅡb/Ⅲa受體、纖維蛋白原治療后下降明顯，各組治療前后差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組療效顯著，與對(duì)照組比較組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 2組患者血小板相關(guān)指標(biāo)變化比較（±s）

表2 2組患者血小板相關(guān)指標(biāo)變化比較（±s）

組別例數(shù)治療時(shí)間血小板聚集率/%GbⅡb/Ⅲa受體/%血栓素/ng·L-1纖維蛋白原/g·L-1CD62P/ng·L-1治療組50治療前42.50±2.0325.73±1.4786.51±2.653.10±0.3921.67±2.78治療后35.87±3.0414.34±2.4578.34±4.892.70±0.2615.44±3.68對(duì)照組50治療前42.57±1.7332.21±1.5790.58±4.013.34±0.3422.31±1.45治療后39.12±2.7525.59±2.1784.48±7.573.18±0.2616.23±1.90

3 2組患者再狹窄率比較

治療組支架再狹窄率為10%（5/50），對(duì)照組支架再狹窄率為26%（13/50）。治療組治療后可明顯降低支架再狹窄，2組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.336，P=0.037）。見表3。

表3 2組患者再狹窄率比較

討 論

我國流行病學(xué)調(diào)查顯示，缺血性腦卒中的發(fā)病率在逐年增長且有年輕化趨勢(shì)[6]。支架植入可以直接開通狹窄堵塞的腦部大血管，及時(shí)挽救缺血缺氧的腦組織，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。但是支架再狹窄是困擾臨床醫(yī)生的一大難題。臨床應(yīng)用藥物球囊和藥物支架可一定程度降低支架再狹窄率，但效果仍不使人滿意。研究發(fā)現(xiàn)中藥可抑制支架植入患者的血管炎性反應(yīng)，減輕神經(jīng)功能缺損，降低再狹窄[7]。本試驗(yàn)也佐證這一觀點(diǎn)。

缺血性腦卒中發(fā)生時(shí)IL-6等炎性因子大量分泌，使血管損傷進(jìn)一步加重。hs-CRP結(jié)合低密度脂蛋白刺激內(nèi)皮黏附因子，引起一系列的血管炎癥聯(lián)級(jí)反應(yīng)，使內(nèi)膜異常增生。Hcy則通過氧化應(yīng)激對(duì)血管內(nèi)膜損害，改變凝血因子功能，使血小板聚集作用增強(qiáng)，不利于支架術(shù)后恢復(fù)。所以重視監(jiān)測(cè)血清炎性因子變化可避免內(nèi)膜過度增生，血管管徑增厚。

中醫(yī)認(rèn)為缺血性腦卒中病因多為氣虛無力、血脈瘀阻，經(jīng)絡(luò)不暢導(dǎo)致血運(yùn)逆亂[8]。因此多采用補(bǔ)氣活血，通活經(jīng)絡(luò)的方法治療缺血性腦卒中。我院通過應(yīng)用補(bǔ)氣活血通絡(luò)方治療缺血性腦卒中支架術(shù)后患者，方中黃芪、甘草可以對(duì)人體補(bǔ)元?dú)?，升中氣，可以增加補(bǔ)氣活血通絡(luò)的功效。同時(shí)氣有固攝作用，可減少支架術(shù)后出血。桃仁、水蛭和白芍活血祛瘀，促進(jìn)支架貼敷局部血管壁，加快支架植入血管后損傷內(nèi)皮的修復(fù)，減少內(nèi)皮過度增生，降低了支架再狹窄的風(fēng)險(xiǎn)。天麻、葛根、川牛膝和蜈蚣共同通絡(luò)止痛，改善微循環(huán)，間接減輕支架植入血管的血流阻力，防止血栓形成和壓力性內(nèi)皮損傷。故而通過臨床辨證加減應(yīng)用此方治療支架植入患者可調(diào)節(jié)人體信號(hào)通路，重塑血管內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)腦部血液循環(huán)，降低支架再狹窄[9-11]。

綜上所述，使用補(bǔ)氣活血通絡(luò)方聯(lián)合雙抗藥物治療腦血管支架植入患者可以顯著改善血管微環(huán)境、增強(qiáng)抗血小板聚集作用、降低炎性因子進(jìn)而降低支架再狹窄率。本試驗(yàn)中樣本量較小，在未來擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究證明。