1990—2019 年中國(guó)哮喘患病、疾病負(fù)擔(dān)趨勢(shì)及其危險(xiǎn)因素研究

屈媛媛，曹淼，王靜，程麗，何小雙*

1.832000 新疆維吾爾自治區(qū)石河子市，石河子大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科

2.832000 新疆維吾爾自治區(qū)石河子市，石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)系

哮喘作為一種常見(jiàn)的呼吸道疾病，病程長(zhǎng)且易反復(fù)發(fā)作，總體控制率并不理想［1-2］。據(jù)估計(jì)，不同國(guó)家普通人群的終生哮喘患病率為1%～18%［3］。全球約3 億人口患有哮喘，僅2019 年便有約46.1 萬(wàn)人死于哮喘相關(guān)疾病［4］。我國(guó)哮喘患病局勢(shì)不容樂(lè)觀，研究顯示我國(guó)≥20 歲人群哮喘患病率為4.2%，患病人數(shù)達(dá)4 570萬(wàn)例，且哮喘患病率呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)［5］。哮喘給社會(huì)和家庭造成較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，且嚴(yán)重哮喘患者的治療成本高于普通患者［6］。但目前涉及哮喘所導(dǎo)致疾病負(fù)擔(dān)的研究較少，其中有關(guān)哮喘危險(xiǎn)因素變遷的研究則更為少見(jiàn)。本研究利用全球疾病負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)庫(kù)（GBD）2019 數(shù)據(jù)，分析了1990—2019 年我國(guó)哮喘疾病負(fù)擔(dān)及其危險(xiǎn)因素的變化趨勢(shì)，為哮喘開(kāi)展防控工作提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

本研究數(shù)據(jù)來(lái)源于GBD 2019，該數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)全球204 個(gè)國(guó)家和地區(qū)、369 種疾病和傷害造成的患病、死亡和疾病負(fù)擔(dān)情況及86 種相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素造成的健康損失進(jìn)行了全面評(píng)估［7］。本研究提取了1990—2019 年中國(guó)哮喘的患病率、死亡率、早死壽命損失年（Year of life lost，YLL）、傷殘壽命損失年（Year lived with disability，YLD）及傷殘調(diào)整壽命年（Disability adjusted life year，DALY）指標(biāo)，對(duì)哮喘的患病和疾病負(fù)擔(dān)情況進(jìn)行描述，并通過(guò)分析人群歸因分值（Population attributable faction，PAF）指標(biāo)來(lái)探討哮喘危險(xiǎn)因素的順位及其變化。

1.2 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.2.1 疾病負(fù)擔(dān)指標(biāo) 采用DALY、YLL 和YLD 指標(biāo)評(píng)估我國(guó)哮喘的疾病負(fù)擔(dān)情況。DALY 是指從發(fā)病到死亡所損失的全部健康壽命年，包括因早死所致的壽命損失年和傷殘所致的健康壽命損失年兩部分，即DALY=YLL+YLD［8］。

1.2.2 危險(xiǎn)因素評(píng)價(jià)指標(biāo) PAF 可將某暴露危險(xiǎn)因素對(duì)人群致病或致死作用的大小定量化。當(dāng)消除該暴露因素后，可將總?cè)巳喊l(fā)病或死亡數(shù)量減少一定比例，其對(duì)公共衛(wèi)生領(lǐng)域相關(guān)研究有重大意義［9］。

1.2.3 哮喘危險(xiǎn)因素 GBD 將與哮喘存在病因關(guān)聯(lián)的危險(xiǎn)因素分為3 個(gè)級(jí)別：一級(jí)危險(xiǎn)因素包括行為、環(huán)境或職業(yè)和代謝危險(xiǎn)因素；二級(jí)危險(xiǎn)因素包括煙草使用、職業(yè)性危害和高BMI；三級(jí)危險(xiǎn)因素包括吸煙和職業(yè)性氣喘原。本研究主要圍繞二級(jí)危險(xiǎn)因素展開(kāi)分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究應(yīng)用R 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)整理與統(tǒng)計(jì)分析。將1990—2019 年我國(guó)≥1 歲人群的疾病負(fù)擔(dān)和患病指標(biāo)按性別、年齡（每5 歲為一組）分層分析；使用年平均增長(zhǎng)率評(píng)價(jià)上述指標(biāo)在1990—2019 年的年平均變化趨勢(shì)。年平均增長(zhǎng)率為×100%，其中起始年記為第0 年，此年指標(biāo)為a0；第n 年指標(biāo)記為an。

2 結(jié)果

2.1 2019 年我國(guó)哮喘患病和疾病負(fù)擔(dān)現(xiàn)況

2019 年哮喘標(biāo)化DALY 率、YLL 率和YLD 率分別為102.81 人年/10 萬(wàn)、24.50 人年/10 萬(wàn)和78.31 人年/10 萬(wàn)，標(biāo)化患病率為1 974.16 人年/10 萬(wàn)。男性2019年哮喘標(biāo)化DALY 率、YLL 率、YLD 率和患病率分別為119.43 人年/10 萬(wàn)、32.77 人年/10 萬(wàn)、86.66 人年/10 萬(wàn)和2 182.46 人年/10 萬(wàn)，均高于女性（P＜0.05）。DALY 率、YLD 率和患病率的性別差異源于1～19 歲組和≥65 歲組，這兩組男性的傷殘調(diào)整、傷殘損失和患病率均遠(yuǎn)高于女性（P＜0.05）；YLL 率的差異主要源于≥65 歲組的人群，其男性的過(guò)早死亡損失遠(yuǎn)高于女性（P＜0.05），見(jiàn)圖1。

圖1 2019 年中國(guó)男性及女性哮喘的DALY 粗率、YLL 粗率及YLD 粗率和患病粗率隨年齡變化情況Figure 1 Changes in crude rates of DALY，YLL，YLD and prevalence of asthma with age in males and females in China，2019

2019 我國(guó)哮喘DALY 粗率在1～5 歲人群中有略微上升趨勢(shì)，后在5～10 歲人群中呈現(xiàn)一定下降趨勢(shì)并趨于穩(wěn)定，但在≥60 歲人群中呈大幅上升趨勢(shì)；YLL 粗率在≥60 歲人群中呈現(xiàn)明顯增長(zhǎng)趨勢(shì)；YLD 粗率和患病率均呈雙高峰分布，分別出現(xiàn)在5～9 歲組和75～79 歲組人群中。1990—2019 年間，≥40 歲人群的YLL 粗率在逐漸下降，DALY 粗率、YLD 粗率和患病率在＜65 人群中都有所交叉，但之后呈現(xiàn)出逐年下降的趨勢(shì)，見(jiàn)圖2。

圖2 1990—2019 年中國(guó)哮喘的DALY 粗率、YLL 粗率及YLD 粗率和患病粗率隨年齡變化趨勢(shì)Figure 2 Trends in crude rates of DALY，YLL，YLD and prevalence of asthma with age in China from 1990 to 2019

2.2 1990—2019 年中國(guó)哮喘患病和疾病負(fù)擔(dān)變化趨勢(shì)

1990—2019 年，總?cè)巳篋ALY 粗率和標(biāo)化率先呈下降趨勢(shì)，自2015 年起小幅上升，后于2018 年下降。YLL 粗率和標(biāo)化率呈波動(dòng)下降。YLD 粗率和患病率粗率先呈下降趨勢(shì)，自2014年小幅上升，后于2019年下降，YLD 標(biāo)化率和患病率標(biāo)化率前期與粗率變化趨勢(shì)相同，后于2018 年起呈下降趨勢(shì)，見(jiàn)圖3。男、女性哮喘各指標(biāo)隨時(shí)間變化的趨勢(shì)大致相同。整體上，各年份男性哮喘的標(biāo)化DALY 率、YLL 率、YLD 率和患病率均高于女性，見(jiàn)圖4。

圖3 1990—2019 年中國(guó)哮喘的標(biāo)化DALY 率、YLL 率、YLD 率、患病率及粗率變化趨勢(shì)Figure 3 Trends in standardized DALY，YLL and YLD rates and standardized and crude rates of asthma in 1990—2019

圖4 1990—2019 年男、女性哮喘的標(biāo)化DALY、YLD 及YLL 率和標(biāo)化患病率的時(shí)間趨勢(shì)Figure 4 The temporal trend of standardized DALY，YLD，YLL，and prevalence rates of asthma from 1990 to 2019 in China

2.3 1990—2019 年我國(guó)哮喘危險(xiǎn)因素PAF 及變化趨勢(shì)

1990—2019 年我國(guó)哮喘的三級(jí)8 類(lèi)危險(xiǎn)因素歸因標(biāo)化DALY 率和死亡率年均變化率均為負(fù)值。標(biāo)化DALY 率和死亡率的PAF 年均變化率絕對(duì)值最大的二級(jí)危險(xiǎn)因素均為代謝危險(xiǎn)因素和高BMI。1990 年，二級(jí)危險(xiǎn)因素標(biāo)化死亡率的PAF 的順位為煙草使用、高BMI、職業(yè)性危害；二級(jí)危險(xiǎn)因素標(biāo)化DALY 率的PAF 排序?yàn)闊煵菔褂谩⒙殬I(yè)性危害、高BMI。2019年，高BMI 標(biāo)化DALY 率的PAF 已超越職業(yè)性危害位居第二位，其標(biāo)化死亡率的PAF 則位居第一位。雖然標(biāo)化死亡率和標(biāo)化DALY 率的絕對(duì)值均呈下降趨勢(shì)，但高BMI 的標(biāo)化死亡率、DALY 率的PAF 上升趨勢(shì)明顯，年平均變化率分別為1.82%和3.24%；煙草使用標(biāo)化DALY 率的PAF 小幅上升，年均增長(zhǎng)率為0.71%。見(jiàn)表1、表2。

表1 1990—2019 年哮喘危險(xiǎn)因素歸因標(biāo)化死亡率及PAF 變化趨勢(shì)Table 1 Trends of risk factor attributable standardized mortality and PAF for asthma from 1990 to 2019

表2 1990—2019 年哮喘危險(xiǎn)因素歸因標(biāo)化DALY 率及PAF 變化趨勢(shì)Table 2 Trends in asthma risk factor attributable standardized DALY rate and PAF in 1990-2019

3 討論

哮喘危害人體健康，我國(guó)部分地區(qū)仍存在控制哮喘不良的情況［10-11］。本研究通過(guò)分析1990—2019 年我國(guó)哮喘患病、死亡及疾病負(fù)擔(dān)情況和相關(guān)危險(xiǎn)因素順位的變化，為哮喘早期防控及患者健康管理策略的制定提供依據(jù)。

研究結(jié)果顯示，1990—2019 年我國(guó)1～9 歲和≥60歲人群哮喘所致的DALY 率、YLD 率和患病率均呈明顯上升趨勢(shì)；各年齡組男性哮喘的疾病負(fù)擔(dān)均高于女性；2019 年哮喘危險(xiǎn)因素依據(jù)DALY 率及PAF 排序?yàn)闊煵菔褂?、高BMI 和職業(yè)性危害，其中高BMI 的PAF在1990—2019 年間呈明顯上升趨勢(shì)，并成為哮喘死亡的首要因素。

從整體來(lái)看，哮喘的患病風(fēng)險(xiǎn)和疾病負(fù)擔(dān)隨著年齡的增長(zhǎng)呈現(xiàn)“升高-降低-升高”的趨勢(shì)，在1～9 歲和≥60 歲人群中更為突出。其中，1～9 歲兒童的DALY率的變化主要?dú)w因于其YLD 率的變化，可見(jiàn)哮喘對(duì)兒童的生命質(zhì)量與健康造成了較重的影響，這可能與患兒依從性低、哮喘癥狀控制水平較差有關(guān)［12］。因此患兒父母應(yīng)采取更為積極的教養(yǎng)方式，醫(yī)護(hù)人員也應(yīng)加強(qiáng)對(duì)1～9 歲哮喘患兒癥狀控制水平的關(guān)注，增加實(shí)施教導(dǎo)工作，以提高患兒的依從性。本研究發(fā)現(xiàn)老年期是哮喘患病和疾病負(fù)擔(dān)的第二個(gè)高峰期，這可能與老年人隨著年齡的增加，身體、功能逐步減退及藥物代謝、耐受性等降低有關(guān)［13-14］。哮喘的患病風(fēng)險(xiǎn)和疾病負(fù)擔(dān)存在性別差異，在1～9 歲兒童和≥65 歲老年人中，男性哮喘的患病風(fēng)險(xiǎn)和疾病負(fù)擔(dān)要高于女性。除遺傳、性激素水平、母源性因素等生理因素外，煙草使用率、超重和肥胖率、暴露于職業(yè)氣喘原的類(lèi)型、概率及男女性治療的依從性等有所不同［15-16］，這些可能是造成其性別差異的原因。因此，應(yīng)對(duì)哮喘高發(fā)人群采取針對(duì)性措施，減少高危人群的疾病負(fù)擔(dān)才能有利于全人群哮喘疾病負(fù)擔(dān)的降低。

目前已知的哮喘危險(xiǎn)因素較為集中，在GBD 的行為、環(huán)境或職業(yè)、代謝三大類(lèi)危險(xiǎn)因素中均有涉及。在四級(jí)86 種危險(xiǎn)因素中，哮喘集中于其中8 種，主要涉及煙草使用、職業(yè)性危害和高BMI。本研究表明，造成2019 年我國(guó)哮喘人群健康壽命損失的三大危險(xiǎn)因素從高到低依次是煙草使用、高BMI 和職業(yè)性危害。

煙草使用是對(duì)哮喘影響作用最大的直接危險(xiǎn)因素［17］，本研究發(fā)現(xiàn)其DALY 率的PAF 在1990—2019年呈上升趨勢(shì)。既往研究表明，吸煙和被動(dòng)吸煙是哮喘發(fā)病的兩個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且吸煙還對(duì)哮喘的控制水平、治療效果及預(yù)后均有不良影響［18-19］。我國(guó)居民吸煙情況不容忽視，據(jù)報(bào)道15 歲及以上人群的吸煙率達(dá)26.6%，2018 年有超過(guò)3 億的吸煙人數(shù)，此外約有7.4億人暴露于二手煙［20-21］。因此，我國(guó)仍需加強(qiáng)對(duì)吸煙人群的健康管理，通過(guò)增加健康教育及戒煙干預(yù)以減少哮喘發(fā)生及危害。

高BMI 是全年齡段人群哮喘的一個(gè)重要病因［22］，且可能有更為嚴(yán)重的疾病結(jié)局。本研究發(fā)現(xiàn)1990—2019 年我國(guó)高BMI 人群標(biāo)化DALY 率的PAF 從4.93%增加到12.44%，且標(biāo)化死亡率的PAF 從9.70%上升到16.38%，成為造成哮喘患者疾病負(fù)擔(dān)的重要因素和死亡的首位病因。我國(guó)學(xué)齡期兒童超重、肥胖率為49.5%［23-24］，成人男性為51.0%，女性為47.3%［25］，且超重、肥胖率在逐年增長(zhǎng)，可見(jiàn)高BMI 已逐漸成為我國(guó)哮喘防治的重大障礙。對(duì)于高BMI 哮喘患者，應(yīng)適當(dāng)干預(yù)飲食，以飲食限制和適量運(yùn)動(dòng)相結(jié)合的形式減輕體質(zhì)量，以減少炎癥的發(fā)生進(jìn)而更好地控制哮喘［26］。

1990—2019 年，職業(yè)暴露DALY 率的PAF 呈下降趨勢(shì)。據(jù)報(bào)道，化工、合成纖維、橡膠等行業(yè)分布的職業(yè)性變應(yīng)原和刺激性化學(xué)物質(zhì)可誘發(fā)哮喘［27］。此外，生產(chǎn)工藝技術(shù)的進(jìn)步和政府監(jiān)管可能是職業(yè)性氣喘原暴露大幅減少的重要因素［28］。因此，我國(guó)應(yīng)繼續(xù)加強(qiáng)對(duì)相關(guān)職業(yè)從業(yè)人員的健康教育，強(qiáng)調(diào)做好個(gè)人防護(hù)的重要性，從而持續(xù)預(yù)防哮喘的發(fā)生。

綜上所述，哮喘仍是影響我國(guó)居民健康的主要慢性病之一。1990—2019 年哮喘對(duì)我國(guó)居民造成的健康損失呈總體下降趨勢(shì)，危險(xiǎn)因素的PAF 也在變化，其中煙草使用始終是最大的危險(xiǎn)因素，高BMI 的影響所占比重也越來(lái)越大。實(shí)現(xiàn)哮喘的最佳控制和最大限度減少惡化的風(fēng)險(xiǎn)是降低哮喘疾病負(fù)擔(dān)的主要目標(biāo)。對(duì)哮喘三級(jí)預(yù)防的建議：鑒于1～9 歲和≥65 歲、煙草使用、高BMI 以及存在職業(yè)暴露的人群是哮喘的高危人群，應(yīng)將上述人群列為哮喘篩查的重點(diǎn)；應(yīng)盡早在高危人群和患者中開(kāi)展健康教育，減少煙草使用和二手煙暴露，提高哮喘防控水平；對(duì)于高BMI 人群，應(yīng)倡導(dǎo)積極健康的生活方式，從合理運(yùn)動(dòng)和飲食控制來(lái)著手管理，以減少包括哮喘在內(nèi)的多種肥胖相關(guān)慢病的發(fā)生；職業(yè)場(chǎng)所致哮喘物需進(jìn)行長(zhǎng)期嚴(yán)格監(jiān)測(cè)和管理。

本研究局限性：僅從性別、年齡組、時(shí)間和危險(xiǎn)因素方面對(duì)哮喘進(jìn)行了疾病負(fù)擔(dān)的評(píng)估，缺少城市和農(nóng)村地區(qū)的差異分析。在后續(xù)的研究中，需增加研究層面，以獲得更全面、真實(shí)的結(jié)果。此外，本研究是基于GBD 2019 分析得到，其數(shù)據(jù)來(lái)源并非真實(shí)觀測(cè)值，故結(jié)果具有保守性。

作者貢獻(xiàn)：屈媛媛、曹淼、何小雙進(jìn)行文章的構(gòu)思與撰寫(xiě)論文初稿；屈媛媛、曹淼負(fù)責(zé)資料的收集整理、統(tǒng)計(jì)分析及繪圖；王靜、程麗、何小雙進(jìn)行論文修訂；王靜、程麗負(fù)責(zé)整理文獻(xiàn)；何小雙負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制，對(duì)文章負(fù)責(zé)。

本文無(wú)利益沖突。