芪精膠囊治療氣陰兩虛型2 型糖尿病臨床觀察*

劉珊珊，哈團(tuán)結(jié)，陳秀芝，孫麗麗，楊真，鄒斌，李新安，張帆，李浩遠(yuǎn)，張東升

安徽省太和縣中醫(yī)院 安徽阜陽 236600

2 型糖尿?。═ype 2 diabetes mellitus，T2DM）是內(nèi)分泌科的常見疾病，是以血漿葡萄糖持續(xù)升高為主要特征的一種代謝性疾病。近年來，由于生活節(jié)奏加快，生活壓力增大，致使飲食不規(guī)律，作息不條暢，我國糖尿病的發(fā)病率顯著增加[1]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的預(yù)測，到2025 年全球糖尿病患者數(shù)量將會超過3 億人，而中國糖尿病患者的數(shù)量目前處于世界第一[2]。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會最新的流行病學(xué)調(diào)查顯示，糖尿病人群中T2DM 占90%以上，為整個社會帶來沉重的醫(yī)療和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。

胰島素抵抗（Insulin Resistance，IR）是T2DM 的主要病理基礎(chǔ)，是指當(dāng)機(jī)體受到各種部或者外部因素的影響時，細(xì)胞對葡萄糖的攝取、分解的利用率下降，血液中的葡萄糖濃度增高，刺激胰島細(xì)胞分泌更多的胰島素來分解葡萄糖，進(jìn)而血液中的胰島素濃度增高，形成高胰島素血癥[4]。目前認(rèn)為IR 是引起高血糖、高血脂、高尿酸、高血壓發(fā)生的基礎(chǔ)，是代謝紊亂綜合癥候群發(fā)病的重要原因[5]。針對IR 中藥尚缺乏特效藥，但在疾病診治探索過程中，中醫(yī)對改善癥狀、減輕體重方面亦顯著優(yōu)勢[6]。2020 年1 月至2022 年6 月，筆者在使用鹽酸二甲雙胍片的基礎(chǔ)上應(yīng)用芪精膠囊治療T2DM 氣陰兩虛證患者60 例并觀察對IR 及癥狀的改善情況，報道如下。

資料與方法

1 入組標(biāo)準(zhǔn)

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2017 年版中華醫(yī)學(xué)會《2 型糖尿病防治指南》的2 型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：典型糖尿病癥狀（有明顯多飲多食多尿伴體重減輕癥狀者）加上隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L，或加上空腹血糖≥7.0mmol/L，或加上OGTT2 小時血糖≥11.1mmol/L，或加上糖化血紅蛋白（HbAlc）≥6.5%。加以上任意一項（及以上），如無明顯三多一少癥狀者，需擇期復(fù)查確認(rèn)。中醫(yī)氣陰兩虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2007 年中華中醫(yī)藥學(xué)會《糖尿病中醫(yī)防治指南》[9]，參考舌脈的基礎(chǔ)上，具備2 項主癥或1 項主癥和2 項次癥即可。主癥：神疲乏力、咽干口燥、煩渴欲飲。次癥：氣短懶言、午后顴紅、小便短少、大便干結(jié)、舌體瘦薄、苔少而干、脈虛數(shù)等。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合T2DM 診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛證；②年齡40 ～70 歲；③采用口服降糖藥治療時間≥12 周；④患者或其家屬了解并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①1 型糖尿病患者；②伴有糖尿病足、糖尿病腎病三期以上等嚴(yán)重并發(fā)癥；③惡性腫瘤、惡病質(zhì)、血液病、結(jié)締組織疾病、嚴(yán)重肝、腎功能不全者；④使用胰島素者；⑤除二甲雙胍使用其他口服降糖藥患者；⑥妊娠或哺乳期婦女；⑦過敏體質(zhì)或?qū)Ρ敬螌嶒炈幬镞^敏者。

2 臨床資料

選取2020 年1 月—2022 年6 月在太和縣中醫(yī)院內(nèi)分泌科住院及門診就診的T2DM（氣陰兩虛證）患者共120 例，參照第8 版《衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)》[7]隨機(jī)數(shù)字表2 組各60 例。對照組男 31 例，女 29 例；年齡41 ～75 歲，平均年齡（53.41±7.36）歲，病程1 ～10年，平均病程（8.52±1.55）年。觀察組男 27 例，女 33例；年齡43 ～78 歲，平均年齡（53.42±7.38）歲；病程1 ～10 年，平均病程（8.44±1.62）年。2 組患者一般資料比較差異不顯著（P＞0.05），具有可比性。

3 治療方法

2 組均接受基礎(chǔ)治療，包括飲食指導(dǎo)、健康運(yùn)動指導(dǎo)及情志指導(dǎo)等。對照組：予以鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥公司，批準(zhǔn)文號：H20023370）治療，一次兩片，早晚各一次，總療程均為12 周；觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上加服芪精膠囊（皖藥制字：Z20160009）（藥物組成：生黃芪，黃精，太子參，生地，天花粉，葛根，五味子）治療，3 次/d，一次五粒。4 周為1 個療程，治療3 個療程。

4 觀察指標(biāo)

4.1 血糖 2 組治療前、后空腹血糖（FBG）、早餐后兩小時血糖（2hPBG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）。

4.2 氣陰兩虛證中醫(yī)證候評分 依據(jù)重（4 分）、中（2分）、輕（1 分）和無（0 分）對口渴多飲、神疲懶言、氣短、乏力、腰膝酸軟、五心煩熱等證候進(jìn)行評分[10]。

4.3 IR 指標(biāo) 2 組治療前后空腹胰島素（FINS）、早餐后2h 胰島素（2hPINS ）、空腹C 肽（FCP）、早餐后2h C 肽（2hPCP）、穩(wěn)態(tài)模型IR 指數(shù)（HOMA-IR）=（FINS×FBG）/22.5、穩(wěn)態(tài)模型胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）=20×FINS/（FBG-3.5）。相關(guān)指標(biāo)由太和縣中醫(yī)院檢驗科檢測。

5 統(tǒng)計學(xué)方法

采取SPSS26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行。計量資料以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，行t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)或率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05 則表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 2 組患者治療前后血糖指標(biāo)比較

治療后，2 組FBG、PBG、HbAlc 水平均較治療前降低（P＜0.05）；觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組治療前后血糖指標(biāo)比較（）

表1 2 組治療前后血糖指標(biāo)比較（）

注：①與同組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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2 2 組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較

治療后，2 組患者中醫(yī)證候評分均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組氣陰兩虛證證候評分低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后中醫(yī)癥候評分比較（）

表2 2 組治療前后中醫(yī)癥候評分比較（）

注：①與同組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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3 2 組治療前后胰島功能比較

治療后，2 組FINS、PINS、FCP、PCP、HOMA-IR水平較治療前降低（P＜0.05），HOMA-β 水平較治療前升高（P＜0.05）；且觀察組上述各項指標(biāo)改善較對照組更顯著（P＜0.05）。見表3、表4。

表3 2 組治療前后胰島功能比較（）

表3 2 組治療前后胰島功能比較（）

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表4 2 組治療前后胰島功能比較（）

表4 2 組治療前后胰島功能比較（）

注：①與同組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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討 論

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，除了胰島素的合成障礙、分泌減少，IR 成為T2DM 發(fā)病的關(guān)鍵病理基礎(chǔ)[11]。胰島素需要與骨骼肌、脂肪等靶組織細(xì)胞膜上的受體相結(jié)合，使胰島素相關(guān)的信號得以向下傳導(dǎo)，并出現(xiàn)井噴式的放大反應(yīng)而被利用。當(dāng)胰島素與受體因不明原因而不能正常的相互結(jié)合時，與胰島素相關(guān)的信號便不能及時傳遞給下游，胰島素的生物學(xué)效應(yīng)就不能正常的被發(fā)揮出來，于是就產(chǎn)生了IR[12]。有研究顯示，F(xiàn)PG、FINS 是IR 的危險因素[13]，當(dāng)機(jī)體發(fā)生IR時，胰島素的利用率就會下降，體內(nèi)細(xì)胞對葡萄糖的分解作用也會隨之下降，導(dǎo)致血液中的葡萄糖含量會隨之上升，即血糖會升高。升高的血糖會刺激胰島細(xì)胞分泌更多的胰島素，但是因為IR 的存在，胰島素的利用率下降，于是高胰島素血癥隨之發(fā)生。因此，IR、高血糖、高胰島素血癥之間是互為因果、互相影響[14]。治療時，通過降低血糖，減少胰島素的分泌，去除IR 的誘因，均可改善IR[15]。本次臨床觀察發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過12 周的治療后，觀察組和治療組的血糖水平相較于治療前均顯著下降（P＜0.01），其中觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

HOMA-IR 可以反映機(jī)體內(nèi)IR 程度，對糖尿病患者的診斷、病情以及預(yù)后判斷方面有很重要的作用；當(dāng)患者的空腹胰島素水平升高時，無論其血糖水平是否正常，均表示機(jī)體已經(jīng)存在明顯的IR；HOMA-β水平與患者的胰島素水平呈正比，與血糖水平呈反比[16]。研究顯示，治療后HOMA-IR 低于治療前（P＜0.05），HOMA-β 高于治療前（P＜0.05）。提示經(jīng)過治療后患者的IR 較治療前均有所改善。

古籍中并無糖尿病病名的記載，但根據(jù)其癥狀表現(xiàn)屬于“消渴病”范疇，其病因復(fù)雜，先天稟賦不足、過食肥甘、情志失調(diào)、房事不節(jié)等均可導(dǎo)致消渴。主要病機(jī)在于陰津虧損，燥熱偏勝。久病耗氣而致氣虛，終成氣陰兩虛。治療當(dāng)選益氣養(yǎng)陰之法。芪精膠囊是一種中藥復(fù)方制劑，由生黃芪，黃精，太子參，生地，天花粉，葛根，五味子七味藥組成。方中黃芪、太子參補(bǔ)氣健脾，培補(bǔ)后天之本，黃精、生地滋陰清熱益腎，天花粉、葛根生津止渴，五味子收斂固澀，益氣生津。同時，現(xiàn)代藥理研究表明，方中黃芪降低了細(xì)胞內(nèi)的H2O2濃度，緩解了IR，顯著改善IR[17-18]；太子參可通過緩解IR 來發(fā)揮抗糖尿病作用[19]；黃精、天花粉的提取物可調(diào)節(jié)肝臟PI3K/Akt/FoxO1 信號通路，促進(jìn)肝臟糖原合成，有效改善IR[20-21]；葛根中有效成分可通過IL-6，TNF-α 等靶點(diǎn)調(diào)控PI3K/Akt/FoxO1 信號通路，影響IR、從而對糖尿病進(jìn)行治療[22]。全方合用，共奏益氣養(yǎng)陰、清熱生津之效?；颊咧委熀螅^察組中醫(yī)癥候評分明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），說明芪精膠囊對于氣陰兩虛型T2DM，可以顯著改善其臨床癥狀。治療后，觀察組IR 明顯低于對照組，考慮與益氣養(yǎng)陰法有關(guān)，滋陰涼血，益氣生津，使得陰津虧損得平，燥熱偏勝得消。

通過本次臨床研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者在西藥降糖治療的基礎(chǔ)上加上本院院內(nèi)制劑芪精膠囊，可以有效降低其FBG、2hPBG、HbAlc，能夠明顯改善患者臨床癥狀，并且能夠較好的改善IR 指數(shù)。