羅伊氏乳酸桿菌輔助治療輪狀病毒腸炎患兒的效果及對T淋巴細胞亞群的影響

作者簡介：郝玉青，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：兒童呼吸、消化系統(tǒng)常見病的診療。

【摘要】目的 探討羅伊氏乳酸桿菌輔助治療輪狀病毒腸炎患兒的效果，并分析其對患兒T淋巴細胞亞群的影響，為臨床提供參考。方法 按隨機數(shù)字表法將2021年1月至2023年1月內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的78例輪狀病毒腸炎患兒分為觀察組（39例，采用羅伊氏乳酸桿菌聯(lián)合蒙脫石散、枯草桿菌二聯(lián)活菌進行治療）和對照組（39例，采用蒙脫石散聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌進行治療）。比較兩組患兒治療效果、臨床癥狀緩解時間、血清胃泌素（GAS）、胃動素（MOT）及血管活性腸肽（VIP）水平，比較兩組患兒CD3+T淋巴細胞百分比、CD4+T淋巴細胞百分比、CD8+T淋巴細胞百分比及CD4+ /CD8+比值。結(jié)果 觀察組患兒整體療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組（均P<0.05）。觀察組患兒退熱時間、止瀉時間、止吐時間及脫水糾正時間均短于對照組（P<0.05）。兩組患兒治療后GAS、MOT及VIP水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（均P<0.05）。兩組患兒治療后CD3+T淋巴細胞百分比、CD4+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值均高于治療前，CD8+T淋巴細胞百分比均低于治療前，且觀察組上述T淋巴細胞亞群水平改善程度優(yōu)于對照組，CD8+T淋巴細胞百分比低于對照組（均P<0.05）。結(jié)論 采用羅伊氏乳酸桿菌輔助治療輪狀病毒腸炎患兒的效果更佳，有效縮短患兒退熱、止瀉、止吐及脫水糾正時間，改善胃腸激素水平，提高免疫功能。

【關(guān)鍵詞】輪狀病毒腸炎；羅伊氏乳酸桿菌；T淋巴細胞亞群

【中圖分類號】 R725.7 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.01.0037.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.01.013

輪狀病毒腸炎是兒科常見疾病，其病因主要是由A組輪狀病毒（RV）經(jīng)消化道傳播的急性消化道傳染病，也是造成小兒腹瀉的主要因素之一[1]。該病的發(fā)病速度快、病程短，主要發(fā)生于免疫力低下的嬰幼兒群體，好發(fā)于秋季?；純憾喑霈F(xiàn)嘔吐、急性發(fā)熱及腹瀉等臨床表現(xiàn)，病情嚴重時會導(dǎo)致器官衰竭、等滲性脫水等[2]。當前，臨床治療輪狀病毒腸炎的關(guān)鍵在于調(diào)節(jié)患兒腸道菌群的動態(tài)平衡以緩解癥狀。蒙脫石散能保護腸黏膜，促進腸道細胞吸收，保護腸道；枯草桿菌二聯(lián)活菌屬于微生態(tài)制劑，能與機體腸道產(chǎn)生的消化酶結(jié)合，改善腸道健康[3]。有研究發(fā)現(xiàn)，羅伊氏乳酸桿菌可發(fā)揮抑制病原菌的作用，在縮短輪狀病毒腸炎病程中顯示出了較好的治療效果和應(yīng)用前景[4]。因此，本研究旨在探討羅伊氏乳酸桿菌輔助治療輪狀病毒腸炎患兒的效果及對T淋巴細胞亞群的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數(shù)字表法將2021年1月至2023年1月內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的78例輪狀病毒腸炎患兒分為觀察組（采用羅伊氏乳酸桿菌聯(lián)合蒙脫石散、枯草桿菌二聯(lián)活菌治療）和對照組（采用蒙脫石散聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌治療），各39例。觀察組患兒中男性22例，女性17例；年齡0.25～5歲，平均年齡（2.63±0.11）歲；病程1～5 d，平均病程（3.08±0.39）d；排便頻次7～11次/d，平均排便頻次（9.07±1.35）次/d；脫水程度[5]：輕度25例，中度14例。對照組患兒中男性23例，女性16例；年齡0.33～5歲，平均年齡（2.67±0.15）歲；病程1～6 d，平均病程（3.21±0.42）d；排便頻次6～13次/d，平均排便頻次（9.51±1.01）次/d；脫水程度：輕度26例，中度13例。兩組患兒一般資料（性別、年齡、病程、排便頻次及脫水程度）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患兒法定監(jiān)護人簽署知情同意書。納入標準：①符合輪狀病毒腸炎的臨床診斷標準[6]；②入院后大便常規(guī)檢測結(jié)果顯示輪狀病毒抗原陽性；③近期未服用過抗菌藥物。排除標準：①對本研究使用藥物過敏的患兒；②合并重要臟器功能衰竭患兒；③營養(yǎng)不良或伴有其他原因?qū)е挛改c道不適的患兒；④自身免疫系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)異常患兒；⑤存在重度脫水、電解質(zhì)紊亂患兒；⑥先天性智力缺陷患兒。

1.2 治療方法 兩組患兒入院后均給予常規(guī)退熱、止吐和糾正電解質(zhì)紊亂等治療。對照組患兒采用蒙脫石散（海南先聲藥業(yè)有限公司，國藥準字H19990307，規(guī)格：3 g/袋）和枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（北京韓美藥品有限公司，國藥準字S20020037，規(guī)格：1 g/袋）進行治療。蒙脫石散用法用量：1歲以下患兒1 g/次，1～2歲患兒1～2 g/次，2歲以上患兒3 g/次；均為3次/d，溫水沖服?？莶輻U菌二聯(lián)活菌用法用量：2歲以下患兒1 g/次，2歲以上患兒1～2 g/次；均為1～2次/d，溫水沖服。基于此，觀察組患兒加用羅伊氏乳酸桿菌DSM17938（瑞典拜奧生物科技公司，貨號：AL-662457418053，規(guī)格：5 mL/軟管）進行治療，5滴/次，1次/d。兩組患兒均連續(xù)治療7 d后進行療效觀察。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒治療效果。顯效：患兒腋下體溫恢復(fù)至36～37 ℃，排便頻率和大便性狀正常（每天排便1～2次或每1～2天排便1次為正常，大便為條狀，軟便不粘連，即為正常），無嘔吐等臨床癥狀，大便常規(guī)檢測結(jié)果為正常；有效：患兒腋下體溫恢復(fù)至36～37 ℃，排便頻率和大便性狀好轉(zhuǎn)（排便次數(shù)增多，間隔時間縮短，大便性狀逐漸正常，呈現(xiàn)出自然的條狀，即為好轉(zhuǎn)），嘔吐腹瀉等臨床癥狀有所緩解，大便常規(guī)檢測結(jié)果為趨向正常；無效：患兒各項臨床癥狀和體征未見緩解或甚至加重，大便常規(guī)檢測結(jié)果為異常[7]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患兒臨床癥狀緩解時間。臨床癥狀緩解時間包括退熱時間、止瀉時間、止吐時間及脫水糾正時間（患兒精神好轉(zhuǎn)，尿量增多，口唇濕潤，皮膚彈性正常，即為脫水糾正）。③比較兩組患兒胃腸激素水平。抽取患兒治療前后5 mL晨起空腹靜脈血，以3 000 r/min離心10 min，離心半徑15 cm，取上清液，置于-70 ℃冷凍保存待測，以放射免疫法測定胃泌素（GAS）、胃動素（MOT）和血管活性腸肽（VIP）水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。④比較兩組患兒T淋巴細胞亞群水平。抽取患兒治療前后5 mL外周靜脈血，使用流式細胞儀（美國BD公司，型號：FACS Calibur）檢測CD3+T淋巴細胞百分比、CD4+T淋巴細胞百分比及CD8+T淋巴細胞百分比，計算CD4+/CD8+比值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，組間和組內(nèi)比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較 觀察組患兒整體療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較 觀察組患兒各項臨床癥狀（退熱、止瀉、止吐、脫水）緩解時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患兒胃腸激素水平比較 兩組患兒治療前胃腸激素（GAS、MOT及VIP）水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患兒胃腸激素水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患兒T淋巴細胞亞群水平比較 治療前，兩組患兒T淋巴細胞亞群水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患兒CD3+T淋巴細胞百分比、CD4+T淋巴細胞百分比、CD4+/CD8+比值均高于治療前，CD8+T淋巴細胞百分比均低于治療前，且觀察組上述T淋巴細胞亞群水平改善程度優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

輪狀病毒腸炎作為一種由RV感染導(dǎo)致的急性傳染病，多發(fā)于嬰幼兒人群，有著發(fā)病率高、發(fā)病迅速、病情嚴重及反復(fù)發(fā)作的特點[8]。該病發(fā)病機制復(fù)雜，通常認為機體感染RV后，病原體侵襲小腸黏膜，加速上皮細胞脫落速度，誘使小腸功能異常，造成大量腸液聚集，引發(fā)脫水、電解質(zhì)紊亂及酸中毒等[9]。既往臨床多采用抗感染藥物來抑制RV，雖有一定的療效，但由于嬰幼兒免疫系統(tǒng)不成熟，抗菌能力弱，在使用過程中會發(fā)生腸道菌群失衡，出現(xiàn)不良反應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)，使用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑或腸黏膜保護劑治療輪狀病毒腸炎患兒的效果顯著[8]。

本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組患兒的整體治療效果更優(yōu)，總有效率更高，臨床癥狀緩解時間更短，提示輪狀病毒腸炎患兒采用羅伊氏乳酸桿菌輔助治療的效果更佳，進一步縮短患兒臨床癥狀緩解時間。分析原因：蒙脫石散被覆在小腸黏膜上形成了腸道屏障，阻礙RV對腸道的侵襲；枯草桿菌二聯(lián)活菌是一種復(fù)方益生菌制劑，能在患兒腸道中迅速繁殖，可補充正常菌群，平衡腸道微生態(tài)，保護腸道黏膜，同時可阻礙腸道有害菌過度生長繁殖，發(fā)揮止瀉作用[10]。羅伊氏乳酸桿菌作為一種在機體中天然形成的益生菌，能長期存在于消化道系統(tǒng)中，其分泌的抗菌物質(zhì)能有效減少腸源性毒素的產(chǎn)生，阻止有害菌繁殖，增強患兒免疫力[11]。以上3種藥物聯(lián)合使用能有效抑制病原體，更快地緩解患兒的臨床癥狀，提高治療效果。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患兒治療后GAS、MOT及VIP水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，提示經(jīng)羅伊氏乳酸桿菌輔助治療患兒胃腸激素水平改善情況更明顯，腹瀉癥狀得到調(diào)節(jié)。分析原因，高水平GAS會造成胃腸道過度運動，導(dǎo)致腹瀉；MOT水平呈高表達狀態(tài)，會分泌大量的腸黏膜水和電解質(zhì)，進而誘發(fā)腹瀉；VIP水平升高會使腸道神經(jīng)發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)，加重腹瀉[12]。羅伊氏乳酸桿菌能與枯草桿菌二聯(lián)活菌相互配合，降低GAS、MOT及VIP水平，維持患兒腸道微生態(tài)和電解質(zhì)平衡，保持腸道處于正常蠕動狀態(tài)，緩解腹瀉癥狀[13]。此外，本研究結(jié)果中，兩組患兒治療后CD3+T淋巴細胞百分比、CD4+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值均高于治療前，CD8+T淋巴細胞百分比均低于治療前，且觀察組上述T淋巴細胞亞群水平改善程度優(yōu)于對照組，提示羅伊氏乳酸桿菌輔助治療更能改善患兒免疫功能。若CD8+T淋巴細胞百分比異常升高、CD4+/CD8+比值異常降低，會加劇輪狀病毒腸炎的發(fā)生和發(fā)展，而治療后觀察組CD4+/CD8+比值上升幅度和CD8+T淋巴細胞百分比下降幅度大，表明羅伊氏乳酸桿菌進入機體后產(chǎn)生的抗菌素羅伊氏菌素能導(dǎo)致病原體產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，激活CD4+T淋巴細胞，進而提高患兒免疫力。

綜上所述，輪狀病毒腸炎患兒給予羅伊氏乳酸桿菌輔助治療的效果更佳，能有效加快緩解患兒退熱、止瀉、止吐及脫水糾正時間，促進胃腸激素水平的恢復(fù)，增強免疫力，值得臨床應(yīng)用。

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