王清清 張利 劉偉 侯愛(ài)畫 趙嘯虎 劉澤
摘要:神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)是一類異質(zhì)性腫瘤,因其臨床癥狀復(fù)雜多樣,早期難以被發(fā)現(xiàn)。目前NEN發(fā)病率持續(xù)增高,但臨床治療手段尚欠缺成熟。侯愛(ài)畫教授認(rèn)為,NEN發(fā)生發(fā)展規(guī)律與中醫(yī)痰邪致病特點(diǎn)相似,臨床上須辨證辨病相結(jié)合,以健脾益氣、化痰散結(jié)為治法,應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)方扶正護(hù)膜方化裁,獲得良好療效。
關(guān)鍵詞:神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤;神經(jīng)內(nèi)分泌癌;混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌;侯愛(ài)畫;名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)
中圖分類號(hào):R730.5
文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A
文章編號(hào):1007-2349(2024)01-0008-06
神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)是一類來(lái)源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和肽能神經(jīng)元的惡性腫瘤,具有顯著的異質(zhì)性。根據(jù)其病理類型及分化程度,2010版WHO消化系統(tǒng)腫瘤分類將神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NEN)分為3類:神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(neuroendocrine tumor,NET),神經(jīng)內(nèi)分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC),混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌(mixed adenoneuroendocrine carcinoma,MANEC)。一項(xiàng)基于SEER數(shù)據(jù)庫(kù)的分析,近40年間其發(fā)病率0.309/10 萬(wàn)增長(zhǎng)至 6.149/10萬(wàn),但早期檢出率仍然很低。因?yàn)镹EN的發(fā)生部位十分廣泛,其在全身各個(gè)組織器官均可發(fā)生,以胃腸道最常見(jiàn),其次是呼吸道,導(dǎo)致臨床上所見(jiàn)的疾病表現(xiàn)呈多樣化,往往患者發(fā)現(xiàn)時(shí)分期偏晚,已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,遠(yuǎn)期生存率低。目前西醫(yī)在NEN的治療上手術(shù)仍是主要手段,多數(shù)需聯(lián)合化療、放療、分子靶向治療、免疫治療及生物治療如干擾素治療和生長(zhǎng)抑素類似物治療等綜合治療,伴隨治療而來(lái)的一系列相關(guān)不良反應(yīng)極大地降低了患者的生活質(zhì)量,導(dǎo)致患者在抗癌斗爭(zhēng)中喪失了信心。我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢(shì)在于整體觀念與辨證施治相結(jié)合,在控制腫瘤生長(zhǎng)、預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、減少西醫(yī)治療帶來(lái)的毒副作用等方面上均有一定的優(yōu)勢(shì)。
侯愛(ài)畫教授系國(guó)家臨床重點(diǎn)專科煙臺(tái)市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科學(xué)科帶頭人,第七批全國(guó)老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師,山東省名老中醫(yī)藥專家,山東省名老中醫(yī)傳承工作室專家,侯教授杏林30余載,研讀經(jīng)典,結(jié)合豐富的臨床經(jīng)驗(yàn),師古不泥,守正創(chuàng)新,在中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤方面建立了自己獨(dú)到的思路,對(duì)于一些難治性少見(jiàn)腫瘤也多有奇效。筆者有幸?guī)煆暮類?ài)畫教授,每每見(jiàn)其驗(yàn)效,獲益良多,今記錄并總結(jié)侯師在治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的辨證規(guī)律及用藥經(jīng)驗(yàn),以饗同道。
1 脾氣虧虛,痰濁凝結(jié)為主要病因病機(jī)
中醫(yī)雖無(wú)記載神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤之名,但根據(jù)其發(fā)生的部位及臨床表現(xiàn)可見(jiàn)多種論述。如發(fā)于腹部,堅(jiān)硬不移者可稱“癥瘕”,又有胃、腸、肝膽、胰腺等部位的差異,發(fā)于胃可見(jiàn)“噎膈”“反胃”等,發(fā)于腸可稱“伏梁”“腸蕈”“臟毒”“鎖肛痔”等,發(fā)于肝膽或胰腺梗阻膽道者可見(jiàn)“黃疸”。發(fā)于肺部,見(jiàn)于“肺積”“息賁”之類,發(fā)于乳房可見(jiàn)“乳巖”“翻花乳”“乳石癰”等,發(fā)于頸部甲狀腺有“石癭”,發(fā)于淋巴結(jié)可見(jiàn)“惡核”“失榮”“痰核”一類。侯愛(ài)畫教授對(duì)惡性腫瘤總病機(jī)歸納為正虛邪滯,正氣虧虛主要意為臟氣虧虛,可伴隨出現(xiàn)不同程度的陰陽(yáng)氣血津液虧損,邪滯主要指“痰、濁、瘀、毒”等病邪壅滯體內(nèi)日久釀生癌毒,癌毒與“痰、濁、瘀”相互凝滯結(jié)聚成塊形成癌腫。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可見(jiàn)于周身各個(gè)臟器和組織,流竄范圍廣泛,易發(fā)生轉(zhuǎn)移,所以多數(shù)患者全身癥狀明顯,病癥通常復(fù)雜多樣。導(dǎo)師結(jié)合疾病發(fā)生發(fā)展的特點(diǎn),認(rèn)為與中醫(yī)病邪中“痰濁”的特點(diǎn)具有共性。痰濁一旦生成,可隨人體氣血流竄全身,內(nèi)發(fā)于五臟六腑,外則四肢百骸、皮里膜外、肌膚腠理均可累及,來(lái)去不定,且容易兼糅他邪,正如《雜病源流犀燭·痰飲源流》所說(shuō):“其為物則流動(dòng)不測(cè),故其為害,上至巔頂,下至涌泉,隨氣升降,周身內(nèi)外皆到,五臟六腑俱有。”,故有“百病皆為痰作祟”一言。脾胃乃人體后天之本,脾胃正常的運(yùn)化受納功能是一身之氣源源不盡的基礎(chǔ)和前提。若素體脾弱,后天失養(yǎng)或者外邪久犯,導(dǎo)致脾胃運(yùn)化失司,氣機(jī)升降不利,以致氣血虛損,水濕內(nèi)生。故脾胃既為“生氣之源”,亦屬于“生痰之源”?!鹅`樞·刺節(jié)真邪》言:“積之成者,正氣不足,而后邪氣踞之?!惫蕷馓搫t推動(dòng)與溫煦功能不足,水濕則凝滯日久成痰,且易夾雜“熱、瘀、毒”等邪,發(fā)為癌腫。此類患者常表現(xiàn)出疲乏、多汗、食欲減退、腹脹腹瀉、胸腹腔積液等癥狀,中醫(yī)認(rèn)為其與脾氣虧虛、水液代謝失常密切相關(guān)。所以侯教授提出,脾氣虧虛、痰濁凝結(jié)是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的主要病因病機(jī)。
2 健脾益氣,化痰散結(jié)為基本治法
侯愛(ài)畫教授認(rèn)為惡性腫瘤治當(dāng)扶正祛邪并重,既不可一味地補(bǔ)益,反致邪毒留滯不去,甚則助其生長(zhǎng)之勢(shì),亦不可功伐太過(guò),恐耗傷自身正氣,克敵不成反成幫兇。故對(duì)于脾虛痰凝所致的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,侯師以“健脾益氣,化痰散結(jié)”為治療大法,佐以解毒祛瘀、健胃消導(dǎo),根據(jù)臟腑受累情況作養(yǎng)心益肺、滋補(bǔ)肝腎等加減,以達(dá)到調(diào)理臟腑、改善體質(zhì),扶正抗癌的功效。明代《景岳全書》曰:“五臟之病,雖俱能生痰,然無(wú)不由乎脾生。蓋脾主濕,濕動(dòng)則生痰,故痰之化,無(wú)不在脾?!惫手翁淀毣瘽?,化濕必健脾。脾具有喜燥惡濕的生理特性。《臨證指南醫(yī)案》言:“濕喜歸脾者,以其同氣相感故也?!斌w內(nèi)的痰濕易困遏脾土,導(dǎo)致脾氣不升,嚴(yán)重影響脾胃的運(yùn)化功能??梢?jiàn)健脾益氣是化痰散結(jié)的關(guān)鍵,化痰散結(jié)又有助于脾胃之氣的恢復(fù)。痰濁既生,不僅阻滯氣機(jī)易生瘀,同時(shí)裹挾外邪內(nèi)毒,久釀成癌。導(dǎo)師認(rèn)為,在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)生發(fā)展中,痰濁不僅是病理產(chǎn)物,而且還是致病因素。故治療上除以健脾治本,仍應(yīng)化痰治標(biāo),標(biāo)本兼顧。一方面,可旺盛脾胃之氣,恢復(fù)升清降濁,既可使痰濁得化,又能令痰無(wú)所生;另一方面可明顯改善手術(shù)、放化療等治療后的虛弱狀態(tài),增強(qiáng)患者自身正氣,改善體質(zhì),防止癌邪復(fù)發(fā)甚至進(jìn)一步擴(kuò)散轉(zhuǎn)移。
3 扶正護(hù)膜方解析
侯愛(ài)畫教授根據(jù)多年臨證經(jīng)驗(yàn)自立方劑“扶正護(hù)膜方”,該方由健脾化痰基礎(chǔ)方六君子湯化裁而來(lái),藥物組成:黨參,黃芪,炒白術(shù),六神曲,炒雞內(nèi)金,靈芝,白及,陳皮,姜半夏,竹茹,白花蛇舌草,雞血藤,酒女貞子,酒黃精,仙鶴草,大棗,炙甘草。根據(jù)臨床病證的差異隨證加減,在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療中屢獲良效。
3.1 益氣健脾,燥濕化痰 方中以黨參健脾益肺,養(yǎng)血生津?yàn)榫?。清·趙學(xué)敏所著 《本草綱目拾遺》曰:“翁有良辨誤云:黨參功用,可代人參,皮色黃而橫紋,有類乎防風(fēng),故名防黨……味甚甜美,勝如棗肉”。與人參相比,黨參補(bǔ)氣之力平緩持久,徐徐補(bǔ)之,常用于慢性疾患,侯師認(rèn)為惡性腫瘤患者多正虛日久,屬于慢性消耗性疾病,補(bǔ)氣不可急功近利,若非救急救重,可用黨參平替人參補(bǔ)益肺脾之氣。黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng),生津養(yǎng)血,固表止汗,兼行滯通痹,利水消腫。能助黨參補(bǔ)氣之力,二者表里同補(bǔ),且參芪在民間食用廣泛,歷史悠久,屬藥食同源,其安全性能較高。白術(shù)味甘苦性溫,有健脾益氣,燥濕利水的功效,為脾臟補(bǔ)氣第一要藥,能助黨參健脾補(bǔ)氣之功,其苦燥又可助脾胃運(yùn)化水濕。黃芪、白術(shù)合用能增加健脾利濕之力,直達(dá)生痰之源,二者共為臣藥。陳皮、半夏燥濕化痰,消痞散結(jié),是治痰經(jīng)方“二陳湯”的主要組成?!兜は姆āぬ怠分赋?“治痰法,實(shí)脾土,燥脾濕,是治其本。”竹茹清熱化痰,加強(qiáng)祛痰之力。
3.2 平調(diào)臟腑,解毒散瘀 方中六神曲、雞內(nèi)金健脾和胃,消食化積,一方面脾胃同治,調(diào)暢中焦氣機(jī),另一方面有消除體內(nèi)積滯之效。《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》贊其“無(wú)論臟腑何處有積,雞內(nèi)金皆能消之,是以男子痃癖、女子癥瘕,久久服之,皆能治愈?!膘`芝、大棗補(bǔ)心益肺,養(yǎng)血安神。其中大棗甘潤(rùn),不僅健脾益肺,兼養(yǎng)肝疏肝,如甘麥大棗湯之用?!堕L(zhǎng)沙藥解》述其“補(bǔ)太陰己土之精,化陽(yáng)明戊土之氣,生精潤(rùn)肺而除燥,養(yǎng)血滋肝而息風(fēng)”,可疏木補(bǔ)土,調(diào)暢氣機(jī),助化痰瘀。黃精、酒女貞子滋陰益腎,結(jié)合參芪能氣陰雙補(bǔ),取陰中求陽(yáng)之意。白花蛇舌草始載于《廣西中藥志》,具有清熱解毒、活血止痛及利尿消腫的功效。白及、仙鶴草收斂止血、清熱解毒散結(jié)。白及可治創(chuàng)瘍腫毒,同時(shí)保護(hù)胃腸黏膜免受藥石所傷。仙鶴草又名“脫力草”,能補(bǔ)虛勞,既可治癰腫瘡毒,又可療脫力勞傷。雞血藤活血補(bǔ)血,補(bǔ)血不留瘀,與前藥體現(xiàn)了氣血雙補(bǔ)。此外,雞血藤屬于藤類藥物,藤本類中藥多具“通絡(luò)”之功,明代《本草匯言》云:“凡藤蔓之屬,皆可通經(jīng)入絡(luò)”。除活血補(bǔ)血外,雞血藤還能搜經(jīng)絡(luò)中之邪,以防癌邪留滯。甘草為使藥,炙用增強(qiáng)了其補(bǔ)益作用,一能健脾胃,固中氣,益養(yǎng)心氣,二能調(diào)和諸藥,使方中諸藥相互協(xié)作,共為力而不爭(zhēng)。綜上藥物,共奏健脾化痰散結(jié),清熱解毒散瘀之效。
3.3 機(jī)巧多變,隨癥加減 導(dǎo)師認(rèn)為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤屬疑難雜病,臨床證候上受侵襲部位、患者體質(zhì)及西醫(yī)治療的毒副作用等差異影響較大,辨證用藥上須靈活多變,在謹(jǐn)守病機(jī)的同時(shí)還需統(tǒng)籌兼顧。若患者氣虛乏力重,或因治療導(dǎo)致骨髓抑制嚴(yán)重,甚則肢冷脈微,大汗淋漓,或有氣脫之象,可改黨參為紅參,加大黃芪、女貞子、黃精用量,去白花蛇舌草、竹茹,加地榆、熟地、附子等。若肺脾氣虛常惡風(fēng)自汗、反復(fù)感冒等,可黃芪加量,加防風(fēng)、荊芥穗等。若脾虛濕甚,反復(fù)泄瀉,完谷不化,加茯苓、白扁豆、薏苡仁、蒼術(shù)等。若兼頭眩暈困重者,加天麻、茯苓,取半夏白術(shù)天麻湯之意。此類患者多數(shù)全身癥狀明顯,侵襲內(nèi)分泌器官時(shí)易出現(xiàn)內(nèi)分泌功能紊亂。如若表現(xiàn)心悸失眠、盜汗虛熱,伴面色萎黃,脈細(xì)弱,加當(dāng)歸、酸棗仁、龍眼肉、茯神等。若精神恍惚,常悲傷欲哭,心中煩亂不安,可加浮小麥;若見(jiàn)口干不欲飲,舌紅少津者,當(dāng)改黨參為太子參,加生地、麥冬、五味子、石斛、天花粉等;若見(jiàn)口舌生瘡,煩熱口渴者,加梔子、淡豆豉、淡竹葉、黃芩等;若陰虛甚,煩熱盜汗,脈細(xì)數(shù),改黨參為太子參,加熟地、山藥、山茱萸、牡丹皮等;若腫瘤侵犯淋巴,皮里膜外之痰當(dāng)加膽南星、僵蠶、白芥子等;若癌腫熱痛,或有破潰之勢(shì),生黃芪加倍,加重樓、連翹、銀花、皂角刺、魚(yú)腥草等;若腫瘤盤根堅(jiān)實(shí)難化者,加光慈姑、南方紅豆杉、半枝蓮、白英等;伴有肺結(jié)節(jié)、甲狀腺結(jié)節(jié)或乳腺結(jié)節(jié)者,去黃精,加浙貝、王不留行、通草、夏枯草、蒲公英、貓爪草等;若氣滯瘀阻,伴有舌有瘀斑瘀點(diǎn),或舌下脈絡(luò)迂曲,脈沉澀或滑者,加赤芍、枳殼、桃仁、紅花、乳香、沒(méi)藥等;若犯于胃,胃脘疼痛,反酸燒心,白及加量,加木香、降香、煅瓦楞子等;若伴胸水,喘嗽,加葶藶子、土貝母、甘松、桑白皮、豬苓、澤瀉等;若侵襲肝膽,常加用蟾皮、八月札、郁金等;伴黃疸者可加柴胡、白芍、茵陳、五味子等;伴腹水者可加加芫花、甘遂、大戟等;若發(fā)于腹部腸道導(dǎo)致伴腹痛便血,可加白芍、赤芍、槐花、地榆炭等。伴四肢水腫,加薏苡仁、赤小豆、冬瓜皮、桑白皮、桑枝、茯苓、澤瀉等。因放、化療等致惡心嘔吐加生姜、干姜、黃連、吳茱萸等。若致皮膚瘙癢,或伴皮疹,加地膚子、白鮮皮、新疆紫草、桑白皮等。以上加減應(yīng)用,均酌情使用。侯教授認(rèn)為組方用藥如排兵布陣,須主次分明,協(xié)同合作,醫(yī)者應(yīng)充分發(fā)揮中醫(yī)辨證論治的優(yōu)勢(shì),千人千方,切不可死守一病一方,恐失其宜。
4 結(jié)合現(xiàn)代研究,衷中參西
侯愛(ài)畫教授認(rèn)為,作為一名現(xiàn)代中醫(yī)師,應(yīng)當(dāng)在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與傳統(tǒng)辨證兩個(gè)方面認(rèn)知疾病,堅(jiān)持“西醫(yī)站前沿,中醫(yī)有特色”的觀念,中西醫(yī)融會(huì)貫通來(lái)治療惡性腫瘤。侯教授曾師從國(guó)醫(yī)大師王新陸先生,對(duì)先生所提出的“援藥”理論尤為重視,即在臨床遣方用藥上,不但要基于中醫(yī)辨證施治的領(lǐng)導(dǎo),而且應(yīng)結(jié)合現(xiàn)代藥理研究結(jié)果,力求處方更加精準(zhǔn),以提高療效。同時(shí)尤其注重藥物毒理作用,提高用藥安全性。扶正護(hù)膜方中黨參不僅扶益正氣,而且研究表明其成分聚乙炔能有效抑制小鼠體內(nèi)肺癌細(xì)胞生長(zhǎng),同時(shí)有助于改善其肺部生態(tài)失調(diào)等機(jī)制。黃芪、黨參合用在體內(nèi)外均有一定的抗腫瘤作用,柏長(zhǎng)青等的2項(xiàng)實(shí)驗(yàn)表明黨芪不僅能有效降低荷瘤鼠體內(nèi)腫瘤血管的生成率和腫瘤轉(zhuǎn)移率,而且高濃度黨芪注射液能有效減低體外肺癌細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的趨化作用。82例胃癌進(jìn)展期患者中參芪扶正注射液能有效降低ECF-L方案化療帶來(lái)的不良反應(yīng),如骨髓抑制、消化道反應(yīng)及神經(jīng)毒性等,提高患者的生活質(zhì)量和免疫功能。同時(shí)由黃芪、女貞子制成的貞芪扶正顆?,F(xiàn)已廣泛于應(yīng)用臨床輔助化療,其中黃芪中的黃芪多糖能直接對(duì)造血干細(xì)胞形成保護(hù),緩解由化療帶來(lái)的骨髓抑制作用,女貞子中的齊墩果酸具有一定的免疫調(diào)節(jié)功能。白及抗炎止血,臨床上常用于治療消化道潰瘍疾病,也廣泛添加于部分日化用品如牙膏、護(hù)膚品等,同時(shí)具有一定的抗腫瘤作用。為挖掘白及的抗腫瘤機(jī)制,劉明志等發(fā)現(xiàn)白及中的白及萜類化合物具有抗血管生成的作用,從而抑制腫瘤血管生成。白花蛇舌草的提取物成分在多種惡性腫瘤的體外實(shí)驗(yàn)中都具有一定的抗腫瘤活性。實(shí)驗(yàn)研究中白花蛇舌草注射液能夠逆轉(zhuǎn)人肝癌細(xì)胞的多藥耐藥性,降低對(duì)化療藥物的耐藥性,加強(qiáng)抗腫瘤的療效。仙鶴草廣泛用于各種惡性腫瘤的臨床治療中,為補(bǔ)虛類抗癌常用中藥,其抗腫瘤機(jī)制全面多樣,能夠調(diào)節(jié)免疫功能,改善癌因性疲乏、化療所致的骨髓抑制等,可應(yīng)用于腫瘤治療的各個(gè)階段。實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn)仙鶴草水提物不僅可以有效抑制人肝癌細(xì)胞HepG2 的增殖,并且能促進(jìn)其凋亡。周岱翰國(guó)醫(yī)大師研制的經(jīng)典中成藥“鶴蟾片”,由仙鶴草、蟾蜍、人參組成,在肺癌的臨床治療中有明確的療效。雞血藤不僅活血補(bǔ)血,還具有抗癌作用,其藥物血清能夠通過(guò)引起細(xì)胞周期G2/M期阻滯,從而抑制肺癌細(xì)胞增殖。除了能直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖外,雞血藤對(duì)于化療引起的白細(xì)胞下降以及鉑類藥物導(dǎo)致的周圍神經(jīng)毒性均有一定的緩解作用。中醫(yī)理論結(jié)合現(xiàn)代藥理研究,以中為主,衷中參西,不僅體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治的特色,還可擴(kuò)大傳統(tǒng)藥物和方劑的治療范圍,在遣方用藥之時(shí)照顧周全,使之能更好的滿足現(xiàn)代臨床的需要。
5 典型病案
患者林某,女性,65歲。2022年6月16日首診。2019年9月因發(fā)現(xiàn)頸部腫物行手術(shù)切除,術(shù)后病理示:右側(cè)頸部淋巴結(jié)支持高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌,免疫組化:CK(+),CgA(+),CD56(+),Syn(-),P40(-),CK5/6(-),TTF-1(-),CK7(-),CK20(-),Ki67陽(yáng)性率約為90%,P40(-),CT(-)具體來(lái)源不詳。患者行多程化療及放療,病情仍反復(fù),后改用免疫聯(lián)合靶向治療,因出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑制、乏力等癥狀遂停藥至今?,F(xiàn)患者求醫(yī)心切,來(lái)導(dǎo)師門診尋求中醫(yī)治療??滔掳Y見(jiàn):乏力,右耳失聰,頸部皮膚發(fā)緊,患者精神差,面色欠潤(rùn),納谷不佳,眠尚可,二便尚調(diào),舌質(zhì)暗有瘀斑,邊有齒痕,苔薄白,脈沉滑無(wú)力。輔助檢查:2022年4月21日復(fù)查左側(cè)頸部淋巴結(jié)顯示大者約1.6 cm×0.3 cm。其他未見(jiàn)異常。西醫(yī)診斷:頸部繼發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌癌。中醫(yī)診斷:積病,證屬脾虛痰瘀證,當(dāng)治以健脾益氣,化痰散結(jié),活血消瘀。方藥以扶正護(hù)膜湯加減,黨參15 g,黃芪30 g,六神曲15 g,靈芝30 g,炒雞內(nèi)金20 g,雞血藤20 g,陳皮12 g,姜半夏9 g,茯苓15 g,炒白術(shù)15 g,酒女貞子15 g,白花蛇舌草15 g,山慈菇6 g,炒王不留行20 g,貓爪草20 g,仙鶴草10,g生地黃10 g,絞股藍(lán)30 g,浙貝母15 g,白及12 g,炒枳殼10 g,赤芍15 g,炒僵蠶15 g,大棗10 g,甘草片6 g,共14劑,日1劑分兩次服,早晚餐后服用,建議患者調(diào)攝飲食,定期復(fù)查影像以資評(píng)估療效,不適隨診。
2022年6月30日二診,患者體力見(jiàn)長(zhǎng),飲食有所改善,精神較前恢復(fù),但仍頸部麻木發(fā)緊伴咽干,頭暈頻發(fā),納眠尚可,二便尚調(diào),舌質(zhì)暗有瘀斑,邊有齒痕,苔微黃膩,脈沉滑。6月21日復(fù)查頸部彩超示:左側(cè)淋巴結(jié)顯示大者約1.3 cm×0.5 cm,較前略縮小。方藥:上方基礎(chǔ)上加減,改黨參為紅參8 g,去仙鶴草、浙貝母,加木瓜、玄參、天麻各15 g,南方紅豆杉6 g,繼服14劑。
2022年7月14日三診,患者頭暈較前減輕,體力明顯見(jiàn)長(zhǎng),仍口干,頸部麻木發(fā)緊,納眠可,二便尚調(diào),舌暗邊有齒痕,苔薄白,脈滑。方藥:原方去白及、赤芍,山慈菇改用光慈姑15 g,南方紅豆杉加量,加麥冬、天花粉各30 g,醋五味子9 g,共14劑服法同前。
2022年7月28日四診,患者頭暈癥狀基本消失,體力恢復(fù)可,仍口干,咽中如有物梗,頸部發(fā)緊,舌暗紅苔薄白,脈滑。7.22日復(fù)查超聲:雙側(cè)頸部未見(jiàn)異常淋巴結(jié),僅見(jiàn)頦下四枚淋巴結(jié)腫大(約1.1 cm×0.8 cm、1.0 cm×0.8 cm、1.1 cm×0.5 cm、0.7 cm×0.4 cm,皮髓質(zhì)分界清晰)。方藥:去紅參,光慈姑、姜半夏、茯苓、白術(shù)均減量,生地、玄參均增量,加赤芍、烏梅各15 g,余不變,共14劑服法同前,不適隨診。
2022年8月11日五診,患者再未訴頭暈,體力明顯恢復(fù),已能外出干農(nóng)活,精神狀態(tài)佳,對(duì)病情的治療信心大增。仍口干,頸部皮膚發(fā)緊,舌質(zhì)暗,苔薄白,脈滑有力。8月10日復(fù)查CT示:頦下多個(gè)輕度腫大淋巴結(jié)影,邊緣清晰光整均勻強(qiáng)化,其他未見(jiàn)特殊。方藥:上方去重樓、玄參,減天麻,烏梅增至30 g,繼服14劑,服法同前。后患者定期復(fù)診,病情持續(xù)穩(wěn)定。
按:患者為來(lái)源未知的神經(jīng)內(nèi)分泌癌,分期晚預(yù)后差。經(jīng)多種西醫(yī)治療后,獲益并不明顯,反而過(guò)度的攻伐必傷自身正氣,后天之本受損加重,氣血生化乏源,無(wú)力榮養(yǎng)頭面及四肢肌肉,故乏力明顯,因放療所致的失聰和頸部放射性皮炎癥狀加重。《素問(wèn)·太陰陽(yáng)明論》有言:“脾病……筋骨肌肉皆無(wú)氣以生,故不用焉?!逼樯抵?,脾虛運(yùn)化失司,水濕困阻中焦,故出現(xiàn)納谷不佳?;颊卟〕涕L(zhǎng),痰濕凝滯不通,久而氣滯生瘀,痰瘀互結(jié)日久,癌腫反復(fù)難消。辨其脾胃虧虛,氣虛濕滯,痰瘀互結(jié)為主要病因病機(jī),故以自擬方扶正護(hù)膜加減應(yīng)用,中有健脾化痰基礎(chǔ)方六君子湯益氣健脾,和中化痰。仙鶴草、靈芝尤善補(bǔ)虛勞,提高患者體力狀態(tài)。加用酒女貞子、絞股藍(lán)滋陰補(bǔ)腎。生地養(yǎng)陰生津,清熱涼血。氣陰雙補(bǔ),陰陽(yáng)互用,可以改善口干咽干,榮養(yǎng)頸部放療帶來(lái)的皮膚發(fā)緊、失聰?shù)炔贿m。根據(jù)其舌苔脈象稍加枳殼理氣寬中,行滯消脹,一方面聯(lián)合赤芍行氣活血化瘀,另一方面氣藥可助化痰之力,有道是“治痰先理氣,氣順則痰消”。白僵蠶、浙貝母助祛痰濁。王不留行、貓爪草消瘀散結(jié)效專。服用1個(gè)療程后患者體力明顯改善,出現(xiàn)頭暈癥狀,考慮脾氣虧虛日久,頭目失養(yǎng)所致,且痰蒙清竅,故發(fā)頭暈,改黨參為紅參,加大補(bǔ)氣之力。木瓜、烏梅味酸,均能生津止渴,木瓜又能和胃化濕。天麻為止眩暈良藥,與半夏、茯苓、白術(shù)同用,治風(fēng)痰上擾之眩暈頭痛,如半夏白術(shù)天麻湯。玄參滋陰清熱,解毒散結(jié)。南方紅豆杉更是具有直接抗癌作用,是腫瘤患者常用中藥,此時(shí)患者正氣開(kāi)始恢復(fù),應(yīng)逐漸加強(qiáng)攻邪之力,體現(xiàn)了扶正祛邪并重的總治則。五診時(shí)患者乏力、頭暈等癥狀基本緩解,復(fù)查頸部腫物基本消失,收效滿意。但由于放射治療導(dǎo)致的咽干口干、頸部皮膚發(fā)緊、右耳失聰?shù)劝Y狀是長(zhǎng)期慢性的不良反應(yīng),治療難度大,且癌病屬沉疴痼疾,病情兇險(xiǎn)易反復(fù)多變,治療應(yīng)持之以恒,囑患者定期隨診復(fù)查,切不可有懈怠之心。
6 小結(jié)
侯愛(ài)畫教授根據(jù)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)病特點(diǎn),認(rèn)為其以痰邪為主要致病因素,可廣泛發(fā)生于全身各臟腑組織。歷代醫(yī)家皆認(rèn)為“脾為生痰之源”,神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)生當(dāng)責(zé)之于脾,又與肺腎相關(guān)。認(rèn)為其核心病機(jī)為脾氣虧虛,痰濁凝結(jié),基本治則為健脾益氣,化痰散結(jié)。再根據(jù)其臟腑生理及兼邪特點(diǎn),兼以補(bǔ)肺益腎、疏肝理氣、活血祛瘀、清熱解毒等,體現(xiàn)了扶正祛邪并重貫穿始終的總思想。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤具有侵襲性、流注性和頑固性等特點(diǎn),治療上應(yīng)在中醫(yī)理論指導(dǎo)下,辨證與辨病相結(jié)合,結(jié)合現(xiàn)代藥理研究,中西并用,如此才能收效顯著。
參考文獻(xiàn):
[1]Fred T,Ellaine S,Sunl R,et al.The WHO classification of tumors of the digestive system[M].lyon:IARC Press,2010:13.
[2]徐艷玲.胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)病率和預(yù)后趨勢(shì):一項(xiàng)基于SEER數(shù)據(jù)庫(kù)和多中心數(shù)據(jù)的研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2022,102(14):1019.
[3]玄基澤,陳丹,時(shí)暢,等.大連地區(qū)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的流行病學(xué)及臨床病理分析[J].中國(guó)癌癥雜志,2014,24(2):146-150.
[4]梁贇,吳文銘,聶勇戰(zhàn),等.《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診治指南(2022年版)》解讀[J].協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志,2023,14(1):94-100.
[5]劉國(guó),魏雪蘋,李會(huì)娟,等.黨參食用情況調(diào)查報(bào)告[J].中國(guó)現(xiàn)代中藥,2018,20(7):892-898.
[6]李鑫,王棟先,劉偉,等.“援藥理論”現(xiàn)代中醫(yī)臨床應(yīng)用思辨[J].天津中醫(yī)藥,2020,37(12):1327-1333.
[7]Wang MC,Wu YF,Yu WY,et al.Polyacetylenes from Codonopsis lanceolata Root Induced Apoptosis of Human Lung Adenocarcinoma Cells and Improved Lung Dysbiosis[J].Biomed Res Int.2022;2022:7713355.
[8]柏長(zhǎng)青,宋穎芳,王德堂,等.黃芪、黨參提取物增強(qiáng)紫杉醇抑制腫瘤血管生成和轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2008(4):375-377.
[9]柏長(zhǎng)青,宋穎芳,王德堂,等.黃芪、黨參提取物抑制肺癌細(xì)胞誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移的實(shí)驗(yàn)研究[J].武警醫(yī)學(xué),2008(6):505-508+577.
[10]張松貞,薛巧云,成淑英.參芪扶正注射液對(duì)進(jìn)展期胃癌患者免疫功能的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2016,20(7):48-51.
[11]Bao W,Zhang Q,Zheng H,et al.Astragali polysaccharide RAP directly protects hematopoietic stem cells from chemotherapy-induced myelosuppression by increasing FOS expression[J].Int J Biol Macromol.2021,183:1715-1722.
[12]孫燕,袁瑞榮,吳迺居等.齊墩果酸的促免疫作用[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)志,1988(1):26-31.
[13]林福林,楊昌云,楊薇薇,等.中藥白芨的現(xiàn)代研究概況[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2013,33(7):571-573.
[14]劉明志,唐建洲,張建社,等.白芨中萜類化合物通過(guò)誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡抑制血管生成(英文)[J].分子細(xì)胞生物學(xué)報(bào),2008(5):383-392.
[15]王婷,梁艷妮,侯寶龍,等.白花蛇舌草化學(xué)成分及其抗腫瘤活性研究[J].天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā),2022,34(8):1281-1288+1300.
[16]李梓盟,張佳彥,李菲,等.白花蛇舌草抗腫瘤化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥信息,2021,38(2):74-79.
[17]廖作莊,韋麗美,徐靈源,等.白花蛇舌草注射液逆轉(zhuǎn)人肝癌細(xì)胞BEL-7402/5-FU的多藥耐藥作用[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2015,36(4):554-557.
[18]王留晏,孔天東,姚麗鴿,等.重用仙鶴草治療癌癥相關(guān)性疲乏經(jīng)驗(yàn)初探[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2019,31(3):464-467.
[19]張婷婷,劉文洪,周琢艷,等.基于線粒體凋亡通路探討仙鶴草促HepG2細(xì)胞凋亡的機(jī)制[J].中藥材,2018,41(9):2185-2189.
[20]周岱翰,張倫,陳銳深,等.鶴蟾片治療肺癌臨床研究報(bào)告——附102例療效分析[J].新中醫(yī),1986(4):31-33.
[21]郭秀偉,張培彤,楊棟,等.雞血藤血清聯(lián)合順鉑對(duì)人肺癌PG細(xì)胞增殖及周期影響的研究[J].中國(guó)腫瘤,2016,25(3):219-225.
[22]鄧博,賈立群,程志強(qiáng),等.雞血藤干預(yù)奧沙利鉑致周圍神經(jīng)毒性的Meta分析[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2016,34(1):20-26.
[23]梁耀君,胡冀.雞血藤防治腫瘤化療后白細(xì)胞減少的臨床研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,1998(5):35-36.
(收稿日期:2023-05-09)