血清Ang-2、I-FABP表達(dá)與急性心肌梗死合并心源性休克預(yù)后的相關(guān)性分析

王東 許嵐 夏森林 孫越晨 王偉

[摘要]?目的?探討血清血管生成素2（angiopoietin-2，Ang-2）、腸脂肪酸結(jié)合蛋白（intestinal?fatty?acid?binding?protein，I-FABP）水平與急性心肌梗死（acute?myocardial?infarction，AMI）合并心源性休克（cardiac?shock，CS）預(yù)后的相關(guān)性。方法?選取2017年7月至2019年7月湖州市中心醫(yī)院收治的AMI患者198例為研究對(duì)象，根據(jù)住院期間是否并發(fā)CS，將其分為CS組（n=93）和無(wú)CS組（n=105），另選取同期入院體檢的正常志愿者65人納入對(duì)照組，根據(jù)28d的生存情況將CS組患者分為生存組（n=50）和死亡組（n=43）。檢測(cè)所有受試者的血清Ang-2、I-FABP水平，采用Cox回歸分析影響AMI合并CS患者不良預(yù)后的因素；受試者操作特征曲線（receiver?operating?characteristic?curve，ROC曲線）分析Ang-2、I-FABP對(duì)AMI合并CS患者預(yù)后不良的診斷價(jià)值。結(jié)果?CS組患者的血清Ang-2、I-FABP水平均顯著高于無(wú)CS組和對(duì)照組（P<0.05），無(wú)CS組患者的血清Ang-2、I-FABP水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。死亡組患者的血清Ang-2、I-FABP水平和糖尿病比例均顯著高于生存組（P<0.05）。Cox回歸分析結(jié)果顯示，糖尿病、Ang-2、I-FABP水平均為影響AMI合并CS患者預(yù)后的獨(dú)立因素（P<0.05）。ROC曲線顯示，Ang-2和I-FABP聯(lián)合預(yù)測(cè)AMI合并CS患者預(yù)后的曲線下面積為0.819，敏感度81.4%，特異性80.0%。結(jié)論?AMI合并CS患者的血清Ang-2、I-FABP水平升高，且是預(yù)測(cè)患者預(yù)后的潛在生物學(xué)指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]?急性心肌梗死；心源性休克；血管生成素2；腸脂肪酸結(jié)合蛋白；預(yù)后

[中圖分類號(hào)]?R541.4??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.01.008

The?correlation?between?the?expressions?of?serum?Ang-2?and?I-FABP?and?the?prognosis?of?acute?myocardial?infarction?with?cardiac?shock

WANG?Dong，?XU?Lan，?XIA?Senlin，?SUN?Yuechen，?WANG?Wei

Department?of?Emergency，?Affiliated?Huzhou?Hospital，?Zhejiang?University?School?of?Medicine，?Huzhou?Central?Hospital，?Huzhou?313000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?correlation?between?angiopoietin-2?（Ang-2）?and?intestinal?fatty?acid?binding?protein?（I-FABP）?levels?and?the?prognosis?of?acute?myocardial?infarction?（AMI）?with?cardiac?shock?（CS）.?Methods?A?total?of?198?patients?with?AMI?admitted?to?Huzhou?Central?Hospital?from?July?2017?to?July?2019?were?selected?as?study?objects，?and?were?divided?into?CS?group?（n=93）?and?non-CS?group?（n=105）?according?to?whether?CS?occurred?during?the?hospital?period，?and?65?normal?volunteers?admitted?for?physical?examination?during?the?same?period?were?included?in?control?group.?Patients?in?CS?group?were?divided?into?survival?group?（n=50）?and?death?group?（n=43）?according?to?their?survival?at?28?days.?Serum?Ang-2?and?I-FABP?levels?of?all?subjects?were?detected，?and?Cox?regression?analysis?was?used?to?analyze?the?factors?affecting?the?poor?prognosis?of?AMI?with?CS.?Receiver?operating?characteristic?（ROC）?curve?was?used?to?analyze?the?diagnostic?value?of?Ang-2?and?I-FABP?in?AMI?with?CS.?Results?Serum?Ang-2?and?I-FABP?levels?in?CS?group?were?significantly?higher?than?those?in?non-CS?group?and?control?group?（P<0.05），?and?serum?Ang-2?and?I-FABP?levels?in?non-CS?group?were?significantly?higher?than?those?in?control?group?（P<0.05）.?Serum?Ang-2，?I-FABP?levels?and?proportion?of?diabetes?in?death?group?were?significantly?higher?than?those?in?survival?group?（P<0.05）.?Cox?regression?analysis?showed?that?diabetes，?Ang-2?and?I-FABP?levels?were?independent?factors?affecting?the?prognosis?of?AMI?with?CS?（P<0.05）.?ROC?curve?showed?that?the?area?under?the?curve?of?Ang-2?and?I-FABP?combined?to?predict?the?prognosis?of?AMI?with?CS?was?0.819，?sensitivity?was?81.4%，?specificity?was?80.0%.?Conclusion?Serum?Ang-2?and?I-FABP?levels?were?elevated?in?patients?with?AMI?with?CS，?which?were?potential?biological?indicators?to?predict?the?prognosis?of?patients.

[Key?words]?Acute?myocardial?infarction;?Cardiac?shock;?Angiopoietin-2;?Intestinal?fatty?acid?binding?protein;?Prognosis

急性心肌梗死（acute?myocardial?infarction，AMI）是在冠狀動(dòng)脈病變的基礎(chǔ)上，冠狀動(dòng)脈血供急劇減少或中斷，導(dǎo)致嚴(yán)重、持久的急性缺血而發(fā)生心肌急性壞死[1]。隨著人們生活水平不斷提高和老齡化加劇，AMI的發(fā)病率逐年升高[2]。心源性休克（cardiac?shock，CS）是AMI的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，往往引發(fā)多臟器功能衰竭及嚴(yán)重的內(nèi)環(huán)境紊亂，病情變化快且預(yù)后不佳，是AMI患者死亡的主要原因[3-4]。血管生成素2（angiopoietin-2，Ang-2）是血管生成因子家族之一，是一種分泌性糖蛋白，其能夠調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡和血管張力，與平滑肌細(xì)胞的遷移和增殖、血管炎癥調(diào)節(jié)酶的表達(dá)有關(guān)[5]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，Ang-2在心肌梗死部位表達(dá)增加，提示Ang-2與心肌梗死有關(guān)[6]。腸脂肪酸結(jié)合蛋白（intestinal?fatty?acid?binding?protein，I-FABP）是一種僅存在于人成熟腸細(xì)胞絨毛頂端的低分子量水溶性蛋白，具有高度組織器官特異性，約占成熟腸上皮細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)蛋白含量的2%，在腸上皮損傷后釋放到循環(huán)系統(tǒng)中[7]。研究發(fā)現(xiàn)，除腎臟和大腦外，腸道是因CS所致心輸出量減少而受損最早的器官之一，可能是由于腸道上皮對(duì)低氧損傷較為敏感[8]。因此，推測(cè)I-FABP水平可反映低灌注期間腸上皮細(xì)胞損傷的程度，與患者預(yù)后恢復(fù)有一定聯(lián)系。本研究探討Ang-2、I-FABP與AMI合并CS患者預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2017年7月至2019年7月湖州市中心醫(yī)院收治的AMI患者198例為研究對(duì)象，根據(jù)住院期間是否并發(fā)CS，將其分為CS組（n=93）和無(wú)CS組（n=105），其中CS組患者男65例，女28例，平均年齡（57.60±7.44）歲；無(wú)CS組患者男69例，女36例，平均年齡（57.42±6.97）歲。另選取同期入院體檢的正常志愿者65人納入對(duì)照組，其中男42人，女23人，平均年齡（56.81±6.11）歲。根據(jù)28d生存情況，將CS組患者分為生存組（n=50）和死亡組（n=43）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①CS診斷標(biāo)準(zhǔn)：排除低容量因素后，收縮壓低于90mmHg（1mmHg=0.133kPa）或需血管活性藥物維持收縮壓高于90mmHg，持續(xù)30min以上，并伴有至少一項(xiàng)體循環(huán)低灌注表現(xiàn)；??②符合世界衛(wèi)生組織制定的AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；③所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因藥物、失血、疼痛及感染等原因引起的血壓下降及休克者；②合并慢性阻塞性肺疾病、雙腎動(dòng)脈狹窄者；③合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；④合并自身免疫疾病、惡性腫瘤者；⑤合并精神障礙者。本研究經(jīng)湖州市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：倫審第20170625-20號(hào)）。

1.2??方法

1.2.1??主要試劑與儀器??Ang-2、I-FABP試劑盒（武漢菲恩生物科技有限公司，貨號(hào)：EH0036、EH3251）、Muhiskan?MK?3酶標(biāo)儀（芬蘭Labbsystems公司）。

1.2.2??樣本的采集與保存??所有研究對(duì)象入院24h內(nèi)抽取靜脈血5ml，以3000轉(zhuǎn)/min離心10min，取上清，將血清樣本于–80℃冰箱中保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.3??檢測(cè)方法??采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血清Ang-2、I-FABP水平，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，用酶標(biāo)儀檢測(cè)吸光度值，并繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算Ang-2、I-FABP濃度。

1.3??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS?21.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布的以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)，組間有差異進(jìn)一步采用SNK-q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；Cox回歸分析影響AMI合并CS患者不良預(yù)后的因素；受試者操作特征曲線（receiver?operating?characteristic?curve，ROC曲線）分析血清Ang-2、I-FABP水平對(duì)AMI合并CS患者不良預(yù)后的診斷價(jià)值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??三組研究對(duì)象的血清Ang-2、I-FABP水平比較

CS組患者的血清Ang-2、I-FABP水平均顯著高于無(wú)CS組和對(duì)照組（P<0.05），無(wú)CS組患者的血清Ang-2、I-FABP水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2??生存組和死亡組患者的臨床資料比較

死亡組患者的血清Ang-2、I-FABP水平和糖尿病比例均顯著高于生存組（P<0.05），兩組患者的年齡、性別、高血壓比例比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3??影響AMI合并CS患者預(yù)后的Cox回歸分析

CS組患者隨訪28d，死亡43例，死亡率為46.24%。Cox回歸分析結(jié)果顯示，糖尿病、Ang-2、I-FABP水平均為影響AMI合并CS患者預(yù)后的獨(dú)立因素（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4??Ang-2、I-FABP水平對(duì)AMI合并CS患者預(yù)后的診斷價(jià)值

ROC曲線顯示，Ang-2和I-FABP聯(lián)合預(yù)測(cè)AMI合并CS患者預(yù)后的曲線下面積（area?under?the?curve，AUC）為0.819，95%CI為0.731～0.907，敏感度81.4%，特異性80.0%，高于Ang-2和I-FABP單獨(dú)預(yù)測(cè)，見(jiàn)表4。

3??討論

隨著我國(guó)社會(huì)老齡化的發(fā)展，AMI的發(fā)病率、死亡率不斷升高，而CS更是AMI患者死亡的主要原因[10]。在AMI患者中，CS發(fā)生率為5%～10%，院內(nèi)死亡率高達(dá)40%～50%，總體預(yù)后較差[11]。對(duì)AMI合并CS患者預(yù)后情況的預(yù)測(cè)可為患者的治療及護(hù)理方案提供參考，及時(shí)提供針對(duì)性治療，降低死亡率。

Ang-2是血管生成素家族的一員，在心血管系統(tǒng)的成熟、心血管疾病的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用[12]。研究發(fā)現(xiàn)，急性冠脈綜合征患者缺血心肌中Ang-2表達(dá)上調(diào)[13]。本研究結(jié)果顯示，CS組患者的血清Ang-2水平顯著高于無(wú)CS組和對(duì)照組，無(wú)CS組患者的血清Ang-2水平顯著高于對(duì)照組，提示Ang-2與AMI的發(fā)生有關(guān)，且可能與并發(fā)CS有關(guān)，推測(cè)AMI合并CS患者的血清Ang-2通過(guò)抑制Tie-2磷酸化，破壞血管穩(wěn)定，解除血管周?chē)?xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)對(duì)內(nèi)皮的抑制作用，從而引起血管內(nèi)皮損傷及病理性血管新生[14]。I-FABP廣泛分布于腸細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中且回腸中表達(dá)最高[15]。研究顯示，I-FABP具有防止非酯化脂肪酸積累、維持生物膜穩(wěn)定的作用[16]。研究認(rèn)為，I-FABP與肥胖、高血壓、血脂異常、胰島素抵抗等疾病相關(guān)，且血漿I-FABP水平與感染性、出血性休克或CS有關(guān)[17]。本研究結(jié)果顯示，CS組患者的血清I-FABP水平顯著高于無(wú)CS組和對(duì)照組，無(wú)CS組患者的血清I-FABP水平顯著高于對(duì)照組，提示I-FABP與AMI患者并發(fā)CS有關(guān)，表明AMI合并CS患者可能發(fā)生腸道功能損傷。死亡組患者的血清Ang-2、I-FABP水平顯著高于生存組，推測(cè)血清Ang-2、I-FABP高表達(dá)可能與AMI合并CS患者28d死亡率有關(guān)，是預(yù)測(cè)患者預(yù)后情況的潛在生物學(xué)指標(biāo)。ROC曲線顯示，Ang-2、I-FABP預(yù)測(cè)AMI合并CS患者預(yù)后的AUC均在0.7以上，具有一定的預(yù)測(cè)效能，二者聯(lián)合的AUC可達(dá)0.819，提示二者聯(lián)合在預(yù)測(cè)AMI合并CS患者預(yù)后中具有一定的

診斷價(jià)值，可作為AMI合并CS患者短期預(yù)后預(yù)測(cè)的生物學(xué)指標(biāo)。

綜上，AMI合并CS患者的血清Ang-2、I-FABP水平升高，且與患者28d死亡率有關(guān)，二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)AMI合并CS患者預(yù)后有一定的診斷價(jià)值。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

• 孫佳藝，?張倩，?趙冬，?等.?北京市2007-2012年急性心肌梗死住院患者30天病死率變化趨勢(shì)分析[J].?中華流行病學(xué)雜志，?2018，?39（3）：?363–367.

（收稿日期：2023–05–26）

（修回日期：2023–12–12）