[摘" "要]" "目的:分析乳酸(lactic acid,LAC)及神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)對(duì)新生兒窒息發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的預(yù)測(cè)效能。方法:179例窒息新生兒,分為輕度窒息組149例和重度窒息組30例。檢測(cè)動(dòng)脈血?dú)釲AC和血清NSE水平,進(jìn)行新生兒危重病例(neonatal critical illness score,NCIS)評(píng)分和新生兒行為神經(jīng)測(cè)定(neonatal behavioral neurological assessment,NBNA)評(píng)分。采用Pearson相關(guān)性分析LAC、NSE水平與NCIS評(píng)分、NBNA評(píng)分的關(guān)系,多因素Logistic回歸分析窒息新生兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素,受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線評(píng)價(jià)Apgar評(píng)分、LAC、NSE水平對(duì)發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的預(yù)測(cè)效能。結(jié)果:重度窒息組出生后早期LAC水平為(10.07±2.31)mmol/L,NSE水平為(3.26±0.86)μg/L,分別高于輕度窒息組的(5.63±1.24)mmol/L和(0.67±0.35)μg/L(均P<0.05)。Pearson相關(guān)性分析顯示,窒息新生兒出生后早期LAC和NSE水平與NCIS評(píng)分、NBNA評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。在179例窒息新生兒中,發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害18例。神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒出生后早期LAC和NSE水平分別為(13.56±3.78)mmol/L和(5.07±1.24)μg/L,高于無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒的(3.60±0.95)mmol/L和(1.83±0.52)μg/L(均P<0.05),神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒NCIS評(píng)分和NBNA評(píng)分分別為(80.42±4.52)分和(30.23±2.57)分,低于無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒的(93.08±5.17)分和(36.89±4.16)分(均P<0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示,娩出后10 min Apgar評(píng)分、LAC和NSE均是窒息新生兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素(均P<0.05)。ROC曲線分析顯示,娩出后10 min Apgar評(píng)分、LAC、NSE均具有預(yù)測(cè)窒息新生兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的較好效能,三者聯(lián)合的AUC最大,為0.925,預(yù)測(cè)窒息新生兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的敏感度為91.76%、特異度為60.35%。結(jié)論:窒息新生兒LAC和NSE水平明顯升高,與窒息程度及神經(jīng)系統(tǒng)損害有關(guān),娩出后10 min Apgar評(píng)分、LAC和NSE水平均是發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素(P<0.05),三者聯(lián)合更能準(zhǔn)確反映神經(jīng)系統(tǒng)損害的風(fēng)險(xiǎn)。
[關(guān)鍵詞]" "新生兒窒息;乳酸;神經(jīng)元特異性烯醇化酶;神經(jīng)系統(tǒng)損害
[中圖分類號(hào)]" "R748 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]" "B [DOI]" "10.19767/j.cnki.32-1412.2024.05.015
新生兒窒息是導(dǎo)致新生兒死亡和神經(jīng)系統(tǒng)損害的嚴(yán)重疾病,與出生后不能正常自主呼吸有關(guān)[1]。近年來(lái),隨著我國(guó)圍生期救治水平的持續(xù)提高,越來(lái)越多危重新生兒搶救成功,隨之新生兒窒息的占比升高。神經(jīng)系統(tǒng)損害是引起新生兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥和預(yù)后較差的重要原因,因此尋找預(yù)測(cè)窒息新生兒神經(jīng)系統(tǒng)損害的指標(biāo)具有重要意義。乳酸(lactic acid,LAC)作為葡萄糖無(wú)氧酵解產(chǎn)物,是評(píng)價(jià)機(jī)體組織缺氧程度的重要指標(biāo)[2]。研究表明,窒息新生兒存在不同程度的組織缺氧缺血,糖酵解增強(qiáng),外周血乳酸水平升高[3]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)廣泛分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)及實(shí)質(zhì)細(xì)胞中,不僅具有神經(jīng)毒性作用,還與腦損傷程度有關(guān)[4]。本研究選擇我院2021年1月—2023年12月收治的窒息新生兒179例,分析LAC和NSE水平對(duì)新生兒窒息發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的預(yù)測(cè)效能。
1" "資料與方法
1.1" "一般資料" "窒息新生兒179例根據(jù)窒息程度[5]分為輕度窒息組(出生后1 min Apgar評(píng)分為4~7分)和重度窒息組(出生后1 min Apgar評(píng)分為0~3分)。輕度窒息組149例,其中男性82例、女性67例;胎齡36~41周,平均(37.42±1.03)周;出生體質(zhì)量2 278.63~3 645.37 g,平均(2 871.25±256.84)g。重度窒息組30例,其中男性16例、女性14例;胎齡36~41周,平均(37.16±0.98)周;出生體質(zhì)量2 225.47~3 664.71 g,平均(2 863.89±260.17)g;兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)胎齡36~41周;(2)娩出后1 min Apgar評(píng)分≤7分,伴臍動(dòng)脈血pH值<7.2;(3)出生后2 h采集橈動(dòng)脈血進(jìn)行血?dú)夥治?;?)患兒法定監(jiān)護(hù)人自愿參與本研究,簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)因分娩過(guò)程中使用麻醉劑、鎮(zhèn)靜劑等原因?qū)е旅涑龊? min Apgar評(píng)分≤7分者;(2)存在染色體異常、先天性心臟病、嚴(yán)重的腦發(fā)育畸形或其他先天性畸形者;(3)繼發(fā)低血糖腦病、新生兒休克者;(4)合并感染性疾病。
1.2" "檢查方法" "(1)動(dòng)脈血?dú)夥治鯨AC及血清NSE水平檢測(cè):所有患兒在出生后2 h內(nèi)采集0.5 mL橈動(dòng)脈血,使用美國(guó)Nova公司血?dú)夥治鰞x檢測(cè)LAC水平。采集患兒靜脈血5 mL,分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)NSE水平,由專人按照試劑盒(上海乾思生物科技有限公司)說(shuō)明書(shū)操作,使用酶標(biāo)儀檢測(cè)450 nm波長(zhǎng)處的吸光度值,經(jīng)數(shù)據(jù)處理軟件繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線和生成函數(shù)方程,計(jì)算血清NSE濃度。(2)頭顱超聲檢查:在患兒出生第7 d進(jìn)行頭顱超聲檢查,以發(fā)生腦水腫,腦實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng)或腦室異常,側(cè)腦室狹窄,處于裂隙狀作為判斷神經(jīng)系統(tǒng)損害的依據(jù)。(3)新生兒危重病例(neonatal critical illness score,NCIS)評(píng)分和新生兒行為神經(jīng)測(cè)定(neonatal behavioral neurological assessment,NBNA)評(píng)分:在采血當(dāng)日對(duì)患兒進(jìn)行NCIS評(píng)分和NBNA評(píng)分。NCIS評(píng)分包括心率、收縮壓、呼吸、PaO2、pH值、Na+、K+、Cr或BUN、紅細(xì)胞壓積及胃腸道表現(xiàn)等11項(xiàng),每項(xiàng)滿分為10分,總分越低,病情越嚴(yán)重;NBNA評(píng)分包括行為能力、被動(dòng)肌張力、主動(dòng)肌張力、原始反射、一般反應(yīng)5個(gè)維度,共20項(xiàng)條目,評(píng)分越低,說(shuō)明腦損傷程度越重[6-7]。
1.3" "觀察指標(biāo)" "(1)比較輕度窒息組與重度窒息組LAC和NSE表達(dá)水平。(2)LAC、NSE水平與NCIS評(píng)分、NBNA評(píng)分相關(guān)性分析。(3)比較神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒與無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒LAC、NSE水平及NCIS評(píng)分、NBNA評(píng)分。(4)窒息新生兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害獨(dú)立預(yù)測(cè)因素分析。
1.4" "統(tǒng)計(jì)學(xué)處理" "應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以±s表示,組間差異性比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示,組間差異性比較采用χ2檢驗(yàn);采用Pearson相關(guān)性分析LAC、NSE水平與NCIS評(píng)分、NBNA評(píng)分的相關(guān)性;多因素Logistic回歸分析窒息新生兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素;受試者工作特征(receiver operating characte-
ristic,ROC)曲線評(píng)價(jià)LAC聯(lián)合NSE對(duì)窒息新生兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的預(yù)測(cè)效能,兩組ROC曲線下面積(area under curve,AUC)差異性比較采用DeLong檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2" "結(jié)" " " 果
2.1" "兩組LAC和NSE水平比較" "重度窒息組出生后早期LAC和NSE水平均高于輕度窒息組(P<0.05)。見(jiàn)表1。
2.2" "LAC、NSE水平與NCIS評(píng)分、NBNA評(píng)分相關(guān)性分析" "Pearson相關(guān)性分析顯示,窒息新生兒出生后早期LAC和NSE水平與NCIS評(píng)分、NBNA評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表2。
2.3" "神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒與無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒LAC、NSE水平及NCIS評(píng)分、NBNA評(píng)分比較" "在179例窒息新生兒中發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害18例,無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)損害161例。神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒出生后早期LAC和NSE水平均高于無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒(P<0.05),NCIS評(píng)分和NBNA評(píng)分均低于無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒(P<0.05)。見(jiàn)表3。
2.4" "窒息新生兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害獨(dú)立預(yù)測(cè)因素分析" "以發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害為因變量,娩出后10 min Apgar評(píng)分、LAC和NSE水平為自變量,多因素Logistic回歸分析顯示,娩出后10 min Apgar評(píng)分、LAC和NSE水平均是窒息新生兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素(P<0.05)。見(jiàn)表4。
2.5" "Apgar評(píng)分、LAC、NSE水平對(duì)窒息新生兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的預(yù)測(cè)效能" "ROC曲線分析顯示,娩出后10 min Apgar評(píng)分、LAC水平、NSE水平預(yù)測(cè)窒息新生兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的敏感度分別為78.52%、76.31%和79.64%,特異度分別為53.41%、56.74%和49.83%,AUC分別為0.631、0.685和0.624,三者聯(lián)合預(yù)測(cè)的敏感度為91.76%、特異度為60.35%,AUC為0.925,明顯大于各單項(xiàng)指標(biāo)的AUC,經(jīng)DeLong檢驗(yàn),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z值分別為2.330、2.586、2.123,P值均為0.000)。見(jiàn)圖1。
3" "討" " " 論
腦組織對(duì)缺氧、缺血十分敏感,在窒息狀態(tài)下新生兒腦組織無(wú)氧酵解增加,能量產(chǎn)生減少,最終導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損害,同時(shí),腦組織缺氧繼發(fā)腦灌注異常可加重腦細(xì)胞功能障礙[8]。在新生兒窒息發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中,相關(guān)病理標(biāo)志物在一定程度上反映病情的演變,有助于神經(jīng)系統(tǒng)損害的預(yù)測(cè)。窒息新生兒腦組織能量耗竭往往發(fā)生在出生后6~12 h,若能在此時(shí)間窗監(jiān)測(cè)相關(guān)病理標(biāo)志物用于評(píng)估病情,采取神經(jīng)功能保護(hù)措施,有助于改善預(yù)后。
本研究結(jié)果顯示,相較于輕度窒息組,重度窒息組患兒出生后早期血?dú)夥治鯨AC水平更高(P<0.05),與習(xí)穎等[9]的研究結(jié)果相符。在新生兒發(fā)生窒息時(shí),機(jī)體處于缺氧狀態(tài),腦組織無(wú)氧酵解增強(qiáng),LAC產(chǎn)生增多[10]。同時(shí),由于機(jī)體缺氧,患兒肝腎功能受損,對(duì)LAC的代謝能力降低,加重LAC在體內(nèi)堆積,導(dǎo)致LAC表達(dá)升高[5]。本研究結(jié)果顯示,窒息新生兒出生后早期血?dú)夥治鯨AC水平與NCIS評(píng)分、NBNA評(píng)分呈負(fù)相關(guān),神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒LAC水平高于無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒(均P<0.05),提示LAC水平與新生兒窒息的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。賀玉娟等[11]研究表明,窒息新生兒LAC水平升高可導(dǎo)致微循環(huán)功能障礙,是繼發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損害的重要原因。
NSE屬于烯醇化酶家族,參與糖酵解途徑,主要表達(dá)在神經(jīng)元組織,亦可存在于神經(jīng)內(nèi)分泌組織,主要用于診斷神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤性疾病。近年來(lái)有研究顯示,因感染、缺血、缺氧導(dǎo)致的腦細(xì)胞功能障礙患者在疾病初期血清NSE水平明顯升高,與嚴(yán)重的腦功能障礙密切相關(guān)[12]。也有研究顯示,機(jī)體缺氧缺血嚴(yán)重程度與外周循環(huán)中NSE水平密切相關(guān),是腦功能障礙不良預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[13]。正常生理情況下,新生兒血清NSE含量極低,若神經(jīng)組織缺氧時(shí)NSE水平明顯升高,與腦功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)[14]。本研究發(fā)現(xiàn),相較于輕度窒息組,重度窒息組患兒血清LAC水平更高(P<0.05),窒息新生兒血清NSE水平與NCIS評(píng)分、NBNA評(píng)分呈負(fù)相關(guān),神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒血清NSE水平高于無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒(均P<0.05),與李鶯等[15]的研究結(jié)果一致。窒息新生兒神經(jīng)組織缺氧,受損腦細(xì)胞發(fā)生凋亡或壞死,大量NSE釋放進(jìn)入外周循環(huán)。監(jiān)測(cè)窒息新生兒出生后血清NSE水平,能提示神經(jīng)系統(tǒng)損害風(fēng)險(xiǎn),對(duì)臨床診治具有一定指導(dǎo)意義。
鑒于新生兒的腦細(xì)胞耐受缺氧和缺血的能力較差,在窒息這一病理狀態(tài)下,患兒機(jī)體LAC和NSE的表達(dá)水平明顯升高,故兩者聯(lián)合應(yīng)用,可能有助于提高對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)損害的預(yù)測(cè)水平。本研究Logistic回歸分析顯示,除了娩出后10 min Apgar評(píng)分外,LAC和NSE水平均是窒息新生兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素(P<0.05);ROC曲線分析顯示,娩出后10 min Apgar評(píng)分、LAC、NSE均具有預(yù)測(cè)窒息新生兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的較好效能,三者聯(lián)合的AUC最大,為0.925,預(yù)測(cè)效能最強(qiáng)。
綜上所述,窒息新生兒LAC和NSE水平明顯升高,并與窒息程度及神經(jīng)系統(tǒng)損害有關(guān),娩出后10 min Apgar評(píng)分、LAC和NSE水平均是發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素,三者聯(lián)合更能準(zhǔn)確反映神經(jīng)系統(tǒng)損害的風(fēng)險(xiǎn)。
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[收稿日期] 2024-07-29
(本文編輯" "王曉蘊(yùn))