艾地苯醌聯(lián)合多巴絲肼片對老年帕金森病患者運動和非運動癥狀及氧化應激水平的影響

【摘要】目的 探討針對老年帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）的患者，應用艾地苯醌聯(lián)合多巴絲肼片治療時，對患者運動和非運動癥狀及氧化應激水平的影響。方法 將82例PD患者按隨機數(shù)字表法分為兩組，各41例。對照組患者口服多巴絲肼片治療，研究組患者在此基礎(chǔ)上加用艾地苯醌治療，對比兩組患者的臨床療效、運動癥狀評分、非運動癥狀評分、認知功能、氧化應激指標、ɑ-突觸核蛋白（α-Syn）水平和不良反應。結(jié)果 研究組患者治療后的臨床療效優(yōu)于對照組（Plt;0.05）；兩組患者治療后統(tǒng)一PD評定量表第三部分（UPDRS-Ⅲ）、PD非運動癥狀評價量表（NMSS）評分均低于治療前，且研究組低于對照組，兩組患者簡易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）評分均高于治療前，且研究組高于對照組（Plt;0.05）；兩組患者治療后超氧化物歧化酶（SOD）水平高于治療前，且研究組高于對照組，兩組8-羥基脫氧鳥苷酸（8-OHdG）、丙二醛（MDA）、α-Syn水平均低于治療前，且研究組低于對照組（Plt;0.05）；兩組患者的不良反應對比，無統(tǒng)計學差異（Pgt;0.05）。結(jié)論 PD患者應用艾地苯醌聯(lián)合多巴絲肼片利于減輕氧化應激損傷，改善運動及非運動癥狀，降低α-Syn水平，并可使患者認知功能得到提高，同時具有較高安全性。

【關(guān)鍵詞】帕金森??；艾地苯醌；多巴絲肼片；氧化應激；認知功能；α-突觸核蛋白

中圖分類號：R742 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.16.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.16.016

帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）是以多巴胺神經(jīng)元變性缺失或壞死、多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)減少為主要病理特征的慢性神經(jīng)性系統(tǒng)退行性疾病，多發(fā)于老年人[1]。PD的臨床主要表現(xiàn)為行動遲緩、震顫等運動癥狀和睡眠障礙、自主神經(jīng)阻滯及精神癥狀等非運動癥狀，且其病因較為復雜，與氧化應激、衰老、線粒體功能障礙、遺傳和環(huán)境等因素均有關(guān)[2-3]。多巴絲肼是治療PD的常用藥，能調(diào)節(jié)體內(nèi)多巴胺水平，改善神經(jīng)癥狀。艾地苯醌是一種腦代謝、精神癥狀改善藥物，可較為容易地透過血腦屏障，在線粒體內(nèi)的含量較高，能夠增強線粒體呼吸鏈中的電子傳遞和線粒體抗氧化活性，一定程度上可緩解神經(jīng)功能損傷，改善腦代謝、保護神經(jīng)元?；诖耍狙芯窟x取82例老年P(guān)D患者作為研究對象，旨在分析PD患者使用艾地苯醌聯(lián)合多巴絲肼片治療的療效，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年11月至2022年4月廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院收治的82例老年P(guān)D患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各41例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表1，具有可比性。本研究經(jīng)廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者或其家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《中國帕金森病的診斷標準（2016 版）》中[5]關(guān)于PD的相關(guān)診斷標準并經(jīng)臨床確診；②對多巴絲肼膠囊和艾地苯醌片耐受。排除標準：①其他腦部血管異常或腦部疾病導致的精神障礙；②伴有惡性腫瘤；③合并高尿酸血癥；④伴有嚴重意識和表達障礙。

1.2 用藥方法 對照組患者口服多巴絲肼膠囊（上海益生源藥業(yè)有限公司，國藥準字 H31021391，規(guī)格：0.125 g）治療：第1周125 mg/次，2次/d；第2周250 mg/次，2次/d?；诖?，研究組患者加用艾地苯醌片（齊魯制藥有限公司，國藥準字 H10970137，規(guī)格：30 mg），30 mg/次，3次/d。兩組均治療2周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：治療后統(tǒng)一PD評定量表（UPDRS）[6]評分減少gt;50%為顯效；治療后評分減少10%～50%為有效；治療后評分減少lt;10%為無效。②運動癥狀評分：治療前后采用UPDRS第三部分（UPDRS-Ⅲ）評定，包括運動和面部表情、言語、強直、姿勢等方面，總分為108分，得分越高提示運動癥狀越嚴重。③非運動癥狀評分：治療前后采用PD非運動癥狀評價量表（NMSS）[7]評定，內(nèi)容包含9個維度，共360分，分數(shù)越高代表非運動癥狀越嚴重程度。④認知功能：治療前后采用簡易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）[8]評估，包括時間定向力、地點定向力、即刻記憶、注意力等7個方面，總分30分，得分越高提示認知功能障礙越輕。⑤氧化應激指標：采集患者治療前后空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min、10 cm半徑離心15 min，取上清液。檢測超氧化物歧化酶（SOD）、8-羥基脫氧鳥苷酸（8-OHdG）、丙二醛（MDA），以酶聯(lián)免疫吸附法測定。⑥治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，離心方法同⑤。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測α-突觸核蛋白（α-Syn）。⑦不良反應情況：觀察治療期間患者出現(xiàn)的心動過速、惡心、消化道不適、頭暈等癥狀，計算不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（x±ss）表示，t檢驗，計數(shù)資料用[例（%）]表示，χ² 檢驗，等級資料采用秩和檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比 研究組患者的臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.2 兩組患者運動癥狀評分、非運動癥狀評分、認知功能對比 兩組患者治療后UPDRS-Ⅲ、NMSS低于治療前，且研究組低于對照組，兩組患者MMSE評分高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.3 兩組患者氧化應激指標、α-Syn對比 兩組患者治療后SOD水平高于治療前，且研究組高于對照組，8-OHdG、MDA、α-Syn水平低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生率對比 兩組患者不良反應對比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

PD是一種常見于老年群體的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，隨著我國人口結(jié)構(gòu)老齡化問題的日漸嚴重，其發(fā)病率逐漸上升，患者主要臨床表現(xiàn)為行動遲緩、肌肉強直，隨病情進展可造成患者出現(xiàn)認知功能受損、語言功能障礙等，嚴重影響患者身心健康[9-10]。只有在機體內(nèi)線粒體狀態(tài)完整、功能穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，神經(jīng)元才可進行正常的代謝活動，但PD患者普遍存在的線粒體功能障礙和氧化應激是其發(fā)病的重要機制，患者常出現(xiàn)線粒體復合體（ComplexⅠ）活性下降，可直接損傷多巴胺神經(jīng)元DNA，造成線粒體功能障礙。ComplexⅠ被自由基損傷后，自由基、活性氧（ROS）大量生成，會造成脂質(zhì)過氧化，破壞細胞膜結(jié)構(gòu)，造成多巴胺神經(jīng)元凋亡，隨著多巴胺的不斷減少，患者會逐漸顯現(xiàn)出PD的各種癥狀[11]。

多巴絲肼是由芐絲肼、左旋多巴復合而成，該藥物進入機體后可通過血腦屏障進入腦組織，左旋多巴可轉(zhuǎn)化為多巴胺，對腦組織中缺失的多巴胺進行直接補充，可在一定程度上使患者的PD癥狀得到緩解，但長期單一服用此藥易產(chǎn)生耐藥性，療效不理想[12]。本研究顯示，研究組臨床療效優(yōu)于對照組，治療后UPDRS-Ⅲ、NMSS評分、8-OHdG、MDA、α-Syn水平低于對照組，MMSE評分和SOD高于對照組（Plt;0.05），且兩組患者不良反應對比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。這表明艾地苯醌聯(lián)合多巴絲肼能明顯緩解PD患者的運動及非運動癥狀，改善認知功能，調(diào)節(jié)氧化應激指標水平，且不良反應較少，臨床應用安全可靠。研究發(fā)現(xiàn)[13]，PD患者多巴胺神經(jīng)元線粒體中的輔酶Q10（CoQ10）含量出現(xiàn)了顯著降低的現(xiàn)象，引起線粒體功能障礙。CoQ10在線粒體呼吸鏈中可傳遞質(zhì)子和電子，可穩(wěn)定線粒體膜，增強ComplexⅠ活性，具有重要作用。艾地苯醌是CoQ10的一種合成類似物，其結(jié)構(gòu)類似于CoQ10，但側(cè)鏈更短，且末端存有一個醇羥基，故其血腦屏障通透性良好，且抗氧化能力大約是CoQ10的100倍，可作為線粒體的靶向抗氧化劑，阻斷過度孔開放，抑制線粒體膜除極，還能夠防止DNA發(fā)生斷裂，減少線粒體的凋亡，防止其脂質(zhì)發(fā)生過氧化，從而保護多巴胺神經(jīng)元、改善神經(jīng)功能。

綜上所述，艾地苯醌聯(lián)合多巴絲肼片治療PD可有效減輕患者的癥狀和氧化應激損傷，且安全可靠，值得臨床應用。

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