順鉑聯(lián)合多西他賽治療對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者不良反應(yīng)、腫瘤標(biāo)志物水平及效果的影響

【摘要】目的 探討順鉑聯(lián)合多西他賽治療對(duì)非小細(xì)胞肺癌（non-small celllung cancer，NSCLC）患者不良反應(yīng)、腫瘤標(biāo)志物水平及效果的影響。方法 回顧性選取泰州市第二人民醫(yī)院2020年5月至2021年9月收治的74例NSCLC患者，按照治療方法分為對(duì)照組和觀察組，各37例。對(duì)照組患者接受多西他賽治療，觀察組患者接受聯(lián)合順鉑治療。對(duì)比兩組患者臨床療效、腫瘤標(biāo)志物、不良反應(yīng)發(fā)生情況及生存質(zhì)量。結(jié)果 觀察組患者總緩解率高于對(duì)照組，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、糖類(lèi)抗原125（CA125）均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者各項(xiàng)世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表（WHOQOL）評(píng)分均升高，且觀察組均高于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論 對(duì)于NSCLC患者，多西他賽聯(lián)合順鉑治療能降低腫瘤標(biāo)志物水平，提高生存質(zhì)量，保證療效和安全性。

【關(guān)鍵詞】非小細(xì)胞肺癌；順鉑；多西他賽；不良反應(yīng)；腫瘤標(biāo)志物

中圖分類(lèi)號(hào)：R734.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2096-2665.2023.16.0.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.16.043

非小細(xì)胞肺癌（non-small celllung cancer，NSCLC）在肺癌中能達(dá)到4/5以上占比[1]，是一種較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，病情較為嚴(yán)重。75%以上的NSCLC患者在確診時(shí)已經(jīng)處于疾病中晚期，且有較低的5年生存率[2]。NSCLC受病情、病灶位置的限制，晚期NSCLC者很難進(jìn)行手術(shù)治療。臨床多用化療方式進(jìn)行干預(yù)，順鉑屬于臨床上化療過(guò)程中較為常用的一種鉑類(lèi)藥物，對(duì)腫瘤細(xì)胞的合成有抑制作用，且抗腫瘤譜比較廣泛。多西他賽是目前臨床上常見(jiàn)的NSCLC化療藥物，能控制病情發(fā)展，緩解臨床癥狀，使患者的生存期得到延長(zhǎng)。臨床中，多使用鉑類(lèi)藥物來(lái)進(jìn)行化療，但病情發(fā)展到晚期，一般會(huì)與其他藥物進(jìn)行聯(lián)用。不同化療方案存在療效差異，因此選擇科學(xué)、規(guī)范的方案十分重要。而腫瘤標(biāo)志物有明顯的特異性，有效監(jiān)測(cè)其水平不但對(duì)早期NSCLC有著較高的診斷價(jià)值，而且對(duì)NSCLC的療效、預(yù)后有預(yù)測(cè)作用。本次研究對(duì)NSCLC患者，重點(diǎn)探討了順鉑聯(lián)合多西他賽治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 回顧性選取泰州市第二人民醫(yī)院2020年5月至2021年9月收治的74例NSCLC患者，按照治療方法分為對(duì)照組和觀察組，各37例。對(duì)照組患者中男24例，女13例；年齡48～73歲，平均年齡（60.04±3.12）歲；病理類(lèi)型：腺癌20例、鱗癌17例；TNM分期[3]：ⅢA、ⅢB分別為19例、18例。觀察組患者中男25例，女12例；年齡49～74歲，平均年齡（60.11±3.21）歲；病理類(lèi)型：腺癌19例、鱗癌18例；TNM分期：ⅢA、ⅢB分別為20、17例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)泰州市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與臨床實(shí)踐指南相符[4]；②經(jīng)病理學(xué)檢查得到NSCLC確診；③生存時(shí)間預(yù)計(jì)3個(gè)月以上；④化療2個(gè)及以上周期。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神、意識(shí)障礙者；②伴有心、肝、腎功能不全者；③對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.2 治療方法 所有患者均先口服地塞米松（福州海王福藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H35021170，規(guī)格：0.75 mg），4 mg/次，2次/d。對(duì)照組在5%濃度的250 mL葡萄糖中加入75 mg/m2多西他賽（廣東星昊藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20198003，規(guī)格：2 mL∶80 mg），靜滴1 h，1個(gè)周期為5 d，連續(xù)4個(gè)周期。觀察組第1天，在250 mL葡萄糖（濃度5%）加入多西他賽（75 mg/m2），第1～3天，在250 mL生理鹽水加入25 mg/m2順鉑（錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21020212，規(guī)格：20 mg），療程與對(duì)照組相同。

1.3 指標(biāo)觀察 ①臨床療效。臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解（病灶消失，腫瘤體積縮小70%）、部分緩解（減小腫瘤體積50%）、穩(wěn)定（腫瘤體積縮小20%）、進(jìn)展（腫瘤體積有所增大）。②腫瘤標(biāo)志物。在治療前、后，對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)，取3 mL肘部靜脈血，3 500 r/min，離心處理10 min，取上層血清，使用電光化學(xué)發(fā)光法對(duì)鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、糖類(lèi)抗原125（CA125）水平進(jìn)行檢測(cè)。③不良反應(yīng)（惡心嘔吐、中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、血小板減少）發(fā)生情況。④生存質(zhì)量。以世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表（WHOQOL）[5]，評(píng)估兩組治療前后的生存狀況，主要包括6個(gè)領(lǐng)域，評(píng)分與生存質(zhì)量呈正比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ²檢驗(yàn)。Plt;0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比 觀察組患者總緩解率高于對(duì)照組，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比 治療后，兩組患者SCC、CEA、CYFRA21-1、CA125均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者生存質(zhì)量對(duì)比 治療后，兩組患者各項(xiàng)WHOQOL評(píng)分均升高，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

作為常見(jiàn)的一種癌癥，NSCLC主要包括腺癌、鱗癌、大細(xì)胞癌。NSCLC不僅會(huì)對(duì)患者的健康造成嚴(yán)重的影響，還會(huì)大大降低患者的生活質(zhì)量，需要及早予以科學(xué)、有效的干預(yù)來(lái)避免病情進(jìn)展。在NSCLC早期，癥狀不明顯，細(xì)胞分裂較慢，因此較難確診。由于該病患者中老年群體占比較大，選擇手術(shù)治療的風(fēng)險(xiǎn)較大，難以取得較好的療效和生存質(zhì)量，所以多數(shù)患者選擇化療方式進(jìn)行腫瘤細(xì)胞的控制。相關(guān)文獻(xiàn)指出[6]，對(duì)于晚期NSCLC者，借助科學(xué)的化療方案，能使患者的癥狀、生存質(zhì)量得到有效的改善。但傳統(tǒng)的化療方案有著明顯的缺點(diǎn)，如起效較慢、缺乏明顯的療效，難以達(dá)到理想的效果[7]。因此，探尋一種毒副作用小、高效的化療方案已成為研究的熱點(diǎn)。

在手術(shù)或放療治療前，新輔助化療是常用的化療措施，可利用化療，來(lái)對(duì)病灶進(jìn)行縮小，可殺滅腫瘤細(xì)胞并防止其轉(zhuǎn)移，能進(jìn)一步提高臨床化療的效果，有助于提高治療效果、延長(zhǎng)生存周期。多西他賽是新一代紫杉醇類(lèi)抗腫瘤藥物，屬于細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物[8]，具有抑制微管解聚的作用，不僅能使腫瘤細(xì)胞對(duì)放射線(xiàn)有著更強(qiáng)的敏感性，還能夠加快腫瘤細(xì)胞的凋亡。但文獻(xiàn)資料顯示，單獨(dú)使用多西他賽進(jìn)行化療，缺乏顯著的治療效果，存在一定的局限性。順鉑是一種常用的新輔助的化療藥物，能在一定程度上提高腫瘤細(xì)胞對(duì)放射的敏感性[9]。本研究顯示，觀察組患者總緩解率高于對(duì)照組，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），提示新輔助化療能提高療效，使預(yù)后得到一定的改善，是一種可行的治療方案。分析認(rèn)為，多西他賽聯(lián)合順鉑能使微管穩(wěn)定，使抗腫瘤作用增強(qiáng)，從而能夠降低原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的病期，使臨床的緩解情況得到提高。本研究結(jié)果還顯示，治療后，兩組患者鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、糖類(lèi)抗原125（CA125）均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥組能對(duì)微小轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行治療，可對(duì)病情進(jìn)行有效的控制。相關(guān)文獻(xiàn)指出[10]，化療藥物聯(lián)合使用，能對(duì)腫瘤增殖進(jìn)行抑制，可使腫瘤標(biāo)志物的分泌減少，有助于腫瘤細(xì)胞更快速地凋亡，使臨床療效得以提高。此外，從毒副反應(yīng)方面來(lái)看，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者各項(xiàng)世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表（WHOQOL）評(píng)分均升高，且觀察組均高于對(duì)照組（Plt;0.05），說(shuō)明化療藥物聯(lián)合運(yùn)用，不會(huì)增加毒副反應(yīng)，能提高患者無(wú)進(jìn)展生存期，可使其生命周期得到延長(zhǎng)。分析原因如下：聯(lián)合用藥能使其不良反應(yīng)得到減輕，患者對(duì)化療有著更好的耐受性，也更容易改善營(yíng)養(yǎng)狀況，從而能夠增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。此外，多西他賽能對(duì)腫瘤細(xì)胞清除順鉑-DNA復(fù)合物產(chǎn)生有效地抑制，可使順鉑增強(qiáng)殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，可與順鉑發(fā)揮協(xié)同作用?；熕幬锬茉鰪?qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性，而放療又能使化療藥物的細(xì)胞毒性增強(qiáng)，從而可使局部腫瘤的殺傷能力增加，能防止放療后腫瘤細(xì)胞的加速再增殖。理論上，化療能將微小隱匿性轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行殺滅，從而能使遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率得到有效降低。多西他賽借助抗微管，能產(chǎn)生一定的作用，能對(duì)腫瘤細(xì)胞的有絲分裂進(jìn)行抑制，可同步化細(xì)胞周期，能停滯腫瘤細(xì)胞，在放射線(xiàn)最敏感的時(shí)期，能使放射線(xiàn)更有效的殺傷腫瘤細(xì)胞。另外，對(duì)增殖期的細(xì)胞，多西他賽有著較高的敏感性，作為細(xì)胞周期特異性藥物，能產(chǎn)生明顯的作用。順鉑是一種細(xì)胞周期非特異性藥物，能使腫瘤細(xì)胞更快凋亡，多西他賽和順鉑聯(lián)合放射治療可發(fā)揮增敏、協(xié)同作用。

綜上所述，在化療NSCLC的過(guò)程中，多西他賽聯(lián)合順鉑，能明顯影響相關(guān)腫瘤標(biāo)志物，能使總緩解率得到提高，毒副作用小，能改善生活質(zhì)量，可作為NSCLC化療的推薦方案。

參考文獻(xiàn)

張華， 賈志陽(yáng)， 高露露. 多西他賽、培美曲塞分別聯(lián)合順鉑對(duì)老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者短期療效及血清腫瘤標(biāo)志物影響的比較觀察[J]. 腫瘤基礎(chǔ)與臨床， 2022， 35（5）： 380-384.

吳穎虹， 王仁杰， 胡文杰， 等. 循環(huán)腫瘤細(xì)胞在晚期非小細(xì)胞肺癌順鉑聯(lián)合多西他賽化療療效評(píng)價(jià)和預(yù)后評(píng)估中的作用[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志， 2022， 42（7）： 1593-1595.

林建建， 連周紅， 何偉蘭， 等. 血清IL-8、Fractalkine、MIP-3α對(duì)于初診肺癌患者病情的診斷價(jià)值[J]. 全科醫(yī)學(xué)臨床與教育， 2018， 16（5）： 515-515， 519.

中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤醫(yī)師分會(huì)， 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤臨床化療專(zhuān)業(yè)委員會(huì). 中國(guó)表皮生長(zhǎng)因子受體基因敏感突變和間變淋巴瘤激酶融合基因陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌診斷治療指南（2014版）[J]. 中華腫瘤雜志， 2014， 36（7）： 555-557.

郝元濤， 方積乾. 世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表中文版介紹及其使用說(shuō)明[J]. 現(xiàn)代康復(fù)， 2008， 4（8）： 1127-1129.

BADRA E V， BAUMGARTL M， FABIANO S， et al.Stereotactic radiotherapy for early stage non-small cell lung cancer： Current standards and ongoing research[J]. Translational Lung Cancer Research， 2021， 10（4）： 1930-1949.

鄒樂(lè)樂(lè)， 車(chē)國(guó)強(qiáng)， 景娟娟. 調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合多西他賽、順鉑化療方案治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的效果[J]. 河南醫(yī)學(xué)研究， 2021， 30（9）： 1636-1638.

TAKEDA M， SAKAI K， HAYASHI H， et al. Impact of coexisting gene mutations in EGFR-mutated non-small cell lung cancer before treatment on EGFR T790M mutation status after EGFR-TKIs[J]. Lung Cancer （Amsterdam， Netherlands）， 2020， 139： 28-34.

耿帥， 郭宏舉. 多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌有效性和安全性的Meta分析[J]. 河北醫(yī)學(xué)， 2020， 26（4）： 620-625.

楊俊， 唐培， 張富宏. 順鉑聯(lián)合吉西他濱或多西他賽治療中老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J]. 中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)， 2020， 27（11）： 1329-1331.