子宮內(nèi)膜異位癥患者保守性手術(shù)后使用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑聯(lián)合曼月樂的效果分析

【摘要】目的 探討保守性手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRHa）與曼月樂的臨床效果。方法 納入2021年1月至9月孝感市中醫(yī)醫(yī)院收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者共計(jì)80例，基于隨機(jī)數(shù)字表法劃分為對(duì)照組（術(shù)后使用GnRHa）與試驗(yàn)組（術(shù)后聯(lián)合使用GnRHa與曼月樂），每組40例；觀察對(duì)比兩組患者的疼痛評(píng)分、性激素水平、卵巢儲(chǔ)備功能、血清糖類抗原（CA125）、單核細(xì)胞趨化因子-1（MCP-1）水平及1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率。結(jié)果 治療后，兩組患者疼痛視覺模擬評(píng)分（VAS）均明顯下降，其中試驗(yàn)組各時(shí)間點(diǎn)的評(píng)分更低（Plt;0.05）；治療后，兩組患者的雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、血清糖類抗原（CA125）、單核細(xì)胞趨化因子-1（MCP-1）水平均下降，其中試驗(yàn)組LH、FSH、CA125、MCP-1水平相對(duì)更低，E2水平相對(duì)高（Plt;0.05）；治療后，兩組患者卵巢基質(zhì)血流收縮期峰值（PSV）、竇狀卵泡數(shù)均升高，其中試驗(yàn)組更高（Plt;0.05）；試驗(yàn)組患者1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論 保守性手術(shù)治療患者子宮內(nèi)膜異位癥患者，配合使用GnRHa與曼月樂，可有效緩解患者疼痛，并調(diào)節(jié)機(jī)體性激素水平，改善卵巢儲(chǔ)備功能，保護(hù)患者生育能力，且可有效控制疾病復(fù)發(fā)。

【關(guān)鍵詞】子宮內(nèi)膜異位癥；保守性手術(shù)；促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑；曼月樂

中圖分類號(hào)：R271.9 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2096-2665.2023.16.0.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.16.045

子宮內(nèi)膜異位癥屬于常見婦科疾病之一，是指本應(yīng)在子宮內(nèi)壁上的內(nèi)膜在子宮體以外種植，具有侵襲、種植等與惡性腫瘤相似的行為學(xué)特征，主要癥狀表現(xiàn)為月經(jīng)異常、痛經(jīng)、不孕等[1]。子宮內(nèi)膜異位癥具體發(fā)病機(jī)制尚無統(tǒng)一定論，臨床治療多實(shí)施藥物、手術(shù)方法，單純藥物治療后期復(fù)發(fā)率高，手術(shù)有保守性手術(shù)和子宮切除術(shù)，子宮切除術(shù)在控制復(fù)發(fā)率方面效果較保守性手術(shù)更優(yōu)，但會(huì)損害患者生育功能，通常女性接受度不高[2]。有研究顯示，保守性手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后輔助藥物治療可取得良好預(yù)后結(jié)果[3]。促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRHa）為臨床常用藥物，可抑制促性腺激素，抑制異位病灶，有效緩解疼痛。曼月樂可持續(xù)釋放低劑量的左炔諾孕酮，抑制內(nèi)膜生長(zhǎng)，穩(wěn)定子宮內(nèi)膜作用，降低復(fù)發(fā)率[4]。本研究結(jié)合2021年1月至9月收治的80例子宮內(nèi)膜異位癥患者的臨床資料，分析GnRHa與曼月樂的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入孝感市中醫(yī)醫(yī)院于2021年1月至9月收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者共計(jì)80例，以隨機(jī)數(shù)字表法劃分為對(duì)照組及試驗(yàn)組。對(duì)照組（共計(jì)40例）：年齡22～40歲，平均年齡（31.52±2.48）歲；BMI 20.52～25.36 kg/m²，平均BMI（22.39±1.52）kg/m²；月經(jīng)周期25～31 d，平均周期（29.15±1.25）d；經(jīng)期時(shí)間3～7 d，平均時(shí)間（5.62±1.05）d；術(shù)前r-AFS分期[5]：Ⅰ期8例、Ⅱ期18例、Ⅲ期10例、Ⅳ期4例；盆腔內(nèi)異位17例、卵巢異位19例、其他部位異位4例。試驗(yàn)組（共計(jì)40例）：年齡21～41歲，平均年齡（31.37±2.69）歲；BMI 20.21～25.75 kg/m²，平均BMI（22.59±1.68）kg/m²；月經(jīng)周期24～32 d，平均周期（29.42±1.48）d；經(jīng)期時(shí)間3～8 d，平均時(shí)間（6.12±1.25）d；術(shù)前r-AFS分期：Ⅰ期7例、Ⅱ期16例、Ⅲ期14例、Ⅳ期3例；盆腔內(nèi)異位18例、卵巢異位20例、其他部位異位2例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)孝感市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批后開展。本研究征得患者及家屬同意，并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與子宮內(nèi)膜異位癥診斷標(biāo)準(zhǔn)《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》[6]相符，實(shí)施影像學(xué)檢查證實(shí)，術(shù)后病理確診；②有明確的腹腔鏡保守手術(shù)的指征，保留生育功能；③無宮腔內(nèi)節(jié)育器使用禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重軀體疾病，高血壓、糖尿病病史；②凝血機(jī)制障礙，合并血液系統(tǒng)疾??；③入組6個(gè)月內(nèi)曾接受過影響激素的藥物治療；④卵巢切除手術(shù)史；⑤合并多囊卵巢綜合征、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；⑥并發(fā)子宮腺肌病、惡性腫瘤疾??；⑦重要臟器功能不全。

1.2 治療方法 對(duì)照組：術(shù)后應(yīng)用GnRHa（法國博福益普生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090274，規(guī)格：3.75 mg），肌內(nèi)注射，每次用量3.75 mg，第一次于術(shù)后首次月經(jīng)來潮第5日注射，此后每次注射與前一次間隔4 d，共計(jì)注射6次。試驗(yàn)組：GnRHa+曼月樂（左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，國藥準(zhǔn)字J20090144，規(guī)格：左炔諾孕酮532 mg/個(gè)），GnRHa第6次使用時(shí)于宮內(nèi)放置節(jié)育系統(tǒng)，置入深度通常為5.5～5.6 cm。

1.3 觀察指標(biāo) ①疼痛程度：于治療前、后3、6、9、12個(gè)月評(píng)估患者痛經(jīng)、性交痛程度，利用視覺模擬評(píng)分法（VAS），評(píng)分越高疼痛程度越發(fā)嚴(yán)重[7]。②性激素水平：于治療前、后，取得患者靜脈血以3 000 r/min離心處理10 min后保留血清，實(shí)施化學(xué)發(fā)光法測(cè)定以下激素水平：雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）。③卵巢儲(chǔ)備功能：于治療前、后，采取彩色多普勒超聲檢測(cè)竇狀卵泡數(shù)、卵巢基質(zhì)血流收縮期峰值（PSV）。④血清因子：采血方法同②，實(shí)施酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清糖類抗原（CA125）、單核細(xì)胞趨化因子-1（MCP-1）水平。⑤復(fù)發(fā)率：對(duì)患者開展為期1年隨訪，統(tǒng)計(jì)疾病復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以（x±s）形式表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]形式表示，行χ²檢驗(yàn)。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者疼痛程度評(píng)分比較 治療后，兩組患者的疼痛VAS評(píng)分均明顯下降，其中試驗(yàn)組治療1、3、9、12個(gè)月的評(píng)分更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者性激素水平比較 治療后，兩組患者E2、LH、FSH水平均下降，其中試驗(yàn)組LH、FSH水平相對(duì)低，E2水平相對(duì)高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者卵巢儲(chǔ)備功能比較 治療后，兩組患者PSV、竇狀卵泡數(shù)均升高，其中試驗(yàn)組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清因子水平比較 治療后，兩組患者CA125、MCP-1水平均下降，其中試驗(yàn)組水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

2.5 兩組患者1年內(nèi)復(fù)發(fā)率比較 試驗(yàn)組1年內(nèi)復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表5。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥具有復(fù)雜的病因，發(fā)生率高，以痛經(jīng)、性交痛、月經(jīng)異常為主要癥狀表現(xiàn)，甚至可導(dǎo)致不孕，嚴(yán)重危害女性身體健康。實(shí)施保守性手術(shù)治療，具有一定的疼痛緩解作用，但術(shù)后無法將病灶徹底清除，故術(shù)后存在一定的復(fù)發(fā)率。

CA125是子宮內(nèi)膜異位癥臨床評(píng)估病灶消長(zhǎng)的敏感性指標(biāo)，與健康女性群體相比，子宮內(nèi)膜異位癥患者機(jī)體CA125呈高水平狀態(tài)[8]。MCP-1是一種炎癥激活因子，可趨化單核巨噬細(xì)胞的產(chǎn)生，MCP-1異常升高為病灶形成提供微循環(huán)，可對(duì)其持續(xù)供氧供血。本次研究結(jié)果顯示：治療后，試驗(yàn)組患者疼痛VAS評(píng)分明顯更低，且CA125、MCP-1水平均低于對(duì)照組。這些結(jié)果提示，聯(lián)合應(yīng)用GnRHa與曼月樂可使患者痛經(jīng)癥狀得到顯著改善，并下調(diào)CA125、MCP-1。分析原因，曼月樂為一種T形硅膠支架，內(nèi)部分布左炔諾孕酮素，置入女性宮腔內(nèi)，可以穩(wěn)定且緩慢釋放左旋-18甲基炔諾酮，有效改善子宮及輸卵管內(nèi)環(huán)境，同時(shí)使異位內(nèi)膜細(xì)胞減少CA125的釋放，縮短經(jīng)期，改善經(jīng)量[9]。GnRHa能競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合GnRHa受體，對(duì)垂體分泌促性腺激素進(jìn)行強(qiáng)效抑制，降低雌孕激素水平，改善月經(jīng)的同時(shí)，降低內(nèi)膜活性，誘導(dǎo)異位內(nèi)膜細(xì)胞的凋亡，改善炎癥反應(yīng)，緩解痛經(jīng)[10]。

子宮內(nèi)膜異位癥會(huì)改變宮腔內(nèi)環(huán)境，影響卵泡的正常發(fā)育，進(jìn)而導(dǎo)致女性不孕。性激素指標(biāo)能反映女性生育能力。竇狀卵泡數(shù)是評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能的敏感性指標(biāo)，通常竇狀卵泡數(shù)越低表示卵巢功能嚴(yán)重受損，故生育能力低[11]。PSV指標(biāo)可對(duì)卵巢血供情況進(jìn)行反映，而卵巢血供不足會(huì)導(dǎo)致其生理功能受到影響，進(jìn)一步影響生育能力[12]。本研究結(jié)果顯示：試驗(yàn)組患者治療后機(jī)體的LH、FSH水平較對(duì)照組更低，E2水平、PSV和竇狀卵泡數(shù)均較對(duì)照組更高，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。這些結(jié)果提示，曼月樂和GnRHa聯(lián)合應(yīng)用可有效改善性激素水平，改善宮腔內(nèi)環(huán)境，提高卵巢儲(chǔ)備功能，改善患者生育能力[13]。分析原因，GnRHa通過對(duì)垂體的雙向調(diào)節(jié)，對(duì)卵巢功能進(jìn)行抑制，降低卵巢激素分泌；曼月樂僅作用于在位內(nèi)膜，使子宮內(nèi)膜E2和孕酮受體表達(dá)下調(diào)，對(duì)雌激素表達(dá)無影響[11]。因此，術(shù)后單純應(yīng)用GnRHa治療容易引起E2水平持續(xù)性下降，聯(lián)合應(yīng)用曼月樂可增強(qiáng)臨床治療效果，促進(jìn)異位內(nèi)膜病灶快速萎縮，減輕卵巢結(jié)構(gòu)受損，促進(jìn)卵巢儲(chǔ)備功能及生育能力的恢復(fù)，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)[13]。

綜上所述，對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者保守性手術(shù)后應(yīng)用曼月樂和GnRHa，可使患者痛經(jīng)和性激素表達(dá)得到顯著改善，并可調(diào)節(jié)CA125、MCP-1水平，促進(jìn)患者卵巢功能恢復(fù)，保護(hù)生育能力，且有效預(yù)防疾病復(fù)發(fā)，值得臨床應(yīng)用。

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