左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平用于癲癇兒童的效果及對免疫、認知功能的影響

【摘要】目的 探討左乙拉西坦（LEV）聯(lián)合奧卡西平（OXC）在癲癇患兒中的療效及對免疫、認知功能的影響，為臨床提供參考。方法 選取2020年1月至2022年10月慶陽市人民醫(yī)院收治的60例癲癇患兒作為研究對象，按照隨機數字表法分為研究組和對照組，各30例。研究組患兒采用LEV聯(lián)合OXC治療，對照組患兒采用單藥OXC治療。比較兩組患兒治療前后血清免疫指標[免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）及免疫球蛋白M（IgM）]、血清炎癥因子指標[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）]、認知功能、臨床療效及不良反應發(fā)生情況。結果 治療后，兩組患兒IgA、IgG及IgM水平較治療前降低，且研究組低于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患兒TNF-α、IL-6及hs-CRP水平較治療前降低，且研究組低于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患兒語言智商、操作智商及總智商得分較治療前升高，且研究組高于對照組（Plt;0.05）。研究組患兒整體療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組（Plt;0.05）。兩組患兒不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論 在癲癇患兒中應用LEV聯(lián)合OXC治療方案，能夠獲得良好療效，改善患兒免疫及認知功能的效果顯著，且安全性良好，值得臨床應用。

【關鍵詞】癲癇；左乙拉西坦；奧卡西平；免疫功能；認知功能

【中圖分類號】R742.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.15.0034.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.15.011

兒童癲癇是一種病因相對復雜的神經系統(tǒng)綜合征，與外傷、遺傳異常及腦部發(fā)育異常等因素有關，患兒主要表現為肢體痙攣、口吐白沫等臨床癥狀，并且可能伴有認知障礙、社會適應性下降等情況，嚴重影響兒童正常生長發(fā)育[1-2]。臨床對該病的治療多采用抗癲癇藥物治療以控制發(fā)作頻率、改善腦部神經活動狀態(tài)。奧卡西平（OXC）是一種神經性藥物，主要用于局限性及全身性癲癇發(fā)作，能夠調節(jié)鉀通道和電壓依賴性鈉通道，適用于單獨用藥及聯(lián)合用藥[3]。左乙拉西坦（LEV）屬于一種新型抗癲癇藥物，最初用于成人癲癇的治療，后來其口服片劑、溶液劑逐漸用于兒童癲癇的輔助治療[4]。以上兩種藥物單用效果欠佳，且聯(lián)合用藥治療兒童癲癇的研究較少，因此本研究探討LEV聯(lián)合OXC治療癲癇患兒的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年10月慶陽市人民醫(yī)院收治的60例癲癇患兒作為研究對象，按照隨機數字表法分為研究組和對照組，各30例。研究組患兒中男性18例，女性12例；年齡6～13歲，平均年齡（9.52±1.21）歲；癲癇發(fā)作類型：陣攣性發(fā)作11例，強直性發(fā)作5例，肌陣攣發(fā)作9例，其他5例。對照組患兒中男性19例，女性11例；年齡5～14歲，平均年齡（9.60±1.25）歲；癲癇發(fā)作類型：陣攣性發(fā)作10例，強直性發(fā)作6例，肌陣攣發(fā)作10例，其他4例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經慶陽市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患兒法定監(jiān)護人知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《臨床診療指南：癲癇病分冊》[5]中癲癇的診斷標準；②年齡5～14歲。排除標準：①合并肝、腎功能不全者；②伴有原發(fā)性免疫系統(tǒng)缺陷者；③對本研究用藥存在禁忌證者；④合并甲狀腺功能異?；蚱渌x異常類疾病者；⑤伴有精神異常者。

1.2 治療方法 對照組患兒采用OXC單藥治療。OXC（北京四環(huán)制藥有限公司，國藥準字H20051518，規(guī)格：0.3 g/片）初始劑量8 mg/（kg·d），2次/d，早、晚吞服，每周增加10 mg，最大劑量不可超過60 mg/（kg·d）。研究組患兒在對照組基礎上聯(lián)合LEV治療。LEV（浙江普洛康裕制藥有限公司，國藥準字H20193256，規(guī)格：0.25 g/片）初始劑量6～8 mg/（kg·d），2次/d，早、晚吞服，每2～3 d劑量增加3～5 mg，用藥1周后轉為維持劑量15～20 mg/（kg·d）。兩組患兒均持續(xù)治療6個月，用藥過程中持續(xù)監(jiān)測其發(fā)作情況及不良反應，若效果不佳或有不良反應則根據需要調整劑量。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒免疫指標。分別于治療前后采集患兒外周靜脈血5 mL，離心處理（速率3 000 r/min，時長10 min），取上清液，以免疫比濁法檢測免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）及免疫球蛋白M（IgM）水平，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。②比較兩組患兒炎癥因子指標。血液樣本采集和處理同①，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平，檢測試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。③比較兩組患兒認知功能。于治療前后采用韋氏兒童智力測試量表（WISC-RC）評估，此量表包括語言智商（159分）、操作智商（159分）及總智商（171分）3部分，得分越高提示患兒認知功能越好[6]。④比較兩組患兒臨床療效。根據治療期間患兒癥狀發(fā)作情況及腦電圖結果評價療效，顯效：治療期間發(fā)作頻率較治療前減少gt;75%，腦電圖癇樣放電完全消失；有效：治療期間發(fā)作頻率較治療前減少50%～75%，腦電圖癇樣放電減少＞50%；無效：治療期間發(fā)作頻率較治療前減少lt;50%，腦電圖癇樣放電減少≤50%[5]?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。⑤比較兩組患兒不良反應發(fā)生情況。觀察治療期間患兒嗜睡、乏力、頭痛及胃腸道反應的發(fā)生情況。不良反應發(fā)生率=各不良反應發(fā)生例數之和/總例數×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析。計數資料以[例（%）]表示，組間比較行χ²檢驗，等級資料比較行秩和檢驗；計量資料以（x）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對樣本t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒血清免疫指標比較 兩組患兒治療前IgA、IgG及IgM水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患兒IgA、IgG及IgM水平低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒血清炎癥因子指標比較 兩組患兒治療前TNF-α、IL-6及hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患兒TNF-α、IL-6及hs-CRP水平低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒認知功能比較 兩組患兒治療前WISC-RC量表中語言智商、操作智商及總智商得分比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患兒語言智商、操作智商及總智商得分高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒臨床療效比較 研究組患兒整體療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較 兩組患兒不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

兒童癲癇是兒童時期較常見的一種神經系統(tǒng)慢性疾病，是一種以持續(xù)存在的反復癲癇發(fā)作的易感性和由此引起的神經生物學、認知功能、心理狀態(tài)及社會適應情況改變的綜合征。引發(fā)兒童癲癇的因素較為復雜，目前認為與腦內器質性病變或代謝障礙有密切關聯(lián)[7]。該病的治療方式主要為口服抗癲癇藥物，以控制癲癇發(fā)作頻率，改善認知功能。OXC屬于卡馬西平的酮類似物，臨床用于抗癲癇、抗神經性疼痛及促進精神穩(wěn)定等，可單藥使用或聯(lián)合其他抗癲癇藥發(fā)揮作用。傳統(tǒng)的抗癲癇藥物主要通過抑制神經系統(tǒng)信息傳導活動來起作用，因此在抗癲癇作用的同時也會對患兒精神造成不良的影響[8]。LEV屬于新型抗癲癇藥物，其藥理機制是通過結合中樞神經突觸囊泡蛋白SV2A來發(fā)揮抗癲癇作用，對神經遞質或受體不產生影響[9]。

本研究結果顯示，治療后研究組患兒IgA、IgG及IgM水平均低于對照組，提示聯(lián)合用藥能夠顯著改善免疫功能。治療后研究組患兒TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均低于對照組，提示聯(lián)合用藥能夠顯著控制炎癥水平。在兒童癲癇的病理機制中，神經系統(tǒng)活動的異常導致腦實質、腦膜細胞的損傷，從而引起神經炎癥反應，由此激發(fā)機體免疫應激狀態(tài)，導致相關炎癥因子水平升高，免疫防御系統(tǒng)激活。OXC通過調控神經-內分泌免疫網絡系統(tǒng)，能夠糾正癲癇發(fā)作時體內細胞與體液免疫功能的紊亂狀態(tài)[10]。LEV則通過調節(jié)突觸囊泡的胞外分泌功能和突觸前神經遞質的釋放作用，抑制腦內癇樣放電，從而能夠降低腦實質損傷，抑制炎癥反應，降低應激水平，并且對正常神經元的興奮無影響[11]。本研究發(fā)現，治療后兩組患兒WISC-RC量表中語言智商、操作智商及總智商得分均升高，且研究組高于對照組，提示聯(lián)合用藥能夠改善患兒認知功能。LEV聯(lián)合OXC能夠協(xié)同發(fā)揮抗腦部細胞異常放電活動，控制癲癇發(fā)作頻率，降低腦部損傷，維持患兒精神穩(wěn)定狀態(tài)，從而有利于認知功能的恢復。

本研究顯示，研究組患兒整體療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組，兩組患兒不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示聯(lián)合用藥具有良好的療效且安全性良好。研究表明，LEV在兒童用藥過程中常見的不良反應有嗜睡、頭暈等，常發(fā)生在治療周期的初始階段，隨著時間的推移，中樞神經系統(tǒng)相關不良反應發(fā)生率逐漸降低[12]。分析原因可能是由于LEV主要是針對腦部異常放電活動發(fā)揮抑制作用，而對正常的神經活動影響不大。因此，在OXC聯(lián)合LEV用藥時，應對LEV劑量進行減量處理，或者延緩劑量的增加時間，在用藥過程中持續(xù)監(jiān)測患兒的發(fā)作周期，根據實際情況動態(tài)調整藥物劑量，以改善療效或避免不良反應的發(fā)生。

綜上所述，在兒童癲癇的治療中，OXC聯(lián)合LEV能夠改善患兒免疫狀態(tài)，改善認知功能，臨床效果顯著，安全性良好。

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