左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)聯(lián)合含吲哚美辛無支架固定式宮內(nèi)節(jié)育器組合環(huán)治療子宮腺肌病的臨床療效觀察

【摘要】目的 探討左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)聯(lián)合含吲哚美辛無支架固定式宮內(nèi)節(jié)育器治療子宮腺肌病的臨床療效，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2020年9月至2021年9月廣東省水電醫(yī)院收治的90例子宮腺肌病患者的臨床資料，依據(jù)治療方式不同分為對照組（58例）和觀察組（32例）。為對照組患者單一放置左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)進(jìn)行治療，為觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合含吲哚美辛無支架固定式宮內(nèi)節(jié)育器進(jìn)行治療。比較兩組患者臨床療效、月經(jīng)量、內(nèi)膜厚度、子宮體積、糖類抗原125（CA125）水平、疼痛視覺模擬評分法（VAS）評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組（Plt;0.05）。兩組患者治療后12個月、6個月及3個月的月經(jīng)量少于治療前，內(nèi)膜厚度及子宮體積小于治療前，治療后12個月、6個月小于治療后3個月，治療后12個月小于治療后6個月，且觀察組小于對照組（Plt;0.05）；兩組患者治療后12個月、6個月及3個月的血清CA125水平低于治療前，治療后12個月、6個月低于治療后3個月，治療后12個月低于治療后6個月，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）。兩組患者治療后12個月、6個月及3個月的VAS評分低于治療前，治療后12個月、6個月低于治療后3個月，治療后12個月低于治療后6個月，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組（Plt;0.05）。結(jié)論 左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)聯(lián)合含吲哚美辛無支架固定式宮內(nèi)節(jié)育器治療子宮腺肌病的臨床效果理想，可有效緩解患者臨床癥狀，并降低血清CA125水平，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)；含吲哚美辛無支架固定式宮內(nèi)節(jié)育器；子宮腺肌病；臨床療效

【中圖分類號】R713.9 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.15.0024.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.15.008

子宮腺肌病大多表現(xiàn)為痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)及子宮增大等癥狀，同時還可能會并發(fā)不孕，嚴(yán)重還會導(dǎo)致貧血、惡變[1]。左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)作為一種新興避孕藥具，可穩(wěn)定釋放左炔諾孕酮，不僅能高效避孕、緩解痛經(jīng)，還能治療子宮內(nèi)膜息肉所致的月經(jīng)量過多[2]。含吲哚美辛無支架固定式宮內(nèi)節(jié)育器具有體積小、不易脫落及取出方便等優(yōu)勢[3]。本研究探討左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)聯(lián)合固定式宮內(nèi)節(jié)育器治療子宮腺肌病的臨床療效，期望為此類疾病的治療提供更多參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年9月至2021年9月廣東省水電醫(yī)院收治的90例子宮腺肌病患者的臨床資料，依據(jù)治療方式不同分為對照組（58例）和觀察組（32例）。對照組患者年齡35～50歲，平均年齡（43.89±5.05）歲；BMI 20～24 kg/m²，平均BMI（22.15±1.03）kg/m²。觀察組患者年齡38～50歲，平均年齡（45.56±4.13）歲；BMI 20～24 kg/m²，平均BMI（22.25±1.06）kg/m²。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)廣東省水電醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《子宮腺肌病診治中國專家共識》[4]中子宮腺肌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性痛經(jīng)加重、月經(jīng)量增多或經(jīng)期延長；②經(jīng)超聲檢查顯示子宮增大并確診為子宮腺肌??；③已行宮腔鏡診刮檢查排除內(nèi)膜惡性病變；④無先天子宮異常發(fā)育者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期有妊娠計劃、不明原因流產(chǎn)者；②合并急性盆腔炎癥者；③合并嚴(yán)重肝、腎等重要臟器功能異常者；④合并高血壓、冠心病等慢性病者。

1.2 治療方法 對對照組患者進(jìn)行單一放置左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)（芬蘭Bayer Oy，國藥準(zhǔn)字J20140088，規(guī)格：含左炔諾孕酮52 mg/個）治療，治療前對患者外陰常規(guī)消毒，并使用擴(kuò)陰器（廣州邦標(biāo)醫(yī)療器械有限公司，型號：F20110）暴露陰道及宮頸，再次消毒，然后利用探針探查宮頸位置、深度，最后置入左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，在距離宮頸口處1 cm剪斷尾絲。對觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合含吲哚美辛無支架固定式宮內(nèi)節(jié)育器（天津和杰醫(yī)療器械有限公司，國械注準(zhǔn)20153180104，型號：IN/D型）。第1步：首先檢查左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)與含吲哚美辛無支架固定式宮內(nèi)節(jié)育器的完整性，從套管中取出后檢查環(huán)的尾線及銅套，固定式宮內(nèi)節(jié)育器共有6個銅套。第2步：組裝左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)和含吲哚美辛無支架固定式宮內(nèi)節(jié)育器。剪掉左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)兩橫臂，在左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)縱臂末端連接的尾絲1.5 cm處打結(jié)，打好結(jié)后用該尾絲繼續(xù)打結(jié)綁在固定式宮內(nèi)節(jié)育器上線結(jié)與第一個銅套之間、靠近第一個銅套的上方，剪去下方的5個銅套及附在上面的尾線，保留第1個銅套。將組合環(huán)的尾絲插入到固定式宮內(nèi)節(jié)育器的套管中，用針芯插回套管中，用針芯的針尖插入頂端的線結(jié)圈中固定，再把尾絲壓實在套管的凹槽中以免滑脫，組裝后的左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)的縱臂平行在套管外，第1個銅套在套管內(nèi)。第3步：安裝組合環(huán)，上環(huán)的方法與安裝單一固定式宮內(nèi)節(jié)育器相同。在靜脈全身麻醉起效后常規(guī)消毒外陰、陰道及宮頸，在超聲引導(dǎo)下操作，視宮頸松緊情況必要時擴(kuò)張宮頸管至6.5號，左手持宮頸鉗鉗住宮頸前唇部位，右手持組合環(huán)上環(huán)器，將上環(huán)器的頭端緩慢通過宮頸管后到達(dá)宮底部中點，上環(huán)器前端抵住子宮底部，將上環(huán)器推進(jìn)0.5～1 cm至子宮肌層，原路退出上環(huán)器，在宮口外1～1.5 cm處剪斷尾絲，結(jié)束手術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床療效。參考《子宮肌瘤及子宮腺肌病子宮動脈栓塞術(shù)治療專家共識》[5]將臨床療效分為顯效、有效及無效。顯效：臨床癥狀完全消失，且經(jīng)婦科檢查顯示子宮體積恢復(fù)正常，病灶消失；有效：臨床癥狀顯著緩解，且經(jīng)婦科檢查顯示子宮及病灶縮小；無效：臨床癥狀無緩解，且子宮及病灶無縮小甚至繼續(xù)增大?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者月經(jīng)量、內(nèi)膜厚度、子宮體積及血清糖類抗原125（CA125）水平。兩組患者均定期隨訪調(diào)查，記錄治療前、治療后3個月、6個月及12個月的月經(jīng)量（采用稱重法測量）、內(nèi)膜厚度及子宮體積（采用超聲測量）。采集患者治療前、治療后3個月、6個月及12個月空腹肘靜脈血3 mL，采用離心機(jī)（湖南恒諾儀器設(shè)備有限公司，型號：4-20R）以3 000 r/min進(jìn)行5 min離心，取血清。采用全自動酶標(biāo)儀（山東方科儀器有限公司，型號：FK-SY96S）以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清CA125水平。③比較兩組患者疼痛視覺模擬評分法（VAS）評分。采用VAS評估兩組患者治療前、治療后3個月、6個月及12個月的疼痛情況。VAS評分總分為10分，評分越高表示疼痛程度越重[6]。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括環(huán)下移、脫落。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，不同時間點結(jié)果比較采用重復(fù)測量方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ²檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者月經(jīng)量、內(nèi)膜厚度、子宮體積及血清CA125水平比較 治療前，兩組患者月經(jīng)量、內(nèi)膜厚度、子宮體積及血清CA125水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組患者治療后12個月、治療后6個月及治療后3個月的月經(jīng)量少于治療前，內(nèi)膜厚度及子宮體積小于治療前，治療后12個月、6個月小于治療后3個月，治療后12個月小于治療后6個月，且觀察組小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組患者治療后12個月、6個月及3個月的血清CA125水平低于治療前，治療后12個月、6個月低于治療后3個月，治療后12個月低于治療后6個月，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者VAS評分比較 治療前，兩組患者VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組患者治療后12個月、6個月及3個月的VAS評分低于治療前，治療后12個月、6個月低于治療后3個月，治療后12個月低于治療后6個月，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

雖然根治性手術(shù)被臨床認(rèn)為是治療子宮腺肌病最有效的方法，但患者術(shù)后可能喪失生育功能，大部分育齡期患者難以接受[7-8]。左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)由于極易出現(xiàn)不良反應(yīng)而被患者所詬病，而吲哚美辛無支架固定式宮內(nèi)節(jié)育器具備可彎曲性強(qiáng)、占據(jù)面積小等優(yōu)點[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率高于對照組，這提示左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)聯(lián)合含吲哚美辛無支架固定式宮內(nèi)節(jié)育器治療子宮腺肌病臨床療效理想。米桂蘭等[11]研究顯示，含吲哚美辛無支架固定式宮內(nèi)節(jié)育器選用無支架設(shè)計，具有可彎曲性強(qiáng)、操作簡單等優(yōu)勢，防止因機(jī)械摩擦和子宮壓迫引起的炎癥反應(yīng)。采用固定式放置不受子宮腔大小及宮頸口松緊等因素影響，進(jìn)而降低脫落發(fā)生率[12-13]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者月經(jīng)量呈減少趨勢，內(nèi)膜厚度、子宮體積及血清CA125呈降低的趨勢，且觀察組患者月經(jīng)量少于對照組，內(nèi)膜厚度、子宮體積小于對照組，血清CA125水平低于對照組，這提示兩者聯(lián)合治療子宮腺肌病可顯著改善患者臨床癥狀。有研究表明，左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)通過對子宮腺肌病患者子宮腔中緩慢穩(wěn)定地釋放低劑量的左炔諾孕酮，能使孕激素處于較高水平，從而致使子宮內(nèi)膜萎縮和退化[14-15]。孟喜燕[16]研究結(jié)果顯示，血清CA125主要來源于機(jī)體子宮內(nèi)膜，其水平與異位內(nèi)膜病變活動關(guān)系密切，如對子宮腺肌病患者實施有效治療，血清CA125水平則會降低。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的VAS評分呈降低趨勢，且觀察組低于對照組。這提示兩者聯(lián)合治療子宮腺肌病可改善患者疼痛癥狀。有報道顯示，左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)聯(lián)合含吲哚美辛無支架固定式宮內(nèi)節(jié)育器能在減少子宮腺肌病患者月經(jīng)量的同時，還能降低其前列腺素I和血栓素A2的生成量，并積極調(diào)節(jié)雌激素表達(dá)，進(jìn)而緩解痛經(jīng)[17-18]。且本研究顯示，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，提示兩者聯(lián)合治療子宮腺肌病可降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全性理想。

綜上所述，左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)聯(lián)合含吲哚美辛無支架固定式宮內(nèi)節(jié)育器治療子宮腺肌病能同時發(fā)揮兩種不同節(jié)育環(huán)的優(yōu)點，臨床療效顯著，可有效緩解患者臨床癥狀，并降低其血清CA125水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性理想。

參考文獻(xiàn)

[1]冷金花，史精華.子宮腺肌病的臨床表現(xiàn)[J].山東大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版， 2022， 60（7）： 1-5.

[2]楊冰，丁珊珊，葉元，等. 左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮腺肌病不良反應(yīng)的干預(yù)性處理[J]. 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報， 2015（4）： 402-405.

[3]王寶俊，周琦，鄒運.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)聯(lián)合宮腔形宮內(nèi)節(jié)育器治療子宮腺肌病臨床效果觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志， 2022， 50（5）： 510-513.

[4]中國醫(yī)師協(xié)會婦產(chǎn)科醫(yī)師分會子宮內(nèi)膜異位癥專業(yè)委員會.子宮腺肌病診治中國專家共識[J].中華婦產(chǎn)科雜志， 2020， 55（6）： 376-383.

[5]郎景和，陳春林，向陽，等.子宮肌瘤及子宮腺肌病子宮動脈栓塞術(shù)治療專家共識[J].中華婦產(chǎn)科雜志， 2018， 53（5）： 289-293.

[6]嚴(yán)廣斌.視覺模擬評分法[J/CD].中華關(guān)節(jié)外科雜志（電子版）， 2014， 8（2）： 273.

[7]葉榮慧，何雪梅，鄧冰冰，等.子宮腺肌病相關(guān)性不孕的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展[J].實用婦產(chǎn)科雜志， 2022， 38（12）： 918-922.

[8]陳沫，江秀秀. 子宮腺肌病與不孕的相關(guān)性研究[J]. 國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志， 2021， 48（6）： 646-650.

[9]周曉娟. 宮內(nèi)節(jié)育器曼月樂治療子宮腺肌病的臨床效果分析[J]. 世界復(fù)合醫(yī)學(xué)， 2021， 7（4）： 53-55.

[10]邢桂珍.不同類型宮內(nèi)節(jié)育器的有效性及安全性分析[J].中國婦幼保健， 2020， 35（22）： 4323-4325.

[11]米桂蘭，舒志明，吳建發(fā)，等.腹腔鏡子宮動脈阻斷加子宮腺肌瘤切除合并曼月樂治療子宮腺肌瘤臨床分析[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2020， 41（2）： 163-166.

[12]彭艷，彭莉，姚吉龍. 左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育器治療子宮腺肌病的臨床療效觀察[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2011， 17（12）： 1681-1683.

[13]溫淑賢，林發(fā)妙，尹婉紅，等. 左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)聯(lián)合吉妮柔適環(huán)對子宮腺肌病患者痛經(jīng)、月經(jīng)異常的臨床療效分析[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué)， 2019， 9（23）： 132-135.

[14]喻凌云，黃小琴，申恒春. GnRHa聯(lián)合LNG-IUS方案治療子宮腺肌病的臨床效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報， 2022， 19（36）： 109-112.

[15]賀佳. 左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)聯(lián)合米非司酮對子宮腺肌病的臨床療效體會[J]. 中國醫(yī)藥指南， 2020， 18（3）：83-84.

[16]孟喜燕.曼月樂節(jié)育環(huán)聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)對子宮腺肌病患者血清CA125水平的影響[J].現(xiàn)代診斷與治療， 2021， 32（6）： 936-937.

[17]鄭素霞，王金輝，葉天華，等.腹腔鏡下病灶切除術(shù)聯(lián)合曼月樂治療子宮腺肌病的療效[J].中國婦幼保健， 2022， 37（2）： 281-283.

[18]趙迎賓，丁春鳳. 固定式左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋劑治療子宮腺肌病的效果分析[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2014， 21（8）： 78-80.