細(xì)辛：別老拿馬兜鈴酸腎病說事

孫振

查閱文獻(xiàn)可知，早在春秋時(shí)期的《管子·地員》中，就有關(guān)于細(xì)辛的記載。成書于漢代的《神農(nóng)本草經(jīng)》是我國(guó)第一部藥學(xué)專著，書中將細(xì)辛列為上品，稱細(xì)辛“味辛，溫。主咳逆，頭痛腦動(dòng)，百節(jié)拘攣，風(fēng)濕痹痛，死肌。久服明目，利九竅，輕身長(zhǎng)年”。東漢末年“醫(yī)圣”張仲景所著《傷寒雜病論》中的方劑有多首含有細(xì)辛，其中包括著名的小青龍湯、麻黃附子細(xì)辛湯、當(dāng)歸四逆湯、射干麻黃湯，時(shí)至今日仍在臨床得到廣泛應(yīng)用。

不過，對(duì)于大眾來說，對(duì)細(xì)辛的了解可能更多來自馬兜鈴酸腎病—那么，細(xì)辛與馬兜鈴酸腎病有什么關(guān)系呢？通過幾個(gè)問題，我們簡(jiǎn)單地了解一下。

問題一：什么是馬兜鈴酸腎?。?/p>

近些年，國(guó)內(nèi)外不斷報(bào)道含馬兜鈴酸中藥材導(dǎo)致的腎毒性，一段時(shí)間令人“談鈴色變”，使大眾對(duì)中藥安全性產(chǎn)生質(zhì)疑和擔(dān)憂。根據(jù)《腎臟病臨床診療指南》，馬兜鈴酸腎?。ˋAN）是一類由馬兜鈴、關(guān)木通、廣防己、青木香、天仙藤等含有馬兜鈴酸的藥物所造成的急性或慢性腎小管間質(zhì)疾病。眾多研究表明：馬兜鈴酸類化合物和含馬兜鈴酸類化合物中藥確實(shí)可能導(dǎo)致急性腎毒性、腎間質(zhì)纖維化、突變以及腫瘤。

問題二：細(xì)辛為何與馬兜鈴酸腎病“結(jié)緣”？

國(guó)家藥監(jiān)局于2004年發(fā)布了《關(guān)于加強(qiáng)廣防己等6種藥材及其制劑監(jiān)督管理的通知》（以下簡(jiǎn)稱《通知》），《通知》根據(jù)對(duì)含馬兜鈴酸藥材及其制劑不良反應(yīng)的報(bào)道以及毒副作用研究和結(jié)果的分析，取消廣防己、青木香的藥用標(biāo)準(zhǔn)；加強(qiáng)了對(duì)含馬兜鈴、尋骨風(fēng)、天仙藤和朱砂蓮的中藥制劑的管理。

中藥細(xì)辛為馬兜鈴科植物北細(xì)辛、漢城細(xì)辛或華細(xì)辛的干燥根和根莖，收載于《中國(guó)藥典（一部）》（2020年版）。因細(xì)辛為馬兜鈴科植物，含有部分馬兜鈴酸類化合物，因此也引起了臨床對(duì)細(xì)辛臨床用藥安全性的關(guān)注—但是，《通知》中并沒有提到細(xì)辛藥材及含細(xì)辛的中藥制劑。

問題三：細(xì)辛?xí)粫?huì)導(dǎo)致馬兜鈴腎??？

研究結(jié)果顯示，馬兜鈴酸類化合物雖然成分眾多，但毒性大小不同，其中有腎臟毒性和潛在致癌性的主要為馬兜鈴酸-Ⅰ和馬兜鈴酸-Ⅱ。細(xì)辛主要含無明顯毒性的馬兜鈴酸-Ⅳa，而有毒的馬兜鈴酸-Ⅰ馬和兜鈴酸-Ⅱ含量極低或未檢出，故風(fēng)險(xiǎn)很低。此外，國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)至今未見有關(guān)細(xì)辛導(dǎo)致馬兜鈴酸腎病的報(bào)道。細(xì)辛作為常用中藥飲片以及含有細(xì)辛的中成藥仍在藥典中收載，并在臨床中廣泛應(yīng)用。

問題四：臨床使用細(xì)辛有什么注意事項(xiàng)？

總的來說，不同馬兜鈴科植物所含的馬兜鈴酸類成分差別較大，其毒性大小也有很大差別，細(xì)辛導(dǎo)致馬兜鈴酸腎病的風(fēng)險(xiǎn)極低。明代李時(shí)珍《本草綱目》記載：“細(xì)辛非華陰者不得為真，若單用末，不可過一錢，多則氣悶塞，不通者死。”《中國(guó)藥典（一部）》（2020年版）中細(xì)辛的用量為1～3 g；散劑每次服0.5～1 g；外用適量。因此，臨床使用細(xì)辛?xí)r要細(xì)心。