抗腫瘤靶向藥物間斷服藥能延緩耐藥？

辟謠專家 / 河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院藥學部主管藥師 梁平 劉明峰

復核專家 / 河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院藥學部主任藥師 劉江

【謠言】

我身邊好多病友服用靶向藥物一段時間后都耐藥了；有人吃一段時間、停一段時間，據(jù)說效果還不錯—看來，間斷服藥能延緩抗腫瘤靶向藥物耐藥。

【辟謠摘要】

抗腫瘤靶向藥物進入臨床使用前，需要經過長時間的臨床試驗來研究最佳給藥方案，包括確定最佳給藥間隔、觀察療效和不良反應等。

確實存在對抗腫瘤靶向藥物耐藥的情況，但耐藥的機制十分復雜，僅通過間斷服藥并不能實現(xiàn)延緩耐藥的目的。

也的確存在間斷給藥的情況，但并不是為了延緩耐藥而采取的措施，而是為了減輕不良反應。

【辟謠】

每一種抗腫瘤靶向藥物進入臨床使用之前，都需要經過很長時間的臨床試驗來研究針對特定某種腫瘤的最佳給藥方案，包括：選擇最佳給藥途徑和給藥制劑；確定最佳給藥間隔；計算最適宜的給藥劑量；觀察療效和不良反應，監(jiān)測血藥濃度，進行安全性及有效性評價與劑量調整。

例如，肺癌患者常用的靶向藥物吉非替尼、?？颂婺岬?，它們屬于口服表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）。臨床研究表明：EGFR-TKI如果在服用過程中中斷了一段時間，即使以后繼續(xù)服用，最終療效也會下降，因此間斷服用EGFR-TKI萬不可取。若患者在服藥期間有特殊情況（如出現(xiàn)嚴重不良反應等）需要停藥，必須咨詢臨床醫(yī)生，遵循醫(yī)生的建議，并且停藥時間最好不要超過2周，隨后需要恢復之前的劑量，切勿自行停藥。

臨床上，確實有患者服用抗腫瘤靶向藥物一段時間后出現(xiàn)了耐藥的情況，但耐藥的機制目前還不十分清楚，報道較多的包括藥物轉運蛋白過表達、藥物動力學改變、藥物靶標擴增、腫瘤建立代償信號通路、靶蛋白改變、腫瘤微環(huán)境變化、腫瘤異質性產生以及腫瘤對靶向藥物的適應等；而且，很可能是多種耐藥機制的共同作用導致了靶向藥物耐藥的發(fā)生。所以，抗腫瘤靶向藥物的耐藥機制十分復雜，僅通過間斷服藥并不能實現(xiàn)延緩耐藥的目的；恰恰相反，間斷給藥還有可能導致更復雜的耐藥機制，給治療帶來更大的損失。

另外，抗腫瘤靶向藥物治療過程中確實存在間斷給藥的情況，但并不是為了延緩耐藥而采取的措施。比如，一項前瞻的Ⅱ期臨床研究評估了舒尼替尼間斷給藥治療晚期腎癌時的可行性、安全性和臨床療效，結果顯示：對于既往未接受過舒尼替尼治療的晚期腎癌患者，在進行舒尼替尼治療時可以適當暫時停藥，在不影響臨床療效的前提下，可以達到減輕毒副作用、提高患者生活質量的目的。這項研究證明：服用舒尼替尼治療疾病穩(wěn)定的患者，在治療過程中短暫停藥以減輕不良反應是可行的。

總之，通過間斷服藥來延緩抗腫瘤靶向藥物耐藥是不科學的，患者要在醫(yī)生的指導下合理用藥。