口服靶向抗腫瘤藥到底怎么吃

馬旭

口服靶向抗腫瘤藥，是對腫瘤細胞具有高度特異性藥物的統(tǒng)稱—相比傳統(tǒng)的放/化療，其給藥更方便，不良反應(yīng)也相對較少。不過，這類藥物往往需要長期服用，而漫漫治療過程中總不免會和日常生活發(fā)生相互影響，比如飲食。所以，為最大化地保證抗腫瘤治療的效果，理清藥物和一日三餐之間的關(guān)系是非常重要的。話不多說，下面我們就來聊聊這方面的問題。

一、一般飲食注意

對于口服靶向抗腫瘤藥來說，在胃腸道正常溶解是吸收與治療的前提，而這很容易受到食物的影響—除了可能導(dǎo)致療效降低，還可能導(dǎo)致藥物在體內(nèi)暴露量過多而增加毒性，加重不良反應(yīng)。那么，在飲食方面，我們需要注意哪些問題呢？

1.與（含脂）食物同服的藥物

由于大多數(shù)此類藥物為脂溶性，需要與含脂食物同服，才可以促進它們在胃內(nèi)溶解，加強治療效果。此外，食物能增加內(nèi)臟血流和膽汁分泌，增加胃內(nèi)和腸內(nèi)滯留和轉(zhuǎn)運時間，從而增加藥物吸收率。以拉帕替尼為例，其與高脂肪食物同服后，血藥濃度的增加大于3倍。高/低脂肪飲食詳見表1。

所以，部分靶向藥需要與食物同服—另外，與食物同服時，要求吃飯時間小于30分鐘，且應(yīng)在飯后30分鐘內(nèi)服藥。

這種服藥方式利用食物來增加藥物的濃度，所以可以應(yīng)用相對更低的劑量，在保證療效的同時降低毒性。比如塞瑞替尼，該藥空腹服用時容易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，而“低劑量+與食物同服”既能保證療效，也能減輕不良反應(yīng)。

2.適合空腹服用的藥物

部分藥物與食物同服，可能導(dǎo)致吸收減少，降低治療效果，所以要求空腹服用。

小腸有效吸收面積大，是藥物、食物等吸收的主要部位。所以，為加快藥物吸收速度、提高治療效果，應(yīng)該縮短藥物到達小腸的時間。而當藥物與食物同服或服用間隔相近時，藥物和食物就會在胃里相遇，進而延緩藥物到達小腸的時間。對于這類藥物，建議患者空腹服用—為方便記憶，可將空腹理解為飯前1小時或飯后2小時。

除了延緩吸收，一些藥物（如曲美替尼、索拉非尼）與食物同服還可能導(dǎo)致體內(nèi)暴露量降低而影響療效，因此，這類藥物也需要空腹服用。

3.空腹或與食物同服均可

有些藥物無特殊飲食方面的要求，空腹或與食物同服均可，患者根據(jù)自己的習(xí)慣決定就行。

總結(jié)一下，空腹服用還是與食物同服，應(yīng)該以最佳療效和最低毒性相結(jié)合為原則：若食物會減少藥物暴露，患者應(yīng)當空腹服用；若食物對藥物沒有影響，患者可根據(jù)自己的習(xí)慣選擇；若食物可增加藥物暴露，應(yīng)先明確這種增加是否安全（是否會增加不良反應(yīng)），然后再決定是否與食物同服。

常見的靶向抗腫瘤藥與食物同服建議詳見表2。

二、特殊飲食注意

雖然凡是可以入口為身體提供能量的都可以稱作食物，但上面所講的主要還是傳統(tǒng)食物的范疇—除此之外，一些特殊食物也可能與口服靶向抗腫瘤藥發(fā)生相互作用。藥物經(jīng)小腸細胞攝取后，大部分需要通過腸道和肝臟的CYP450酶代謝，而一些特殊食物可能影響其中部分代謝酶的活性，從而對治療造成影響。常見的包括：

1.西柚/西柚汁、石榴、楊桃、大蒜、紅酒

西柚、石榴和楊桃含有柚苷、呋喃香豆素類和類黃酮化合物柑橘素等成分，是腸道和肝臟CYP3A4酶的抑制劑—一般情況下，一個西柚或≥200 mL西柚汁就可導(dǎo)致經(jīng)CYP3A4酶代謝藥物的濃度上升?？诜邢蚩鼓[瘤藥大多經(jīng)CYP3A4酶代謝，所以建議患者服藥期間避免同時食用西柚或西柚汁。

此外，大蒜、紅酒等也會不同程度地抑制CYP3A4酶，可能增加藥物在體內(nèi)的暴露，也建議避免同服。

2.綠茶

綠茶是非常常見的飲品，富含茶多酚（茶葉中多酚類物質(zhì)的總稱），主要含有兒茶素類，具有多種藥理活性。其中，表沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯（EGCG）約占茶多酚總量的50%～60%—這里需要說明的是，茶葉加工方法的不同導(dǎo)致其中EGCG的含量存在較大的差異，比如綠茶因未經(jīng)發(fā)酵，EGCG含量是最高的，而紅茶則屬于全發(fā)酵茶，EGCG減少了90%以上，基本沒有相應(yīng)的藥理活性，故并不屬于此類情況。

有研究表明：以EGCG為代表的綠茶提取物—尤其是在短期使用時—能導(dǎo)致厄洛替尼、拉帕替尼和舒尼替尼的體內(nèi)暴露量顯著降低，降低藥物的療效。類似的飲品還有橙汁，有研究表明：橙汁可能抑制BCRP和P-gp轉(zhuǎn)運蛋白，影響達沙替尼的暴露量。

因此，建議患者在口服靶向抗腫瘤藥期間盡量避免同時飲用綠茶—尤其是綠茶提取物類保健品（其EGCG含量/濃度遠高于普通綠茶）。

3.含咖啡因類食物

咖啡是世界流行的飲品之一，尤其是近些年，甚至變成了很多人的生活必備品?？Х戎泻幸环N叫作咖啡因的成分，咖啡因在人體內(nèi)的代謝過程比較復(fù)雜——目前已發(fā)現(xiàn)至少15種代謝物；與此同時，參與代謝過程的各種酶也被醫(yī)學(xué)專家逐一發(fā)現(xiàn)和證實。

咖啡因進入人體后主要由CYP酶代謝，其中最關(guān)鍵的是CYP1A2酶—所以，對于受CYP1A2代謝酶影響的藥物，建議不要與含咖啡因類的食物或飲料同服。

另外，需要強調(diào)的是，除咖啡中含有咖啡因，幾乎所有的功能飲料（如紅牛）、茶、巧克力、可樂等也含有咖啡因成分，服藥期間同樣需要避免攝入。

4.吸煙

吸煙可產(chǎn)生4000余種化學(xué)物質(zhì)，其中相當一部分可刺激或誘導(dǎo)CYP同工酶，如多環(huán)芳烴可誘導(dǎo)CYP1A1、CYP1A2和CYP2E1同工酶。而部分口服靶向抗腫瘤藥的代謝會受CYP1A1酶或CYP1A2酶的影響，所以建議服用這些藥物的患者戒煙。

口服靶向抗腫瘤藥與特殊食物的服用建議見表3。同時，需要說明的是，上述建議受限于已發(fā)表研究，如有必須長期同服的情況，強烈建議進行治療藥物濃度監(jiān)測。

總結(jié)一下：雖然口服靶向抗腫瘤藥相比傳統(tǒng)放化療的毒副反應(yīng)輕，但仍有為數(shù)不少的患者會出現(xiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng)，影響生活質(zhì)量；如果給藥劑量不足，又會影響治療效果。所以，對于靶向藥的全程管理，先要從“吃對”藥做起。

藥師提醒

“拋開劑量談毒性”固然不合適，而且每位患者的飲食情況也千差萬別，不能一概而論，但還是需要了解飲食的影響因素、相關(guān)禁忌，同時建議患者進行治療藥物濃度監(jiān)測，保證自身安全，以確保治療有效。