托吡酯聯(lián)合拉莫三嗪對癲癇患者血清NSE、GFAP、S100B水平及認(rèn)知功能的影響

王德功，宮鼎鼎，高芳

（濟(jì)南市濟(jì)陽區(qū)中醫(yī)醫(yī)院腦病內(nèi)科，山東濟(jì)南 251400）

癲癇是一種復(fù)發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，可由多種原因引起，腦外傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、遺傳等均可導(dǎo)致癲癇發(fā)作，其主要特征為腦神經(jīng)元異常放電[1]。癲癇發(fā)作給患者帶來了極大的困擾，由于癲癇可表現(xiàn)為突發(fā)性意識喪失，肌肉強(qiáng)直性收縮，不僅嚴(yán)重影響患者的工作和生活，還給其帶來了一定的安全隱患。 規(guī)范的藥物治療可使大部分癲癇患者從中獲益，有效控制癲癇發(fā)作[2]。拉莫三嗪是臨床常用的抗癲癇藥物，其可抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸釋放， 增加神經(jīng)元穩(wěn)定性，從而發(fā)揮抗癲癇作用，但單獨使用該藥治療仍有部分患者的效果不理想[3]。托吡酯為氨基磺酸酯取代的單糖，可增加小腦顆粒細(xì)胞氯離子流動，調(diào)節(jié)電壓依賴性鈉離子通道，抑制神經(jīng)元持續(xù)放電，達(dá)到抗癲癇目的[4]?；诖耍?本研究選擇2020 年11 月—2022 年5 月濟(jì)南市濟(jì)陽區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的110 例癲癇患者為對象，通過分組對照，探究托吡酯聯(lián)合拉莫三嗪對其的影響。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇濟(jì)南市濟(jì)陽區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的110 例癲癇患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組及觀察組，每組55 例。對照組中男30 例，女25 例；年齡20～64 歲，平均年齡（47.21±6.87）歲；病程3～17 年，平均病程（8.94±2.33）年。觀察組中男35 例，女20 例；年齡18～62 歲，平均年齡（44.35±6.21）歲；病程2～15年，平均病程（8.14±2.03）年。 兩組患者的各項一般資料對比，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 本研究獲濟(jì)南市濟(jì)陽區(qū)中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者及患者家屬對本研究知情并自愿參加且簽署知情同意書；符合《神經(jīng)病學(xué)》[5]中癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)；近3 個月內(nèi)癲癇發(fā)作次數(shù)≥2 次。 排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究所涉及藥物存在過敏史者；存在精神障礙無法配合治療者；患有嚴(yán)重的心血管疾病者；在參與本研究治療前1 個月內(nèi)參與過其他研究者；患有惡性腫瘤者。

1.3 方法

對照組采用拉莫三嗪治療。給予患者拉莫三嗪片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203181，規(guī)格：50 mg/片）口服，初始劑量為25 mg/次，1 次/d，用藥2 周后增加劑量至50 mg/次，1 次/d，之后每2 周增加一次劑量，每次增加50 mg，增加至200 mg/d 后維持該劑量治療。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用托吡酯治療。給予患者托吡酯片（西安楊森制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20020557，規(guī)格：10 mg/片）口服，初始劑量為25 mg/次，1 次/d，第二周增加劑量至50 mg/次，1 次/d，之后每周增加一次劑量，每次增加25 mg，每日最大用藥劑量不可超過200 mg。

兩組均持續(xù)治療6 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。 顯效：患者癲癇未發(fā)作，維持時間≥3 個月。 有效：患者1 個月內(nèi)出現(xiàn)癲癇發(fā)作，較治療前癲癇發(fā)作次數(shù)減少50%。 無效：患者1 個月內(nèi)出現(xiàn)多次癲癇發(fā)作， 較治療前無明顯變化。 總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。 （2）血清水平。 治療前后，抽取患者空腹靜脈血5 mL，常規(guī)分離血清取上清液放置于-20 ℃環(huán)境中保存以待檢驗。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清S100B 蛋白、 膠質(zhì)酸性纖維蛋白（GFAP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平。 （3）認(rèn)知功能。 治療前后，采用簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）及蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MOCA）對患者進(jìn)行評估。MMSE 共12 項，總分30 分，評分越低表示認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重，其中評分＜27 分為認(rèn)知功能障礙，27～30分為正常。 MoCA 共11 項，總分30 分，評分越高表示認(rèn)知功能越好， 評分≤26 分為認(rèn)知功能障礙，26～30分為正常。（4）生活質(zhì)量。治療前后，采用生活質(zhì)量綜合評定量表（GQOLI-74）對患者進(jìn)行評估。 該量表共4 個維度，每個維度包括5 個因子，每個因子20 分，各維度總分均為100 分， 評分越高表示生活質(zhì)量越好。（5）不良反應(yīng)。包括皮疹、惡心嘔吐、胃腸道不適、視線模糊、心悸等。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 臨床療效等計數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；MMSE 評分等計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗， 組內(nèi)比較采用配對樣本t 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組癲癇患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組血清NSE、GFAP 及S100B 水平比較

治療前， 兩組的NSE、GFAP 及S100B 蛋白水平比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項血清指標(biāo)水平均較治療前降低， 且觀察組的NSE、GFAP 及S100B 水平均較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組癲癇患者血清NSE、GFAP 及S100B 水平比較[（±s），ng/mL]

表2 兩組癲癇患者血清NSE、GFAP 及S100B 水平比較[（±s），ng/mL]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別NSE治療前 治療后GFAP治療前 治療后S100B 蛋白治療前 治療后對照組（n=55）觀察組（n=55）t 值P 值14.98±4.56 15.02±4.47 0.047 0.963 7.21±2.41a 5.47±2.11a 4.029 0.000 31.58±5.64 32.11±5.56 0.496 0.621 25.74±4.16a 22.01±3.76a 4.933 0.000 1.39±0.51 1.26±0.60 1.224 0.224 1.22±0.36a 0.89±0.24a 5.656 0.000

2.3 兩組認(rèn)知功能比較

治療前，兩組的MMSE、MoCA 評分比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的MMSE、MoCA 評分均較治療前升高， 且觀察組各項評分均較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組癲癇患者M(jìn)MSE、MoCA 評分比較[（±s），分]

表3 兩組癲癇患者M(jìn)MSE、MoCA 評分比較[（±s），分]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別MMSE 評分治療前 治療后MoCA 評分治療前 治療后對照組（n=55）觀察組（n=55）t 值P 值14.63±3.12 14.89±3.06 0.441 0.660 22.98±3.10a 25.04±3.03a 3.524 0.001 21.36±2.15 21.01±2.20 0.778 0.439 25.20±2.01a 28.14±1.75a 8.181 0.000

2.4 兩組生活質(zhì)量比較

治療前， 兩組的各維度GQOLI-74 評分比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各維度GQOLI-74 評分均較治療前升高，且觀察組的軀體功能、心理功能、社會功能、物質(zhì)生活狀態(tài)評分均較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組癲癇患者GQOLI-74 評分比較[（±s），分]

表4 兩組癲癇患者GQOLI-74 評分比較[（±s），分]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別軀體功能治療前 治療后心理功能治療前 治療后社會功能治療前 治療后物質(zhì)生活狀態(tài)治療前 治療后對照組（n=55）觀察組（n=55）t 值P 值61.35±5.24 62.14±5.13 0.799 0.426 77.98±4.96a 87.62±4.57a 10.699 0.000 57.74±5.21 58.01±5.16 0.273 0.785 75.03±8.77a 84.53±9.21a 5.540 0.000 59.00±6.62 59.23±6.58 0.183 0.855 72.87±6.41a 79.66±9.28a 4.465 0.000 61.44±5.13 61.89±5.09 0.462 0.645 79.11±9.34a 85.74±9.03a 3.850 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對照組出現(xiàn)皮疹1 例、惡心嘔吐1 例、胃腸道不適1 例、視線模糊1 例、心悸1 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.09%（5/55）； 觀察組出現(xiàn)皮疹2 例、 惡心嘔吐3例、胃腸道不適1 例、視線模糊1 例、心悸1 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.55%（8/55）。 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.785，P=0.376）。

3 討 論

癲癇是一種慢性腦部疾病， 發(fā)病機(jī)制相對復(fù)雜，可無任何原因突然發(fā)作， 可發(fā)生于任何年齡的人群，是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病[6]。癲癇的發(fā)作一般與遺傳、顱腦器質(zhì)性病變、外傷、代謝障礙等因素密切相關(guān)，給患者造成了極大痛苦。 由于癲癇患者的身心狀態(tài)不佳，加之對自身疾病的認(rèn)識不足，易產(chǎn)生不同程度的心理壓力，對日常生活造成一定影響。此外，癲癇毫無緣由的發(fā)作，會使患者突然喪失意識，造成肌肉強(qiáng)直性收縮，給其帶來一定的安全隱患[7]。 目前，藥物治療仍是治療癲癇的重要途徑之一。

拉莫三嗪可促進(jìn)谷氨酸釋放，從而穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜， 阻斷神經(jīng)元持續(xù)去極化導(dǎo)致的反復(fù)電位發(fā)放，阻斷鈉通道，發(fā)揮抗癲癇效果，且該藥具有吸收較快及不良反應(yīng)較少等特點[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的總有效率較對照組高，NSE、GFAP 及S100B 水平均較對照組低，MMSE、MoCA 評分及各維度GQOLI-74 評分均較對照組高，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。這說明托吡酯聯(lián)合拉莫三嗪共同治療可有效減少患者的癲癇發(fā)作次數(shù)， 有效降低其血清NSE、GFAP、S100B 水平，改善其認(rèn)知功能，提高生活質(zhì)量，安全可靠。究其原因，托吡酯的結(jié)構(gòu)獨特，可選擇性阻斷鈉通道， 起到增強(qiáng)抑制性中樞神經(jīng)y-氨基丁酸的作用[9]。 托吡酯還可作用于谷氨酸受體，阻斷局部電流，從而起到較強(qiáng)的抗癲癇效果。另外，托吡酯還能減少鈉離子流動，抑制神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸，進(jìn)而加強(qiáng)神經(jīng)元穩(wěn)定性[10]。 拉莫三嗪可促進(jìn)谷氨酸釋放，穩(wěn)定神經(jīng)膜，發(fā)揮抗癲癇作用。兩種藥物聯(lián)合使用可協(xié)調(diào)增效，共同抑制神經(jīng)元持續(xù)放電，減少癲癇發(fā)作。 但本研究的觀察時間較短，尚存在一定不足，且研究的樣本量較少，未對遠(yuǎn)期并發(fā)癥進(jìn)行觀察，也許會在一定程度上影響研究結(jié)果的可信度， 后續(xù)還需要完善試驗設(shè)計，旨在為臨床提供更為可靠的參考。

綜上所述，采用拉莫三嗪聯(lián)合托吡酯治療癲癇患者的效果顯著，可更好地控制其癲癇發(fā)作次數(shù)，有效降低血清NSE、GFAP、S100B 水平， 改善患者認(rèn)知功能，提高其生活質(zhì)量，且在治療過程中具有良好的安全性，值得臨床推廣使用。