基于R語言數(shù)據(jù)挖掘新安醫(yī)學(xué)“固本培元法”治療阿爾茨海默病的組方用藥特色及規(guī)律

席 虎,楊文明,2,3,楊 悅,張帥帥,崔圣瑋,謝文婷

阿爾茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)又稱老年性癡呆,是癡呆中最為常見的一種不可逆的以進行性加重的認知功能障礙和精神行為異常為主要臨床表現(xiàn),以β淀粉樣蛋白(Aβ)和神經(jīng)纖維纏結(jié)(P-tau)為病理特征,發(fā)病機制尚不明確的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。研究表明,隨著全球老年化的進展,預(yù)計65歲以后,阿爾茨海默病的發(fā)病率每5年為節(jié)點成倍數(shù)遞增,86歲時,阿爾茨海默病病人的比例將增加30%～50%,據(jù)報道已成為世界第四大死亡原因[1-2]。

阿爾茨海默病屬于中醫(yī)學(xué)“癡呆病”范疇[3]?！鞍V呆”一詞首見于《景岳全書·雜病謨》:“癡呆證,凡平素?zé)o痰而或以郁結(jié)……而漸致癡呆”,在此之前多依據(jù)其癥狀歸屬于“善忘”“健忘”“呆病”“文癡”等范疇,如《素問·調(diào)經(jīng)論》云:“血并于下,氣并于上,亂而善忘”;《左傳》:“不慧,蓋世謂白癡”;《千金翼方》:“人五十以上陽氣始衰……忘失前后,興居怠惰”;《醫(yī)學(xué)心悟》:“人至老年,腎精衰枯……神明不斂,呆證遂生”等,均對癡呆病有相關(guān)論述,可見阿爾茨海默病防治已然成為古今研究的重點、難點領(lǐng)域之一,同樣也是歷代醫(yī)家醫(yī)著論述的疑難雜癥之一。在中醫(yī)學(xué)快速發(fā)展的歷史進程中,古徽州地區(qū)的新安醫(yī)學(xué)對阿爾茨海默病的病因病機、病位病性、治則治法等方面做出了極為突出的貢獻。新安醫(yī)學(xué)起始于宋代,鼎盛于明清時期,至今經(jīng)歷和傳承了800多年,形成了集約800位名醫(yī)大家、約800本醫(yī)籍宏作、學(xué)說門派紛呈為一體的大型地域性綜合性學(xué)術(shù)流派。其中16世紀的明代醫(yī)家汪機創(chuàng)新性地提出“參芪”補氣理論,奠定了“固本培元”學(xué)術(shù)理論的基礎(chǔ),歷經(jīng)世代傳襲、手足相授,造就了一支以“固本培元法”為其學(xué)術(shù)思想理論,可考察考證、隊伍強盛、遠近聞名的“固本培元”門派[4-5]。“固本培元法”的核心是鞏固根本、培養(yǎng)元神,通過顧護先后天之本,以達到扶正祛邪、邪祛病愈之效。這也是防治阿爾茨海默病的根本途徑和核心治則治法,對于臨床防治阿爾茨海默病具有絕對性指導(dǎo)意義,但相關(guān)醫(yī)案以多形式、個體化為特征,不具備規(guī)范化及統(tǒng)一化,因此,利用實用性強、操作便捷的R語言及數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)處理相關(guān)醫(yī)案方藥,可為中醫(yī)藥臨床現(xiàn)代化研究提供技術(shù)支持,滿足不同的臨床研究。本研究基于R語言對新安醫(yī)學(xué)“固本培元法”辨治阿爾茨海默病的組方用藥特色及規(guī)律進行數(shù)據(jù)挖掘。

1 資料與方法

1.1 收集阿爾茨海默病相關(guān)醫(yī)案

選取新安醫(yī)學(xué)中以汪機、汪昂、徐春圃、孫一奎、程文囿等著名醫(yī)家400年間所著《石山醫(yī)案》《孫文垣醫(yī)案》《素圃醫(yī)案》《程茂先醫(yī)案》《杏軒醫(yī)案》《婺源余先生醫(yī)案》《新安醫(yī)案》《廣陵醫(yī)案》《馮塘醫(yī)案》《管見醫(yī)案》《名醫(yī)類案》《續(xù)名醫(yī)類案》《丹臺玉案》《臨證指南醫(yī)案》《吳氏醫(yī)驗錄》《赤水玄珠》《王仲奇醫(yī)案》《醫(yī)方考》《古今名醫(yī)匯粹》《古今醫(yī)統(tǒng)大全》《醫(yī)述》《醫(yī)宗金鑒》《醫(yī)學(xué)原理》《不居集》等醫(yī)籍醫(yī)著中涉及運用“固本培元法”相關(guān)醫(yī)案[4]。以“健忘”“善忘”“文癡”“呆病”為主題詞進行二次檢索,選取病史及體征即符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[1]中癡呆特征,又符合《神經(jīng)病學(xué)》[6]中阿爾茨海默病診斷標準的醫(yī)案。

1.2 醫(yī)案納入與排除標準

納入標準:1)本研究以新安醫(yī)家運用“固本培元法”辨治疾病的完整醫(yī)案醫(yī)籍為研究對象,同時符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中癡呆、《神經(jīng)病學(xué)》中阿爾茨海默病診斷標準,所納入方藥具有完整性;2)具有辨證思維的復(fù)診調(diào)方記錄藥物加減作為新的處方收錄;3)醫(yī)案記載能夠改善相關(guān)癥狀,具有確切臨床療效。

排除標準:1)治療方法為針刺或中西醫(yī)結(jié)合治療者;2)臨床癥狀及方藥二者之一記錄不全者;3)醫(yī)案未明確其臨床療效者及失治誤治醫(yī)案。

1.3 數(shù)據(jù)錄入與規(guī)范化

本研究依據(jù)數(shù)據(jù)規(guī)范化要求,安排兩人分別錄入并核對建立方-藥數(shù)據(jù),以2020年版《中華人民共和國藥典》[7]、新世紀第4版《中藥學(xué)》[8]為參照,對所納入的方藥進行規(guī)范化處理,例如“淮牛膝”“川牛膝”統(tǒng)一去除其產(chǎn)地差異名命名為“牛膝”,“生白術(shù)”“炒白術(shù)”統(tǒng)一去除其炮制差異命名為“白術(shù)”,對于功效有明顯影響者則分別錄入,如“熟地黃”“生地黃”。

1.4 數(shù)據(jù)挖掘

1)描述性分析:基于二分類法進行數(shù)據(jù)處理賦值建立方-藥數(shù)據(jù)庫,并使用R語言對常用中藥使用頻次、四氣、性味、歸經(jīng)、功效進行統(tǒng)計。2)聚類分析:采用R語言中的“arules”等函數(shù)對方-藥數(shù)據(jù)庫中使用頻率最高的前30味藥進行層次聚類、關(guān)聯(lián)規(guī)則,歸納并展示常用藥物之間的組合關(guān)系。3)因子分析:采用方-藥數(shù)據(jù)庫中使用頻率最高的前30味藥進行因子分析,以反映處方用藥的大部分情況[9-10]。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況及中藥頻次分析

經(jīng)初步檢索獲取新安醫(yī)學(xué)醫(yī)籍和醫(yī)著中涉及運用“固本培元法”相關(guān)醫(yī)案1 331案,二次主題詞條件檢索后,嚴格按照納入與排除標準篩選獲取新安醫(yī)學(xué)“固本培元法”治療阿爾茨海默病共計338案,經(jīng)去重后處理最終納入有效方藥174首,涉及中藥158味,累計使用頻次2 958次。對其進行頻次分析,由使用頻次前30味中藥頻率柱狀圖可知,新安醫(yī)學(xué)“固本培元法”辨治阿爾茨海默病使用的高頻藥物(頻數(shù)≥50次)藥物有人參、遠志、黃芪、茯苓、當(dāng)歸、石菖蒲、茯神、白術(shù)、甘草、朱砂、熟地黃、炙甘草、酸棗仁、麥冬、白芍、川芎、地黃、半夏、黃連。依據(jù)《中國藥典》將功效分類,前3位分別是補虛藥、活血化瘀藥、豁痰開竅藥,其中補虛藥以補氣藥、補血藥使用最多。詳見圖1。

圖1 新安醫(yī)學(xué)“固本培元法”治療阿爾茨海默病前30味中藥頻率圖

2.2 中藥性味和歸經(jīng)頻次分析

對新安醫(yī)學(xué)“固本培元法”辨治阿爾茨海默病使用的中藥進行四氣、五味、歸經(jīng)分析并繪制雷達圖,中藥四氣以溫(38.9%)、寒(32.2%)、平(20.1%)為主,詳見圖2;中藥五味以甘(33.3%)、苦(26.0%)、辛(22.6%)為主,詳見圖3;歸經(jīng)主歸肝經(jīng)(20.0%)、腎經(jīng)(15.7%)、脾經(jīng)(14.1%)、心經(jīng)(13.0%),詳見圖4。從藥性、藥味、藥物歸經(jīng)雷達圖可以看出藥物主歸肝、腎、脾、心四經(jīng),以心、肝、脾、腎功能失調(diào)為主,四氣以溫、寒、平為主,五味“甘”能補、能和、能緩,具有補益、緩和、調(diào)中之功,“苦”能泄、能燥、能堅,“辛”能散、能行,具有發(fā)散、行氣、行血之效,在虛證及急證中應(yīng)用廣泛。

圖2 治療阿爾茨海默病中藥四氣雷達圖

圖3 治療阿爾茨海默病中藥五味雷達圖

圖4 治療阿爾茨海默病中藥歸經(jīng)雷達圖

2.3 中藥相關(guān)性分析

中藥兩兩之間的關(guān)聯(lián)可以用相關(guān)系數(shù)(r)來表達,R語言可以進行Pearson、Kendall、Spearman等多種相關(guān)性分析方法計算,本研究選擇Pearson相關(guān)系數(shù)計算并進行可視化。通過中藥頻次分布圖可知,大多數(shù)中藥相關(guān)性與其使用頻次呈正相關(guān)。因此,選擇新安醫(yī)學(xué)“固本培元法”辨治阿爾茨海默病使用頻率較高的前30味中藥,計算兩兩中藥之間相關(guān)性及可視化表達,詳見圖5。

圖5 使用頻率居前30味中藥之間的Pearson相關(guān)系數(shù)圖

2.4 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的常用藥對、角藥分析

基于R語言Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則算法,設(shè)置支持度≥7%、置信度≥60%,挖掘新安醫(yī)學(xué)“固本培元法”辨治阿爾茨海默病的常用藥對、角藥,詳見圖6。結(jié)果顯示,共有規(guī)則389個,去重后方-藥中常用藥對、角藥共159個,其中出現(xiàn)頻次≥50次的分別為人參、黃芪(79次),茯苓、人參(62次),當(dāng)歸、人參(62次),石菖蒲、遠志(60次),茯神、遠志(59次),人參、石菖蒲(58次),茯神、人參(58次),茯苓、人參、黃芪(55次),當(dāng)歸、黃芪、人參(50次),白術(shù)、黃芪、人參(50次),黃芪、石菖蒲、人參(50次),主要為補氣、補血、豁痰開竅、利濕退黃、養(yǎng)心安神之品。支持度大于1表明兩種中藥之間關(guān)聯(lián)性很強,取其有效關(guān)聯(lián)規(guī)則的前20項,按置信度進行倒序排列,詳見表1。進行關(guān)聯(lián)分析可以得出散點圖,圓形由小漸大,依次越高,顏色由紫到黃,提升度逐漸升高,詳見圖7。依據(jù)Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則所得數(shù)據(jù)做可視化網(wǎng)絡(luò)圖,可知人參、遠志、黃芪、茯苓、當(dāng)歸、石菖蒲、茯神、白術(shù)、甘草、朱砂、熟地黃、炙甘草、酸棗仁、麥冬、白芍、川芎、地黃為高頻藥物,主要為補氣、補血、補陰、活血化瘀、豁痰開竅、利濕退黃、養(yǎng)心安神藥,前5位又為關(guān)聯(lián)核心藥物,詳見圖8。

表1 新安醫(yī)學(xué)“固本培元法”治療阿爾茨海默病中藥前20項有效關(guān)聯(lián)規(guī)則

圖6 新安醫(yī)學(xué)“固本培元法”治療阿爾茨海默病的常用藥對、角藥

圖7 使用頻繁中藥組合關(guān)聯(lián)散點圖

圖8 新安醫(yī)學(xué)“固本培元法”治療阿爾茨海默病中核心藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖

2.5 高頻藥物聚類分析

本研究采用R語言中層次聚類和K-Means 聚類兩種規(guī)則,選取新安醫(yī)學(xué)“固本培元法”辨治阿爾茨海默病中使用頻次前30味的高頻中藥進行層次聚類可視化分析,詳見圖9。本研究以肘部法代替隨機法來確定K-Means 聚類分析的K值,手肘圖10顯示7為拐點,即K-Means聚類分析聚為7類,可視化分析結(jié)果見圖11。

圖9 新安醫(yī)學(xué)“固本培元法”治療阿爾茨海默病高頻中藥層次聚類圖

圖10 基于肘部函數(shù)確定最佳聚類數(shù)目圖

圖11 K-Means 聚類分析聚為7類可視化圖

2.6 高頻藥物相關(guān)性及因子分析

采用R語言對新安醫(yī)學(xué)“固本培元法”治療阿爾茨海默病中藥頻率最高的前30味藥物進行主成分分析(PCA),KMO和Bartlett球形檢驗結(jié)果表明可以進行主成分分析(P<0.05,KMO值為0.48,χ2=787.237 2),適合進一步因子分析。結(jié)果顯示,新安醫(yī)學(xué)“固本培元法”治療阿爾茨海默病用藥累計貢獻率為59%,根據(jù)圖12元碎石圖可提取11個因子,詳見表2。

表2 新安醫(yī)學(xué)“固本培元法”治療阿爾茨海默病前30味中藥因子分析

圖12 新安醫(yī)學(xué)“固本培元法”治療阿爾茨海默病前30味中藥因子分析碎石圖

3 討 論

溯源新安醫(yī)學(xué)“固本培元法”發(fā)展史可知,新安醫(yī)家汪機深受《黃帝內(nèi)經(jīng)》元氣及氣血營衛(wèi)論學(xué)說影響,在程朱理學(xué)“格物致知窮理”治學(xué)精神、道家“我命在我不在天”文化熏陶下,將朱丹溪“滋陰說”、李東垣“補土說”融會貫通作為理論依據(jù),將“營衛(wèi)一氣”理論傳承、創(chuàng)新,初步提出了重用“芪參術(shù)”的調(diào)補氣血、固本培元學(xué)術(shù)思想,后經(jīng)歷徐春甫“百病皆由脾胃衰”、孫一奎“命門動氣說”等承嬗遞變,豐富了“固本培元”的“顧護先后天之本、培補脾腎元氣”內(nèi)涵,后經(jīng)歷世代傳襲、手足相授、私塾后學(xué)的不斷豐富這一學(xué)術(shù)思想主線,呈現(xiàn)出“一源多岐”多元化發(fā)展的局面[11-13]。新安醫(yī)學(xué)“固本培元法”辨治疾病醫(yī)籍醫(yī)案數(shù)量宏大、經(jīng)驗豐富、效果顯著,但辨治阿爾茨海默病相關(guān)醫(yī)案醫(yī)著論述較少,方藥信息缺乏統(tǒng)一,所以,深入挖掘分析新安醫(yī)學(xué)“固本培元法”辨治阿爾茨海默病的用藥特色及規(guī)律對于新安醫(yī)學(xué)傳承及中醫(yī)藥守正創(chuàng)新具有指導(dǎo)意義。

本研究通過R語言技術(shù)對新安醫(yī)學(xué)“固本培元法”辨證治療阿爾茨海默病完整有效方藥174首進行數(shù)據(jù)挖掘,發(fā)現(xiàn)補氣藥、補血藥等補虛類藥使用頻次最多,補虛類藥物的使用,重在培補脾、腎元氣。其中人參、遠志、黃芪、茯苓、當(dāng)歸為使用頻率居前5位的藥物。人參味甘補虛,入肺、脾、心經(jīng),具有大補元氣、復(fù)脈固脫、安神之效,素有“虛勞內(nèi)傷第一要藥”之稱?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載人參:“主補五臟,安精神,開心益智”。人參主要成分為人參皂苷、人參多肽、人參多糖及酚類化合物等。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,人參皂苷具有抗阿爾茨海默病、線粒體調(diào)節(jié)、抗氧化、神經(jīng)元保護等作用[14]。遠志味苦、辛,入心、肝、脾、腎經(jīng),“功善強志益精,治善忘”(《本草綱目》);黃芪甘溫,健補脾土,具有益氣、補血、解毒等扶正之功,研究表明,黃芪皂苷可通過腦腸軸系統(tǒng),延緩阿爾茨海默病的進程。參芪合用功善調(diào)和營衛(wèi)、溫補脾陽。茯苓,味甘平,補脾陽,生津?qū)庵鹚?味淡能利竅,利竅則開心益智。當(dāng)歸為血中之氣藥,其味甘氣輕,善入心、肝、脾以滋陰經(jīng)氣血,具有補氣生精、安五臟、強形體、益神志之效。性味歸經(jīng)頻次分析可知,藥性以溫、寒、平為主,藥味以甘、辛、苦居多,主歸肝、脾、腎經(jīng),《名醫(yī)匯粹》云:“脾統(tǒng)諸經(jīng)之血”,《千金方》云:“腎勞病者,補肝氣以益之”,《張氏醫(yī)通》云:“血之源頭在于腎”,因溫?zé)崴幎嗑哂袦刂猩⒑⒀a火助陽之功,故取其溫補之效;宗《內(nèi)經(jīng)》“壯火食氣,少火生氣”之法,酌加寒涼藥,以治寒熱夾雜病癥,突出“當(dāng)補則補,當(dāng)瀉則瀉”之學(xué)術(shù)特點,不拘泥于一味溫補;藥性甘緩補脾腎臟之虛,又能緩和辛、苦之燥烈。說明新安醫(yī)學(xué)“固本培元法”辨治阿爾茨海默病時宗《內(nèi)經(jīng)》“陽生陰長”之法,主導(dǎo)甘溫滋補,少佐補血滋陰之品,以溫腎陽、益脾氣,臨床辨治尤重培補脾腎陽氣。對新安醫(yī)學(xué)“固本培元法”辨治阿爾茨海默病使用頻率最高的前30味中藥進行Pearson相關(guān)分析、Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則分析可知:以黃芪-白術(shù)、人參-遠志、白芍-熟地黃、半夏-橘紅、黃精-沙苑子等臨床常用藥對相關(guān)系數(shù)相對較高;以人參-黃芪,茯苓-人參,當(dāng)歸-人參為主要常用藥對,其中當(dāng)歸、黃芪→人參;白術(shù)、黃芪→人參;黃芪、石菖蒲→人參為集支持度、置信度及提升度排名前3位的組合;半夏-橘紅取二陳湯之意,除濕化痰;遠志味苦善燥善瀉,與人參為伍,取瀉中有補、豁痰安神益智之效;當(dāng)歸-黃芪-人參,當(dāng)歸味甘益血,辛溫活血通利,參芪大補元氣、扶正祛邪、安神益智,三者配伍,共奏補氣養(yǎng)血、健脾和中、調(diào)神益智之效;白術(shù)-黃芪-人參,黃芪益氣,白術(shù)健脾,人參大補元氣,三者配伍功善益氣固表、健脾和中、統(tǒng)血攝津、調(diào)補氣血、固本培元以脾腎為先,凸顯新安醫(yī)學(xué)“固本培元”特色;石菖蒲味辛、苦,開竅醒神。黃芪-石菖蒲-人參三者相伍,加強寧神益智、豁痰開竅醒神之功;白芍-熟地黃、黃精-沙苑子等溫陽補腎、填精益髓之品與參芪同用,益精血、滋腎陰,滋后天補先天,以顧護先天脾與后天腎。說明新安醫(yī)學(xué)“固本培元法”辨治阿爾茨海默病時倡導(dǎo)“扶陽益陰”,溫補脾腎陽氣為先,同時重視滋補下焦元氣,益氣與溫陽藥有機結(jié)合,以達“大補五臟之陽而不燥”之效。

層次聚類分析、因子分析可知,將聚類結(jié)果劃分為2類及4類時,人參、石菖蒲、遠志、茯神,當(dāng)歸、白術(shù)、黃芪、川芎……甘草簇集分類始終相同;K-Means 聚類分析,取K=7時聚類結(jié)果最有代表性,分別為:1)人參、黃芪大補元氣、健脾益智,遠志、石菖蒲開竅祛痰益智;2)黃精、龍骨、沙苑子滋肝脾腎陰精;3)黃連、桔梗、朱砂瀉心肺積熱,地黃、麥冬滋心肺之陰精;4)橘紅、半夏燥濕化痰,理肺胃之氣,甘草補脾益氣,調(diào)和諸藥;5)茯苓健脾寧心;6)巴戟天、地骨皮滋補腎陰、腎陽;7)當(dāng)歸、白芍、牡丹皮、熟地黃、地黃養(yǎng)血活血涼血、填精益髓,白術(shù)、陳皮、炙甘草、茯神健脾益肺、燥濕化痰,肉桂、五味子補腎寧心、益氣生津,酸棗仁養(yǎng)心肝之陰安神;因子分析中F2與2)、F3與1)、F6與4),F1+F4與7)組成成分基本相同具有聚類及降維的特點,F8～F10為單味中藥,分析較其他意義不大。F1黃芪、白術(shù)、肉桂、熟地、茯苓和F3遠志、人參、茯神、石菖蒲配伍,善治脾腎虧虛、髓海不足導(dǎo)致的癡呆,因脾腎虧虛、氣血化生無源,髓海不足,黃芪、白術(shù)、茯苓合用益氣健脾,肉桂、熟地補腎填精益髓,遠志、人參、茯神、石菖蒲豁痰開竅益智。F4川芎、當(dāng)歸、陳皮、桔梗與F6半夏、橘紅相伍,增強燥濕化痰、活血祛瘀之功,《醫(yī)林改錯》云:“元氣既虛,必不能達于血管,血管無氣,必停留而瘀”,《醫(yī)貫》云:“痰也、血也、水也,一物也”。除了注重滋脾腎、培元氣,臨證診療時脾腎虧虛常致機體氣血津液代謝紊亂,運行無力,氣機阻滯,津滯為痰,血聚為瘀、痰瘀膠結(jié),而導(dǎo)致實證較甚,需兼顧豁痰化瘀開竅,以標本同治?？芍掳册t(yī)學(xué)“固本培元法”在辨治阿爾茨海默病時重視元氣在人整體調(diào)節(jié)中的作用,尤以脾、腎元氣為主。以“脾腎虧虛、痰瘀互結(jié)”為基本病機,強調(diào)痰瘀其本是脾腎虧虛,應(yīng)治病求本,培補脾腎元氣,遂痰瘀自消。以“顧護先后天之本、培補脾腎之元氣”為治則,除注重先天腎與后天脾元氣的培補,尤善化痰散瘀,以達“以通為補,以通為用”之功[15]?；诖?楊文明教授傳承新安醫(yī)學(xué)“固本培元法”之法則,歸納總結(jié)阿爾茨海默病基本病機為脾腎虧虛、痰瘀互結(jié),本質(zhì)為虛實夾雜,守正創(chuàng)新地提出了阿爾茨海默病“本虛-痰瘀致呆”理論[16],并創(chuàng)制以黨參、黃芪、黃精、肉蓯蓉、郁金、石菖蒲、川芎、地龍組方的中藥復(fù)方智腦膠囊。方中以黨參易人參,補中氣、健脾肺、養(yǎng)津血,以益先天,用藥清廉(《本草綱目拾遺》指出:“黨參功用,可代人參”);黃芪、肉蓯蓉合用益脾氣、溫腎陽,脾腎兼顧;黃精專補脾胃陰、血之精,滋后天,取黨參、石菖蒲之滋膩,而無生痰濕之虞,功善培補脾腎;石菖蒲為治痰蒙清竅之首品,既能暢心神氣志,又能辛溫利竅;川芎為“血中之氣藥”,行氣活血而化瘀。石菖蒲配川芎,竅開瘀散痰消,神志復(fù)聰,功借川芎輕清上逸之性,引藥上行至高巔;加用地龍、郁金與川芎、石菖蒲相伍,以通為補,以通為用,以達強化活血化瘀通絡(luò)之效,全方共奏培補脾腎、豁痰開竅、醒神益智之效[17-18]。前期研究發(fā)現(xiàn),其能有效改善輕中度阿爾茨海默病癡呆病人智能,顯著改善阿爾茨海默病模型鼠學(xué)習(xí)記憶功能,可能與通過激活磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/糖原合酶激酶3β(GSK-3β)信號通路,清除大腦皮層及海馬CA1區(qū)β淀粉樣蛋白沉積,清除自由基,調(diào)節(jié)興奮性氨基酸和抑制性氨基酸平衡等,促進阿爾茨海默病模型鼠腦組織蛋白質(zhì)和核酸的合成代謝等相關(guān)機制有關(guān)[19-22]。

4 小 結(jié)

通過對新安醫(yī)學(xué)“固本培元法”辨治阿爾茨海默病的用藥特色及組方規(guī)律進行研究,可以發(fā)現(xiàn)新安醫(yī)學(xué)“固本培元法”對阿爾茨海默病的辨治頗有特色,宗《內(nèi)經(jīng)》“陽生陰長”之法,融會貫通各家之說,以“顧護先后天之本、培補脾腎之元氣”為治則,責(zé)清阿爾茨海默病疾病本虛標實,認為其總病機為“髓減腦消,神機失用”,究其根本為“脾腎虧虛、痰瘀互結(jié)”,發(fā)病以虛、痰、瘀為主要機制,脾腎虧虛為本,傳及心、肝,心、肝、脾、腎四臟功能失調(diào),津液代謝紊亂,日久則成痰濁、血瘀,瘀熱痰熱互結(jié)交錯,最終導(dǎo)致“本虛-痰瘀致呆”。用藥以甘溫培補兼豁痰化瘀通絡(luò)為要,發(fā)揮以通為補、以通為用之功效,常療效顯著?；赗語言挖掘探討新安醫(yī)學(xué)“固本培元法”辨治阿爾茨海默病臨證處方潛在的用藥特色及組方規(guī)律,為中醫(yī)藥現(xiàn)代化及守正創(chuàng)新、傳承提供行之有效的方法。