妥布霉素滴眼液與鹽酸左氧氟沙星滴眼液治療細菌性結(jié)膜炎的臨床效果比較

吳啟閩

作者單位：362000 福建省泉州市婦幼保健院·兒童醫(yī)院眼科

臨床常見細菌性結(jié)膜炎,其具有一定潛伏期,通常為10～14 d,該癥不會誘發(fā)永久性視力損傷[1]。急性細菌性結(jié)膜炎多發(fā)于免疫力低下人群,主要病因為其眼部感染到流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等。此疾病早期不具有特異性癥狀,主要表現(xiàn)為眼部充血、眼部水腫等[2]。臨床治療主要采用左氧氟沙星滴眼液、妥布霉素滴眼液等,此兩類藥物對急性細菌性結(jié)膜炎患者視力有明顯改善效果,改善其生存質(zhì)量。但在臨床實際治療中,究竟采用哪種藥物進行治療,仍存在較大爭議性。左氧氟沙星滴眼液具有緩解腫痛、干癢、消炎等功效,但長期應(yīng)用易引發(fā)耐藥,效果減弱[3]。妥布霉素滴眼液屬于外用抗菌眼藥水,臨床多用于外眼和附屬組織敏感菌株感染的局部抗感染,有減少分泌物、緩解水腫、黏膜充血等功效。目前,不少學者認為妥布霉素滴眼液比左氧氟沙星滴眼液效果更理想[4]。本研究比較妥布霉素滴眼液治療細菌性結(jié)膜炎的臨床效果,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2021年12月泉州市婦幼保健院·兒童醫(yī)院收治的細菌性結(jié)膜炎患者80例(80眼),均為單側(cè)發(fā)病,采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組,各40例。觀察組男21例,女19例;年齡20～25(22.65±1.05)歲;體質(zhì)指數(shù)(BMI)21.68～28.74(24.28±1.05)kg/m2;其中左眼18例,右眼22例;病程3.05～8.78(5.28±1.05)d。對照組男22例,女18例;年齡20～26(23.35±1.02)歲;BMI 21.35～28.69(24.21±1.02)kg/m2;其中左眼17例,右眼23例;病程3.02～8.68(5.24±1.02)d。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會核準開展,患者已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標準 納入標準[5]:(1)符合《我國過敏性結(jié)膜炎診斷和治療專家共識(2018年)》中細菌性結(jié)膜炎診斷標準,經(jīng)裂隙燈等綜合檢查確診;(2)均為首次發(fā)病。排除標準:(1)合并心、肝、腎等臟器功能障礙者;(2)對本研究相關(guān)藥物有用藥禁忌或過敏史者;(3)合并如角膜炎、葡萄膜炎、糖尿病視網(wǎng)膜病變等其他眼部病變者;(4)合并其他感染需接受相關(guān)抗菌藥物治療者;(5)存在認知障礙與精神異常者;(6)依從性差或難以配合完成研究者;(7)入組前已加入其他研究或中途中斷治療者。

1.3 治療方法 對照組予鹽酸左氧氟沙星滴眼液(寧夏康亞藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))滴患眼,每次1滴,每天6次,每次間隔2 h。觀察組予妥布霉素滴眼液(江蘇普華克勝藥業(yè)有限公司生產(chǎn))滴患眼,每次1滴,每天6次,每次間隔2 h。2組均持續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標與方法

1.4.1 癥狀評分[6]:采用Gwon評分評估包含眼部組織壞死、角膜水腫、角膜潰瘍、角膜浸潤、結(jié)膜充血、分泌物增多共6項,各項0～4分,得分越高癥狀越重。

1.4.2 炎性指標:采用西門子Immulite 1 000化學發(fā)光免疫分析儀及配套試劑檢測白介素(IL)-1β、IL-6、IL-8和腫瘤壞死因子(TNF-α)等指標。

1.4.3 不良反應(yīng):眼部燒灼感、瘙癢等。

1.5 療效判定標準 (1)顯效:治療后患者癥狀改善,細菌培養(yǎng)結(jié)果呈陰性;(2)有效:治療后患者癥狀改善明顯但未完全消失,細菌培養(yǎng)結(jié)果呈陰性;(3)無效:治療后患者癥狀未見改善甚至加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為92.50%,高于對照組的70.00%,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.646,P=0.010),見表1。

表1 對照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 癥狀評分比較 治療前,2組患者眼部組織壞死、角膜水腫、角膜潰瘍、角膜浸潤、結(jié)膜充血、分泌物增多等癥狀評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療1周后,2組上述各項評分均較治療前下降,且觀察組下降的程度大于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后癥狀評分比較分)

2.3 炎性指標比較 治療前,2組患者IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療1周后,2組IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后炎性指標比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率(5.00% vs. 7.50%)比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.213,P=0.644),見表4。

3 討 論

細菌性結(jié)膜炎的臨床治療中,采用標準抗生素治療衣原體感染活躍的結(jié)膜炎患者,其作用并不理想。近60%患者細菌培養(yǎng)結(jié)果顯示為細菌結(jié)膜炎者或疑似病例屬于自限性的,1～2周則可自愈[7]。雖給予抗生素治療能縮短病程時間,但在以往對比性論著結(jié)果中未觀察到療效數(shù)據(jù)出現(xiàn)明顯差異性。大數(shù)據(jù)樣本量分析[8-9]:回顧分析3 673例細菌性結(jié)膜炎患者,相比于安慰劑治療者,持續(xù)接受抗生素2～5 d治療,其癥狀改善效率增高10%。安慰劑組患者未發(fā)生嚴重視力降低。部分存在較高毒性的細菌患者,如流感嗜血桿菌、肺炎球菌,可通過機體防御屏障,易誘發(fā)更重的損害。臨床在選擇治療藥物時,幾乎所有抗生素眼藥水均對細菌性結(jié)膜炎有治療效果,局部給藥的治愈率均無較大差異。而患者是否會抵制藥物使用成本、是否過敏、藥物地域選擇局限等均對藥物選擇和藥物療效等有直接性影響。

目前,治療細菌性結(jié)膜炎,其最佳療法為抗生素滴眼液,以往多采用左氧氟沙星滴眼液。近年逐步有新型抗生素用于細菌性結(jié)膜炎中,如妥布霉素滴眼液,目前已在多個眼部疾病中得到了應(yīng)用和認可,如嬰幼兒淚囊炎、白內(nèi)障、SMILE術(shù)后等[10-12]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療總有效率高于對照組;癥狀評分亦有較大改善。此結(jié)果與于希彥等[13]的研究結(jié)果相一致,說明采用妥布霉素滴眼液治療,能更好的促進癥狀改善。左氧氟沙星滴眼液為第三代喹諾酮類藥物,主要機理為抑制細菌拓撲異構(gòu)酶Ⅳ和DNA旋轉(zhuǎn)酶的活動,抑制細菌DNA復(fù)制,發(fā)揮抗菌功效[14]。此藥物抗菌效果理想,并具備較廣抗菌譜,對腸桿菌科細菌(如變形桿菌屬、傷寒沙門屬、志賀菌、肺炎克雷伯菌等)有較強抗菌作用,并可有效抵抗衣原體、綠膿桿菌、淋球菌、部分葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感桿菌等細菌,與氧氟沙星比較,左氧氟沙星抗菌年攻讀更低,給藥48 h后,可從人體尿液排出85%,進而引發(fā)不良反應(yīng)。妥布霉素滴眼液的抗菌譜較廣、生物利用度高、抗菌活性較強。從現(xiàn)代藥理學角度講,此藥物對細胞膜有穿透作用,直至細胞內(nèi)部,對細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性產(chǎn)生破壞作用,讓其在人體中無法轉(zhuǎn)錄和復(fù)制,進而凋亡。相比于左氧氟沙星滴眼液,妥布霉素滴眼液的療效更理想,且不良反應(yīng)發(fā)生風險更低。

本研究中,治療后,2組IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組。說明妥布霉素滴眼液能更好地降低機體炎性反應(yīng),對疾病治療具有積極影響。此結(jié)果與霍敏等[15]的研究結(jié)果相一致。急性細菌性結(jié)膜炎患者會發(fā)生炎性反應(yīng),機體單核細胞被激活,進而生成、釋放炎性因子,如IL-8、IL-6、TNFα、IL-1β等,血清炎性指標增高?？股貙Ψ歉腥拘匝仔苑磻?yīng)也有較強治療效果,能有效抑制巨噬細胞、纖維細胞、淋巴細胞、肥大細胞等,可與毒素和細菌產(chǎn)生中和作用,抑制IL-8、IL-6、TNF-α、IL-1β等轉(zhuǎn)錄,發(fā)揮抗炎功效。故妥布霉素滴眼液作為抗生素類藥物,對患者機體炎性反應(yīng)有明顯抑制作用,緩解眼表充血等狀況。

綜上所述,妥布霉素滴眼液治療細菌性結(jié)膜炎的臨床效果肯定,可更有效促進患者癥狀改善,且安全性高,值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。