聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合富馬酸丙酚替諾福韋治療慢性乙型肝炎的臨床效果

邱梅花

作者單位：364000 福建省龍巖市第二醫(yī)院

當前,乙型肝炎病毒感染已成為全球公共衛(wèi)生面臨的嚴峻挑戰(zhàn)。有相關研究顯示,我國慢性乙型肝炎的患者已達到2 000萬～3 000萬人[1]。慢性乙型肝炎多因乙肝病毒感染而引發(fā),發(fā)病率高,患者臨床癥狀包括乏力、尿黃、食欲不振、惡心以及肝區(qū)不適等,若未重視并及時加以干預,病情逐漸進展和惡化還會損害患者的肝臟,引發(fā)一系列炎性反應,最終肝功能受損,甚至出現肝硬化、肝衰竭、肝源性糖尿病等并發(fā)癥,嚴重者還會引發(fā)肝癌,嚴重威脅患者的身體健康和生命安全。目前治療乙型肝炎的藥物較多,常用如富馬酸丙酚替諾福韋,該藥物可達到抑制乙型肝炎病毒復制啟動和聚合酶逆轉錄的效果,因此一定程度上幫助患者減少肝纖維化和避免肝臟組織受損,在臨床應用中發(fā)揮不錯的療效而得到諸多醫(yī)療人員和患者的認可[2]。但也有部分研究證實,單一應用富馬酸丙酚替諾福韋針對部分慢性乙型肝炎患者會較快出現耐藥性而導致其療效降低,患者病情難以控制[3]。本研究觀察聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合富馬酸丙酚替諾福韋治療慢性乙型肝炎的臨床效果,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年1—12月龍巖市第二醫(yī)院收治的慢性乙型肝炎患者30例作為研究對象,采用隨機數字表法分為觀察組和對照組,各15例。觀察組男9例,女6例;年齡25～60(43.2±2.1)歲;病程6.5～12.8(9.4±1.2)年。對照組男10例,女5例;年齡26～60(43.9±2.0)歲;病程6.8～12.8(9.6±1.1)年。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會核準,患者及家屬已知曉研究內容并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標準 納入標準:(1)符合《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性乙型肝炎相關診斷標準[4];(2)年齡25～60歲;(3)HBeAg均呈陽性;(4)經檢測顯示丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)較正常值上限高;(5)入組前未接受過抗病毒治療。排除標準:(1)妊娠期或哺乳期女性;(2)對本研究相關藥物有過敏史者;(3)存在意識障礙或合并精神性疾病者;(4)合并其他感染性疾病者;(5)合并心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、遺傳性代謝性疾病和其他肝臟疾病者;(6)依從性差或因故中途退出研究者。

1.3 治療方法 對照組予富馬酸丙酚替諾福韋片(江西青峰藥業(yè)有限公司生產)25 mg口服,每天1次。觀察組在對照組基礎上加用聚乙二醇干擾素α-2b注射液(廈門特寶生物工程股份有限公司生產)180 μg皮下注射,每周1次。2組均治療12個月后比較療效。

1.4 觀察指標與方法 比較2組治療12個月時臨床效果,治療6、12個月時HBeAg血清轉陰率和轉換率,以及不良反應(脫發(fā)、流感樣癥狀、皮疹、ALT升高、血常規(guī)異常、甲狀腺功能異常等)。HBeAg血清轉陰率即HBeAg消失而不一定產生HBeAb,HBeAg血清轉換率是指HBeAg消失并且產生HBeAb。

1.5 療效判定標準 參考《慢性乙型肝炎防治指南》[4]評估患者療效,顯效:治療后患者ALT恢復正常,應用PCR檢驗法無法檢出病毒及HBeAg血清學轉換;有效:治療后患者ALT恢復正常,HBV-DNA載量低于1 000 IU/ml,HBeAg血清學轉換為部分應答;無效:未達到上述標準?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為93.33%,高于對照組的60.00%,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.658,P=0.031),見表1。

表1 對照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 HBeAg血清轉陰率與轉換率比較 治療6個月時2組HBeAg血清轉陰率與轉換率組間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療12個月時,觀察組HBeAg血清轉陰率和轉換率高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

表2 對照組與觀察組不同時點HBeAg血清轉陰率與轉換率比較 [例(%)]

2.3 不良反應比較 2組皮疹和甲狀腺功能異常發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),脫發(fā)、流感樣癥狀、ALT升高、血常規(guī)異常等不良反應發(fā)生率觀察組高于對照組且差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),經對癥處理后均緩解,見表3。

表3 對照組與觀察組不良反應比較 [例(%)]

3 討 論

現代醫(yī)學研究表明,HBeAg在陽性狀態(tài)下會提高乙型肝炎病毒的載量,盡管該病毒不會直接給患者的肝細胞造成影響,但會導致患者肝功能障礙[5]。而HBeAg陽性患者經過抗病毒治療后,乙肝病毒載量陰性,甚至發(fā)生HBeAg血清學轉換,這是乙肝病毒感染得到控制的重要指標。另外,核苷酸類似物也能對病毒的復制有較強效的抑制性效果,但同時也要考慮對HBeAg血清轉換的功能,通常效果較差。而干擾素則可促進這種形式的轉換,但又對病毒的復制影響力較低,基于此,在選擇慢性乙型肝炎治療藥物上才有更為明確的方向[6]。

目前應用于慢性乙型肝炎患者的臨床治療藥物較多,指南推薦的一線藥物有:恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯、富馬酸丙酚替諾福韋等。有研究發(fā)現,富馬酸替諾福韋二吡呋酯對乙型肝炎病毒和相關因子活性的抑制上,效果比恩替卡韋好,可切斷乙型肝炎病毒反轉錄酶病毒DNA鏈,還能促成病毒合成底物競爭的效果[7]?？紤]到乙型肝炎患者病程長,需長期堅持治療,所以需通過抑制乙型肝炎病毒復制及傳播,控制病毒對人體肝功能產生的不良影響,避免其進一步惡化,也預防原發(fā)性肝細胞癌和其他不良反應,對患者病情的控制,生活質量的保障以及生存性都有重要作用。

在眾多的應用藥物中,富馬酸丙酚替諾福韋則強化了富馬酸替諾福韋二吡呋酯維持穩(wěn)定血藥濃度的作用,還能在使用劑量較低的基礎上產生和富馬酸替諾福韋二吡呋酯相似的效果,有助于降低患者因長期服用藥物而發(fā)生腎功能損傷的幾率。結合富馬酸丙酚替諾福韋治療慢性乙型肝炎的效果來看,該藥物可成為臨床上治療該疾病及改善患者預后的重要藥物之一[8]。同時,該藥物可減輕患者腎轉運的負擔,發(fā)揮高藥物吸收、生物利用效果好及促進乙型肝炎病毒轉錄受抑的優(yōu)勢[9]。此外,富馬酸丙酚替諾福韋能維持血藥濃度,在患者體內經腎臟排泄,通常人體尿中的富馬酸丙酚替諾福韋代謝劑量不到1%,且體外的代謝機制也不會受到各種肝微粒體細胞色素亞型酶的影響,其高耐藥屏障和穩(wěn)定的代謝效果在長期用藥中提供有效的支持。但富馬酸丙酚替諾福韋無法穿透人體消化系統(tǒng)的屏障,所以患者可能發(fā)生的胃腸道不良反應較多,藥效也因此受到影響。聚乙二醇干擾素α-2b則是當前臨床上治療慢性乙型肝炎患者的重要藥物,得到了諸多醫(yī)療人員和患者的認可。該藥物有很高的HBeAg血清轉換率,臨床療效較好,可發(fā)揮直接抑制患者機體病毒復制的作用,并增強患者機體的抗病能力,幫助患者改善臨床癥狀和相關指標。從聚乙二醇干擾素α-2b的藥理學來看,干擾素本身就有很好的免疫活性調節(jié)作用以及廣譜抗增殖及抗病毒的效果,不但可用于惡性腫瘤的治療,也能適用于病毒感染的治療[10]。通常情況下,聚乙二醇干擾素α-2b會引發(fā)中性粒細胞絕對值的減少,需加用口服的提升血細胞藥物治療,必要時需注射重組人粒細胞刺激因子以提高白細胞數量,整體上不良反應發(fā)生風險較高。

在本研究中,觀察組患者治療總有效率高于對照組,可見聯(lián)合治療對慢性乙型肝炎患者的療效有促進性作用。除此之外,本研究中觀察組患者治療6個月及12個月后的HBeAg血清轉陰率和血清轉換率均較對照組高,進一步證實聯(lián)合治療方案的療效優(yōu)異。在不良反應方面,觀察組患者易出現脫發(fā)、流感樣癥狀、ALT升高和血常規(guī)異常等情況,經對癥處理后可緩解。因聚乙二醇干擾素α-2b本身出現上述不良反應的概率就比較高,因此觀察組出現不良反應的情況主要跟干擾素本身的不良反應相關。但富馬酸丙酚替諾福韋治療72 h后近80%藥物從尿液中排出,所以應用聚乙二醇干擾素α-2b后,會有一定概率增加患者不良反應的發(fā)生風險,具體影響和發(fā)生率需進一步的研究論證。而本研究加用聚乙二醇干擾素α-2b的觀察組患者雖然在不良反應發(fā)生率方面較高,但經對癥處理后均緩解,故此方案符合用藥安全原則。

綜上所述,聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合富馬酸丙酚替諾福韋在慢性乙型肝炎治療中應用效果肯定,利于提高HBeAg血清轉陰率和轉換率,且藥物不良反應可控,值得臨床進一步應用和研究。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。