肝失疏泄影響認(rèn)知功能年老化的神經(jīng)心理學(xué)量表研究?

霍 磊,詹向紅△,梁 媛

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué),鄭州 450046;2.河南省中西醫(yī)結(jié)合防治腦認(rèn)知疾病工程技術(shù)研究中心,鄭州 450046;3.鄭州市中西醫(yī)結(jié)合防治腦認(rèn)知疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,鄭州 450046;4.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所,北京 100700)

第7次全國人口普查數(shù)據(jù)顯示,我國60歲及以上人口占總數(shù)的18.70%,預(yù)計(jì)到2050年將增至40%[1],老齡化形勢(shì)日趨嚴(yán)峻,伴隨老齡化引起的認(rèn)知功能衰退性疾病發(fā)生率也在逐年上升[2]。同時(shí),隨著生活節(jié)奏的加快,人們感受的負(fù)性情緒也越來越多,這種不良心理應(yīng)激也會(huì)加速認(rèn)知功能的衰退[3]。英國心理學(xué)家艾森克將人格分為內(nèi)外傾(E)、神經(jīng)質(zhì)(N)和精神質(zhì)(P)3個(gè)維度。其中,神經(jīng)質(zhì)維度也稱“情緒穩(wěn)定性”,高神經(jīng)質(zhì)個(gè)體情緒穩(wěn)定性較差,容易受焦慮、緊張、易怒、抑郁等負(fù)性情緒的影響,可能加速認(rèn)知功能的下降[4]。中醫(yī)學(xué)很早就認(rèn)識(shí)到認(rèn)知功能衰退性疾病的發(fā)病與情志不暢密切相關(guān),如《景岳全書》指出“癡呆癥……或以郁結(jié),或以不遂,或以思慮,或以驚恐而漸癡呆”[5],《辨證錄》明確指出肝氣郁滯可能是引起健忘、癡呆的始動(dòng)因素,如《辨證錄》云“大約其始也,起于肝氣之郁”[6]。雖然有研究指出,肝是機(jī)體調(diào)節(jié)心理應(yīng)激反應(yīng)的核心,中醫(yī)“肝主疏泄”在機(jī)體心理應(yīng)激中起決定作用[7],長(zhǎng)期情志不暢會(huì)引起肝失疏泄,可能加速認(rèn)知功能衰退進(jìn)程[8]。但目前研究認(rèn)知功能衰退多以腎、心、脾為主,對(duì)肝失疏泄影響認(rèn)知功能年老化的認(rèn)識(shí)不夠深入。

近年來,雖然對(duì)認(rèn)知功能年老化的研究不斷深入,但從認(rèn)知心理學(xué)與中醫(yī)學(xué)學(xué)科交叉角度研究正常人群神經(jīng)質(zhì)和增齡的交互作用少有人涉足?；诖?本研究借助北京版蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)探討隨增齡作用肝失疏泄的高神經(jīng)質(zhì)個(gè)體對(duì)總體認(rèn)知功能及各認(rèn)知域認(rèn)知水平的影響,以期為認(rèn)知功能衰退性疾病從肝論治增加客觀依據(jù),豐富肝藏象理論和治未病內(nèi)涵。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2019年9月至2021年12月河南省基層社區(qū)招募的26～65歲正常人群為研究對(duì)象。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

26～65歲正常人群;母語為漢語的中國人,初中及以上文化程度;視覺、聽覺能力滿足評(píng)估要求;具有正常的日常生活能力。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

癡呆、帕金森、癲癇、腦卒中等影響認(rèn)知功能的神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者;有嚴(yán)重的頭部外傷史伴有認(rèn)知功能缺陷或腦結(jié)構(gòu)功能異常者及重要臟器病變者;嚴(yán)重心理精神疾病患者(抑郁證、焦慮證)等。

1.4 樣本含量

用G power計(jì)算樣本量,設(shè)f=0.25,α=0.05,1-β=0.95,算得最小總樣本例數(shù)為279,每組最小樣本量n≈35例,最終每組取60例。

1.5 研究方法

1.5.1 分組 根據(jù)龔耀先教授修訂的艾森克人格問卷(Eysenck Personality Questionnaire,EPQ)成人版量表N維度得分對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的被試者進(jìn)行分組,N>61.5且L<61.5為高神經(jīng)質(zhì)組(肝失疏泄組);N<38.5且L<61.5為低神經(jīng)質(zhì)組(肝主疏泄組)。將2組被試以每10歲為一個(gè)年齡段,分為26～35歲、36～45歲、46～55歲、56～65歲4個(gè)連續(xù)年齡段,對(duì)同一年齡段內(nèi)的2組被試按照同性別、年齡(±1.5歲)、受教育年限(±1.5年)進(jìn)行1:1匹配,共納入每組60例,480例MoCA量表評(píng)估被試者。

1.5.2 神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估 由受過專業(yè)訓(xùn)練的博士后、博士和碩士研究生先以簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(Mini Mental Status Examination,MMSE)排除癡呆患者(MMSE評(píng)分低于24分),再用MoCA量表對(duì)納入的被試者進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估,若被試的受教育年限小于等于12年則加1分校正。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

本研究共納入480例被試者,2情緒特質(zhì)組被試者均為240例,每組均有男性83例,女性157例;在年齡、受教育年限上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具體各年齡段的2情緒特質(zhì)組被試者均為60例,同一年齡段內(nèi)的2情緒特質(zhì)組被試者性別均為1:1,年齡、受教育年限差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組資料在整體上及各年齡段均具有可比性,詳見表1。

表1 一般資料比較

2.2 MoCA量表總分及各分認(rèn)知域得分比較

2.2.1 總分 情緒特質(zhì)[F(1,472)=75.155,P=0.000]與年齡段[F(3,472)=37.021,P=0.000]主效應(yīng)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,肝失疏泄組MoCA量表總分顯著低于肝主疏泄組(P<0.05);MoCA量表得分隨增齡顯著下降(P<0.05),詳見表2。

表2 MoCA量表得分結(jié)果比較

2.2.2 分認(rèn)知域得分

情緒特質(zhì)主效應(yīng)在視空間與執(zhí)行功能[F(1,472)=24.713,P=0.000]、命名[F(1,472)=8.186,P=0.004]、語言[F(1,472)=9.978,P=0.002]、抽象[F(1,472)=5.840,P=0.016]、延遲回憶[F(1,472)=30.081,P=0.000]、定向[F(1,472)=6.902,P=0.009]6個(gè)認(rèn)知域差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,肝失疏泄組得分均顯著低于肝主疏泄組(P<0.05)。

年齡段主效應(yīng)在視空間與執(zhí)行功能[F(3,472)=18.749,P=0.000]、命名[F(3,472)=11.273,P=0.000]、注意[F(3,472)=3.864,P=0.009]、語言[F(3,472)=14.584,P=0.000]、抽象[F(3,472)=7.787,P=0.000]、延遲回憶[F(3,472)=11.323,P=0.000]、定向[F(3,472)=6.115,P=0.000]7個(gè)認(rèn)知域差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,事后比較發(fā)現(xiàn):在視空間與執(zhí)行功能認(rèn)知域,除26～35歲和36～45歲組得分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外,其余各組得分均隨年齡增長(zhǎng)而顯著下降(P<0.05);在命名認(rèn)知域,26～35歲組得分顯著高于其他3組(P<0.05),36～45歲組得分顯著高于56～65歲組(P<0.05);在注意認(rèn)知域,56～65歲組得分顯著低于其他3組(P<0.05);在語言認(rèn)知域,除36～45歲與46～55歲組得分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外,其余各組均隨年齡增長(zhǎng)而顯著下降(P<0.05);在抽象和定向認(rèn)知域,26～35歲組得分顯著高于其他3組(P<0.05);在延遲回憶認(rèn)知域,56～65歲組得分顯著低于其他3組(P<0.05),26～35歲組得分顯著高于46～55歲組(P<0.05)。

視空間與執(zhí)行功能認(rèn)知域神經(jīng)質(zhì)和年齡段交互作用有邊緣顯著性[F(3,472)=2.608,P=0.051],進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn):在36～45歲、46～55歲和56～65歲組,肝失疏泄組得分均顯著低于肝主疏泄組(P<0.05);在肝失疏泄和肝主疏泄組內(nèi),56～65歲組得分均顯著低于26～35歲和36～45歲組(P<0.05),且在肝失疏泄組內(nèi),26～35歲組得分顯著高于46～55歲組(P<0.001),詳見表3。

表3 MoCA量表7個(gè)分認(rèn)知域得分結(jié)果比較

3 討論

神經(jīng)心理學(xué)量表評(píng)估是識(shí)別和診斷認(rèn)知功能障礙的重要手段,是評(píng)估認(rèn)知功能的重要指標(biāo)[9],MoCA量表是目前臨床應(yīng)用最廣泛的神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估量表。北京版MoCA量表認(rèn)知域涵蓋比較全面,分值配比合理,可以準(zhǔn)確地反映患者記憶力及執(zhí)行功能情況,對(duì)單個(gè)認(rèn)知域受損的篩查更加敏感[10],具有較高的特異度和信效度,MoCA量表得分越高說明認(rèn)知功能越好。

MoCA量表總分結(jié)果提示,肝失疏泄組整體認(rèn)知功能低于肝主疏泄組,且認(rèn)知功能隨年齡增長(zhǎng)而顯著下降。相較于肝主疏泄組,肝失疏泄組總體認(rèn)知功能隨增齡下降趨勢(shì)更加顯著,出現(xiàn)了較為明顯的“認(rèn)知功能老化”現(xiàn)象。MoCA量表各分認(rèn)知域得分結(jié)果提示,肝失疏泄組在視空間與執(zhí)行功能、命名、語言、抽象、延遲回憶、定向6個(gè)分認(rèn)知域認(rèn)知水平均低于肝主疏泄組,隨增齡所有認(rèn)知域認(rèn)知水平均呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢(shì)。個(gè)體的總體認(rèn)知能力在整個(gè)生命周期中呈倒U形發(fā)展,雖然工作記憶、加工速度、學(xué)習(xí)能力、空間計(jì)算和推理能力等到達(dá)頂峰的年齡不同,但基本在30歲左右開始緩慢衰退[11-12]。此外,視空間與執(zhí)行功能認(rèn)知域得分在情緒特質(zhì)與年齡段交互作用上有邊緣顯著性,進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),相較于肝主疏泄組,肝失疏泄組視空間與執(zhí)行功能認(rèn)知域水平隨增齡下降更加顯著,出現(xiàn)了“認(rèn)知功能早衰”現(xiàn)象。視空間與執(zhí)行功能認(rèn)知域文獻(xiàn)研究報(bào)道與本研究結(jié)果一致,如楊一鳴[13]研究發(fā)現(xiàn),MoCA量表的視空間與執(zhí)行功能認(rèn)知域得分最能反映早期認(rèn)知功能的下降。王雙艷等進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),高齡患者視空間與執(zhí)行功能、延遲回憶、注意力下降最為明顯,視空間與執(zhí)行功能是預(yù)測(cè)認(rèn)知障礙進(jìn)展、篩查早期阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的敏感指標(biāo)[14-15]。

神經(jīng)質(zhì)水平代表個(gè)體的情緒穩(wěn)定性,高神經(jīng)質(zhì)個(gè)體長(zhǎng)期處于消極情緒體驗(yàn)中,容易形成負(fù)性情緒積累,影響認(rèn)知功能水平[16],原因可能與高神經(jīng)質(zhì)個(gè)體的高焦慮水平影響了認(rèn)知任務(wù)中的表現(xiàn)有關(guān)[17]。國內(nèi)外學(xué)者從不同角度研究神經(jīng)質(zhì)水平對(duì)認(rèn)知功能的影響,結(jié)果均證明高神經(jīng)質(zhì)可能加速認(rèn)知功能下降,如Deborah等[18]研究發(fā)現(xiàn),高神經(jīng)質(zhì)人群容易出現(xiàn)下丘腦-垂體-腎上腺軸的自主反應(yīng)性升高和失調(diào),進(jìn)而引起認(rèn)知能力下降和情景記憶的減退。Wilson等[19]通過一項(xiàng)前瞻性研究也發(fā)現(xiàn),神經(jīng)質(zhì)得分的升高可能是AD重要風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物之一。Chapman等[20]通過7年的縱向追蹤研究發(fā)現(xiàn),高神經(jīng)質(zhì)的老年人認(rèn)知水平較低且下降速度較快。呂茹等[21]研究發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期情緒調(diào)節(jié)不良的高神經(jīng)質(zhì)可加速認(rèn)知衰退進(jìn)程,可使正常中老年人提前進(jìn)入輕度認(rèn)知功能障礙狀態(tài)。

情志是中醫(yī)學(xué)對(duì)情緒的特有稱謂,肝疏泄情志是肝主疏泄的重要內(nèi)容之一。高神經(jīng)質(zhì)個(gè)體由于經(jīng)常處于負(fù)性情緒體驗(yàn)中,長(zhǎng)期處于情志不暢狀態(tài),容易引起氣機(jī)失調(diào),導(dǎo)致肝失疏泄。本研究所依托的國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目在前期的人群調(diào)查中也發(fā)現(xiàn),神經(jīng)質(zhì)水平與中醫(yī)肝藏象情緒量表的總分呈正相關(guān),高神經(jīng)質(zhì)個(gè)體不僅具有更明顯的焦慮、抑郁情緒,而且表現(xiàn)出更顯著的口苦、咽干、目眩、胸脅脹滿等肝經(jīng)軀體癥狀,神經(jīng)質(zhì)水平與肝的疏泄功能具有跨文化、跨學(xué)科的根本一致性。因而,本研究以長(zhǎng)期情志不暢的高神經(jīng)質(zhì)個(gè)體為對(duì)象研究認(rèn)知功能年老化,可以充分反映肝失疏泄對(duì)認(rèn)知功能的損傷。生、長(zhǎng)、壯、老、已是機(jī)體自然發(fā)展規(guī)律,五臟機(jī)能的衰老最早從肝開始,如《靈樞·天年篇》有“五十歲,肝氣始衰……目始不明”等論述。認(rèn)知功能的衰退與肝失疏泄有密切的關(guān)系,如清代陳士鐸認(rèn)為呆病的發(fā)病與肝郁密切相關(guān),其《辨證錄·呆證門》曰“然而呆病之成,必有其因,大約其始也,起于肝氣之郁”[6]。肝失疏泄,影響脾升胃降,水谷精微生化無源,氣血津液無以化生,腦神得不到充養(yǎng),出現(xiàn)記憶、運(yùn)籌持算減退等認(rèn)知功能衰退;肝失疏泄,亦影響氣血津液正常運(yùn)行,形成氣滯、痰濁、血瘀等病理因素,腦髓失其清明,造成神機(jī)失用。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)也認(rèn)為,認(rèn)知功能衰退與肝郁密切相關(guān),如秦祖杰等認(rèn)為癡呆發(fā)病與肝密切相關(guān),病位雖然在腦,但以肝氣郁與肝血虛為本,痰濁血瘀為標(biāo)[22-23]。戴中等[24]研究也發(fā)現(xiàn),肝郁可能是老年癡呆前期病變的內(nèi)在機(jī)制。

綜上,本研究結(jié)果表明高神經(jīng)質(zhì)個(gè)體長(zhǎng)期處于情志失暢狀態(tài),引起肝失疏泄,損傷認(rèn)知功能,加速常態(tài)腦老化進(jìn)程。該研究結(jié)果為從肝失疏泄角度防治認(rèn)知功能年老化衰退過速,促進(jìn)中醫(yī)藥緩衰益智、健康老齡化提供了實(shí)證依據(jù)和新思路。為更深入研究在增齡作用下,肝失疏泄的高神經(jīng)質(zhì)人群認(rèn)知功能下降的內(nèi)在機(jī)制,未來將借助神經(jīng)影像學(xué)和神經(jīng)電生理學(xué)技術(shù)進(jìn)一步開展深入研究。