甘海胃康膠囊聯(lián)合西藥治療氣滯型老年胃潰瘍臨床研究

徐微，林小花，劉媛，何雪云，徐建光

衢州市人民醫(yī)院消化內科，浙江 衢州 324000

胃潰瘍是內科常見的消化道疾病，臨床表現(xiàn)為上腹痛、餐后痛、腹脹、噯氣等，嚴重可出現(xiàn)黑便、嘔血，嚴重影響患者日常生活及健康[1-2]。臨床上通常采用質子泵抑制劑、鉍劑及抗菌藥物聯(lián)合治療，但有部分患者療效欠佳[3]。中醫(yī)將胃潰瘍歸屬于胃脘痛、痞滿等范疇，認為其與感受外邪、飲食不節(jié)、情志刺激等原因所導致的脾胃損傷，日久脾胃虛弱，氣虛氣滯有關，治療以健脾益氣和胃、制酸止痛為主。甘海胃康膠囊是由白術、黃柏、枳實等多種中藥制成的中成藥，具有健脾和胃、收斂止痛的作用。本研究采用甘海胃康膠囊聯(lián)合西藥治療氣滯型老年胃潰瘍，觀察其臨床療效及對炎癥因子的影響。

1 臨床資料

1.1 診斷標準 符合文獻[4]中消化性潰瘍的診斷標準。上腹部疼痛，呈慢性周期性反復發(fā)作；伴有上消化道出血、惡心、噯氣、嘔血及黑便等癥狀；胃鏡或X 線顯示有龕影或潰瘍。

1.2 辨證標準 參照文獻[5]中氣滯證的辨證標準擬定。胃脘疼痛，胸脅脹滿，噯氣吞酸，煩躁易怒，食少納呆，噯氣呃逆，疲乏無力，舌淡、苔薄白，脈細弦。

1.3 納入標準 符合上述診斷、辨證標準；治療依從性好；年齡＞60 歲，未進行胃部手術或相關藥物治療；患者知情本研究，并同意參與本研究試驗。

1.4 排除標準 伴心肝腎等器官功能障礙；有相關藥物過敏史；合并傳染性疾病或精神性疾病；妊娠或哺乳期婦女。

1.5 一般資料 選取2021 年6 月—2022 年5 月衢州市人民醫(yī)院收治的82 例氣滯型老年胃潰瘍患者作為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組與治療組各41 例。對照組男25 例，女16 例；年齡61～78 歲，平均（65.57±4.46）歲；病程1～10 年，平均（3.47±0.40）年；幽門螺桿菌（Hp）感染30 例，未感染11 例；潰瘍部位：胃角7 例，胃竇30 例，其他4 例；潰瘍直徑4～18 mm，平均（10.57±1.58）mm；潰瘍深度2～9 mm，平均（5.05±1.06）mm。治療組男23 例，女18 例；年齡63～79 歲，平均（65.61±4.50）歲；病程2～11 年，平均（3.51±0.42）年；Hp 感染32 例，未感染9 例；潰瘍部位：胃角6 例，胃竇32 例，其他3 例；潰瘍直徑4～19 mm，平均（10.60±1.61）mm；潰瘍深度3～8 mm，平均（5.12±1.03）mm。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經衢州市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（2022 研第097 號）。

2 治療方法

2.1 對照組 給予奧美拉唑鎂腸溶片（許昌高新制藥有限公司，國藥準字H20067766）口服，每次20 mg，每天2 次；阿莫西林膠囊（哈藥集團制藥總廠，國藥準字H23020932），每次1 g，每天2 次；克拉霉素片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20065652）飯后口服，每次500 mg，每天2 次。連續(xù)治療1 個月。

2.2 治療組 在對照組基礎上口服甘海胃康膠囊（陜西東科制藥有限責任公司，國藥準字Z20025708），每次2.4 g，每天3 次，連續(xù)治療1 個月。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標 ①中醫(yī)證候積分。對2 組治療前后胃脘疼痛、胸脅脹滿、噯氣吞酸、煩躁易怒等癥狀進行評估，根據癥狀的無、輕、中、重程度分別計為0、1、2、3 分，得分越高則癥狀越嚴重[5]。②Hp清除情況。以13C 尿素呼氣試驗檢查2 組治療前后Hp 感染情況，計算Hp 清除率，Hp 清除率=（治療前陽性感染例數-治療后陽性感染例數）/治療前陽性感染例數×100%。③胃腸激素指標。抽取患者清晨空腹靜脈血4 mL，以離心半徑10 cm，3 000 r/min 條件離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測2 組治療前后胃泌素（GAS）、生長抑素（SS）、胃動素（MTL）水平，步驟嚴格按說明書進行操作。④炎癥因子。采集患者空腹靜脈血5 mL，離心后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定2 組治療前后白細胞介素（IL）-17、IL-23 水平，嚴格按照試劑盒說明書操作。⑤不良反應。記錄2 組胃腸道反應、失眠、眩暈、皮疹等不良反應發(fā)生情況。⑥復發(fā)情況。對治療有效及以上患者隨訪6 個月，記錄2 組復發(fā)情況。

3.2 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件進行數據分析。以均數±標準差（）描述計量資料，以獨立樣本t檢驗及配對樣本t檢驗進行組間及組內比較；采用百分比（%）描述計數資料，以χ2檢驗進行比較。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準 參考文獻[5]擬定。臨床痊愈：癥狀、體征完全消失，中醫(yī)證候積分減少≥95%；顯效：癥狀、體征較治療前顯著改善，70%≤中醫(yī)證候積分減少＜95%；有效：癥狀、體征較治療前好轉，30%≤中醫(yī)證候積分減少＜70%；無效：癥狀、體征無改善，甚至加重，中醫(yī)證候積分減少＜30%。

4.2 2 組臨床療效比較 見表1。治療組總有效率97.56%，高于對照組82.93%（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。2 組治療前胃脘疼痛、胸脅脹滿、噯氣吞酸、煩躁易怒中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。2 組治療后胃脘疼痛、胸脅脹滿、噯氣吞酸、煩躁易怒中醫(yī)證候積分均較治療前降低（P＜0.05），治療組治療后中醫(yī)證候積分低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（）分

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

煩躁易怒2.15±0.81 0.73±0.14①2.08±0.79 0.31±0.03①②組 別對照組治療組時 間治療前治療后治療前治療后例數41 41 41 41胃脘疼痛2.24±0.31 0.83±0.14①2.18±0.26 0.34±0.08①②胸脅脹滿2.45±0.81 1.25±0.22①2.37±0.76 0.81±0.13①②噯氣吞酸1.83±0.74 0.64±0.07①1.79±0.72 0.36±0.04①②

4.4 2 組治療前后胃腸激素、炎癥因子水平比較見表3。2 組治療前胃腸激素、炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組GAS、MTL、IL-17、IL-23 水平均較治療前降低（P＜0.05），SS 水平升高（P＜0.05），且治療組治療后炎癥因子及GAS、MTL 水平均低于對照組（P＜0.05），SS 水平高于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后胃腸激素、炎癥因子水平比較（）

表3 2 組治療前后胃腸激素、炎癥因子水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

IL-23（ng/L）612.35±73.76 384.46±51.62①610.87±72.14 306.27±48.13①②組 別對照組治療組時 間治療前治療后治療前治療后例數41 41 41 41 GAS（ng/L）117.72±9.51 76.51±6.64①117.53±9.47 61.72±6.21①②MTL（pg/mL）684.27±52.54 304.61±17.22①685.13±53.31 234.53±16.58①②SS（ng/L）15.47±4.22 38.26±6.39①15.51±4.30 47.35±6.81①②IL-17（ng/L）338.46±54.17 267.25±38.31①339.13±54.22 189.42±30.17①②

4.5 2 組不良反應發(fā)生率、Hp 清除率比較 治療組出現(xiàn)眩暈、皮疹各1 例，不良反應發(fā)生率4.88%；對照組出現(xiàn)胃腸道反應5 例、失眠4 例，不良反應發(fā)生率21.95%。治療組不良反應發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。治療組Hp 清除率90.63%（29/32），高于對照組70.00%（21/30）（P＜0.05）。

4.6 2 組復發(fā)情況比較 隨訪6 個月，治療組2 例復發(fā)，復發(fā)率5.00%（2/40）；對照組7 例復發(fā)，復發(fā)率20.59%（7/34）。治療組復發(fā)率低于對照組（P＜0.05）。

5 討論

胃潰瘍是位于賁門至幽門之間的慢性潰瘍，以老年人多發(fā)[6-7]。中醫(yī)將胃潰瘍歸屬于胃痛、胃脘痛、痞滿等范疇，認為本病病變在胃，和脾關系密切，病機為脾胃虛弱，脾胃功能失調，升降失司，胃氣壅塞，繼而氣虛氣滯，無力行血，脈絡不通，不通則痛，以脾虛氣滯型最為常見，治療以健脾益氣和胃、制酸止痛為主。甘海胃康膠囊由甘草、海螵蛸、沙棘、枳實、白術、黃柏、延胡索、絞股藍等藥物組成，其中白術健脾益氣燥濕，甘草補益脾氣、緩急止痛，共為君藥；海螵蛸收斂止血、制酸止痛，絞股藍健脾益氣，共為臣藥；枳實破氣消積、化痰除痞，黃柏清熱燥濕、瀉火解毒，沙棘健脾消食、活血散瘀，延胡索行氣活血。全方共奏行氣消痞、益胃止痛、健脾和胃的作用。本研究中治療組總有效率和Hp 清除率均高于對照組，胃脘疼痛、胸脅脹滿、噯氣吞酸、煩躁易怒中醫(yī)證候積分低于對照組，表明甘海胃康膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥治療氣滯型老年胃潰瘍療效確切，能夠改善患者中醫(yī)臨床癥狀，降低Hp 感染。

炎癥反應與胃潰瘍發(fā)生關系密切，IL-17 能夠刺激免疫細胞，使機體IL-1、IL-6 及腫瘤壞死因子-α水平升高，導致胃黏膜損傷；IL-6 又可以反作用于T 細胞促進IL-17 分泌，進一步加重患者胃黏膜損傷[8]。IL-23 是一種二聚體致炎因子，胃潰瘍誘因作用于易感人群，激活淋巴細胞釋放IL-23，進一步激活核轉錄因子-κB 通路，使胃黏膜免疫反應過度亢進導致胃損傷[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組血清IL-17、IL-23 水平均低于對照組，表明聯(lián)合甘海胃康膠囊能降低患者炎癥因子水平。現(xiàn)代藥理學研究表明，白術可通過調節(jié)核轉錄因子-κB 及其依賴性機制來調節(jié)巨噬細胞的活性，抑制IL-23 等致炎因子表達來發(fā)揮抗炎作用[10]；甘草中的甘草次酸能顯著降低吞噬細胞炎癥介質如IL-1、腫瘤壞死因子-α 的生成與釋放，抑制花生四烯酸代謝途徑前列腺素E2（PGE2）合成，產生抗炎作用[11]；黃柏活性成分黃柏堿可降低炎性介質表達水平，抑制誘導型一氧化氮合酶的活性，發(fā)揮抗炎作用[12]。

GAS 是一種重要胃腸激素，GAS 水平升高表示胃腸功能異常[13]；SS 多由黏膜內D 細胞釋放產生，能抑制胃酸分泌；MTL 是消化道激素，具有保障正常胃腸運動和水電解質運輸功能[14]。本研究發(fā)現(xiàn)治療組血清GAS、MTL 水平低于對照組，SS 水平高于對照組，提示甘海胃康膠囊聯(lián)合西藥治療能改善患者胃腸激素水平。藥理研究發(fā)現(xiàn)絞股藍中的皂苷能抑制胃酸過度分泌，促進肉芽組織生長和潰瘍閉合[15]；延胡索中的生物堿能抑制SS 水平，對胃酸酸度和胃蛋白酶活性產生遏制作用來對抗胃潰瘍[16]；沙棘中的原花青素可減少黏膜上皮細胞過度凋亡，降低GAS水平，保護胃腸道黏膜[17]。同時本研究發(fā)現(xiàn)，治療組不良反應發(fā)生率、疾病復發(fā)率均低于對照組，說明聯(lián)合甘海胃康膠囊能減少患者不良反應，降低疾病復發(fā)。

綜上所述，甘海胃康膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥治療氣滯型老年胃潰瘍療效確切，能調節(jié)患者胃腸激素水平，抑制炎癥因子分泌，降低復發(fā)率，安全性較高。