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    胃復(fù)春膠囊聯(lián)合西藥治療脾虛型慢性萎縮性胃炎臨床研究

    2023-09-13 07:10:46朱晟易姚林華危貴君
    新中醫(yī) 2023年17期
    關(guān)鍵詞:胃竇總酸胃液

    朱晟易,姚林華,危貴君

    湖州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科,浙江 湖州 313000

    慢性萎縮性胃炎(CAG)通常由淺表性胃炎逐漸發(fā)展而成,多認(rèn)為與幽門螺桿菌(Hp)感染、維生素缺乏、精神、飲食、免疫等因素有關(guān),臨床上以上腹部隱痛、噯氣、脹滿、食欲不振或消瘦、貧血等為主要表現(xiàn),2.55%~7.40%的CAG 患者可能最終進(jìn)展為胃癌[1-2]。目前,CAG 以藥物治療為主,其中又以中西醫(yī)結(jié)合治療效果最為理想。CAG 歸屬于中醫(yī)學(xué)痞滿、胃脘痛等范疇,主要病機(jī)為脾胃虧虛,中氣不足,瘀血內(nèi)阻。其病位在胃,牽連至脾,表現(xiàn)為脾胃虛弱、氣虛血瘀等證。胃絡(luò)瘀阻、脾胃氣虛為關(guān)鍵病理產(chǎn)物[3]?!镀⑽刚摗吩疲骸霸?dú)獬渥?,皆由脾胃元?dú)鉄o(wú)所傷,而后能滋養(yǎng)元?dú)?。若胃氣之本弱,飲食自倍,則脾胃之氣既傷,而元?dú)庖嗖荒艹?,而諸病所由生也?!盋AG 治療應(yīng)以溫中健脾、和胃理氣為主[4]。本研究選擇胃復(fù)春膠囊聯(lián)合西藥治療脾虛型CAG,觀察胃復(fù)春膠囊的臨床療效及對(duì)脾虛型CAG患者胃液和胃黏膜血流量的影響,報(bào)道如下。

    1 臨床資料

    1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)(2017 年,上海)》[5]中CAG 的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。癥狀表現(xiàn)為上腹部脹痛,少食,消化不良,大便稀溏,惡心,打嗝,反酸乏力等;??茩z查為上腹部壓痛,無(wú)腹肌緊張、反跳痛;胃鏡表現(xiàn)為黏膜顏色改變,黏膜下大血管如樹(shù)枝狀,腺體萎縮,黏膜表面粗糙不平,有顆粒。

    1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn) 符合《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識(shí)意見(jiàn)(2009,深圳)》[6]與《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]中脾虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥:胃脘脹滿或隱痛,喜按或喜暖。次癥:食后脘悶,食少納呆,倦怠乏力,氣短懶言;舌質(zhì)淡、脈濡緩或細(xì)弱等。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)胃鏡及病理檢查確診為CAG;1 個(gè)月內(nèi)未服用治療CAG的相關(guān)藥物;受試者及其家屬同意參加本次試驗(yàn),并且簽署知情同意書(shū)。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并重度腸上皮化生(IM)、異型增生(ATP)或病理診斷懷疑惡變;合并嚴(yán)重原發(fā)性心、肝、腎、肺、血液系統(tǒng)疾?。缓喜⑾詽?、胃腸出血、胃食管反流病等消化系統(tǒng)疾?。患韧形覆渴中g(shù)病史;意識(shí)不清、溝通障礙等難以順利開(kāi)展臨床試驗(yàn);妊娠期或哺乳期女性;對(duì)本研究用藥過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)者。

    1.5 一般資料 選取2021 年10 月—2022 年3 月湖州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科收治的92 例脾虛型CAG患者為研究對(duì)象,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組各46 例。對(duì)照組男25 例,女21 例;平均年齡(48.93±10.22)歲;平均病程(5.36±1.35)年。試驗(yàn)組男28 例,女18 例;平均年齡(49.12±9.45)歲;平均病程(5.22±1.42)年。2 組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    2 治療方法

    2 組患者入院后囑清淡飲食,忌辛辣刺激食物,并注意休息。

    2.1 對(duì)照組 口服維酶素片(樂(lè)普恒久遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H41024448,規(guī)格:0.2 g/片)治療,每次0.8 g,每天3 次。合并Hp 陽(yáng)性者予四聯(lián)方案治療,口服枸櫞酸鉍鉀膠囊(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠,國(guó)藥準(zhǔn)字H10920098,規(guī)格:0.3 g/粒),每次0.3 g,每天2 次;奧美拉唑鎂腸溶片(瑞典阿斯利康制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20094110,規(guī)格:20 mg/片),每次20 mg,每天2 次;克拉霉素片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20031041,規(guī)格:0.25 g/片),每次0.5 g,每天2 次;阿莫西林克拉維酸鉀分散片(魯南貝特制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050586,規(guī)格:0.3125 g/片),每次1 片,每天3 次。四聯(lián)用藥10 d。完成10 d 治療后不再用藥治療,與試驗(yàn)組同期進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)。

    2.2 試驗(yàn)組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服胃復(fù)春膠囊(杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040003,規(guī)格:0.15 g/粒),每天3 次,每次4 粒。連續(xù)治療12 周。

    3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    3.1 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分。依照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]評(píng)價(jià)2 組治療前后中醫(yī)證候。主癥(胃脘脹滿或隱痛、喜按或喜暖),根據(jù)癥狀無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、3、6、9 分,次癥(食后脘悶、食少納呆、倦怠乏力、氣短懶言、舌質(zhì)淡、脈濡緩或細(xì)弱),根據(jù)根據(jù)癥狀無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3 分,總分0~36 分。②胃鏡病理積分。參照《慢性胃炎的內(nèi)鏡分型分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及治療的試行意見(jiàn)》[8]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),在治療前后使用胃鏡檢查和鏡下活檢組織病理檢查評(píng)價(jià)2 組胃鏡病理積分。項(xiàng)目包括腺體萎縮、活動(dòng)性炎癥、慢性炎癥、IM 及ATP,按無(wú)、輕、中、重度分別計(jì)0、1、2、3 分,總分0~15 分。③胃液中游離酸、乳酸、總酸、胃液pH 及胃黏膜血流量。治療前后于胃鏡檢測(cè)時(shí)抽取胃液5 mL,置4 ℃冰箱保存待測(cè),按酸堿滴定法測(cè)定游離酸、乳酸、總酸,精密pH 試紙測(cè)定pH 值。采用激光多普勒血流儀(瑞典帕瑞醫(yī)學(xué)公司,PreiFlux4 000 型)檢測(cè)2 組治療前后胃竇前壁、胃竇后壁、胃竇大彎、胃竇小彎的血流量。

    3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,2 組間比較采用成組t檢驗(yàn),同組治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分比(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    4 治療結(jié)果

    4.1 2 組治療前后中醫(yī)證候積分、胃鏡病理積分比較 見(jiàn)表1。治療前,2 組中醫(yī)證候積分、胃鏡病理積分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,試驗(yàn)組中醫(yī)證候積分、胃鏡病理積分均降低(P<0.05),且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05)。

    表1 2 組治療前后中醫(yī)證候積分、胃鏡病理積分比較() 分

    表1 2 組治療前后中醫(yī)證候積分、胃鏡病理積分比較() 分

    注:①與本組治療前比較,P<0.05

    治療后6.04±1.14①5.23±0.62①4.233<0.001組 別對(duì)照組試驗(yàn)組t 值P 值例數(shù)46 46中醫(yī)證候積分治療前23.92±3.16 23.86±3.28 0.089 0.929治療后13.26±2.41①10.83±1.77①5.512<0.001胃鏡病理積分治療前10.24±2.07 10.15±2.12 0.206 0.837

    4.2 2 組治療前后胃液中游離酸、乳酸、總酸比較 見(jiàn)表2。治療前,2 組胃液中游離酸、乳酸、總酸比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2 組游離酸、總酸含量均升高(P<0.05),乳酸含量均降低(P<0.05),且試驗(yàn)組胃液中游離酸、總酸含量高于對(duì)照組(P<0.05),乳酸含量低于對(duì)照組(P<0.05)。

    表2 2 組治療前后胃液中游離酸、乳酸、總酸比較()mmol/L

    表2 2 組治療前后胃液中游離酸、乳酸、總酸比較()mmol/L

    注:①與本組治療前比較,P<0.05

    乳酸總酸組 別對(duì)照組試驗(yàn)組t 值P 值例數(shù)46 46游離酸治療前11.77±4.06 11.63±4.10 0.165 0.869治療后36.89±5.02①40.41±6.15①3.007 0.003治療后15.13±4.35①19.36±4.67①4.495<0.001治療前69.01±9.63 68.74±9.54 0.135 0.893治療后57.83±8.71①51.06±8.02①3.878<0.001治療前22.91±8.03 23.10±7.89 0.114 0.909

    4.3 2 組治療前后胃液pH 值比較 見(jiàn)表3。治療前,2 組胃液pH 值分布比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2 組胃液pH 值分布比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    表3 2 組治療前后胃液pH 值比較 例(%)

    4.4 2 組治療前后胃黏膜血流量比較 見(jiàn)表4。治療前,2 組胃竇前壁、胃竇后壁、胃竇大彎、胃竇小彎胃黏膜血流量比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2 組上述胃黏膜血流量均增加(P<0.05),且試驗(yàn)組多于對(duì)照組(P<0.05)。

    表4 2 組治療前后胃黏膜血流量比較()mL/min

    表4 2 組治療前后胃黏膜血流量比較()mL/min

    注:①與本組治療前比較,P<0.05

    治療后310.34±46.34①335.83±53.21①2.450 0.016組 別對(duì)照組試驗(yàn)組t 值P 值例數(shù)46 46胃竇前壁治療前261.46±63.26 263.03±62.91 0.119 0.906治療后319.27±73.22①360.48±80.16①2.574 0.012胃竇后壁治療前256.92±48.91 259.46±49.52 0.248 0.805治療后312.01±52.72①343.92±59.23①2.729 0.008胃竇大彎治療前232.24±52.19 228.85±51.75 0.313 0.755治療后297.64±60.36①340.12±69.09①3.140 0.002胃竇小彎治療前249.75±40.21 252.04±41.07 0.270 0.788

    5 討論

    CAG 是一種消化系統(tǒng)常見(jiàn)的難治性疾病,發(fā)病機(jī)制至今仍未明確。目前,西醫(yī)多以糖皮質(zhì)激素、抗Hp 等進(jìn)行對(duì)癥支持治療,但整體療效有待提高[9]。近年來(lái),臨床上普遍采用或者配合中醫(yī)藥治療CAG,通過(guò)健脾和胃、益氣養(yǎng)陰、調(diào)和脾胃、活血化瘀等辨證施治中藥,改善消化道炎癥,恢復(fù)和保護(hù)胃黏膜營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),提高免疫功能,達(dá)到標(biāo)本兼治[10]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為脾主運(yùn)化,胃主受納,兩者協(xié)作共同完成食物消化吸收與精微輸布進(jìn)而滋養(yǎng)全身,因此成為后天之本。脾主升,胃主降,脾氣升,水谷精微得以輸布,胃氣降,水谷和糟粕得以下行;脾惡濕喜燥,胃惡燥喜潤(rùn),兩臟腑燥濕相濟(jì),陰陽(yáng)相合,完成飲食物傳化過(guò)程。一旦外邪影響了脾胃功能升降,脾為濕邪困阻,運(yùn)化失職,清陽(yáng)不升,胃不能正常的受納腐熟食物,食物停留在胃,不能通降,就會(huì)影響脾升騰清氣功能,日久最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的CAG。

    胃液分析屬于一種臨床醫(yī)學(xué)和藥理學(xué)研究中常見(jiàn)檢驗(yàn)方法,可用于聯(lián)合診斷Hp 陽(yáng)性CAG 患者。胃液pH 值對(duì)評(píng)價(jià)CAG 發(fā)病的程度也有重要作用,也可用于評(píng)價(jià)藥物治療的有效性[11]。當(dāng)發(fā)生CAG時(shí),患者胃液pH 值會(huì)升高,游離酸減少,臨床予以質(zhì)子泵抑制劑治療時(shí),則會(huì)加重胃酸分泌減少程度,進(jìn)一步對(duì)胃液成分造成影響,故用維酶素助消化,增進(jìn)食欲,促進(jìn)腺體逆轉(zhuǎn),合并Hp 陽(yáng)性者予四聯(lián)Hp 根除方案治療,抑殺Hp[12]。本研究結(jié)果顯示,單獨(dú)用西藥治療12 周后,仍無(wú)法根治臨床不適癥狀,但聯(lián)合胃復(fù)春膠囊可提高胃液中總酸、游離酸含量,降低乳酸含量及pH 值,中醫(yī)證候積分及胃鏡病理積分也降低。說(shuō)明胃復(fù)春膠囊聯(lián)合西藥治療CAG 可減輕或抑制胃黏膜及腺體病理改變,提高胃酸分泌功能,改善臨床癥狀及體征,臨床療效較好。這可能與胃復(fù)春膠囊使氣血調(diào)和,改善CAG 患者胃黏膜萎縮情況,促進(jìn)維酶素的吸收有關(guān)。

    胃復(fù)春膠囊是由紅參、香茶菜、炒枳殼組成,紅參可以補(bǔ)氣滋陰,益血健胃,提升人體正氣和免疫能力,補(bǔ)益脾胃之氣;香茶菜能夠清熱除濕,行氣活血,增強(qiáng)胃黏膜血液循環(huán),減輕炎癥,同時(shí)促進(jìn)人體新陳代謝,加快修復(fù)胃上皮組織;炒枳殼則可以調(diào)理氣機(jī),加強(qiáng)脾升胃降疏通效果,一方面能夠防止紅參補(bǔ)益過(guò)多,濕邪凝滯其中,另一方面可以增強(qiáng)香茶菜效果,增強(qiáng)行氣除濕作用,加強(qiáng)病變組織修復(fù)能力。因此胃復(fù)春膠囊可以發(fā)揮扶正祛邪、提升人體抗病能力作用,同時(shí)還可以加快病變組織血液循環(huán),讓患者胃黏膜修復(fù)速度提升[13-14]?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)紅參對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有興奮作用,可以增強(qiáng)機(jī)體對(duì)于有害因素的抵抗能力[15];香茶菜中的水提取物可以保護(hù)肝臟、發(fā)揮抗炎效果,提升人體免疫能力,同時(shí)增強(qiáng)胃黏膜血液循環(huán),減輕并消除炎癥反應(yīng)[16];枳殼中的揮發(fā)油和黃酮苷可增強(qiáng)胃腸平滑肌緊張度和胃腸收縮能力,同時(shí)還兼具抗變態(tài)反應(yīng)效果[17]。此外,血液流變學(xué)方面的研究顯示,CAG 患者多數(shù)胃局部組織血管受累,血流緩慢,組織缺氧,代謝率降低[18]。本研究結(jié)果顯示,治療后試驗(yàn)組胃竇前壁、胃竇后壁、胃竇大彎、胃竇小彎胃黏膜血流量增加,且多于對(duì)照組。

    綜上所述,胃復(fù)春膠囊與西藥合用可改善CAG患者胃液中游離酸、乳酸、總酸含量及pH 值,恢復(fù)胃黏膜內(nèi)環(huán)境,增加胃黏膜血供及營(yíng)養(yǎng)。

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