從宏觀解剖到微觀分子成像看糖尿病胰腺的可視化技術進展

譚文彬，李 佳

南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東廣州 510010

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一組由多病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，其中胰島素抵抗和胰島β 細胞功能障礙是兩大重要發(fā)病機制，β 細胞總數(shù)(β-cell mass，BCM)減少和(或)功能減退是其主要的病理生理改變。目前，糖尿病的診斷及評估主要依賴于生化指標，如空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白、胰島素水平、C 肽水平、β 細胞功能的穩(wěn)態(tài)模型評估等。但上述生化指標的應用存在一定的局限性，如無法準確反映胰島BCM 變化。同時，臨床上也很少關注DM 患者胰腺的影像學改變。胰腺作為分泌胰島素的器官，隨著糖尿病的發(fā)生、發(fā)展也會發(fā)生相應病理改變。若能夠追蹤到這些病理變化，并從不同層面將其可視化，將有助于更好地了解糖尿病的發(fā)生、發(fā)展。近年來，許多學者在糖尿病胰腺可視化領域展開了深入研究，從不同角度拓寬了糖尿病胰腺的觀察層面，并已初顯成效。尤其是基于磁共振及核醫(yī)學成像的BCM 成像技術取得了重大進展，顯著提高了BCM 量化檢測的精度，使我們可以更直觀地了解BCM 的動態(tài)變化。因此，影像學可能會成為除了生化指標外，對糖尿病進行早期預警和監(jiān)測的一種非侵入性臨床手段以及評估糖尿病的潛在工具。然而，盡管糖尿病胰腺成像技術取得令人矚目的發(fā)展，但目前該領域的研究大多局限于動物實驗層面，缺乏臨床應用的可靠數(shù)據(jù)，各類成像技術的臨床普適性及推廣應用價值有待進一步評估。

本文就糖尿病胰腺超聲、CT、磁共振及核醫(yī)學成像技術的研究進展進行闡述，以期增加臨床醫(yī)師對糖尿病患者胰腺影像學變化的認識，推動糖尿病預測、診斷、治療、隨訪等研究，為糖尿病胰腺影像學檢查方法的開發(fā)與發(fā)展提供參考。

1 超聲成像技術在糖尿病胰腺成像中的應用

臨床上胰腺超聲檢查主要用于觀察胰腺大小、輪廓及胰腺回聲。而糖尿病糖脂代謝紊亂問題突出，可導致脂肪異位沉積，引起超聲下器官回聲增強。Oh 等[1]的一項分析胰腺回聲增強及其危險因素的研究發(fā)現(xiàn)，中重度的胰腺回聲增強是糖尿病前期和(或)糖尿病的良好預測因子，文中還提出胰腺回聲增強與血糖控制不良相關，是反映血糖控制水平的潛在預測指標[2]。由此推測，超聲觀察胰腺的回聲改變，對篩查糖尿病有一定價值。但傳統(tǒng)二維超聲圖像的判讀受儀器和主觀因素的影響較大，難以保證診斷的準確性，同時僅從這些方面描述糖尿病胰腺也缺乏特異性。而近年來，超聲彈性成像技術和超聲造影(contrastenhanced ultrasound，CEUS)技術的應用，拓寬了常規(guī)超聲的觀察層面，在糖尿病胰腺可視化中初顯成效。

1.1 超聲彈性成像技術 超聲彈性成像技術是根據(jù)不同組織在外力作用下產(chǎn)生形變程度的不同，采集組織受壓前后回聲信號移動幅度，來判別其彈性大小、推斷組織發(fā)生病變可能性的技術。He 等[3]發(fā)現(xiàn)合并DM 微血管病變的患者，其胰腺剪切波速度(shear wave velocity，SWV)顯著升高(P＜0.01)，且胰體SWV 值升高的患者，其微血管并發(fā)癥發(fā)生率顯著升高(OR=39.25， 95%CI：3.72 ～ 415.30)。Nouran 等[4]使用剪切波彈性成像，其所測得彈性模量在初發(fā)T1DM 患兒中較低，在病程較長、合并糖尿病腎病和神經(jīng)病變的T1DM 患兒中較高，表明胰腺僵硬程度與1 型糖尿病(type 1 diabetes mellitus，T1DM)患者病程持續(xù)時間相關。據(jù)此，胰腺超聲彈性成像技術可作為評估DM 微血管病變的工具，提示DM 相關并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展，但其是否可以間接反映DM 微血管病變的嚴重程度，還需進一步驗證。同時，目前該項技術的研究主要用于評估胰腺占位性病變，用于評估糖尿病血管病變的可行性仍需要大樣本數(shù)據(jù)支持。

1.2 超聲造影 CEUS 是在常規(guī)超聲的基礎上，通過靜脈注射造影劑，捕獲靶器官血流分布和灌注情況的成像技術。St Clair 等[5]使用低劑量鏈脲佐菌素(可引起β 細胞損傷而無明顯的高血糖)處理小鼠，通過CEUS 獲取其胰腺血流動力學信息，發(fā)現(xiàn)小鼠胰腺血液再灌注速率顯著增加，表明CEUS 可檢測非高血糖狀態(tài)下與β 細胞損傷相關的胰腺血流動力學變化。此外，Ramirez 等[6]用CEUS 檢測T1DM 小鼠的胰島炎癥后指出，與非DM 小鼠相比，在T1DM 早期階段即可檢測到小鼠胰腺和胰島內(nèi)造影劑特異性積累，并且其積累量與胰島炎癥浸潤水平相關，提示CEUS 可作為篩查糖尿病早期患者的有效工具之一。此成像技術所使用的微泡造影劑已獲批在超聲心動圖及肝成像中使用[6]，表明此項技術具備臨床安全性。但目前該技術在糖尿病胰腺評估中尚無相關判讀及評估標準，且如何實現(xiàn)動物實驗成果向臨床轉(zhuǎn)化，仍有待進一步研究。

2 計算機斷層掃描(computed tomography，CT)成像技術在糖尿病胰腺成像中的應用

目前臨床上DM 患者胰腺CT 檢查大多集中于描述胰腺形態(tài)、體積、密度及與周圍組織關系。雖然胰腺的形態(tài)學變化在一定程度上可反映DM 的病程進展，但僅評估形態(tài)學變化并不能完全反映胰腺功能變化。而CT 紋理分析和灌注成像技術可視化了傳統(tǒng)胰腺形態(tài)學以外的改變，使我們可以更加深入地了解DM 患者胰腺情況。

2.1 CT 紋理分析技術 CT 紋理分析技術是指通過一定的圖像處理技術提取出組織紋理特征，獲得紋理的定量或定性描述的處理過程。蘇麗平等[7]發(fā)現(xiàn)，DM 及血糖調(diào)節(jié)受損患者相比健康人群，胰腺紋理模式更粗糙、強度值差異更大，且DM 患者胰腺成像外觀更暗，密度更不均。提示胰腺紋理分析在診斷DM 及提高血糖調(diào)節(jié)受損和DM鑒別能力方面的潛力，有助于早期發(fā)現(xiàn)胰腺功能減退。Jang 等[8]發(fā)現(xiàn)糖尿病患者CT 紋理分析具有較高的方差、球形度、灰度共生矩陣(gray-level co-occurrence matrix，GLCM)熵和較低的GLCM對比度。但CT 紋理分析技術用于觀察糖尿病胰腺的研究較少，臨床適用性僅有少數(shù)研究結果支撐。

2.2 CT 灌注成像 CT 灌注成像是一種在靜脈快速團注造影劑時，對靶組織進行連續(xù)掃描，并利用不同的數(shù)學模型，計算出灌注參數(shù)值，從而對組織血流灌注情況作出評價的成像工具。鄒斌[9]對2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)進行胰腺CT 灌注分析，發(fā)現(xiàn)T2DM 組胰腺毛細血管通透性、達峰時間高于對照組，血容量、血流量低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；而血糖控制不佳組與控制理想組的比較中，也觀察到了相同的結果，說明該技術可為DM 診斷及疾病治療評估提供參考依據(jù)，但目前其在糖尿病胰腺可視化方面研究較少，有待進一步改善和評估。

3 磁共振成像技術在糖尿病胰腺成像中的應用

由于可以任意方位及多參數(shù)對比成像，磁共振(magnetic resonance imaging，MRI)成像技術具有優(yōu)秀的空間分辨率和軟組織對比度。此外，其包含的多種成像序列以及分析技術可較全面地評價糖尿病胰腺的結構和功能變化。近年來，MRI灌注成像技術的發(fā)展，極大地豐富了我們對胰腺本身供血血管，尤其是胰腺β 細胞周圍脈管系統(tǒng)病變的了解，為探究糖尿病的發(fā)病機制提供了另一角度。

3.1 彌散加權成像(diffusion weighted imaging，DWI) ?ahan 等[10]使用DWI 分析T2DM 患者胰腺表觀擴散系數(shù)(apparent diffusion coefficient，ADC)，發(fā)現(xiàn)DM 組的胰腺平均ADC 值高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.012)，且與年齡、糖化血紅蛋白(glycated haemoglobin A1c，HbA1c)水平及疾病病程呈正相關。表明胰腺ADC 值有望作為評估胰腺功能的新指標，在推斷DM 病程及制定隨訪策略中發(fā)揮作用。但Tokunaga 等[11]有關暴發(fā)性T1DM 胰腺DWI 的研究，發(fā)現(xiàn)患者胰腺ADC 值顯著降低，且與血糖水平呈負相關，與血pH 值呈正相關，與年齡、HbA1c 水平無關。暴發(fā)性T1DM 患者的胰腺ADC 值顯著降低，可能間接反映其病情的嚴重程度，表明DWI 可能是診斷暴發(fā)性T1DM 的有效工具。但如何解釋上述兩項研究的ADC 值差異，同時其是否受病程長短、發(fā)病急緩、糖尿病類型等因素影響，仍需進一步闡明，而在澄清DM 胰腺與ADC 值的關系之前，此技術尚不能應用于臨床DM 胰腺評估實踐中。

3.2 磁共振灌注成像

3.2.1 動態(tài)造影增強磁共振成像 動態(tài)造影增強磁共振成像是指通過快速、連續(xù)、重復的成像方法，獲取組織注入造影劑前后的圖像，觀察造影劑在組織中流入、擴布以及廓清的情況，從而推斷組織微循環(huán)功能。Canzano 等[12]發(fā)現(xiàn)，T1DM患者β 細胞缺失的胰島脈管系統(tǒng)血管管徑更小、密度更高，而β 細胞尚存的脈管系統(tǒng)表現(xiàn)卻截然相反。這些改變表明胰島β 細胞可能在維持胰島脈管系統(tǒng)方面起著重要作用，換言之，胰島脈管系統(tǒng)的改變可能導致β 細胞功能缺陷或β 細胞丟失。然而，這兩者之間的因果關系，即胰腺微循環(huán)改變是DM 發(fā)展的結果，還是引發(fā)DM 的病因，仍需進一步研究。

3.2.2 血氧水平依賴磁共振成像(blood oxygen leveldependent MRI，BOLD-MRI) BOLD-MRI 是以體內(nèi)脫氧血紅蛋白為對比，反映組織血氧水平變化的成像技術。血糖水平升高可刺激胰島素分泌增加，胰島β 細胞呼吸運動增強，耗氧量增加，引起脫氧血紅蛋白生成增多、β 細胞缺氧，從而導致β 細胞凋亡和功能障礙[13]。由此測定的葡萄糖刺激后胰島β 細胞耗氧量增加率，可能間接反映β 細胞功能變化，且目前已有BOLD-MRI 用于評估DM 患者腎缺氧改變的相關報道[14]。據(jù)此，BOLD-MRI 可作為評估β 細胞功能的新方法，但由于監(jiān)測技術的限制及容易受自身呼吸運動及胃腸道蠕動影響的特點[15]，胰腺BOLD 成像實施難度較大，且鮮有相關報道，因此其臨床適用性還有待進一步研究。

3.2.3 動脈自旋標記磁共振成像(arterial spin labeling MRI，ASL-MRI) ASL-MRI 是一種利用動脈血液中的水分子作為內(nèi)源性對比劑而實現(xiàn)血流成像的功能磁共振技術。有學者利用胰腺ASL-MRI 觀察到正常人口服葡萄糖后，與葡萄糖刺激胰島素分泌模式一致的胰腺血流量變化[16]。這提示胰腺ASL-MRI 具有通過監(jiān)測胰腺血流變化、間接反映血糖調(diào)節(jié)能力的潛在價值。同樣的，目前該技術在DM 胰腺可視化領域的研究較少，需要進一步完善及評估。

4 分子探針及分子成像技術在糖尿病胰腺成像中的應用

糖尿病發(fā)生、發(fā)展與胰島BCM 減少和β 細胞功能減退密切相關，而在DM 病程中，兩者的變化并不完全一致。在胰島素分泌不足引起的高血糖癥狀出現(xiàn)之前，BCM 就已開始逐漸減少。因此，準確檢測BCM，了解其動態(tài)變化，對早期篩查、診斷DM、研究糖尿病發(fā)病機制及病程演變具有重大意義。然而血漿C 肽水平等常規(guī)生化檢測并不能提供有關BCM 的直接信息。以往檢測BCM 主要依賴胰腺活檢等侵入性手段，但由于操作的創(chuàng)傷性，研究多局限于動物實驗和尸體解剖層面。近年來，MRI 及核醫(yī)學成像等非侵入性技術的發(fā)展，為BCM 定量檢測提供了新的成像方法，而實現(xiàn)這一技術的基礎是多種胰島β 細胞特異性探針的開發(fā)。有研究指出，為保證BCM 測量結果的準確性，特異性探針與β 細胞的結合力需高于周圍外分泌組織1 000 倍以上[17]。而經(jīng)過多次更新及深入研發(fā)，目前多數(shù)探針已經(jīng)顯示出胰腺組織的高度親和力，但由于胰島僅占胰腺體積的1% ～ 2%，如何在保證體積非常小的胰島特異性定位的同時，避免胰周組織器官的非特異性攝取及胰腺非β 細胞共定位的干擾，一直是限制此項技術發(fā)展及向臨床轉(zhuǎn)化應用的主要瓶頸。因此，盡管基于磁共振及核醫(yī)學成像的β 細胞成像技術極具發(fā)展前景，但缺乏有說服力的循證醫(yī)學證據(jù)支持，導致此項技術目前局限應用于臨床前實驗層面。

4.1 基于核醫(yī)學成像技術的特異性探針

4.1.1 抗體 - 抗原靶向探針抗二肽基肽酶6(dipeptidyl peptidase 6，DPP6)納米抗體 DPP6 是一種胰島α 和β 細胞特異性表達的生物標志物，其在胰腺內(nèi)分泌細胞的表達量比外分泌細胞高出近20 倍，并且炎癥反應及代謝水平均不會顯著改變其表達量[18]，提示DPP6 是BCM 成像的特異性靶標?；谶@一發(fā)現(xiàn)，Demine 等[19]制備了一種靶向抗DPP6 納米抗體4hD29，隨后通過99mTc 標記的4hD29 納米抗體在移植人胰島EndoC-βH1 細胞大鼠模型中進行β 細胞顯影，結果顯示該探針特異性結合人胰島細胞，且其信號強度與細胞移植數(shù)量呈正相關。此外，在使用[68Ga]NCS-NOTA標記的4hD29 納米抗體檢測移植Kelly 人神經(jīng)母細胞瘤細胞(一種與人類β 細胞DPP6 表達水平相似的細胞系)大鼠的顯影情況時也觀察到了相似的結果[19]。然而，目前關于4hD29 納米抗體的應用仍局限于動物實驗，同時胰腺α 細胞輕度表達DPP6 也進一步限制了其在量化人內(nèi)源性BCM 中的推廣使用。

4.1.2 受體靶向探針

(1) 胰高血糖素樣肽-1 受體(glucagon-like peptide-1 receptor，GLP-1R)靶向探針：研究表明GLP-1R 在β 細胞中高度表達，在其他胰腺內(nèi)分泌細胞和胰腺外分泌組織中不表達或表達量極低，同時胰外器官如腸道、肝、腎表達量均低于胰腺[20]，表明GLP-1R 是BCM 成像的另一個極具潛力的特異性靶標。但由于體內(nèi)二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase 4，DPP4)可快速降解胰高血糖素樣肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)，所以GLP-1 血漿半衰期極短，不能作為理想的放射性標記示蹤劑。因此，研究人員開發(fā)了不受DPP4 降解的GLP-1類似物，如腸促胰素類似物多肽3(exendin-3)和腸促胰素類似物多肽4(exendin-4)[21]。Li 等[22]通過GLP-1R 靶向探針[68Ga]Ga-HBED-CC-MAL-Cys39-exendin-4([68Ga]Ga-4)評估BCM 生物學特性的研究發(fā)現(xiàn)，[68Ga]Ga-4 特異性聚集于正常大鼠胰腺組織中。與正常對照大鼠相比，DM 大鼠胰腺攝取示蹤劑減少(減少約62%)。此外，該探針還表現(xiàn)出快速的達峰時間和快速腎清除率。另外，Boss 等[23]觀察68Ga-NODAGA-exendin-4 探針在人體的生物分布情況，發(fā)現(xiàn)其在腎的攝取量最高，其次是胰腺，胰周器官如肝、脾、腸道攝取較少。值得注意的是，Joosten 等[24]的一項探討高血糖和胰島炎癥對自發(fā)性T1DM 小鼠對[111In]In-DTPA-exendin-3攝取影響的研究顯示，該探針特異性結合于小鼠胰腺，同時示蹤劑攝取量不受胰島炎癥或高糖毒性的影響，且胰腺示蹤劑攝取量隨DM 病程延長或BCM 降低而減少，兩者之間存在線性關系。然而，該項研究也同時指出，β 細胞完全喪失的小鼠，其胰腺仍可攝取[111In]In-DTPA-exendin-3，表明該探針還靶向結合胰島β 細胞外的胰腺組織，導致高估了BCM 測量值[24]。另外，Eriksson 等[25]研究了胰腺攝取68Ga-DO3A-VS-Cys40-exendin-4 的物種差異性，發(fā)現(xiàn)不同物種間胰腺攝取存在顯著差異，表明不同物種間β 細胞GLP-1R 分布密度不同。盡管GLP-1R 是BCM 成像中最具潛力的生物靶標，但由于其物種變異性，使得我們難以建立可靠的動物模型，這將影響探針的開發(fā)，限制動物實驗的成果向人體推廣應用。

(2) G 蛋白偶聯(lián)受體44 (G-protein-coupled receptors 44，GPR44)靶向探針：據(jù)報道，GPR44在人胰腺或其他大型動物(如非人靈長類動物和豬)的β 細胞中高度表達，在外分泌胰腺或其他內(nèi)分泌組織中鮮有表達，由此被認為是極具發(fā)展前景的監(jiān)測BCM 的生物標志物[21]。有學者利用GPR44 靶向放射性配體[11C]AZ12204657 對人胰腺切片進行體外放射自顯影，發(fā)現(xiàn)在非DM 胰腺切片中，[11C]AZ12204657主要集中分布于在胰島組織中；在T2DM 患者胰腺中，示蹤劑局部結合于β 細胞功能正常的胰島相；而在β 細胞缺乏的T1DM 患者胰腺切片中沒有觀察到示蹤劑的特異性結合[26]。Cheung 等[27]用11C 標記選擇性GPR44拮抗劑MK-7246，觀察豬體內(nèi)GPR44 生物分布情況，發(fā)現(xiàn)胰腺在成像背景上顯示清晰，然而該研究也觀察到胰腺與示蹤劑結合率較低，同時示蹤劑經(jīng)肝、膽及腸道排泄，可能會影響胰頭及胰體部成像觀察[28]。

(3) 多巴胺受體靶向探針：研究已證實多巴胺D2 受體(dopamine D2 receptor，D2R)、多巴胺D3受體(dopamine D3 receptor，D3R)與人胰島β 細胞共定位，并且D2R、D3R 可介導多巴胺抑制葡萄糖刺激所引起的胰島素分泌[29]。同時T1DM 患者胰腺免疫組化分析中未觀察到D2R、D3R 或胰島素的免疫染色，提示β 細胞功能減退或數(shù)量減少可同時伴有D2R、D3R 的喪失[30]，據(jù)此，多巴胺受體可能是潛在的BCM 檢測靶標。Bini 等[30]使用D3R 特異性探針11C-(+)-PHNO 標記顯影，發(fā)現(xiàn)健康對照組胰腺平均標準化攝取值較T1DM 組顯著增高，但該探針主要經(jīng)腎、膀胱排泄，因此同時也觀察到成像背景上腎的高信號影，同時鑒于11C 半衰期(t1/2=20 min)較短，其臨床應用會進一步受到限制。

4.1.3 小分子探針 胰腺是兼具內(nèi)、外分泌功能的器官，同時接受交感和副交感神經(jīng)的雙重支配，且與神經(jīng)組織一些共有的基因表達，提示在一定程度上，胰腺有著與神經(jīng)內(nèi)分泌細胞相似的基因表達產(chǎn)物和探針結合位點，如囊泡單胺轉(zhuǎn)運蛋白2(vesicle monoamine transporter 2，VMAT2)已被證實在中樞系統(tǒng)及胰島β 細胞中共同表達。研究顯示，VMAT2 在胰腺內(nèi)分泌組織中高度表達，且表達量顯著高于胰腺外分泌細胞。免疫組化分析指出VMAT2 與β 細胞共定位[31]。綜上所述，VMAT2是特異性良好的β 細胞靶標，同時神經(jīng)組織示蹤劑二氫丁苯那嗪(dihydrobubenazine，DTBZ；VMAT2的特異性配體)亦可用于BCM 成像。肖見飛等[32]通過18F-FP-(+)-DTBZ 定量T1DM 動物模型胰島BCM 的研究發(fā)現(xiàn)，與正常對照組相比，T1DM 大鼠在0.5 個月、1 個月、4 個月胰腺平均標準化攝取值較對照組顯著降低，并且與其空腹血糖水平呈顯著負相關。Cline 等[33]通過18F-FP-(+)-DTBZ量化T2DM 患者BCM，觀察到與正常組相比，T2DM 胰腺中探針攝取量顯著降低。研究還指出，探針與VMAT2 的結合率與β 細胞功能呈正相關，與HbA1c 水平、病程持續(xù)時間呈負相關。表明BCM 減少導致了β 細胞功能減退，引起血糖代謝紊亂。

值得注意的是，目前對于VMAT2 靶向探針的適用性仍存在爭議。盡管上述探針表現(xiàn)出特異性胰腺顯影，但在肝及胰腺外分泌組織中也同樣攝取明顯。同時約44%的胰多肽細胞也共表達VMAT2[32]，由此我們可能會高估BCM 的測量值，提示該探針對β 細胞結合的特異性并不理想，對BCM 定量檢測存在一定局限性。

4.2 基于MRI 成像技術的特異性探針 Zn2+是參與胰島素加工、儲存和信號傳遞的重要離子，是維持胰腺正常功能的重要組成部分。與其他細胞相比，胰島β 細胞含有較高濃度的Zn2+，并且其主要集中在胰島素顆粒中，與胰島素共分泌釋放[34]。因此，基于Zn2+的探針可能是BCM 定量檢測的有用工具。Thapa 等[35]使用鋅基MRI 造影劑GdDO3A-monoPEPMA 衍生物進行非侵入性胰腺顯影，發(fā)現(xiàn)該探針特異性聚集于胰腺，其中以β 細胞密度較高的胰尾部為著；而注射0.9%氯化鈉注射液組的小鼠，胰腺圖像未顯示出明顯增強信號，并且發(fā)現(xiàn)STZ 誘導糖尿病小鼠胰尾部信號低于正常對照組小鼠。Clavijo Jordan 等[36]利用Zn2+敏感性示蹤劑Gd-CP027，檢測到葡萄糖刺激后β 細胞中Zn2+與胰島素共分泌所導致的胰腺信號增強，同時還觀察到與β 細胞分布相似的局部信號增強。綜上所述，鋅基MRI 探針在BCM 定量檢測上顯示出良好潛力，但與其他探針相似，此類探針缺乏可靠的臨床研究證據(jù)，此外該探針除結合富含Zn2+胰島β 細胞外，還結合胰腺非β 細胞，其β 細胞特異性仍有待進一步提高。

5 影像學技術在糖尿病胰腺成像應用中的不足及展望

常用的影像學技術如超聲、CT、MRI，除了描述DM 胰腺的形態(tài)學變化外，還提供了胰腺紋理特征、組織水分子彌散情況、灌注狀態(tài)等重要信息，尤其是灌注成像技術方面的發(fā)展，使我們能夠更為深入地了解胰島脈管系統(tǒng)與β 細胞功能之間的關系。而基于磁共振及核醫(yī)學成像的β 細胞成像技術已被廣泛探索用于評估BCM 及其與糖尿病之間關系，尤其是其結合各類β 細胞特異性靶標及探針的檢測與開發(fā)，為評估糖尿病患者BCM 和β 細胞功能提供了新選擇。值得注意的是，盡管這些快速發(fā)展的成像技術顯示出了巨大的潛力，在更好地認識糖尿病發(fā)生機制及病程發(fā)展起到了重要作用，但同時也存在了不可忽視的缺點：一是目前多數(shù)糖尿病胰腺成像技術尚未在臨床實踐中得到廣泛應用，少數(shù)技術，如取得飛躍性發(fā)展的BCM 成像技術，現(xiàn)階段雖然有人體研究的相關數(shù)據(jù)報告，但更多是停留在臨床前動物實驗層面；二是由于缺乏大規(guī)模臨床研究，目前各類糖尿病胰腺成像技術并無統(tǒng)一的評價方法及判讀標準，且各技術均有其適用范圍且各分子探針成像質(zhì)量參差不齊，尚缺乏各技術或各分子探針之間的比較研究，導致難以界定適合各實驗模型或不同患者最佳的成像方法；三是盡管各分子探針已具有較高的胰腺或胰島組織敏感度及特異度，但胰腺非β 細胞及胰周器官的非特異性攝取干擾，還是給糖尿病胰腺成像質(zhì)量帶來極大挑戰(zhàn)。

因此，為了滿足糖尿病患者胰腺影像學評估的臨床需求，除了需要更多的臨床研究數(shù)據(jù)來支撐其有效性及安全性外，還需要開發(fā)制備敏感度及特異度更高的分子探針，同時完善各類成像技術之間、各種候選探針之間的頭對頭比較實驗，建立健全各成像技術的評價方法及判讀標準。但就目前而言，糖尿病胰腺成像，尤其是可視化β 細胞技術，仍是有待攻克的難題。

6 結語

糖尿病的早期診斷及干預治療是疾病管理中的重要一環(huán)。而胰島BCM 變化貫穿于疾病發(fā)生發(fā)展全過程，所以監(jiān)測其動態(tài)變化對了解DM 發(fā)病及進展、獲取β 細胞功能信息、制定臨床干預治療措施及隨訪策略具有重要意義。目前，臨床工作中我們所依賴的DM 相關生化指標，無法準確反映BCM 的動態(tài)改變，同時我們極少關注到胰腺影像學在揭示糖尿病發(fā)生、發(fā)展機制中也可扮演重要角色，通過各種成像技術可視化糖尿病患者胰腺，可為我們提供有關DM 的可靠信息。本文中所提及的相關影像學技術已展現(xiàn)出極大的應用價值潛力，但多數(shù)技術局限于臨床前實驗研究層面，尚未廣泛應用于臨床實踐中。個別技術有少量最新研究數(shù)據(jù)支持、各成像技術仍在探索及發(fā)展階段，這也表明該領域具有良好的發(fā)展前景。這些快速發(fā)展的成像技術也許會在不久的將來為我們揭示DM 胰腺中蘊含的與疾病發(fā)生發(fā)展、組織損傷、甚至病理演變等有關的重要信息。

作者貢獻譚文彬：述評主要撰寫人，完成相關文獻資料的收集、整理和分析及論文初稿的寫作；李佳：項目構思者及負責人，指導論文寫作。兩位作者均閱讀并同意最終文本。

利益沖突所有作者聲明無利益沖突。