貝伐珠單抗聯(lián)合西黃膠囊治療早中期宮頸癌術(shù)后的臨床觀察

郭琳茹,易艷琨,王曉敏,祖古然·吐爾遜

(廣東省鶴山市人民醫(yī)院,廣東 江門 529700)

宮頸癌是起源于子宮頸鱗狀上皮細胞的一種惡性腫瘤,也是女性惡性腫瘤發(fā)病和死亡的常見惡性腫瘤,是全球女性惡性腫瘤中第4位高發(fā)惡性腫瘤[1]。我國癌癥中心發(fā)布的全國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)報告顯示,宮頸癌發(fā)病率居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率第2位,僅次于乳腺癌,每年新發(fā)病例為13萬例,占世界宮頸癌每年總新發(fā)病例的28%[2]。宮頸癌可通過定期篩查與早期治療相結(jié)合的方式或接種人類乳頭瘤病毒疫苗進行預(yù)防[3]。西黃膠囊是由人工牛黃、人工麝香、沒藥和醋乳香組成,具有抗炎、抗腫瘤、增強免疫力的作用,臨床上被廣泛應(yīng)用于各種腫瘤的放療治療[4]。貝伐珠單抗是一種重組人源化單克隆IgG 抗體,能通過與血管內(nèi)皮生長因子結(jié)合,達到抑制內(nèi)皮細胞增殖和新生血管形成的效果,被證實治療多種實體瘤療效顯著[5]。本研究分析貝伐珠單抗聯(lián)合西黃膠囊治療早中期宮頸癌術(shù)后的療效,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 回顧性分析2015年1月至2020年12月鶴山市人民醫(yī)院婦科收治的90例宮頸癌患者,按照治療方式將患者分為兩組。對照組45例,平均年齡(40.65±4.65)歲,平均病程(10.65±2.87)個月;鱗癌42例,腺癌3例。觀察組45例,平均年齡(41.39±3.87)歲,平均病程(10.52±3.09)個月;鱗癌43例,腺癌2例。兩組患者一般資料比較,無明顯差異(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會嚴格審查并準(zhǔn)許通過[倫理號:鶴山市人民醫(yī)院倫(04)]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2009年國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)修改的宮頸癌臨床分期標(biāo)準(zhǔn),并由婦科檢查確定臨床分期為ⅠB2～ⅡA2 期,即最大病灶最大徑線＞4 cm;陰道接觸性出血或分泌物增多、異味等;實驗室檢查提示腫瘤標(biāo)志物鱗狀細胞癌抗原(SCC)異常增高;影像學(xué)檢查提示有宮旁軟組織侵犯等;病理活檢符合惡性腫瘤[6]。

(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《腫瘤中醫(yī)診療指南》[7]中宮頸癌的辨證分型。①肝郁氣滯、沖任失調(diào)證:癥見白帶量多,偶帶血絲,小腹脹痛,月經(jīng)失調(diào),情志郁悶,心煩易怒,胸脅脹悶不適,舌苔薄白,脈弦。②肝經(jīng)濕熱、毒蘊下焦證:癥見白帶量多,色如米泔或濁黃,氣味穢臭,下腹、腰骶酸脹疼痛,口干口苦,大便秘結(jié),小便黃赤,舌質(zhì)紅,苔黃或膩,脈滑數(shù)。③肝腎陰虛、瘀毒內(nèi)蘊證:癥見白帶量多,色黃或雜色,有腥臭味,陰道不規(guī)則出血,頭暈耳鳴,手足心熱,顴紅盜汗,腰背酸痛,下肢酸軟,大便秘結(jié),小便澀痛,舌質(zhì)紅絳,苔少,脈細數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),且均經(jīng)組織病理學(xué)檢測診斷為宮頸癌,分期均為ⅠB2、ⅡA2期(病灶直徑＞4 cm),行輔助檢查時均未發(fā)現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移灶;首次發(fā)病;對本研究所用藥物無臨床過敏征象,具有良好的耐受性;肝、腎功能檢查及凝血功能無明顯異常;簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并其他惡性腫瘤,如子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌等;患有乙型肝炎或為艾滋病病毒感染者;合并其他相關(guān)疾病,需使用抗凝藥物進行治療;患有嚴重精神類疾病或認知功能障礙。

2 治療方法

2.1 對照組 采用西黃膠囊口服治療。西黃膠囊(石家莊東方藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20053216,0.25 g/粒)每次4粒口服,每日兩次,連續(xù)治療9周。

2.2 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐珠單抗注射液治療。貝伐珠單抗注射液(齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字S20190040,100 mg/4 m L)根據(jù)7.5 mg/kg的劑量加入適量的氯化鈉注射液中進行靜脈滴注,觀察治療期間患者的體質(zhì)量變化情況,在患者體質(zhì)量變化10%(增加或減少)時調(diào)整劑量。21 d為1 個治療周期,每個周期治療1次,共治療3個周期。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①免疫功能指標(biāo):治療前后取患者晨起空腹靜脈血,以2 500 r/min的速度,離心半徑為10 cm,離心10 min,并收集上清液置于-80℃的冰箱保存、待測。采用流式細胞儀(美國BD 公司)測定CD+3,CD+4和CD+8水平。②臨床安全性評價:記錄治療期間不良反應(yīng)(血小板減少、高血壓、胃腸道反應(yīng)、白細胞減少、疼痛等)發(fā)生情況。③監(jiān)測患者的體質(zhì)量、血壓及肝腎功能的變化情況:每周四測量、記錄患者的體質(zhì)量,每日晨起、睡前測量患者的血壓并記錄。

3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照世界衛(wèi)生組織實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)進行評定。顯效:完全緩解(CR),腫瘤消失并維持4周以上;有效:部分緩解(PR),腫瘤體積較治療前縮小≥50%,并維持4 周以上;無效:疾病穩(wěn)定(SD),腫瘤體積較治療前縮小＜50%或體積增大≤25%或疾病進展(PD),腫瘤體積較治療前增加＞25%或出現(xiàn)新病灶[8]。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗;計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)免疫功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者各免疫功能指標(biāo)比較無明顯差異(P＞0.05)。治療后兩組患者CD3+與CD4+水平呈上升現(xiàn)象(P＜0.05),而CD8+水平呈下降現(xiàn)象(P＜0.05),且觀察組變化幅度大于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組早中期宮頸癌術(shù)后患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較(%,±s)

表1 兩組早中期宮頸癌術(shù)后患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較(%,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間CD+3 CD+4 CD+8觀察組 45 治療前51.89±3.27 31.20±1.82 32.81±2.32治療后63.87±1.81△▲ 42.13±1.65△▲20.39±1.74△▲對照組 45 治療前51.15±3.55 31.63±1.27 32.29±2.94治療后57.32±1.17△35.32±1.09△28.88±1.80△

(2)臨床療效比較 觀察組總有效率為95.56%,高于對照組的80.00%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組早中期宮頸癌術(shù)后患者臨床療效比較[例(%)]

(3)臨床安全性比較 對照組共出現(xiàn)8例不良反應(yīng),觀察組共出現(xiàn)兩例不良反應(yīng),組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組早中期宮頸癌術(shù)后患者臨床安全性比較[例(%)]

4 討論

根據(jù)宮頸癌的臨床癥狀,如帶下量增多,呈現(xiàn)黃、赤或青綠色,質(zhì)稠或清稀如水,氣味腥臭等,可將其歸于中醫(yī)“帶下病”范疇。宮頸癌的核心病機為任脈不固、帶脈失約,氣血兩虛、寒凝血瘀及血敗內(nèi)腐導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生,因此治療應(yīng)以滋陰養(yǎng)血、扶正抑癌為基礎(chǔ)[9]。西黃膠囊具有解毒散結(jié)、消腫止痛功效,可通過阻礙病原菌的生長和炎癥病灶的發(fā)展,緩解患者的臨床癥狀,抑制腫瘤的繼續(xù)發(fā)展與惡化,并提高患者的生活質(zhì)量[10]。宮頸癌的治療主要有手術(shù)治療和放化療,其中化療廣泛應(yīng)用于與手術(shù)、放療配合的綜合治療和晚期復(fù)發(fā)性宮頸癌的治療,但大部分中晚期患者因產(chǎn)生耐受性而導(dǎo)致治療效果不佳[11]。貝伐珠單抗可通過阻斷腫瘤血管生成所需的信號通路,從而潛在地限制腫瘤的生長和擴散能力[12]。中西醫(yī)結(jié)合治療本病可降低患者不良反應(yīng),增強治療效果,對早中期宮頸癌具有重要的臨床意義。因此,本研究分析貝伐珠單抗聯(lián)合西黃膠囊治療早中期宮頸癌術(shù)后患者的療效。

隨著治療手段的不斷進展,宮頸癌術(shù)后患者的生存率及生活質(zhì)量也不斷提高。早中期宮頸癌患者仍以早發(fā)現(xiàn)、早根治為治療原則,術(shù)后需要輔助靶向藥及配合中藥以改善患者免疫功能[7]。CD+3與機體免疫功能呈正相關(guān),CD+3水平升高時提示免疫功能也在提升、增強[13]。CD+4是免疫反應(yīng)調(diào)控中樞的重要細胞,含量處于低水平時會導(dǎo)致感染或誘發(fā)惡性腫瘤等,同時預(yù)示宮頸癌組織分化不良現(xiàn)象[14]。CD+8能直接清除機體中被感染的變異細胞,當(dāng)其處于較高水平時易導(dǎo)致宮頸癌低分化,使預(yù)后不良,還會致使機體發(fā)生免疫缺陷[14]。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組CD+3、CD+4水平高于對照組,CD+8水平低于對照組,提示患者免疫功能改善,宮頸癌組織分化功能得到了提升。觀察組總有效率高于對照組,不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,且兩組患者在治療期間肝腎功能均未出現(xiàn)明顯損傷,說明貝伐珠單抗聯(lián)合西黃膠囊治療早中期宮頸癌術(shù)后療效較為顯著,且安全性較好。

綜上所述,貝伐珠單抗聯(lián)合西黃膠囊可有效提高早中期宮頸癌術(shù)后患者的免疫功能,清除機體中被感染的變異細胞,抑制癌細胞組織的低分化,且有較高的臨床安全性,值得臨床推廣。