放化療聯(lián)合靶向治療對(duì)非小細(xì)胞肺癌血清腫瘤標(biāo)志物和T淋巴細(xì)胞亞群的影響

孫剛 薛昭

(1.韓城市人民醫(yī)院腫瘤科,陜西 韓城 715400;2.咸陽(yáng)市第一人民醫(yī)院腫瘤科,陜西 咸陽(yáng) 712000)

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)為肺癌的主要類(lèi)型,其生長(zhǎng)分裂較慢,擴(kuò)散轉(zhuǎn)移比較晚,患者早期沒(méi)有特征性臨床癥狀,表現(xiàn)在低熱與咳嗽等方面,不易受到患者重視。放化療為中晚期非小細(xì)胞肺癌患者的主要方法[1],但長(zhǎng)期進(jìn)行放化療治療具有一定的毒副反應(yīng),不利于患者免疫功能的改善。細(xì)胞免疫是當(dāng)前惡性腫瘤的研究重點(diǎn),腫瘤患者多處于免疫抑制狀態(tài),比如放療的應(yīng)用能緩解病情,但是常規(guī)放療也可能抑制效應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答[2]。癌胚抗原(CEA)在正常人血清中含量很小,但是在惡性腫瘤患者血清中呈現(xiàn)高表達(dá)狀況[3]。在中晚期非小細(xì)胞肺癌的靶向治療中,表皮生長(zhǎng)因子受體絡(luò)氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)能夠有效阻斷EGFR信號(hào)通路從而抑制腫瘤生長(zhǎng),在臨床上的應(yīng)用具有一定的價(jià)值[4]。本文主要探討放化療聯(lián)合靶向治療非小細(xì)胞肺癌對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物和T淋巴細(xì)胞亞群的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 篩選2018年5月至2021年4月在本院接診的中晚期非小細(xì)胞肺癌患者82例,根據(jù)1∶1抽簽原則分為靶向組42例與對(duì)照組40例。靶向組中,男32例、女10例,年齡(56.62±2.59)歲,體重指數(shù)(22.85±1.75)kg/m2,臨床分期:Ⅲ期 31例、Ⅳ期 11例,病理類(lèi)型:鱗癌28例、腺癌14例,組織學(xué)類(lèi)型:高分化4例、中分化18例、低分化20例;對(duì)照組中,男33例、女7例,年齡(56.20±3.19)歲,體重指數(shù)(22.19±2.55)kg/m2,臨床分期:Ⅲ期 32例、Ⅳ期 8例,病理類(lèi)型:鱗癌29例、腺癌11例,組織學(xué)類(lèi)型:高分化3例、中分化18例、低分化19例。納入患者均病理診斷為非小細(xì)胞肺癌(活檢病理確定);臨床分期為中晚期;年齡40～80歲;初次確診;治療期間無(wú)發(fā)生死亡情況;入院前未接受任何治療;肝腎功能基本正常者;本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)了此次研究;一線(xiàn)治療患者;體力狀況ECOG評(píng)分≤2分;患者知情同意本研究。已排除曾接受過(guò)手術(shù)治療、放化療治療者;合并傳染性疾病者;合并免疫系統(tǒng)原發(fā)性疾病患者;入院前3個(gè)月使用過(guò)免疫增強(qiáng)劑患者;臨床資料缺項(xiàng)者;妊娠與哺乳期婦女;合并腫瘤、肝腎功能衰竭患者。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 對(duì)照組給予同步放化療治療。采用三維適行放射治療,5次/周,2 Gy/次,總量控制在60～70 Gy。同步采用TP方案(多西他賽+順鉑)治療,多西他賽75 mg/m2d1,順鉑75 mg/m2d1～3,1個(gè)周期21 d,共治療4個(gè)周期。靶向組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予靶向治療,給予口服吉非替尼片(H20163465;齊魯制藥(海南)有限公司)250 mg,1次/d。治療觀(guān)察3個(gè)月。

1.3觀(guān)察指標(biāo) 療效標(biāo)準(zhǔn):從整體上分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、惡化。(完全緩解+部分緩解)/本組例數(shù)×100.0%=總有效率。在治療前后抽取患者的空腹靜脈血5～6 mL,分為三管。第一管采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清CEA含量;第二管采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子A(VEGFA)與血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子B(VEGFB)含量;第三管采用流式細(xì)胞儀對(duì)CD3+T淋巴細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞相對(duì)比例,均嚴(yán)格遵守操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1總有效率 治療后,兩組完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、惡化的情況分別為,靶向組21例、13例、8例、3例;對(duì)照組10例、10例、7例、13例。靶向組治療后的總有效率為82.9%,高于對(duì)照組的50.0%(χ2=8.729,P<0.05)。

2.2血清CEA水平 治療前,靶向組的血清CEA水平為(15.82±1.14)ng/mL,對(duì)照組為(15.72±1.98)ng/mL,兩組比較無(wú)差異(P>0.05);治療后,靶向組的血清CEA水平為(2.67±0.13)ng/mL,對(duì)照組為(5.60±0.18)ng/mL,兩組的血清CEA水平均有所降低(P<0.05),且靶向組降低幅度更大(t=11.093,P<0.05)。

2.3血清VEGFA與VEGFB表達(dá)水平 治療后,兩組的血清VEGFA與VEGFB表達(dá)水平均有所降低(P<0.05),且靶向組降低幅度更大(t=16.966、19.092,P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組血清VEGFA與VEGFB表達(dá)水平變化的比較

2.4T淋巴細(xì)胞 治療后,兩組的T淋巴細(xì)胞比例變化均有所升高(P<0.05),且靶向組升高幅度更大(t=14.002、12.091,P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組T淋巴細(xì)胞相對(duì)比例變化的比較

3 討 論

分子靶向治療是近年來(lái)針對(duì)肺癌的重要治療方法,其通過(guò)藥物靶向作用于惡性腫瘤侵入、增殖等過(guò)程關(guān)鍵分子來(lái)達(dá)到殺滅腫瘤的效果。表皮生長(zhǎng)因子受體絡(luò)氨酸激酶抑制劑是目前肺癌靶向治療中的典型藥物,能夠延長(zhǎng)患者的總生存期,提高患者的總體療效[5]。并且表皮生長(zhǎng)因子受體絡(luò)氨酸激酶抑制劑可作用于靶向基因,臨床上的不良反應(yīng)比較少,對(duì)正常細(xì)胞的毒性較小。本文結(jié)果顯示,靶向組治療后的總有效率為高于對(duì)照組 (P<0.05)。治療后,兩組的血清CEA水平均有所降低(P<0.05),且靶向組降低幅度更大(P<0.05),表明放化療聯(lián)合靶向治療非小細(xì)胞肺癌能提高治療效果,還可抑制血清CEA的表達(dá)。從機(jī)制上分析,吉非替尼可與細(xì)胞質(zhì)內(nèi)位于酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)區(qū)的三磷酸腺苷結(jié)合帶特異性結(jié)合,抑制腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移。還可有效抑制酪氨酸激酶活性及下游信號(hào)傳導(dǎo),促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,降低腫瘤細(xì)胞黏附能力,增強(qiáng)對(duì)放化療資料的敏感度,改善患者的預(yù)后[6]。

在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中,新生血管的形成是維持腫瘤侵入、增殖等生物學(xué)行為的前提,也是導(dǎo)致腫瘤惡化的基礎(chǔ)。VEGF是參與腫瘤血管新生過(guò)程中特定性最高、功能最強(qiáng)的一類(lèi)細(xì)胞生長(zhǎng)因子,其中VEGFA、VEGFB為主要亞型,可以發(fā)揮促進(jìn)腫瘤病灶局部血管新生的作用。為此檢測(cè)VEGFA、VEGFB水平可以有效反映腫瘤細(xì)胞活性情況,而抑制VEGFA、VEGFB的表達(dá)可以遏制腫瘤血管新生。有研究[7]顯示,惡性腫瘤患者的病情進(jìn)展可能與腫瘤細(xì)胞的逃逸有關(guān),主要表現(xiàn)為T(mén)淋巴細(xì)胞減少;惡性腫瘤患者病情的改善可能與免疫應(yīng)答增強(qiáng)、T淋巴細(xì)胞增多有關(guān)。本文結(jié)果顯示,治療后,兩組的血清VEGFA與VEGFB表達(dá)水平均有所降低(P<0.05),且靶向組降低幅度更大(P<0.05)。治療后,兩組的T淋巴細(xì)胞比例變化均有所升高(P<0.05),且靶向組升高幅度更大(P<0.05),表明放化療聯(lián)合靶向治療非小細(xì)胞肺癌能促進(jìn)血清VEGFA與VEGFB表達(dá),改善患者的T淋巴細(xì)胞亞群水平。從機(jī)制上分析,吉非替尼能夠直接抑制腫瘤細(xì)胞的遷移以及病灶周?chē)律艿男纬?作用于惡性腫瘤的增殖、侵入等關(guān)鍵過(guò)程,從而促進(jìn)改善患者的整體預(yù)后[8]。