小兒青香外洗散劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 *

李澤佳 趙毛香 周 艷 王 凌 李澤福 梁培鑫

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 廣州 510378）

小兒青香外洗散劑為廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院兒科專家陳文利教授經(jīng)多年臨床實(shí)踐總結(jié)而成，要由青蒿、香薷、蒼術(shù)等中藥組成。方中青蒿具有清虛熱、除骨蒸、解暑熱及截瘧等功效，芳香而散，善解暑熱；香薷具有發(fā)汗解表，化濕和中的功效，芳香解表；蒼術(shù)具有燥濕健脾的功效，芳香化濕，醒脾助運(yùn)；三藥合用，共奏清熱解毒祛濕、發(fā)汗退熱、解肌透表之效。臨床主要用于治療小兒外感風(fēng)熱、暑熱、濕熱等引起的發(fā)熱，該方在臨床使用多年，療效確切，深受醫(yī)生和患者的喜愛(ài)。為進(jìn)一步規(guī)范和提高制劑的質(zhì)量，保證用藥安全、有效［1］，本研究從小兒青香外洗散劑的性狀、鑒別（薄層色譜和顯微）、檢查（粒度、水分、裝量差異、外觀均勻度）等方面系統(tǒng)研究其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為小兒青香外洗散劑的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用提供基礎(chǔ)。

1 儀器與試藥

1.1 儀器預(yù)制硅膠G 薄層板（青島海洋化工廠分廠，規(guī)格：10 cm×10 cm）；硅膠G（青島海洋化工廠）；KS-150EI 型超聲波清洗機(jī)（寧波海曙科生超聲波設(shè)備有限公司）；E200 型顯微成像系統(tǒng)（日本尼康）；ML32+MC50 型生物顯微鏡（日本尼康）；WFH-203B 三用紫外分光儀（上海精科實(shí)業(yè)有限公司）；MSE125P-OCE-DU分析天平［賽多利斯科學(xué)儀器（北京）有限公司］；DHG-9140 型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司）。

1.2 試藥小兒青香外洗散劑（批號(hào)：220201、220202、220203）由廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院制劑室提供；青蒿、蒼術(shù)、香薷等中藥飲片購(gòu)自嶺南中藥飲片有限公司，由廣州中醫(yī)藥大學(xué)吳雪茹教授鑒定均為正品；蒼術(shù)對(duì)照藥材（批號(hào)：120983-201605）由中國(guó)食品藥品檢定研究院提供；所用試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 性狀觀察三批小兒青香外洗散劑（批號(hào)分別為20220201、20220202、20220203）。本品為灰褐色粉末。

2.2 鑒別

2.2.1 顯微鑒別[2]取小兒青香外洗散劑適量，用水合氯醛（分析純，天津市大茂化學(xué)試劑廠，每瓶100 g，20210701）和稀甘油（甘油加純化水配成）制片，置顯微鏡下觀察可見(jiàn)：草酸鈣針晶細(xì)小，不規(guī)則的充塞于薄壁細(xì)胞中（蒼術(shù)）；腺鱗頭部6～10 個(gè)細(xì)胞，柄單細(xì)胞，極短（香薷）。見(jiàn)圖1、圖2。

圖1 蒼術(shù)顯微鑒別圖

圖2 香薷顯微鑒別圖

2.2.2 薄層色譜鑒別取小兒青香外洗散劑2.5 g，加正己烷（分析純，天津市百世化工有限公司，每瓶500 mL，20210712）10 mL，超聲處理15 min，放置，取上清液作為供試品溶液。另取蒼術(shù)對(duì)照藥材0.8 g，加甲醇（分析純，天津大茂化學(xué)化學(xué)試劑廠，每瓶500 mL，20210401）10 mL，超聲處理15 min，過(guò)濾，取濾液作為對(duì)照藥材溶液［3］。照薄層色譜法（通則0502）實(shí)驗(yàn)［4］，吸取供試品溶液和對(duì)照藥材溶液各6 μL，分別點(diǎn)于同一硅膠G 薄層板上，以石油醚（分析純，60～90 ℃，天津市百世化工有限公司，每瓶500 mL，20210806）-乙酸乙酯（分析純，天津市百世化工有限公司，每瓶500 mL，20210821）（20∶1）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。見(jiàn)圖3。

圖3 蒼術(shù)TLC鑒別圖譜

2.2.3 薄層鑒別的方法學(xué)考察[5]

2.2.3.1 專屬性考察按2.2.2 項(xiàng)下方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果蒼術(shù)陰性對(duì)照色譜中，在與供試品色譜和蒼術(shù)對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，不顯相同顏色的斑點(diǎn)，表明蒼術(shù)陰性樣品無(wú)干擾。見(jiàn)圖4。

圖4 蒼術(shù)TLC專屬性考察

2.2.3.2 不同薄層板比較取手鋪硅膠G 薄層板與預(yù)制硅膠G 薄層板，按2.2.2 項(xiàng)下方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明不同薄層板均可達(dá)到良好分離效果。見(jiàn)圖5、圖6。

圖6 蒼術(shù)預(yù)制硅膠G板TLC鑒別圖譜

2.2.3.3 不同溫度比較按2.2.2 項(xiàng)下方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，取點(diǎn)樣后的硅膠G 薄層板，分別在4 ℃和24 ℃下展開(kāi)，顯色，檢視。結(jié)果表明在以上2 個(gè)溫度環(huán)境下，鑒別無(wú)明顯影響。見(jiàn)圖7、圖8。

圖7 蒼術(shù)溫度4 ℃下TLC鑒別圖譜

圖8 蒼術(shù)溫度24 ℃下TLC鑒別圖譜

2.2.3.4 不同濕度比較 按2.2.2 項(xiàng)下方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，取點(diǎn)樣后的硅膠G薄層板，分別在32%和88%相對(duì)濕度中展開(kāi)，顯色，檢視。結(jié)果表明在以上2 個(gè)不同的相對(duì)濕度下，鑒別無(wú)明顯影響。見(jiàn)圖9、圖10。

圖9 蒼術(shù)32%相對(duì)濕度中TLC鑒別圖譜

圖10 蒼術(shù)88%相對(duì)濕度中TLC鑒別圖譜

2.3 檢查按照2020 年版《中華人民共和國(guó)藥典（四部）》（以下簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》）通則散劑項(xiàng)下的各項(xiàng)規(guī)定，對(duì)三批小兒青香外洗散劑依法操作，結(jié)果均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

2.3.1 粒度取供試品10 g，精密稱定，照粒度和粒度分布測(cè)定法（通則0982 單篩分法）測(cè)定，應(yīng)為最細(xì)粉。見(jiàn)表1。

表1 三批小兒青香外洗散劑粒度檢查結(jié)果 （%）

2.3.2 外觀均勻度取供試品適量，置于光滑紙上，平鋪約5 cm2，將其表面壓平，在明亮處觀察，應(yīng)色澤均勻，無(wú)花紋與色斑。見(jiàn)表2。

表2 三批小兒青香外洗散劑外觀均勻度觀察結(jié)果

2.3.3 水分按照水分測(cè)定法（通則0832）測(cè)定，水分應(yīng)不得超過(guò)9.0%。見(jiàn)表3。

表3 三批小兒青香外洗散劑水分測(cè)定結(jié)果 （%）

2.3.4 裝量取5 袋小兒青香外洗散劑按最低裝量檢查法檢查。限量規(guī)定：平均裝量不少于標(biāo)示裝量，每個(gè)容器裝量不少于標(biāo)示裝量的95%。允許的重量范圍：平均裝量不少于45 g，每個(gè)容器裝量不少于42.75 g。見(jiàn)表4。

表4 三批小兒青香外洗散劑裝量檢查結(jié)果 （g）

3 討論

用顯微法鑒別小兒青香外洗散劑中蒼術(shù)、香薷的顯微特征，是最基本的定性實(shí)驗(yàn)。該方法特征明顯、操作簡(jiǎn)便。實(shí)驗(yàn)中建立的薄層色譜法，鑒別小兒青香外洗散劑中蒼術(shù)的成分，其色譜斑點(diǎn)清晰圓整、特征明顯。該方法專屬性強(qiáng)，重復(fù)性好，實(shí)驗(yàn)結(jié)果更為客觀準(zhǔn)確。以上2 種方法互為補(bǔ)充，能夠更好地對(duì)小兒青香外洗散劑進(jìn)行定性質(zhì)量控制。

本實(shí)驗(yàn)按照2020年版《中國(guó)藥典》散劑通則，對(duì)小兒青香外洗散劑進(jìn)行觀測(cè)、檢查。由結(jié)果可知，小兒青香外洗散劑的性狀為灰褐色粉末；粒度符合最細(xì)粉的要求；水分含量均不超過(guò)9.0%，符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定；外觀均勻，無(wú)花紋與色斑，符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定；裝量也均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，說(shuō)明小兒青香外洗散劑的質(zhì)量良好。

綜上所述，本實(shí)驗(yàn)所建立的小兒青香外洗散劑質(zhì)量控制方法簡(jiǎn)單，專屬性、準(zhǔn)確性、穩(wěn)定性好，可用于小兒青香外洗散劑的質(zhì)量控制。