韓海宏,邱勇玉 ,蔣虎剛,邢喜平,趙信科
1 甘肅中醫(yī)藥大學(xué) 甘肅蘭州 730000
2 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 甘肅蘭州 730000
現(xiàn)有醫(yī)療手段中,放射治療仍然是臨床治療惡性腫瘤的主要方法之一[1],發(fā)生在胸部的腫瘤如乳腺癌、肺癌、霍奇金淋巴瘤和縱隔惡性腫瘤等的放射治療可引起放射性心臟病 (RIHD )。研究顯示胸腹部放療引起的 RIHD 已經(jīng)與傳統(tǒng)的放射性肺纖維化損傷同等重要[2]。然而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于 RIHD 病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確,主要是對癥治療和應(yīng)用皮質(zhì)激素治療,必要時行外科治療,其臨床療效較差,不良反應(yīng)較多,使病人出現(xiàn)如貧血、低氧血癥、感染等癥狀,常常難以取效。中醫(yī)藥在防治放射性心臟病中具有緩解臨床癥狀,減輕患者經(jīng)濟(jì)壓力,改善患者體質(zhì)等方面的優(yōu)勢,隨著中醫(yī)絡(luò)病學(xué)說的提出與發(fā)展,有學(xué)者[3]已經(jīng)開始將中醫(yī)絡(luò)病理論與西醫(yī)腫瘤血管病變相結(jié)合,對于應(yīng)用中醫(yī)藥治療 RIHD 提供了辨證思路和理論依據(jù),從絡(luò)病理論探討RIHD 的研究少見,故本文從理論角度,闡述RIHD 的發(fā)病機(jī)理,以探討防治之法。
放射性心臟病 (RIHD )是由于乳腺癌,肺癌,食管癌和淋巴瘤等腫瘤患者在接受胸部放療的同時,放射線會損傷人體微循環(huán)系統(tǒng),導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、管腔閉塞、微循環(huán)障礙、心肌缺血,從而引起心臟受損,出現(xiàn)心包炎,冠狀動脈疾病,心肌梗死,瓣膜性心臟病,心律失常,非缺血性心肌病和心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)損害等嚴(yán)重心臟并發(fā)癥[4]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于放射性心臟病還沒有明確的治療策略,主要是對癥治療和應(yīng)用皮質(zhì)激素治療,必要時行外科治療,其臨床療效較差,不良反應(yīng)較多,使病人出現(xiàn)如貧血、低氧血癥、感染等癥狀,常常難以取效。中醫(yī)藥在防治放射性心臟病中具有緩解臨床癥狀,減輕患者經(jīng)濟(jì)壓力,改善患者體質(zhì)等方面的優(yōu)勢,但由于放射性心臟病的中醫(yī)理論不足,醫(yī)者在遣方用藥時常難以把握。
隨著中醫(yī)絡(luò)病學(xué)說的提出與發(fā)展,有學(xué)者[3]認(rèn)為西醫(yī)的腫瘤微循環(huán)血管與中醫(yī)絡(luò)病在病理過程和臨床表現(xiàn)中極為相似;西醫(yī)血管微循環(huán)的分布、走行及吻合等與中醫(yī)中絡(luò)脈的分布、走行及吻合等有著相似之處;同時,西醫(yī)血管微循環(huán)的生理功能與中醫(yī)絡(luò)脈的滲灌氣血、濡養(yǎng)組織以及營、血、津液的互滲互化作用相似。中醫(yī)絡(luò)脈與西醫(yī)腫瘤微循環(huán)之間的互通關(guān)系,為絡(luò)病理論探討放射性心臟病提供了新的理論依據(jù)和研究思路,發(fā)展并豐富了對放射性心臟病的認(rèn)識。
絡(luò)脈理論的提出首見于先秦時期的《黃帝內(nèi)經(jīng)》,其中具體描述了絡(luò)脈的循行與分布、生理和病理特點及治療原則,為后世絡(luò)脈學(xué)說的發(fā)展奠定了理論基礎(chǔ)?!鹅`樞·脈度》提到:“經(jīng)脈為里,支而橫者為絡(luò),絡(luò)之別者為孫?!敝赋鼋?jīng)與絡(luò)的分布運行?!敖?jīng)”有路徑的含義,為直行的主干,是人體內(nèi)氣血運行、能量交換的主要通路;“絡(luò)”有網(wǎng)絡(luò)的含義,是經(jīng)脈別出的分支,較經(jīng)脈細(xì)小,縱橫交錯,網(wǎng)絡(luò)于全身,從絡(luò)脈分出特別細(xì)小者稱之為“孫絡(luò)”,經(jīng)與絡(luò)共同組成人體內(nèi)氣血循環(huán)輸布的通路?!峨y經(jīng)·二十三難》曰:“別絡(luò)十五,皆因其原,如環(huán)無端,轉(zhuǎn)相灌溉,朝于寸口、人迎,以處百病,而決死生也?!背浞直砻鹘j(luò)脈的重要性,絡(luò)脈和經(jīng)脈同出一源,彼此緊密連系,象圓環(huán)一樣周而復(fù)始運行氣血,將氣血灌注到人體各部位及組織中去,使氣血在經(jīng)絡(luò)中擴(kuò)展彌散,起到運行氣血、濡養(yǎng)周身、聯(lián)絡(luò)溝通內(nèi)外上下的作用。
東漢張仲景根據(jù)《內(nèi)經(jīng)》《難經(jīng)》等論著中對經(jīng)絡(luò)的認(rèn)識,提出了“脈絡(luò)”的概念,將“經(jīng)絡(luò)”和“血脈”并列起來闡述疾病的傳變規(guī)律[5],在《金貴要略·臟腑經(jīng)絡(luò)先后病脈證》指出:“經(jīng)絡(luò)受邪,入臟腑,為內(nèi)所因也……四肢九竅,血脈相傳,壅塞不通,為外皮膚所中也”。從篇名來看,是將人體的發(fā)病從空間(臟、腑、經(jīng)、絡(luò))、時間(先后)、臨床表現(xiàn)(脈、證)三方面動態(tài)地認(rèn)識疾病的發(fā)生發(fā)展過程。從內(nèi)容來看,仲景指出病邪通過經(jīng)絡(luò)傳入到臟腑引起疾病,如虛勞、瘧母、肝著等病。同時,經(jīng)脈自身壅塞不通也可致病,指出“不通”是其病變的中心環(huán)節(jié)。并根據(jù)絡(luò)脈在“寸口”的運行,系統(tǒng)論述了血痹、肝著、黃疸、水腫等內(nèi)傷疑難雜病“絡(luò)病辨證”思路,首開辛溫通絡(luò)、蟲藥通絡(luò)用藥之先河,對絡(luò)病理論的發(fā)展起到了承前啟后的推動作用[6]。
清初名醫(yī)喻嘉言在《醫(yī)門法律·絡(luò)脈論》中對絡(luò)脈逐層細(xì)分為絡(luò)、系絡(luò)、纏絡(luò)、孫絡(luò),進(jìn)一步將《內(nèi)經(jīng)》中對絡(luò)脈的論述微觀化。清代葉天士通過總結(jié)仲景絡(luò)病證治的思路,結(jié)合《內(nèi)經(jīng)》中對經(jīng)絡(luò)理論的認(rèn)識,在《臨證指南醫(yī)案》中提出“久病入絡(luò)”“久痛入絡(luò)”的學(xué)術(shù)觀點,認(rèn)為“初為氣結(jié)在經(jīng),久則血傷入絡(luò)”,“經(jīng)年宿病,病必在絡(luò)”。指出了多種內(nèi)傷雜病隨著病程的進(jìn)展,病邪由經(jīng)入絡(luò)、由氣及血、由功能性病變發(fā)展為器質(zhì)性病變的慢性病理過程,并創(chuàng)立“辛味通絡(luò)、絡(luò)虛通補”等治法用藥治療絡(luò)病,形成了較為完整的絡(luò)病理論,標(biāo)志著絡(luò)病學(xué)說成為中醫(yī)學(xué)中重要的病機(jī)理論[7]?,F(xiàn)代醫(yī)家邱幸凡教授對《內(nèi)經(jīng)》絡(luò)脈學(xué)說進(jìn)行了深入研究,較為全面地探討絡(luò)脈的生理、病理、診斷、治則治法,以及常見絡(luò)病的辨證論治等內(nèi)容[8]。王永炎院士提出絡(luò)病形成的病理基礎(chǔ)為瘀毒阻絡(luò),基本病理變化為虛滯、瘀阻、毒損絡(luò)脈[9]。中國工程院院士吳以嶺教授提出“三維立體網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)”的絡(luò)病學(xué)說的理論框架,創(chuàng)立“絡(luò)病辨證六要”和“絡(luò)以通為用”的絡(luò)病治療總則[10]。
葉天士在《臨證指南醫(yī)案》記載:“初病在氣,久必入血,以經(jīng)脈主氣,絡(luò)脈主血也?!比~氏遵《內(nèi)經(jīng)》要旨,從臟腑經(jīng)絡(luò)氣血辨別分析,認(rèn)為疾病初起,多由邪氣侵襲氣分,應(yīng)從六經(jīng)辨證,治宜調(diào)理六腑氣機(jī),使六腑氣機(jī)以通為用;而病程日久,則會使邪氣從氣分向血分深入,由經(jīng)入絡(luò),形成絡(luò)病。既葉氏所言:“久發(fā)、頻發(fā)之恙,必傷及絡(luò)。”“凡氣既久阻,血亦應(yīng)病,循行之脈絡(luò)自痹”。絡(luò)病多病程遷延頻發(fā),日久氣阻血痹,絡(luò)脈不榮,正氣虧虛,使病情纏綿難愈。因此,“久”是絡(luò)病的核心特點。
《內(nèi)經(jīng)·經(jīng)脈終始篇》說:“氣血者,人身之陰陽也。夫倡則婦隨,氣行則血赴,氣主煦之,血主濡之?!睔馀c血二者相輔相成,相互作用,血隨氣行,氣由血聚。絡(luò)脈為病,病邪由氣及血,使機(jī)體氣機(jī)的升降出入運行受阻,氣的溫煦、推動、固攝、氣化及防御作用減弱,從而使血液在脈絡(luò)中的運行受阻,脈絡(luò)迂曲;病位由淺入深,病邪侵入營血,病位深伏,機(jī)體正氣虧虛,無力抵御病邪,病邪傷及血絡(luò),血運受阻,久阻成瘀。即葉氏所言:“絡(luò)中血瘀,經(jīng)氣逆,其患總在絡(luò)脈中痹窒耳”。
絡(luò)病病根由經(jīng)入絡(luò),深伏于內(nèi),使絡(luò)脈留瘀成積,凝成有質(zhì)實邪,造成臟腑實質(zhì)損害,甚至導(dǎo)致臟器結(jié)構(gòu)損害及形態(tài)改變等。病邪膠結(jié)頑固,虛實互結(jié),難以速去。因氣屬無形,故而氣病多為功能性損傷,相對輕淺;而血有實質(zhì),血絡(luò)留邪必已造成臟腑實質(zhì)性損害,此時為病,病必有根,膠結(jié)難祛。
絡(luò)氣虛滯或者絡(luò)氣郁滯,痰、瘀、毒等病理產(chǎn)物阻滯脈絡(luò)為其關(guān)鍵病理環(huán)節(jié),病理產(chǎn)物阻塞脈道引起血管痙攣即脈絡(luò)絀急,而脈絡(luò)絀急又會阻礙氣血津液正常輸布運行進(jìn)而產(chǎn)生痰、瘀等病理產(chǎn)物,故脈道絀急與病理產(chǎn)物蓄積互為因果。絡(luò)脈是氣血運行的通道,也是病邪侵入的通路,各種致病因素傷及絡(luò)脈最易影響其運行氣血的功能而致絡(luò)病。
從病機(jī)演變而言,二者具有關(guān)聯(lián)性。放射性心臟病患者本身具有胸部腫瘤疾病,胸部腫瘤發(fā)生發(fā)展的核心病理因素是癌毒。癌毒內(nèi)生,耗傷正氣,正氣不能內(nèi)守,導(dǎo)致正從邪化,使正常的氣血轉(zhuǎn)化為“惡氣”“惡血”,從而出現(xiàn)“癌瘤”,而機(jī)體正氣的不足,為癌毒的侵入和繁殖提供了生存條件。當(dāng)胸部腫瘤患者在接受放療的同時,雖然射線切除了患者已有的腫瘤細(xì)胞,但“惡氣”“惡血”并沒有完全消除,還需要抗癌藥物進(jìn)一步治療。加之電離輻射產(chǎn)生的火熱邪毒乘虛而入,進(jìn)一步損傷人體正氣,使“惡氣”、“惡血”不斷積累,最終致氣血兩虛,脈絡(luò)瘀阻?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實[11],心臟組織中微循環(huán)系統(tǒng)對放射線的耐受力較弱,放射線首先損傷心臟微血管系統(tǒng),引起毛細(xì)血管網(wǎng)崩潰,隨著時間的延長,毛細(xì)血管密度下降;同時,射線導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,使血液和組織液的代謝交換出現(xiàn)障礙,血管內(nèi)皮維持正常的血管張力、血液的正常狀態(tài)和動態(tài)平衡的功能遭到破壞,導(dǎo)致毛細(xì)血管內(nèi)微血栓形成、管腔堵塞,最終導(dǎo)致心肌缺血,從而引起心臟受損。這與“脈絡(luò)-血管系統(tǒng)病”的發(fā)病機(jī)制和病機(jī)演變規(guī)律相似;由于絡(luò)氣郁滯導(dǎo)致機(jī)體氣血運行不暢、津液輸布障礙,血運不暢久積為瘀,津液不布久聚為痰,痰瘀蓄積而生毒,絡(luò)脈作為運行氣血輸布津液的通路,代謝產(chǎn)物積聚其中,日久導(dǎo)致脈絡(luò)瘀阻,其病理特征與放射性心臟病中冠狀動脈粥樣硬化相一致。這為運用絡(luò)病理論深入開展放射性心臟病的研究奠定了基礎(chǔ)。
葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中闡述了絡(luò)病的病程進(jìn)展,即“初為氣結(jié)在經(jīng),久則血傷入絡(luò)”。一方面,強調(diào)絡(luò)病的發(fā)展是隨著時間推移而出現(xiàn)的由經(jīng)入絡(luò)、由氣及血、由淺入深的一個慢性復(fù)雜性進(jìn)程[12]。病在氣分時以氣機(jī)失調(diào)為主,病及血分時會傷及臟腑出現(xiàn)一系列臨床病變;另一方面,“久”字說明病程時間長、病變部位深,揭示了絡(luò)病在病程進(jìn)展中的纏綿性和難治性,吳鞠通進(jìn)一步指出絡(luò)病為“久而不散”之疾?,F(xiàn)已有研究證實[13]放射療法所致的心臟毒性反應(yīng)屬于晚期并發(fā)癥,胸部放療患者放療早期心臟并未受損,接受胸部放射治療的患者10 年后放射性心臟病總發(fā)病率為10%~30%,尤其是靠近心臟和大血管的乳腺癌、肺癌、霍奇金淋巴瘤和縱隔惡性腫瘤等,心臟遲發(fā)性損傷率62%。說明放射性心臟病的發(fā)生具有遲發(fā)性,是一個循序漸進(jìn)的過程。這與“久病入絡(luò)”“久瘀入絡(luò)”的發(fā)病特點和“易滯易瘀”“易入難出”“易積成形”的病機(jī)特點相似[14]。
絡(luò)氣的虛與滯在心血管疾病中作為始動病機(jī)并存在于整個病程[15],這與血管內(nèi)皮功能障礙作為放射性心臟病的起始病機(jī),并因次引起一系列血管的破壞在病理上相似。《素問·刺法論》云“正氣存內(nèi),邪不可干。”胸部腫瘤患者大都是由于機(jī)體正氣虧虛、或精神情志不暢、或生活習(xí)慣不規(guī)律、飲食不注意,患者本身對于健康缺乏觀念,過度消耗自身健康,導(dǎo)致痰、瘀、毒等實邪侵襲胸部而發(fā)生。放射性心臟病的發(fā)生,是胸部腫瘤患者在接受放療的同時,射線等火熱毒邪乘虛侵襲人體[16],損傷心絡(luò),致血脈運行不暢,心絡(luò)瘀阻,心臟失于濡養(yǎng),病性屬于本虛標(biāo)實。絡(luò)脈作為行血氣而營陰陽,維持生命活動與內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的功能結(jié)構(gòu)載體,氣絡(luò)與脈絡(luò)共同發(fā)揮著“行血氣而營陰陽”的生理功能[17]。絡(luò)病的發(fā)生一般病程日久,邪存于內(nèi),氣滯血虛,絡(luò)脈受阻,機(jī)體營養(yǎng)代謝失常,病程遷延,終致機(jī)體正氣虧虛。
從臨床癥狀來看,放射性心臟病病位在心,其主要致病因素為具有火熱毒邪之性的電離輻射乘虛侵襲人體[18],火熱毒邪五行屬火,與心氣相通?!端貑枴の迮K生成篇》:“諸血者,皆屬于心。”《素問·痿論》:“心主身之血脈。”只有當(dāng)心血充足、心氣充沛,脈道通暢時,血液才能在脈絡(luò)中正常運行,周流全身,為人體提供能量,當(dāng)火熱毒邪損傷心絡(luò)[19],則會出現(xiàn)包括心包炎、急性或慢性心臟瓣膜病、心包和心肌纖維化;此外,火熱毒邪最易耗氣傷陰,導(dǎo)致氣血虧虛,心絡(luò)失養(yǎng),出現(xiàn)冠狀動脈粥樣硬化、心肌梗死、心律失常和傳導(dǎo)系統(tǒng)異常等臨床表現(xiàn)。依據(jù)中醫(yī)“絡(luò)病”之“脈絡(luò)—血管系統(tǒng)”的概念,脈絡(luò)與西醫(yī)學(xué)血管系統(tǒng)具有高度相關(guān)性,放射性心臟病中的血管系統(tǒng)病變與絡(luò)病有著共同的共同的發(fā)病機(jī)制和病機(jī)演變規(guī)律[20]。
葉天士指出:“醫(yī)不明治絡(luò)之法,則愈治愈窮矣”精練地提出“絡(luò)以通為用”的絡(luò)病治療大法[21],旨在恢復(fù)和保持絡(luò)脈的通暢,這對于慢性血管性病變的恢復(fù)和預(yù)后指明了方向。故葉天士主張在絡(luò)病治療中緊扣“絡(luò)以通為用”,并總結(jié)出了活用多種辛味藥、蟲類藥、藤類藥及補虛藥以通絡(luò)的方法。因此針對放射性心臟病心絡(luò)的瘀和滯等重要病理階段,采用“絡(luò)以通為用”的治療思想,無疑是治療放射性心臟病的首選之法。
葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中提出用“辛通瘀滯法”治療“久病胃痛,瘀血積于胃絡(luò)”之證,瘀和滯的本質(zhì)是“不通”,因此在放射性心臟病的治療中,對于早期心絡(luò)氣滯的患者,多使用辛味藥行氣通絡(luò),因中藥中辛味藥物能行能散,大多具有行散氣血,流通經(jīng)絡(luò)的作用[22]。臨床應(yīng)用其治療放射性心臟病時,可根據(jù)患者不同的證型,酌情選用辛溫通絡(luò)、新潤通絡(luò)和辛香通絡(luò)適當(dāng)加減。如心絡(luò)氣滯伴有寒凝者,可適當(dāng)加入桂枝、附子、細(xì)辛、薤白等辛溫藥物溫通心脈;心絡(luò)氣滯伴下焦陰液虧損者,可用血肉有情之品或性溫和而質(zhì)濡潤兼能通達(dá)奇經(jīng)之品,如阿膠、龜甲膠、黃精、熟地黃、枸杞子、天冬等柔潤之品,腥臭脂膏之類如烏賊骨、鮑魚、淡菜、線魚膠等,與身之精血同氣相求,更能取效[23]。心絡(luò)氣滯伴中焦氣滯不通者,可加用辛香通絡(luò)之香附、丁香、小茴香、降香、乳香等理氣通絡(luò);若心絡(luò)氣滯并伴有血瘀傾向者可酌加川芎、當(dāng)歸、桃仁、紅花等藥物活血通絡(luò)。
對于絡(luò)脈阻塞之證者,則應(yīng)注重蟲類藥和藤類藥物的應(yīng)用。蟲藥靈動走竄,無堅不破、無微不入,善于鉆搜剔刮絡(luò)中之邪,使凝聚于脈絡(luò)中的渾濁之氣血凈化、潰散,使久病絡(luò)脈之瘀血亦無凝著?,F(xiàn)代藥理亦證實水蛭[24]、土鱉蟲[25]、蜈蚣[26]等蟲類藥均具有抗凝、抗動脈粥樣硬化、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝等的作用,廣泛應(yīng)用于諸多心腦血管疾病。商風(fēng)英等[27]通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)五蟲通絡(luò)膠囊具有擴(kuò)張血管, 促進(jìn)微循環(huán), 促進(jìn)血供, 具有良好的降血脂抗凝, 抑制體內(nèi)血拴形成, 改善和調(diào)整血管內(nèi)皮功能障礙等作用,能明顯降低血脂水平和血液流變學(xué)指標(biāo),改善心臟、腦組織缺血,從而使冠心病、腦梗死患者的臨床癥狀好轉(zhuǎn)。
藤類藥物生性纏繞蔓延、盤根錯節(jié),與人體脈絡(luò)縱橫交錯具有相似之處?!侗静荼阕x》中提到“凡藤蔓之屬,皆可通經(jīng)入絡(luò)”[28]?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,藤類藥中的雞血藤[29]作為活血化瘀藥, 對腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)的血小板凝集有抑制作用, 它不僅顯著抑制腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)的血小板聚集作用, 且聚集者復(fù)解聚明顯, 進(jìn)而達(dá)到抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用;雷公藤內(nèi)酯醇[30]可通過抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和自噬、阻滯腫瘤細(xì)胞周期、抑制腫瘤細(xì)胞遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移、逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥、調(diào)控腫瘤免疫和抑制腫瘤血管生成等。
放射性心臟病患者晚期大都表現(xiàn)為心肌纖維化,纖維化最終導(dǎo)致器官功能障礙和心力衰竭[31]。對于晚期患者主要以培補正氣、補虛通絡(luò)為主要治則,即葉天士所言“大凡絡(luò)虛,通補最宜”?!吨谐伤幹委熜牧λソ吲R床應(yīng)用指南(2021 年)版》[32]指出:針對心力衰竭的治療,可以在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,根據(jù)不同臨床表現(xiàn),選用合適的中成藥治療。具體為氣虛血瘀證,建議選用芪參益氣滴丸、黃芪注射液治療;氣陰兩虛血瘀證建議選用補益強心片、生脈注射液、參麥注射液及注射用益氣復(fù)脈(凍干);陰氣虧虛血瘀證建議選用芪藶強心膠囊、參附強心丸、心寶丸、參附注射液及心脈隆注射液治療。上述中成藥大都以益氣活血[33]、扶正補虛[34]為主要功效,為放射性心臟病晚期的治療提供了重要的參考依據(jù)。