尿11-DH-TXB2水平與急性冠脈綜合征患者血小板聚集程度相關性分析*

章錚，楊丹

（杭州市富陽區(qū)第一人民醫(yī)院 檢驗科，浙江 杭州 311400）

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome,ACS）是臨床常見的心血管疾病，以發(fā)作性胸骨悶痛、緊縮壓榨感或壓迫感、灼燒感、呼吸困難、出汗、窒息感等為主要臨床表現(xiàn)，是導致心源性猝死的主要病因之一［1-2］。ACS 的發(fā)生與血小板活化、動脈粥樣硬化斑塊破裂、炎癥反應以及血栓形成等密切相關，其中血小板活化及血栓形成在ACS 的發(fā)生與發(fā)展過程中起重要作用，血小板的聚集率的升高易導致血小板黏附，增加血栓形成的風險，從而引起冠狀動脈痙攣，最終誘發(fā)心肌微循環(huán)障礙，而微循環(huán)障礙又可反過來加重動脈粥樣硬化病變的病情［3-5］?；诖?，明確患者血小板聚集率對預防血栓事件的發(fā)生及ACS 的治療具有重要臨床意義。尿11-去氫-血栓烷B2（11-dehydro-thromboxane B2,11-DH-TXB2）是血栓素A2 的代謝產(chǎn)物，其自身穩(wěn)定性較高，無生物活性，但可反映血小板活化程度［6］。此外，11-DH-TXB2主要從尿中排泄，樣本易獲取，操作簡單方便，無創(chuàng)［7］。但臨床研究中關于11-DH-TXB2水平與ACS 患者血小板聚集率的相關性鮮有報道，故本研究以ACS 患者為研究對象，探討11-DH-TXB2水平與ACS 患者血小板聚集程度的相關性，為ACS的治療及預防血栓事件的發(fā)生提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年4 月至2020 年12 月杭州市富陽區(qū)第一人民醫(yī)院收治的120 例ACS 患者，定義為研究組；同時選取與研究組性別、年齡相匹配的于健康體檢中心體檢的健康志愿者60 名，定義為對照組。研究組男67 例，女53 例；年齡45～78 歲，平均（63.54±4.61）歲；冠狀動脈粥樣硬化病程2～8年，平均（4.12±1.34）年。對照組男34 名，女26 名；年齡45～78 歲，平均（63.61±4.53）歲。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準同意。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①研究組患者均符合《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》［8］對ACS 的診斷標準，并經(jīng)冠狀動脈造影確診；②所有受試者知曉研究內(nèi)容，并自愿簽署知情同意書。排除標準［9］：①伴有血液系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤患者；②伴有急慢性感染或肺部疾病者；③近期有抗血小板聚集藥物服用史者；④近期有手術史者；⑤伴有心肌病或肺源性心臟病者。

1.3 方法

1.3.1 尿11-DH-TXB2、血小板聚集率水平的檢測 在受試者入院后48 h 內(nèi)，取患者晨尿5 mL，離心，獲取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測尿11-DH-TXB2水平。試劑盒購于（南京卡米洛生物工程有限公司）。取受試者清晨空腹靜脈血4 mL，采用全自動血小板聚集儀（泰利康信，型號AG800），以光比濁法［二磷酸腺苷（adenosine diphosphate,ADP）誘導血小板聚集］測定血小板聚集率。

1.3.2 分組 參考盧紫薇［10］的研究內(nèi)容，將研究組患者根據(jù)ADP 誘導血小板聚集率結(jié)果分為達標組（n=30，ADP 聚集率＜50%）和未達標組（n=90，ADP 聚集率≥50%）。

1.3.3 臨床資料收集 收集研究組與對照組受試者臨床資料：統(tǒng)計可能影響ACS 患者血小板聚集程度的危險因素，包括性別、年齡、飲酒史、吸煙史、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index,BMI）、高血壓史、糖尿病史、靜息狀態(tài)下心率及血壓（舒張壓和收縮壓），生化指標包括D-二聚體（D-dimer,D-D）、甘油三酯（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）、總膽固醇（total cholesterol,TC）、尿11-DH-TXB2、尿酸（uric acid,UA）、胱抑素C（cystatin C,Cys C）、肌鈣蛋白I（troponin I,cTnI）、超敏 C 反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）。上述指標于受試者入院后48 h 內(nèi)獲取。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 27.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以百分率（%）表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，兩兩比較采用t檢驗。采用Logistic 回歸分析法明確影響ACS 患者血小板聚集程度的危險因素，采用Pearson 相關性分析分析尿11-DH-TXB2水平與ACS患者血小板聚集率的相關性。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組尿11-DH-TXB2、血小板聚集率水平比較

研究組尿11-DH-TXB2、血小板聚集率水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 對照組與研究組尿11-DH-TXB2、血小板聚集率水平比較 （）

表1 對照組與研究組尿11-DH-TXB2、血小板聚集率水平比較 （）

2.2 單因素分析可能影響ACS 患者血小板聚集程度的危險因素

單因素分析顯示，未達標組性別、飲酒史、吸煙史、高血壓史、糖尿病史占比，年齡、舒張壓、收縮壓、TG、TC、UA、Cys C 水平與達標組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。未達標組BMI、心率、D-D、LDL、尿11-DH-TXB2、cTnI、hs-CRP 水平高于達標組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 單因素分析可能影響ACS 患者血小板聚集程度的危險因素

2.3 Logistic 回歸分析明確影響ACS 患者血小板聚集程度的危險因素

將CAS 患者血小板聚集程度情況作為因變量（Y），簡單因素分析中有統(tǒng)計學意義的因素：BMI、靜息心率、D-D、LDL、尿11-DH-TXB2、cTnI、hs-CRP 水平作為自變量（X）進行Logistic回歸分析賦值，以影響CAS 患者血小板聚集程度記為1，未影響記為0。經(jīng)Logistic 回歸分析，心率、LDL、尿11-DH-TXB2、血小板聚集率、hs-CRP水平均是影響ACS 患者血小板聚集程度的危險因素（P＜0.05）。見表3。

表3 Logistic 回歸分析明確影響ACS 患者血小板聚集程度的危險因素

2.4 尿11-DH-TXB2水平與ACS 患者血小板聚集程度的相關性

Pearson 相關性分析顯示，尿11-DH-TXB2水平與ACS 患者血小板聚集率成正相關（r=0.552,P＜0.05）。見圖1。

圖1 尿11-DH-TXB2水平與ACS 患者血小板聚集率相關性

3 討論

ACS 是一種臨床綜合征，包括不穩(wěn)定型心絞痛、非ST 段抬高型心肌梗死、ST 段抬高型心肌梗死［11］。據(jù)相關數(shù)據(jù)顯示［12-14］，ACS 的發(fā)病率呈逐年升高趨勢，致殘率及死亡率亦呈整體上升趨勢，且此類患者發(fā)生心力衰竭、心源性猝死、呼吸心跳驟停、惡性心率失常等的風險明顯高于正常人，是心血管疾病中最危險的一種類型，嚴重影響患者生命健康。臨床研究發(fā)現(xiàn)ACS 是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定或破裂，導致血栓形成為病理基礎，而血小板活化和聚集是血栓形成的關鍵因素［15-16］。血小板聚集率異常升高可增加患者血栓形成的風險，加重患者病情進展。因此，監(jiān)測患者血小板聚集率對預防血栓形成及該疾病的治療成為臨床醫(yī)生關注重點。

本研究結(jié)果顯示研究組尿11-DH-TXB2、血小板聚集率水平均高于對照組。提示ACS 患者體內(nèi)尿11-DH-TXB2、血小板聚集率水平異常升高，在臨床治療中應予以重點關注。本研究對影響ACS患者血小板聚集程度的危險因素進行分析，研究結(jié)果顯示，未達標組性別、飲酒史、吸煙史、高血壓史、糖尿病史占比，年齡、舒張壓、收縮壓、TG、TC、UA、Cys C 水平與達標組比較，差異無統(tǒng)計學意義。未達標組BMI、心率、D-D、LDL、尿11-DH-TXB2、cTnI、hs-CRP 水平高于達標組。提示了BMI、心率、D-D、LDL、尿11-DH-TXB2、cTnI、hs-CRP 可能是影響ACS 患者血小板聚集程度的相關因素。當機體中上述指標發(fā)生變化時應引起重視，以預防血栓形成。MA X 等［17］的研究發(fā)現(xiàn)靜息心率與ACS 患者冠狀動脈粥樣硬化病變范圍即程度相關。本研究結(jié)果顯示靜息心率是影響ACS 患者血小板聚集程度的危險因素。其原因可能在于患者心率加快時，心臟做功增加，增加心肌耗氧量，儲備能力及冠脈血流量降低，導致心肌缺血加重，影響ACS 的病情進展，從而影響患者血小板聚集。AMIOKA N 等［18］的研究表明ACS 患者體內(nèi)的LDL 水平高于健康受試者，LDL水平的升高是影響ACS 發(fā)生的獨立危險因素，本研究結(jié)果顯示LDL 水平是導致ACS 發(fā)生的獨立危險因素，這可能與LDL 可侵入冠狀動脈細胞壁，促使血管平滑肌細胞增生，吞噬脂肪形成泡沫細胞，促使血小板聚集及黏附，從而影響ACS 患者血小板聚集率。

除了靜息心率與LDL 是影響ACS 患者血小板聚集程度的危險因素外，本研究結(jié)果還顯示尿11-DH-TXB2、hs-CRP 水平也是影響ACS 患者血小板聚集程度的危險因素。分析原因如下［19-21］，①尿11-DH-TXB2水平：尿11-DH-TXB2是TXB2經(jīng)肝臟代謝的產(chǎn)物，主要經(jīng)尿液排出體外，可反應機體內(nèi)的TXB2水平，尿11-DH-TXB2水平的升高表明患者體內(nèi)TXB2水平升高，而TXB2可促進血小板的聚集及血管收縮，增加血液黏度及微循環(huán)障礙，從而影響ACS 患者血小板聚集程度，并可促進血栓形成與血管內(nèi)皮的損傷，加重患者病情進展；②hs-CRP 水平：hs-CRP 是反映炎癥反應程度的細胞因子，參與早期冠狀動脈粥樣硬化的形成，其水平的升高加劇炎癥反應，而炎癥反應的發(fā)生可促進血小板活化，促進冠狀動脈病變的發(fā)展及血栓形成。此外，本研究進一步研究了尿11-DH-TXB2水平與ACS 患者血小板聚集呈相關性。經(jīng)Pearson 相關性分析顯示，尿11-DH-TXB2水平與ACS 患者血小板聚集率成正相關。提示尿11-DH-TXB2水平與ACS 患者血小板聚集程度存在一定的關系，尿11-DH-TXB2水平可用于判斷ACS患者血小板聚集程度，為預防血栓的形成提供參考。

綜上所述，尿11-DH-TXB2在ACS 患者體內(nèi)水平異常升高，與ACS 患者血小板聚集程度存在一定的相關性，對判斷ACS 患者血小板聚集程度具有臨床意義。