NBI技術(shù)聯(lián)合盧戈氏染色在食道癌及癌前病變病理診斷中的應(yīng)用價(jià)值

王留閃，姚松濤，楊平生

（1.寶豐縣人民醫(yī)院 病理室，河南 平頂山 467400；2.平頂山市第一人民醫(yī)院 病理科，河南 平頂山 467000）

食道癌為消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤，其早期無明顯癥狀，就診時(shí)多數(shù)已處于中晚期，致使錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，縮短生存周期，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重影響，而早期食管癌及癌前病變確診后可通過微創(chuàng)術(shù)達(dá)到根治效果，5 年生存率可達(dá)95%以上。因此，早期定性診斷食道癌及癌前病變，從而制定相應(yīng)治療方案具有重要意義［1］。常規(guī)內(nèi)鏡檢查下癌前病變及早期食道癌均表現(xiàn)為糜爛、充血等，易與炎癥混淆，存在一定局限性［2］。隨著內(nèi)鏡技術(shù)的不斷發(fā)展，窄帶成像（NBI）技術(shù)已逐漸應(yīng)用于食道疾病檢查中，可有效觀察消化道黏膜表面血管、腺管形態(tài)［3］。盧戈氏染色法可通過染色劑與食管鱗狀上皮細(xì)胞發(fā)生顯色反應(yīng)，使食道癌及癌前病變更易檢出［4］。近年來多篇報(bào)道均證實(shí)NBI 技術(shù)、盧戈氏染色對(duì)食道癌具有一定診斷價(jià)值，但關(guān)于二者聯(lián)合診斷癌前病變相關(guān)研究較少，本研究試分析NBI 技術(shù)聯(lián)合盧戈氏染色對(duì)食道癌及癌前病變的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年8 月至2021 年8 月寶豐縣人民醫(yī)院164 例經(jīng)胃鏡檢查疑似食道癌及癌前病變患者為研究對(duì)象，其中男88 例，女76 例，年齡43～74 歲，平均（62.38±3.85）歲；體質(zhì)量指數(shù)20.4～27.3 kg/m2，平均（23.89±1.07）kg/m2；其中42 例伴有吞咽不適，34 例伴有胸骨后疼痛，31 例伴有干咳。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均伴有食管黏膜粗糙、凹陷、糜爛等特征，并經(jīng)常規(guī)內(nèi)鏡檢查疑似為食道癌或癌前病變；②可接受NBI、盧戈氏染色檢查；③知曉本研究，并簽訂之情承諾書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他消化系統(tǒng)疾病；②無食管相關(guān)手術(shù)史、放化療史；③合并內(nèi)鏡檢查相關(guān)禁忌癥；④對(duì)盧戈氏染色劑過敏者；⑤合并食道息肉、靜脈曲張；⑥合并精神障礙無法積極配合檢查者；⑦合并肝、腎、造血功能障礙；⑧合并甲狀腺功能異常者。

1.3 剔除標(biāo)準(zhǔn)及處理方法

剔除標(biāo)準(zhǔn)：①研究中發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；②已明確診斷為食道癌及癌前病變者；③自愿退出研究者；④檢查過程中發(fā)生意外情況，無法繼續(xù)進(jìn)行檢查者。剔除處理：剔除后根據(jù)剔除例數(shù)采用1∶1 原則重新納入符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)患者。

1.4 方法

所有檢查均由同兩名具有豐富經(jīng)驗(yàn)的內(nèi)鏡檢查醫(yī)師進(jìn)行，當(dāng)意見不一時(shí)商討后統(tǒng)一結(jié)論，并分別取各內(nèi)鏡檢查下病灶組織進(jìn)行病理檢查。

1.4.1 NBI 檢查 所有患者均進(jìn)行NBI 技術(shù)檢查，檢查前空腹12 h 以上，常規(guī)準(zhǔn)備完畢后進(jìn)行普通白光內(nèi)鏡檢查，對(duì)病灶大小、部位、形態(tài)進(jìn)行觀察記錄，將白光轉(zhuǎn)化為NBI 模式進(jìn)行觀察，記錄病灶大小、數(shù)目、部位及黏膜相關(guān)形態(tài)，并進(jìn)行NBI 分級(jí)及上皮乳頭內(nèi)毛細(xì)血管袢（IPCL）分型。

1.4.2 盧戈氏染色 NBI 技術(shù)檢查后均進(jìn)行盧戈氏染色檢查。采用噴灑管在NBI 檢查病灶區(qū)域均勻噴灑2.5%盧戈氏碘液10 mL，觀察病灶區(qū)域著色情況，并進(jìn)行盧戈氏染色分級(jí)。

1.5 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 NBI 診斷標(biāo)準(zhǔn) NBI 內(nèi)鏡下對(duì)病灶進(jìn)行分級(jí)，其中Ⅰ級(jí)：病灶褐色部分較為明顯且具有清晰邊界，病灶表面粗糙不平，呈凹陷或凸起感；Ⅱ級(jí)：病灶褐色部分較淡且具有清晰邊界；Ⅲ級(jí)：病灶褐色部分較淡且無明顯邊界。陽性：NBIⅠ～Ⅲ級(jí)，陰性：病灶無褐色區(qū)域。

1.5.2 盧戈氏染色診斷標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)盧戈氏染色后對(duì)病灶進(jìn)行分級(jí)，其中Ⅰ級(jí)：無著色部分較為明顯且具有清晰邊界，呈凹陷或凸起感；Ⅱ級(jí)：無著色部分相較于周圍顏色淡，具有清晰邊界，可直觀分辨；Ⅲ級(jí)：無著色部分相較于周圍顏色淡且無明顯邊界。陽性：盧戈氏染色Ⅰ～Ⅲ級(jí)，陰性：組織染色均勻，基本一致，呈棕褐色。

1.5.3 IPCL 分型標(biāo)準(zhǔn) NBI 內(nèi)鏡下進(jìn)行IPCL 分型，其中Ⅰ型：IPCL 排列規(guī)則且成圓環(huán)狀；Ⅱ型：IPCL 排列規(guī)則，管徑成延長(zhǎng)、擴(kuò)張趨勢(shì)；Ⅲ型：IPCL 具有微小變化；Ⅳ型：IPCL 排列不規(guī)則，且伴有扭曲、擴(kuò)張、形態(tài)不一、口徑不一中兩種特征；Ⅴ型：IPCL 排列不規(guī)則，且伴有上述4 種特征。

1.6 觀察指標(biāo)

①統(tǒng)計(jì)NBI 檢查、盧戈氏染色單獨(dú)、聯(lián)合診斷食道癌及癌前病變結(jié)果，聯(lián)合診斷結(jié)果采用并聯(lián)原則。②比較NBI 檢查、盧戈氏染色單獨(dú)、聯(lián)合診斷食道癌及癌前病變?cè)\斷效能，包括靈敏度、準(zhǔn)確率、特異度、誤診率、漏診率、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。③分析IPCL 分型與NBI 檢查結(jié)果的關(guān)系。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，兩組間比較行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩種方法單獨(dú)、聯(lián)合檢查對(duì)食道癌診斷結(jié)果

經(jīng)病理檢查結(jié)果顯示，164 例疑似食道癌及癌前病變患者中，食道癌76 例，輕中度非典型增生26 例，重度非典型增生23 例，高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變15 例，炎癥24 例；經(jīng)NBI 檢查結(jié)果顯示，食道癌55 例；經(jīng)盧戈氏染色檢查結(jié)果顯示，食道癌53例；經(jīng)聯(lián)合診斷結(jié)果顯示，食道癌73 例。見表1。

表1 兩種方法單獨(dú)、聯(lián)合檢查對(duì)食道癌診斷結(jié)果 （例）

2.2 兩種方法單獨(dú)、聯(lián)合檢查對(duì)食道癌診斷效能

與NBI 檢查、盧戈氏染色單獨(dú)診斷比較，聯(lián)合檢查對(duì)食道癌診斷靈敏度90.79%（69/76）、準(zhǔn)確度93.29%（153/164）較高，漏診率9.21%（7/76）較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩種方法單獨(dú)、聯(lián)合檢查對(duì)食道癌診斷效能 （%）

2.3 兩種方法單獨(dú)、聯(lián)合檢查對(duì)癌前病變?cè)\斷結(jié)果

經(jīng)NBI 檢查結(jié)果顯示，輕中度非典型增生21例，重度非典型增生16 例，高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變12例；經(jīng)盧戈氏染色檢查結(jié)果顯示，輕中度非典型增生19 例，重度非典型增生17 例，高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變10 例；經(jīng)聯(lián)合診斷結(jié)果顯示，輕中度非典型增生25 例，重度非典型增生21 例，高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變14 例。見表3。

表3 兩種方法單獨(dú)、聯(lián)合檢查對(duì)癌前病變?cè)\斷結(jié)果 （例）

2.4 兩種方法單獨(dú)、聯(lián)合檢查對(duì)癌前病變?cè)\斷效能

與NBI 檢查、盧戈氏染色單獨(dú)診斷比較，聯(lián)合檢查對(duì)癌前病變?cè)\斷靈敏度89.06%（57/64）、準(zhǔn)確度93.90%（154/164）較高，漏診率10.94%（7/64）較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩種方法單獨(dú)、聯(lián)合檢查對(duì)癌前病變?cè)\斷效能 （%）

2.5 IPCL 分型與NBI 檢查結(jié)果的關(guān)系

NBI 檢查食道癌中IPCL Ⅴ型占83.64%，輕中度非典型增生中IPCL Ⅲ型占66.67%，重度非典型增生中IPCL Ⅳ型占81.25%，高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變中IPCL Ⅳ型占75.00%，炎癥中IPCL Ⅱ型占88.33%。見表5。

表5 IPCL 分型與NBI 檢查結(jié)果的關(guān)系 ［n(%)］

3 討論

食管癌早期常缺乏典型癥狀，易被患者忽視，當(dāng)出現(xiàn)吞咽困難等嚴(yán)重病癥時(shí)，已發(fā)展至中晚期，且中晚期食管癌患者經(jīng)手術(shù)治療后5 年生存率多數(shù)低于30%，嚴(yán)重威脅患者生命安全，因此，早發(fā)現(xiàn)、早治療為改善食管癌預(yù)后的關(guān)鍵所在［5］。

常規(guī)內(nèi)鏡為目前臨床診斷食管癌及癌前病變的主要方案，但早期食管癌在常規(guī)內(nèi)鏡下無明顯特征，常表現(xiàn)為黏膜淺表糜爛、充血等，易與癌前病變混淆，引起漏診、誤診現(xiàn)象，致使延誤最佳治療時(shí)機(jī)［6］。隨著臨床內(nèi)鏡技術(shù)的不斷發(fā)展，NBI 技術(shù)逐漸應(yīng)用于食道癌及癌前病變檢查中，可通過濾光器過濾內(nèi)鏡檢查中寬帶光譜，僅留下藍(lán)光、綠光窄帶光譜，在光譜組合的輔助下，可有效觀察IPCL 及食管黏膜的微小變化，且NBI 操作簡(jiǎn)便，可通過按鈕一鍵完成常規(guī)白光與NBI 模式的轉(zhuǎn)換［7］。陳遠(yuǎn)博等［8］研究結(jié)果表明，NBI 技術(shù)單獨(dú)診斷早期食道癌準(zhǔn)確率可達(dá)85.83%，可對(duì)食管早期病變進(jìn)行初步診斷。本研究結(jié)果顯示，采用NBI 技術(shù)對(duì)食道癌進(jìn)行檢查，診斷準(zhǔn)確率為83.54%，對(duì)癌前病變進(jìn)行檢查，診斷準(zhǔn)確率為88.41%，提示NBI 技術(shù)對(duì)于食道癌及癌前病變具有一定診斷價(jià)值，對(duì)患者進(jìn)行靶向活檢具有指導(dǎo)意義。其原因可能在于，NBI 技術(shù)可通過光譜組合，顯示食管黏膜表面細(xì)微變化，通過內(nèi)鏡進(jìn)行光染色，根據(jù)觀察黏膜表面顏色變化、光滑程度及病變狀態(tài)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)病變區(qū)域［9-10］。此外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，NBI 檢查中，食道癌IPCL Ⅴ型占比最高，癌前病變IPCL Ⅲ型、Ⅳ型占比最高，提示臨床可根據(jù)NBI 內(nèi)鏡檢查下IPCL 分型輔助診斷，以提高診斷準(zhǔn)確率。

盧戈氏染色為近年來一種新型含碘溶劑染色法，可有效明確食管病變范圍、部位等，通過碘染色劑與食管內(nèi)鱗狀上皮細(xì)胞發(fā)生顏色反應(yīng)，使食道病變上皮與正常鱗狀上皮形成鮮明對(duì)比，從而清晰觀察病灶形態(tài)，可更加直觀進(jìn)行診斷，但對(duì)于病變良惡性鑒別存在一定局限性［11-12］。趙娜等［13］研究結(jié)果表明，通過聯(lián)合NBI 技術(shù)、碘染色對(duì)食道癌進(jìn)行診斷，可有效提高診斷準(zhǔn)確率。本研究結(jié)果顯示，NBI 技術(shù)聯(lián)合盧戈氏染色對(duì)食道癌及癌前病變?cè)\斷準(zhǔn)確率分別為93.29%、93.90%，明顯高于單獨(dú)診斷，有助于臨床降低漏診率，與上述研究結(jié)果類似。分析其原因可能在于，當(dāng)食管發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，上皮細(xì)胞也會(huì)發(fā)生損傷情況，單獨(dú)使用盧戈氏染色會(huì)出現(xiàn)假陽性病例，而NBI技術(shù)可有效彌補(bǔ)盧戈氏染色的缺點(diǎn)，二者結(jié)合更利于食道癌及癌前病變的早期診斷，且可提高內(nèi)鏡成像效果［14］。

綜上所述，NBI 技術(shù)聯(lián)合盧戈氏染色可有效提高食道癌及癌前病變的診斷準(zhǔn)確率，臨床可結(jié)合患者IPCL 分型進(jìn)行輔助診斷，為臨床早期診斷、制定治療方案提供可靠依據(jù)。