多烯磷酯酰膽堿聯(lián)合潑尼松不同減量方式對(duì)自身免疫性肝炎患者血清淋巴細(xì)胞亞群的影響

王林 李羅紅 鐘敏 達(dá)鵬然 楊小莉

自身免疫性肝炎是臨床較為常見的肝病,主要是因?yàn)楦渭?xì)胞受到免疫系統(tǒng)的攻擊誘發(fā)的慢性肝炎,好發(fā)于中年女性,目前尚未明確具體病因,考慮主要與物理、化學(xué)及感染等因素相關(guān),多見因各種嗜肝病毒感染誘導(dǎo)發(fā)病[1,2]。藥物治療是自身免疫性肝炎主要治療手段,多烯磷酯酰膽堿注射液是治療慢性肝炎的常用藥物,具有良好的護(hù)肝作用[3]。潑尼松是治療自身免疫性肝炎常用的免疫抑制劑,具有良好的抗炎、調(diào)節(jié)免疫的作用[4],但是該藥物長期使用容易發(fā)生較多不良反應(yīng),且容易產(chǎn)生耐藥性,可一定程度上影響治療效果,因此對(duì)于該藥物的治療劑量臨床存在較大爭議。臨床研究指出,應(yīng)用潑尼松治療過程中逐漸減量可一定程度上提高用藥的安全性,但是對(duì)于藥物選擇快速減量還是緩慢減量存在較大爭議[5]?；诖?本研究納入2020年3月至2022年2月收治的94例自身免疫性肝炎患者作為研究對(duì)象,對(duì)多烯磷酯酰膽堿注射液聯(lián)合潑尼松緩慢減量治療自身免疫性肝炎的效果進(jìn)行探究,重點(diǎn)探討對(duì)其血清淋巴細(xì)胞亞群的影響,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2020年3月至2022年2月收治的94例自身免疫性肝炎患者作為研究對(duì)象,應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組47例。對(duì)照組男20例,女27例;年齡18～69歲,平均年齡(45.61±12.86)歲;疾病分型:Ⅰ型38例,Ⅱ型5例,Ⅲ型4例。觀察組男19例,女28例;年齡18～71歲,平均年齡(46.34±13.05)歲;疾病分型:Ⅰ型40例,Ⅱ型4例,Ⅲ型3例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。研究已獲得患者及其家屬知情同意,并經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《自身免疫性肝炎診斷和治療指南(2021)》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡≥18歲;③研究用藥不過敏、不耐受情況;④初次發(fā)病;⑤無認(rèn)知功能障礙或精神病史;⑥可配合研究隨訪治療者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①合并肝臟器質(zhì)性疾病者;②心腎肺等重要臟器功能不全者;③合并惡性腫瘤者;④有凝血功能障礙者;⑤合并嚴(yán)重心腦血管疾病者;⑥參與其他研究者。

1.3 用藥方法

1.3.1 對(duì)照組給予多烯磷酯酰膽堿注射液(成都天臺(tái)山制藥有限公司,規(guī)格:5 ml∶232.5 mg)聯(lián)合潑尼松(亞寶藥業(yè)四川制藥有限公司,規(guī)格:5 mg)快速減量治療,用法用量:多烯磷酯酰膽堿注射液:每次取10 ml與250 ml葡萄糖注射液(成都青山利康藥業(yè)有限公司,規(guī)格:250 ml:葡萄糖12.5 g)混合后進(jìn)行靜脈滴注,1次/d。潑尼松:初始劑量為40 mg/次,1次/d,維持劑量治療1周后進(jìn)行減量,每周減量10 mg,減至每次10 mg后停止減量,維持治療。

1.3.2 觀察組給予多烯磷酯酰膽堿注射液聯(lián)合潑尼松緩慢減量法治療,多烯磷酯酰膽堿注射液用法用量與對(duì)照組一致,潑尼松緩慢減量用法用量:初始劑量為40 mg/次,1次/d,維持劑量治療2周后進(jìn)行減量,第3周調(diào)整劑量為35 mg/次,1次/d,從第4周開始按照5 mg/周的劑量進(jìn)行減量,減至10 mg/次后停止減量,維持治療。

1.4 干預(yù)方法 (1)健康教育:常規(guī)講解疾病治療方法、治療意義、相關(guān)注意事項(xiàng)以及預(yù)后知識(shí)等。同時(shí),指導(dǎo)患者規(guī)范用藥,叮囑患者注意休息并適當(dāng)進(jìn)行心理疏導(dǎo)等。(2)飲食干預(yù):向患者及家屬強(qiáng)調(diào)飲食的重要性,叮囑患者及家屬嚴(yán)格控制液體攝入量,飲食上以富含維生素、蛋白質(zhì)食物為主,如多攝入黃豆、大豆、燕麥、紅米等豆類,西紅柿、蘋果、香蕉等水果,肉類主要以牛肉、豬肉為主;嚴(yán)格限制鈉元素的攝入,鼓勵(lì)患者適當(dāng)食用胡蘿卜、大棗或動(dòng)物肝臟等補(bǔ)血食物。(3)心理干預(yù):在整個(gè)護(hù)理過程中,首先與患者及其家屬建立和諧的護(hù)患關(guān)系,制定個(gè)性化心理支持方案,配合手冊(cè)、視頻等方式,耐心告知疾病相關(guān)知識(shí);針對(duì)存在明顯負(fù)性情緒化患者,通過傾聽、關(guān)懷、共情、鼓勵(lì)、安慰等方式進(jìn)行疏導(dǎo)。2組連續(xù)治療16周后進(jìn)行療效評(píng)估。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 肝功能:治療前后經(jīng)肘靜脈采集患者3 ml空腹靜脈血,應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司,粵械注準(zhǔn)20172401771,型號(hào)規(guī)格:BS-800、BS-820、BS-800M、BS-820M、BS-880、BS-890)對(duì)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase,ALT)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase,AST)和谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(glutamyl transferase,GGT)的指標(biāo)水平,上機(jī)前以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速、離心半徑10 cm離心10 min后取上層清液檢測(cè),測(cè)定方式選擇比色法,檢測(cè)試劑盒生產(chǎn)廠家為光寶醫(yī)療器械(常州)有限公司生產(chǎn)。

1.5.2 血清免疫球蛋白:治療前后經(jīng)肘靜脈采集患者3 ml空腹靜脈血,應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白M(immunoglobulinM,IgM)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)的指標(biāo)水平,上機(jī)前以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速、離心半徑10 cm離心10 min后取上層清液檢測(cè),測(cè)定方式選擇免疫透射比濁法,檢測(cè)試劑盒生產(chǎn)廠家為上海北加生化試劑有限公司。

1.5.3 血清淋巴細(xì)胞亞群:治療前后經(jīng)肘靜脈采集患者3 ml空腹靜脈血,應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定白細(xì)胞分化抗原3(cluster of differentiation 3,CD3+)、白細(xì)胞分化抗原5(cluster of differentiation 5,CD5+)、白細(xì)胞分化抗原8(cluster of differentiation 8,CD8+)和白細(xì)胞分化抗原19(cluster of differentiation 19,CD19+)的指標(biāo)水平,上機(jī)前以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速、離心半徑10 cm離心10 min后取上層清液檢測(cè),測(cè)定方式選擇酶聯(lián)免疫法,檢測(cè)試劑盒生產(chǎn)廠家為艾康生物技術(shù)(杭州)有限公司。

1.5.4 用藥不良反應(yīng):統(tǒng)計(jì)2組用藥治療期間不良反應(yīng)發(fā)生類型及例數(shù),計(jì)算發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后肝功能 治療前2組各指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后觀察組ALT、ALP、AST和GGT均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后肝功能 n=47,U/L,

2.2 2組治療前后血清免疫球蛋白 治療前2組指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后觀察組IgA、IgM和IgG均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后免疫功能 n=47,g/L,

2.3 2組治療前后血清淋巴細(xì)胞亞群 治療前2組指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后觀察組CD3+、CD5+、CD8+和CD19+均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清淋巴細(xì)胞亞群 n=47,%,

2.4 2組用藥治療期間不良反應(yīng) 2組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組用藥期間不良反應(yīng) n=47,例(%)

3 討論

自身免疫性肝炎是一組以免疫功能紊亂和肝功能下降為病理特點(diǎn)的慢性肝炎疾病,是因環(huán)境因素、遺傳易感性因素的共同作用下導(dǎo)致自身免疫耐受被打破,誘發(fā)針對(duì)肝細(xì)胞的自身免疫反應(yīng),進(jìn)而導(dǎo)致肝細(xì)胞出現(xiàn)損傷情況[7,8]。該疾病早期無明顯癥狀,活動(dòng)期可出現(xiàn)腹脹、乏力等癥狀,隨著病程的發(fā)展可出現(xiàn)肝大壓痛、脾大、蜘蛛痣等典型癥狀,嚴(yán)重者可出現(xiàn)肝硬化、肝功能衰竭等癥狀[9],因此早期有效診治十分關(guān)鍵,是改善患者預(yù)后的重要前提。

護(hù)肝是慢性肝病治療重點(diǎn)之一,多烯磷酯酰膽堿注射液是慢性肝病常用護(hù)肝藥物,該藥物主要成分是從植物中提出的,具有調(diào)節(jié)肝臟能量平衡、促進(jìn)肝組織再生等生物功能[10]。多烯磷酯酰膽堿注射液用藥后藥物分子可進(jìn)入肝細(xì)胞中,以完整的分子狀態(tài)與肝細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜進(jìn)行結(jié)合,通過對(duì)膜結(jié)構(gòu)的直接影響促進(jìn)酶活力和肝功能的恢復(fù),同時(shí)藥物中的磷脂分子還可以分泌入膽汁內(nèi),將膽固醇和中性脂肪轉(zhuǎn)化為易代謝的形式,對(duì)膽汁異常表現(xiàn)進(jìn)行改善,進(jìn)而更好的促進(jìn)肝功能的恢復(fù)[11,12]。對(duì)于自身免疫性肝炎患者而言,除了給予積極的護(hù)肝治療之外,還需給予積極的免疫治療,對(duì)其免疫功能紊亂情況進(jìn)行改善。潑尼松屬于糖皮質(zhì)激素藥物,是一種強(qiáng)效的抗炎藥物和免疫抑制劑,其可對(duì)結(jié)締組織的增生進(jìn)行有效抑制,對(duì)細(xì)胞膜和毛細(xì)血管壁的通透性進(jìn)行降低,對(duì)炎性滲出進(jìn)行減少,同時(shí)對(duì)組胺和其他毒性物質(zhì)的釋放和形成過程進(jìn)行抑制,發(fā)揮抗炎、抗過敏作用,對(duì)機(jī)體免疫進(jìn)行調(diào)節(jié)[13]。由于潑尼松常用于免疫性疾病治療中,治療周期較長,長期高劑量治療會(huì)導(dǎo)致其不良反應(yīng)頻發(fā),不僅降低治療的安全性,還可對(duì)治療效果造成負(fù)面影響,而如果以低劑量進(jìn)行治療,不利于早期病情的控制,因此對(duì)于其用藥劑量存在較大的爭議。

相關(guān)研究指出,糖皮質(zhì)激素藥物減量治療更利于提升用藥安全性,但是減量方案需要依據(jù)疾病特點(diǎn)制定,在確保用藥安全性的前提下,科學(xué)選擇減量方案更利于保障治療的有效性[14]。本次研究中,在多烯磷酯酰膽堿注射液治療基礎(chǔ)上分別給予2組患者潑尼松快速減量治療和緩慢減量治療,結(jié)果提示,緩慢減量治療后的血清免疫球蛋白和淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)更優(yōu),可見緩慢減量治療在改善自身免疫性肝炎患者的免疫功能效果更優(yōu)。究其原因是自身免疫性肝炎的免疫功能紊亂情況較為復(fù)雜,如果過早的大幅度的降低潑尼松的用藥劑量,不利于病情的控制和穩(wěn)定[15,16]。而緩慢減量通過小幅度的降低用藥劑量,可以早期給予患者足量的藥物治療,更利于鞏固治療效果,更好的穩(wěn)定其免疫功能,保障治療的有效性,避免病情反復(fù)加重對(duì)肝細(xì)胞和肝組織的損傷,促進(jìn)肝功能的恢復(fù)[17]。研究比較2組治療后肝功能發(fā)現(xiàn),應(yīng)用緩慢減量方案的觀察組肝功能指標(biāo)優(yōu)于快速減量的對(duì)照組,由此可見潑尼松緩慢減量治療的有效性更佳。研究還對(duì)2組的用藥期間不良反應(yīng)進(jìn)行對(duì)比分析,結(jié)果提示2組發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),由此可見潑尼松緩慢減量并不會(huì)影響藥物的安全性。

由上得出結(jié)論,多烯磷酯酰膽堿注射液聯(lián)合潑尼松緩慢減量治療自身免疫性肝炎的效果良好,不僅可有效的改善患者的肝功能以及血清免疫球蛋白和淋巴細(xì)胞亞群等免疫功能指標(biāo),還可保障治療的安全性,用藥不良反應(yīng)較少。