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    半夏瀉心湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究進(jìn)展

    2023-06-28 07:59:52高杭婷周文英王嘉煒胡國和裴靜波
    中國現(xiàn)代醫(yī)生 2023年12期
    關(guān)鍵詞:半夏瀉心湯潰瘍性結(jié)腸炎中藥

    高杭婷 周文英 王嘉煒 胡國和 裴靜波

    [摘要] 潰瘍性結(jié)腸炎是消化系統(tǒng)常見疾病,西藥治療本病療效不盡如人意,易復(fù)發(fā),而中藥治療本病有其獨(dú)特優(yōu)勢。多項(xiàng)研究表明,半夏瀉心湯治療潰瘍性結(jié)腸炎療效顯著,可有效緩解患者腹脹、腹瀉、膿血便等臨床癥狀,減少結(jié)腸黏膜病變,改善病變組織炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)腸道菌群平衡。本文就半夏瀉心湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究進(jìn)展作一綜述,旨在為潰瘍性結(jié)腸炎的臨床治療提供理論依據(jù)。

    [關(guān)鍵詞] 半夏瀉心湯;潰瘍性結(jié)腸炎;中藥

    [中圖分類號] R256.3? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.12.028

    潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種慢性非特異性炎性腸病,其病機(jī)復(fù)雜、病程長且易于復(fù)發(fā),患者10 年內(nèi)疾病復(fù)發(fā)率為67%~83%[1]。UC 受多種因素影響,與環(huán)境、遺傳、微生物、免疫等密切相關(guān)。在我國,越來越多的患者被確診為UC,南方地區(qū)UC 發(fā)病率為2.05/10 萬,高于北方及中部地區(qū)[2]。UC 臨床癥狀主要有腹脹、腹瀉、黏液膿血便伴腹痛、食欲不振、惡心、嘔吐等,中重度患者可能出現(xiàn)發(fā)熱、貧血等全身表現(xiàn),累及其他可伴有相關(guān)腸外表現(xiàn)[3]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為,柳氮磺吡啶和其他5-氨基水楊酸等氨基水楊酸制劑是治療UC 的主要藥物,糖皮質(zhì)激素、硫嘌呤類化合物、沙利度胺等也是UC 治療的常用藥物[3]。上述藥物可有效控制大部分UC 患者的病情,但對另一部分患者的治療是無效的[4];且長期服用上述藥物會對患者產(chǎn)生不良反應(yīng),影響治療效果。中醫(yī)的診療特點(diǎn)是整體治療、辨證論治,對UC 的臨床治療效果較好。根據(jù)UC 的臨床癥狀表現(xiàn)以及病程長、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn),中醫(yī)將本病歸屬為“久痢”范疇[5]。本病病位在腸,與肝、脾、腎等關(guān)系密切。梁棻等[6]認(rèn)為,臨床中最常見的UC 是病程長久、正氣不足、邪氣旺盛的久泄久痢的寒熱錯雜之證。劉大銘等[7]指出,寒熱錯雜、虛實(shí)并見是治療難治性UC 的關(guān)鍵病機(jī)。劉云霞等[8]研究認(rèn)為,該病時發(fā)時止,遷延不愈,往往既有虛象、寒象,又有熱象。綜上,UC 病機(jī)可歸結(jié)為寒熱錯雜、本虛標(biāo)實(shí)[9],寒因陽氣虛無以溫煦,熱因濕熱內(nèi)阻熏灼腸絡(luò)。

    1 半夏瀉心湯概述

    半夏瀉心湯原方出自張仲景《傷寒論》:“傷寒五六日,嘔而發(fā)熱者……但滿而不痛者,此為痞,宜半夏瀉心湯”。半夏瀉心湯主治心下痞滿,由半夏、干姜、黃芩、黃連、人參、大棗、甘草7 味藥材組成。方中的半夏、干姜辛溫以降逆止嘔、溫中散寒;黃芩、黃連苦寒以清瀉胃熱、開痞散結(jié);辛溫和苦寒藥物配伍使用,辛開苦降,寒熱共調(diào),使得脾氣得升、胃氣得降;又佐以人參、大棗助脾胃之氣;使以甘草補(bǔ)益脾胃兼調(diào)和諸藥。全方寒熱并調(diào),辛開苦降,補(bǔ)瀉共用,虛實(shí)兼顧,共奏調(diào)和脾胃之功。本方在《傷寒論》中主治寒熱錯雜之心下痞。

    根據(jù)中醫(yī)異病同治理念,后世醫(yī)家不斷探索,本方逐漸應(yīng)用于消化系統(tǒng)其他病癥及各種疾病中。本方在治療胃炎、消化不良、消化系統(tǒng)潰瘍、粘連性腸梗阻、慢性泄瀉、化療后消化道反應(yīng)等疾病方面療效頗佳[10];在治療慢性咳嗽、反流性咽炎等呼吸系統(tǒng)疾病,失眠、抑郁癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病,糖尿病、尿毒癥等其他疾病方面也有顯著療效[11]。只要把握病機(jī),合理用藥,療程充足,采用辛開苦降治法均能獲得較好的治療效果。劉云霞等[8]認(rèn)為UC 多有寒熱互見,多選擇半夏瀉心湯加減治療。顧珈裔等[12]在臨床治療中發(fā)現(xiàn),求診患者證型復(fù)雜多變,多為本虛標(biāo)實(shí)、寒熱錯雜證,其虛多以脾氣虛、脾陽虛,其邪實(shí)多為濕、熱、痰、瘀,腹瀉、腹痛反復(fù)發(fā)作是寒的表現(xiàn),膿血便等是熱的表現(xiàn),以辛開苦降法治之療效最佳。王姝丹等[13]研究發(fā)現(xiàn),隨著疾病的演變,寒熱、虛實(shí)、氣血均在不斷變化,其中寒熱的病機(jī)變化是最常見的;半夏瀉心湯可平調(diào)寒熱,切中病機(jī),臨床療效較好。綜上,UC 多由寒熱錯雜、虛實(shí)夾雜之勢,半夏瀉心湯治療UC 療效顯著。

    2 半夏瀉心湯的臨床研究進(jìn)展

    2.1 半夏瀉心湯對UC 患者臨床療效的影響

    半夏瀉心湯可顯著改善UC 患者腹痛、腹瀉、膿血便等癥狀,縮短癥狀持續(xù)時間。遲靜[14]在對照組使用西藥奧沙拉秦鈉膠囊治療UC 的基礎(chǔ)上,試驗(yàn)組聯(lián)合使用半夏瀉心湯,研究發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組患者膿血、腹痛、腹瀉持續(xù)時間均短于對照組,提示半夏瀉心湯配合奧沙拉嗪鈉膠囊治療UC 的療效優(yōu)于單獨(dú)西藥治療,有利于改善患者癥狀。張莉萍[15]研究發(fā)現(xiàn),半夏瀉心湯聯(lián)合柳氮磺吡啶治療UC 的效果明顯優(yōu)于單用柳氮磺吡啶。楊韜[16]研究發(fā)現(xiàn),使用常規(guī)西藥及半夏瀉心湯等中藥保留灌腸治療UC,其治療總有效率高于單獨(dú)西藥治療,中醫(yī)癥候評分及焦慮、抑郁評分更低,臨床癥狀持續(xù)時間較對照組也更短。張梁坤等[17]研究發(fā)現(xiàn),與常規(guī)西醫(yī)治療方法比較,半夏瀉心湯聯(lián)合中藥灌腸治療UC 可明顯降低中醫(yī)癥狀評分,顯著改善患者便血、腹痛等癥狀,提高總有效率,降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

    2.2 半夏瀉心湯對UC 患者結(jié)腸鏡效果的影響

    結(jié)腸鏡檢查和黏膜組織活檢是UC 診斷的主要依據(jù),通過結(jié)腸鏡可直觀了解患者結(jié)腸黏膜病變情況,與組織學(xué)聯(lián)合使用可更好地判斷患者結(jié)腸黏膜病變及愈合情況。司馬彥[18]研究發(fā)現(xiàn),半夏瀉心湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療UC 患者,患者結(jié)腸黏膜病變消失時間更短。代承洋[19]將美沙拉嗪治療組與美沙拉嗪聯(lián)合半夏瀉心湯加減治療組進(jìn)行比較,以黏膜組織學(xué)Geboes 指數(shù)評分判斷患者腸道黏膜病變程度,聯(lián)合組黏膜組織學(xué)Geboes 指數(shù)評分優(yōu)于單一組。李金玲[20]開展美沙拉嗪、半夏瀉心湯聯(lián)合中藥保留灌腸法治療UC 的效果研究,發(fā)現(xiàn)其療效優(yōu)于單用美沙拉嗪組。肖忠英等[21]將UC 患者分為口服柳氮磺吡啶片聯(lián)合保留灌腸對照組和半夏瀉心湯聯(lián)合保留灌腸治療組,4 周后內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn),治療組內(nèi)鏡評分低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2.3 半夏瀉心湯對UC 患者炎癥因子水平的影響

    炎癥參與UC 的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程,減輕病變組織炎癥是治療UC 的關(guān)鍵。大量研究發(fā)現(xiàn),中醫(yī)藥及其有效成分具有減少UC 病變組織炎癥因子釋放、減輕炎癥細(xì)胞浸潤、緩解患者炎癥的作用。賀彩東等[22]將美沙拉嗪單獨(dú)使用與美沙拉嗪聯(lián)合半夏瀉心湯治療UC 患者進(jìn)行對比,用藥1 個月后,與用藥前和單藥組比較,聯(lián)合組的血清腫瘤壞死因子(tumornecrosis factor,TNF)-α、C 反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-8 等炎癥因子水平均降低,說明半夏瀉心湯可下調(diào)促炎因子水平,減輕腸黏膜損傷,控制炎癥反應(yīng)。任海風(fēng)[23]對比西藥常規(guī)組與半夏瀉心湯加減治療組UC 患者的炎癥因子水平,發(fā)現(xiàn)治療后治療組TNF-α、IL-1 水平均低于西藥常規(guī)組,指出半夏瀉心湯及其加減方可積極控制UC 炎癥,阻止UC 發(fā)展。趙延國[24]將柳氮磺胺吡啶聯(lián)合0.5%甲硝唑保留灌腸與半夏瀉心湯聯(lián)合中藥保留灌腸進(jìn)行對比研究,研究顯示治療后,觀察組TNF-α 與IL-8 水平均低于對照組,不良反應(yīng)發(fā)生率也低于對照組??佃嫉萚25]將UC 患者隨機(jī)納入美沙拉嗪腸溶片對照組和半夏瀉心湯聯(lián)合腹針觀察組,研究發(fā)現(xiàn)與對照組比較,觀察組治療后血清IL-6、TNF-α 及C 反應(yīng)蛋白水平低于對照組,說明半夏瀉心湯聯(lián)合腹針的療效優(yōu)于西藥治療,有利于抑制機(jī)體炎癥因子的表達(dá)。

    2.4 半夏瀉心湯對UC 患者腸道菌群的影響

    UC 反復(fù)發(fā)作、遷延難愈的患者多會存在腸道菌群失衡的情況,長期服用西藥更會加重腸道菌群負(fù)擔(dān)。中藥可對腸道菌群進(jìn)行調(diào)節(jié),維持腸道菌群平衡狀態(tài),緩解患者癥狀,提高患者的生活質(zhì)量。陳茜茜等[26]將UC 處于活動期、緩解期以及健康人群作為研究對象,觀察3 組人群腸道需氧菌菌群、厭氧菌菌群情況,結(jié)果顯示,3 組人群腸道需氧菌菌群(酵母菌、腸球菌、葡萄球菌、腸桿菌)數(shù)量關(guān)系為:活動期組>緩解期組>健康對照組;活動期組患者腸道雙歧桿菌、乳桿菌、真桿菌等部分厭氧菌菌群數(shù)量明顯少于緩解期組和健康對照組;活動期組患者腸道擬桿菌、消化球菌數(shù)量明顯高于緩解期組與對照組,提示UC 患者腸道內(nèi)菌群發(fā)生變化,腸道微生態(tài)被破壞。胡傳文等[27]研究發(fā)現(xiàn),半夏瀉心湯聯(lián)合中藥保留灌腸治療UC 的總有效率高于單純使用美沙拉嗪對照組,治療后大腸桿菌含量低于對照組,雙歧桿菌、乳酸桿菌含量高于對照組,表明腸道菌群紊亂與UC 的發(fā)展密切相關(guān),維持腸道微生態(tài)平衡可進(jìn)一步緩解臨床癥狀。

    3 半夏瀉心湯動物實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

    3.1 半夏瀉心湯不同劑量的研究

    中醫(yī)用藥不僅講究藥材間的配伍,藥材劑量的不同也會影響其藥效。趙增強(qiáng)[28]通過動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),半夏瀉心湯可阻斷UC 炎癥反應(yīng),抑制Toll 樣受體(toll-like receptor,TLR)/核因子κB(nuclearfactor-κb,NF-κB)信號通路;不同劑量的半夏瀉心湯對TLR/NF-κB 信號通路的抑制作用不同,高劑量半夏瀉心湯可顯著減輕UC 大鼠的炎癥反應(yīng)。徐鳳等[29]認(rèn)為,黏膜屏障功能的強(qiáng)弱與UC 的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),半夏瀉心湯可通過上調(diào)閉鎖小帶蛋白-1 和閉鎖蛋白的表達(dá),減輕腸道黏膜上皮細(xì)胞的損傷程度,降低腸道通透性,起到保護(hù)腸道黏膜屏障的作用。細(xì)胞焦亡會釋放促炎因子,引發(fā)炎癥反應(yīng),在UC 的發(fā)病過程中起到重要作用。趙卓等[30]研究發(fā)現(xiàn),半夏瀉心湯可抑制細(xì)胞焦亡信號通路,緩解UC 大鼠黏膜炎癥反應(yīng),與半夏瀉心湯低劑量組比較,高劑量組無法抑制信號通路下游因子的表達(dá),表明低劑量半夏瀉心湯對細(xì)胞焦亡信號通路的抑制作用更好,更能減輕炎癥反應(yīng)。

    3.2 半夏瀉心湯的作用機(jī)制研究

    中藥可減輕病變組織炎癥反應(yīng)、緩解結(jié)腸細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)、恢復(fù)腸黏膜和血管通透性、糾正免疫功能紊亂、調(diào)節(jié)腸道菌群狀態(tài),在UC 治療中發(fā)揮積極有效的作用[31]。陳健等[32]將UC 模型小鼠分為空白組、模型組和半夏瀉心湯組,實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)半夏瀉心湯可顯著改善小鼠癥狀,降低血清IL-6 和TNF-α含量,增加有益菌相對豐富度,降低條件性致病菌豐富度,提示半夏瀉心湯可改善腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu),減輕腸道炎癥反應(yīng),從而達(dá)到治療的目的。張旭東[33]研究發(fā)現(xiàn),與柳氮磺吡啶、烏梅丸和甘草瀉心湯比較,半夏瀉心湯對UC 小鼠腸道黏膜細(xì)胞活力值的提升最多;且半夏瀉心湯可下調(diào)TLR4、NF-κB、p65、抑制因子κB 的表達(dá),降低炎癥因子釋放,減少腸道黏膜損傷。時丹丹等[34]在使用半夏瀉心湯治療UC大鼠的研究中發(fā)現(xiàn),與被拆方的寒熱并用組、辛溫組、甘調(diào)組及苦降組比較,半夏瀉心湯治療UC 大鼠結(jié)腸組織TNF-α、IL-1、髓過氧化物酶、前列腺素2含量最低,結(jié)腸黏膜病理學(xué)改變最顯著,可減輕腹痛、腹瀉癥狀,有明顯的治療作用,說明半夏瀉心湯全方配伍精煉明確。陳章風(fēng)[35]對辛開苦降法治療UC 的機(jī)制進(jìn)行了研究,辛開苦降法類方可通過抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶-環(huán)氧化酶2/NF-κB 信號通路,抑制IL-6 表達(dá),增加抗氧化作用,達(dá)到抗炎的目的;其中半夏瀉心湯相較于烏梅丸、甘草瀉心湯,在修復(fù)黏膜損害、減少潰瘍面積、提高腸道上皮黏膜屏障功能方面效果更好。劉勝偉等[36]通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究,篩選獲得的半夏瀉心湯95.86%活性成分與NF-κB、IL-6、TNF、IL-10 等22 個靶標(biāo)及IL-17 信號通路、TNF 信號通路顯著相關(guān);另有實(shí)驗(yàn)表明,半夏瀉心湯能降低大鼠中以上靶標(biāo)的表達(dá),這些靶標(biāo)與UC 的發(fā)生密切相關(guān)。綜上,半夏瀉心湯治療UC 具有一定的優(yōu)勢。

    綜上所述,半夏瀉心湯治療UC 效果明顯,可顯著改善患者腹痛、腹瀉、膿血便等癥狀,縮短癥狀持續(xù)時間,改善結(jié)腸黏膜病變,減輕病變組織炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)腸道菌群平衡狀態(tài)。

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    (收稿日期:2022–07–31)

    (修回日期:2023–03–29)

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