中成藥治療骨關(guān)節(jié)炎的研究概況

陳宇 蔣總 胡小鈺 羅澤紅 李浩 馬武開

【摘 要】

骨關(guān)節(jié)炎是一種臨床常見的中老年退行性關(guān)節(jié)病，是中醫(yī)藥治療優(yōu)勢病種之一，中成藥是近年來臨床常見的治療手段，在骨關(guān)節(jié)炎的治療中發(fā)展迅速，并取得了良好療效。文章介紹了近年來中成藥在骨關(guān)節(jié)炎治療中的臨床及實驗研究進展，通過分析相關(guān)文獻數(shù)據(jù)表明中成藥不僅可以改善患者臨床癥狀及預(yù)后，且具有良好的安全性，并取得大量實驗研究證據(jù)支持。

【關(guān)鍵詞】 骨關(guān)節(jié)炎；中成藥；研究概況

【中圖分類號】R274.9?? 【文獻標志碼】 A??? 【文章編號】1007-8517（2023）07-0058-05

Research Status of Chinese Patent Medicine for Osteoarthritis

CHEN Yu JIANG Zong HU Xiaoyu LUO Zehong LI Hao MA Wukai*

Guizhou University of Traditional Chinese Medicine，Guiyang 550001，China

Abstract：Osteoarthritis （OA） is a common clinical degenerative joint disease in the middle-aged and elderly，and is one of the dominant diseases in the treatment of traditional Chinese medicine. Chinese patent medicine is a common clinical treatment means in recent years，and has developed rapidly in the treatment of OA，and has achieved good curative effect. This paper introduces the clinical and experimental research progress of proprietary Chinese medicine in OA treatment in recent years. Through the analysis of relevant literature data，it is shown that proprietary Chinese medicine can not only improve the clinical symptoms and prognosis of patients，but also has good safety，and has obtained a large number of experimental research evidence support.

Keywords：Osteoarthritis；Chinese Patent Medicine；Research Progress；Summary

骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）是一種常見的關(guān)節(jié)退行性病變，其主要病理改變?yōu)檐浌瞧茐?、骨贅行成、關(guān)節(jié)間隙變窄等。隨著年齡增長，發(fā)病率逐漸升高，據(jù)流行病學(xué)資料統(tǒng)計，中國60歲以上人群OA患病率為50%，75歲以上人群患病率達80%，致殘率高達53%［1］，預(yù)計到2030年將成為普通人群中導(dǎo)致殘疾的單一最大原因［2］。OA的發(fā)病與性別、年齡、遺傳因素、關(guān)節(jié)損傷和肥胖等因素密切相關(guān)。目前OA的治療藥物包括非甾體抗炎藥物（NSAIDs）、阿片類鎮(zhèn)痛藥、具有一定軟骨保護作用的氨基葡萄糖、硫酸軟骨素及局部應(yīng)用的關(guān)節(jié)腔注射藥物等，在臨床上雖然取得了一定的療效，但對OA病的病情控制仍然欠佳，導(dǎo)致很多患者晚期關(guān)節(jié)損害嚴重乃至殘疾，需行外科手術(shù)治療，給病人帶來沉重的經(jīng)濟負擔(dān)［3］。OA屬中醫(yī)學(xué)“痹證”“骨痹”“歷節(jié)病”等范疇，通過辨證與辨病相結(jié)合治療，能夠有效延緩OA的病情進展，但長期煎服中藥湯劑給患者帶來不便。為此，近年來以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)研制的中成藥越來越多，療效也得到進一步驗證，在OA的治療中受到更多重視，通過檢索2000年1月到2021年12月中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫及維普期刊網(wǎng)，以“骨關(guān)節(jié)炎”“老年骨關(guān)節(jié)炎”“骨質(zhì)增生”“骨痹”“中成藥”為關(guān)鍵詞，對中成藥治療OA的相關(guān)文獻進行分析，現(xiàn)報告如下。

1 OA的中醫(yī)病因病機

中醫(yī)學(xué)理論認為OA的發(fā)病與“腎主骨”“瘀血致痹”“病久入絡(luò)”等理論息息相關(guān)［4］。正氣虧虛是痹證發(fā)生的主因，病機是肝腎虧虛、陽虛寒凝血瘀及受風(fēng)、寒、濕、熱等外邪的侵襲，日久而病發(fā)，以本虛標實為主。范永升提出痹癥與外邪密切相關(guān)，外邪侵襲，纏綿筋骨，痹阻筋脈所致，治療痹病時，根據(jù)證候分型、病變部位及體質(zhì)選用搜剔通利、活絡(luò)止痛的蟲類藥［5］。王吉安［6］總結(jié)宋欣偉治痹經(jīng)驗，認為痹證主要與內(nèi)虛不能衛(wèi)外及邪強乘虛而入有關(guān)，外邪又以痰濕之邪為主，治療主張以半夏、天南星等祛濕化痰對癥施治。蘭健等［7］認為痹證多因“瘀”，痹者一為臟腑經(jīng)絡(luò)氣血閉阻不通，二為肌膚麻痹不仁，瘀血既是致痹因素又為病理產(chǎn)物，貫穿疾病始終，而瘀血程度則與臨床上“痛”癥相關(guān)。結(jié)合各位醫(yī)家學(xué)術(shù)觀點以及通過對臨床病人證型的總結(jié)，其中腎虛血瘀型患者占絕大部分，綜合分析考慮貴州地處西南，濕寒之氣較重，易于傷陽，加之患者年老，肝腎虧虛，氣血運行不足，易外感邪氣，痹阻關(guān)節(jié)筋骨，致腎虛血瘀證，成為OA發(fā)病的關(guān)鍵因素，故治療以補腎活血、化瘀通絡(luò)法。

2 辨證使用中成藥

2.1 內(nèi)服中成藥 辨證論治是中醫(yī)學(xué)的精華，是中醫(yī)治療疾病的根本。中醫(yī)古籍中并無對OA有特定的辨證用藥，總結(jié)歷代醫(yī)家對“痹證”“骨痹”“歷節(jié)病”等疾病的認識，治療原則以扶正祛邪為總則，扶正以補益肝腎、調(diào)養(yǎng)氣血為主，祛邪以散寒除濕、活血通絡(luò)為要。虛則補之，熱則寒之，寒則熱之，瘀則通之等。大致分為肝腎虧虛證、氣滯血瘀證、風(fēng)寒濕痹證、痰瘀痹阻證。不同證型當(dāng)選不同的中成藥，方證相對才能治病祛邪，分類總結(jié)如下。

2.1.1 肝腎虧虛證 以關(guān)節(jié)隱痛為主，腰膝酸軟無力，周身疼痛，遇勞加重，伴有頭暈、耳鳴、目眩、失眠、健忘、神疲乏力，舌質(zhì)紅，少苔，脈沉細無力。治以滋補肝腎，舒筋止痛，可根據(jù)臨床特點選用中成藥：藤黃健骨片［8-9］具有補腎強骨、活血通絡(luò)之功，實驗研究表明可改善OA大鼠骨代謝及下調(diào)炎癥因子水平；仙靈骨葆膠囊［10］能強筋壯骨、滋補肝腎、通絡(luò)活血，聯(lián)合氨基葡萄糖治療OA的有效性和安全性均高于單獨使用氨基葡萄糖；金烏骨通膠囊［11］可滋肝補腎，活血通絡(luò)，祛風(fēng)除濕，臨床觀察中顯著改善患者關(guān)節(jié)疼痛癥狀，促進關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，抑制炎性因子表達，有效阻斷疾病進展有關(guān)；尪痹片［12］能夠補肝腎、強筋骨、祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)，緩解疼痛，改善關(guān)節(jié)功能，且具有較好的安全性等。

2.1.2 氣滯血瘀證 以刺痛、痛有定處、固定不移為主，多伴有關(guān)節(jié)腫大，畸形，兼面色晦黯或黧黑，舌質(zhì)紫黯，脈沉澀。治療以活血止痛、補腎壯筋為主，可選用中成藥：筋骨痛消丸［13］具有活血行氣、溫經(jīng)通絡(luò)的作用，有效降低OA模型大鼠關(guān)節(jié)液中白介素（interleukin，IL）-17，腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α，基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinose，MMP）-3的水平；瘀血痹片［14］功能活血化瘀、通絡(luò)定痛，降低發(fā)病率、改善關(guān)節(jié)炎臨床癥狀和關(guān)節(jié)組織病理變化、抑制滑膜生成；骨力膠囊［15］具有活血化瘀、通絡(luò)祛風(fēng)、定痛強骨的作用，能夠明顯減輕疼痛，改善骨代謝指標和骨強度，且安全性較好。

2.1.3 風(fēng)寒濕痹證 疼痛主要表現(xiàn)為天氣變化時加重，遇寒痛甚，得熱稍減，腰身浮腫重痛，伴形寒肢冷，神倦懶動，舌質(zhì)淡胖或邊有齒痕，苔白滑，脈沉細緩。治療以祛風(fēng)寒、通經(jīng)絡(luò)、補腎陽為主，可選用中成藥：獨活寄生丸［16-17］可祛風(fēng)除濕、補益肝腎，且降低炎性因子IL-1、IL-6、IL-8水平，改善內(nèi)皮功能及關(guān)節(jié)功能；附桂骨痛膠囊［18］具有溫陽散寒、益氣活血、消腫止痛之功效，臨床研究表明聯(lián)合依托考昔片治療OA可改善癥狀，增加每日活動能力，改善患者疾病狀態(tài)及生活質(zhì)量；黑骨藤追風(fēng)活絡(luò)膠囊［19-20］具有祛風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛、抗炎鎮(zhèn)痛的效果。

2.1.4 痰瘀痹阻證 表現(xiàn)為痹證日久，關(guān)節(jié)肌肉刺痛或脹痛，固定不移，或關(guān)節(jié)肌膚紫暗、腫脹發(fā)熱，按之較硬，肢體頑麻，關(guān)節(jié)僵硬變形，屈伸不利，有硬結(jié)、瘀斑，面色暗黧，或胸悶痰多，舌質(zhì)紫暗或有瘀斑，舌苔白膩，脈弦澀。治療以散瘀通絡(luò)、宣痹止痛為主，可選用中成藥如舒筋活血膠囊［21］有活血散瘀、舒經(jīng)活絡(luò)之功，與艾瑞昔布片聯(lián)用可緩解疼痛，降低機體炎癥反應(yīng)，延緩關(guān)節(jié)進一步損傷；脊蛇祛濕膠囊［22］可祛風(fēng)除濕、強筋健骨，聯(lián)合消腫通痹貼膏治療OA可降低血清炎癥因子，改善氧化應(yīng)激狀態(tài)；正清風(fēng)痛寧緩釋片［23］功能祛風(fēng)通濕、消腫止痛、活血化瘀，研究表明治療OA療效顯著，不僅能緩解疼痛，且恢復(fù)關(guān)節(jié)活動度、改善炎癥介質(zhì)水平。

2.2 外用中成藥OA 根據(jù)疼痛情況可分為發(fā)作期、緩解期、康復(fù)期，在疾病的發(fā)作期及緩解期，關(guān)節(jié)疼痛較劇烈時，配合外用中成藥治療可有效減輕疼痛。以瘀血所致疼痛可選用：骨友靈搽劑［24］具有活血化瘀，消腫止痛的功效，聯(lián)合塞來昔布膠囊治療OA可有效緩解疼痛，提高患者生活質(zhì)量；鎮(zhèn)痛活絡(luò)酊［25］能舒筋活絡(luò)、祛風(fēng)止痛、活血化瘀臨床研究表明外用鎮(zhèn)痛活絡(luò)酊止痛效果與非甾體抗炎藥相似，在改善關(guān)節(jié)功能方面優(yōu)于非甾體抗炎藥；藏藥消痛貼膏［26］功能活血化瘀、消腫止痛，外敷可提高治療效果，延長作用時間等。以風(fēng)濕致痛者可選：元七骨痛酊［27］可祛風(fēng)散寒、活血舒筋、通絡(luò)止痛，外用局部不僅可緩解局部癥狀，同時改善整體病情；復(fù)方南星止痛膏［28］具有祛風(fēng)除濕，散寒消腫，溫經(jīng)鎮(zhèn)痛，活血祛瘀的作用，外敷可提高療效，改善關(guān)節(jié)功能，降低疼痛程度和氧化應(yīng)激反應(yīng)；骨通貼膏［29］能散風(fēng)寒、消瘀滯、通痹阻、止疼痛，外用療效優(yōu)于雙氯芬酸鈉凝膠，可緩解疼痛，改善關(guān)節(jié)功能，提高患者生活質(zhì)量等。

3 辨病選用中成藥

辨病治療相關(guān)研究近年來較多，一般很少按中醫(yī)證型選藥，而是根據(jù)其作用機制或現(xiàn)代藥理學(xué)方法驗證其治療效果。臨床文獻證實金天格膠囊［30-31］治療OA療效顯著，金天格膠囊主要成分為鹿骨，鹿骨中含大量的骨膠原蛋白、骨骼生長因子、骨形成蛋白等物質(zhì)，能為軟骨細胞提供營養(yǎng)支持，增強軟骨細胞代謝，在參與骨形成、抑制骨吸收的過程中承擔(dān)了重要作用。此外，還可通過抑制炎性因子釋放，如IL-1、IL-6、TNF-α等，降低軟骨內(nèi)MMP-1活性等途徑，有效發(fā)揮消炎鎮(zhèn)痛、改善OA癥狀。痹祺膠囊［32-34］主要組成：馬錢子、黨參、白術(shù)、三七、茯苓、丹參、川芎、牛膝、地龍、甘草。經(jīng)臨床觀察及動物實驗證明痹祺膠囊可以通過減少血清IL-18、TNF-α、MMP-3、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑（tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP）-1等炎癥因子，以及改善肢體動脈血流等起到消腫、鎮(zhèn)痛的功效。壯骨關(guān)節(jié)膠囊［35-36］由骨碎補、熟地黃、補骨脂、續(xù)斷、淫羊藿、桑寄生、狗脊、乳香、雞血藤、獨活、木香等藥組成，研究證實能夠有效阻止血小板積聚，促進局部微循環(huán)，緩解局部炎癥從而減輕疼痛，發(fā)揮治療OA的作用。辨病治療雖然不如辨證論詒精準，但對部分證候分型不典型或西醫(yī)人員對中醫(yī)辨證論治知識掌握欠佳者也是一種補充治療，有一定的適應(yīng)價值。

4 中成藥治療OA的實驗研究

近年來應(yīng)用中成藥治療OA動物試驗和細胞試驗相關(guān)的研究越來越多，對OA作用機制方面的研究取得了長足進展，如劉春芳等［37］通過建立小鼠慢性炎癥痛模型，研究發(fā)現(xiàn)風(fēng)濕骨痛膠囊能夠有效升高模型小鼠的機械痛閾值和降低冷刺激反應(yīng)評分，能降低模型組小鼠致炎足和脊髓中異常增高的前列環(huán)素（epoprostenol，PGI）-2、環(huán)氧化酶（cyclooxygenase，COX）-2及細胞外信號調(diào)節(jié)激酶（extracellularly responsive kinase，p-EＲK）蛋白含量，與劑量明顯相關(guān)，其療效與布洛芬相近。該實驗研究表明風(fēng)濕骨痛膠囊對慢性炎癥痛模型小鼠具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。賀蓉等［38］通過動物實驗研究發(fā)現(xiàn)中成藥尪痹片能夠明顯改善OA模型家兔膝關(guān)節(jié)的活動度，減少膝關(guān)節(jié)周長，抑制關(guān)節(jié)滑膜細胞增生和炎性細胞浸潤的程度。林木南等［39］通過建立OA模型大鼠探討透骨消痛膠囊調(diào)節(jié)as-Raf-MEK1/2-ERK1/2信號治療KOA的作用機制。研究結(jié)果顯示透骨消痛膠囊能夠有效調(diào)控Ras-Raf-MEK1/2-ERK1/2信號通路中關(guān)鍵因子及miR-27b、miR-34a和miR-146a的表達，調(diào)節(jié)軟骨細胞炎癥反應(yīng)，從而抑制OA炎癥，保護關(guān)節(jié)軟骨。劉婷等［40］研究發(fā)現(xiàn)中成藥盤龍七片能夠有效降低對手術(shù)切除右膝關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)半月板和前交叉韌帶制作小鼠OA模型關(guān)節(jié)軟骨細胞凋亡率，并呈劑量依賴性。

5 小結(jié)

目前OA發(fā)病率有逐漸升高趨勢，關(guān)節(jié)疼痛使大部分老年人喪失勞動力，嚴重影響人民生活水平，大大增加經(jīng)濟負擔(dān)。因此，找到療效確切、經(jīng)濟實用的治療方案成為目前醫(yī)學(xué)界及患者所關(guān)注的重點。OA病程長、治療周期較長，傳統(tǒng)中藥湯劑難以長期堅持，歷代醫(yī)藥典籍中記載有大量的中成藥。中成藥使用簡便，療效肯定，不良反應(yīng)低，在臨床取得較高的認可度，除了選用口服中成藥，現(xiàn)代研究更是提取出多種中藥靜脈制劑、中成藥洗劑、膏藥外用等，其價廉效優(yōu)，更容易被患者接受，中成藥能減少長期服用西藥的不良反應(yīng)發(fā)生率。但臨床辨證多虛實兼夾、寒熱錯雜、復(fù)雜多變，而中成藥成分固定，不能隨患者整體臟腑氣血變化而加減化裁、靈活應(yīng)用、直達病所，藥不對證，功用主治有所受限，需根據(jù)中醫(yī)辨證論治原則選用某些西藥與之聯(lián)用，發(fā)揮協(xié)同增效減毒等作用。歷代醫(yī)家對疾病闡述的角度、層次不盡相同，中醫(yī)病因病機、辨證分型尚未達到統(tǒng)一，針對不同部位OA的辨治思路、治療方案相對不足，現(xiàn)有相關(guān)理論思想、辨治方案多集中在膝骨關(guān)節(jié)炎，而對手、踝、髖等關(guān)節(jié)OA重視度不足，臨床研究樣本較為局限，療效判定標準不一，且臨床上外用中成藥及靜脈制劑應(yīng)用繁多，缺乏辨證指導(dǎo)及規(guī)范診療方案，OA以肝腎虧虛為核心的認識已被大多數(shù)醫(yī)家接受，但不同部位病變臟腑及側(cè)重頗有差異，當(dāng)進一步完善其辨治理論及方案。故探尋有效的中西醫(yī)結(jié)合治療OA方案亦是后續(xù)研究重點。

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（收稿日期：2022-08-03 編輯：杜玲玉珊）