王逸如 吳旭杰 林秀慧 趙娜
阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是老年人群最常見的神經(jīng)變性病,隨著老齡化進(jìn)程的加劇,AD 患病人數(shù)逐漸增多。據(jù)調(diào)查,我國是世界AD 患者數(shù)量最多的國家,85 歲以上人群約有1/3 患有AD[1]。該病以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和損害為主要特征,患者表現(xiàn)為記憶障礙、失語、失用、行為改變等臨床癥狀。AD 是一種進(jìn)展性疾病,目前尚無法治愈,隨著時(shí)間的推移,病情進(jìn)行性加重。明確疾病進(jìn)展速度的危險(xiǎn)因素,對(duì)規(guī)范早期治療、延緩病情進(jìn)展有積極意義。有研究證實(shí),血管機(jī)制參與了AD 的進(jìn)展,血壓升高是導(dǎo)致認(rèn)知功能下降的危險(xiǎn)因素[2-3]。近年來有學(xué)者提出,相較于血壓升高,血壓波動(dòng)性可能是造成AD 認(rèn)知功能快速下降的重要風(fēng)險(xiǎn)因子[4]。本研究旨在探討血壓變異性與AD 疾病進(jìn)展的關(guān)系,為延緩AD 進(jìn)展提供一定參考,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1.1 對(duì)象 選擇2019年1月至2020年12月收治的輕中度AD 患者86 例,其中男46 例,女40 例,年齡64~87(75.73±6.05)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):符合AD 診斷標(biāo)準(zhǔn),進(jìn)行性記憶力減退,MRI 或頭顱CT 檢查提示內(nèi)側(cè)顳葉萎縮;簡易精神狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination,MMSE)評(píng)分≥10 分;無缺血性腦血管疾病、血管性癡呆、酒精依賴癥、精神分裂癥等其他導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的疾??;可配合完成量表調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有意識(shí)障礙者;因視力或聽力障礙導(dǎo)致患者無法配合完成量表評(píng)估者;重度AD 患者,即MMSE 評(píng)分≤9 分。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(批準(zhǔn)文號(hào):WTCM-H-2018069),所有患者及家屬均知情同意。
1.2 方法
1.2.1 一般資料收集 入院時(shí)收集患者一般臨床資料,包括性別、年齡、受教育年限、體重指數(shù)、吸煙史、飲酒史、AD 家族史、高血壓、糖尿病、高血脂、病程、初始MMSE 評(píng)分等。
1.2.2 血壓變異性參數(shù)檢測 患者入院后3 d 行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測,每半小時(shí)檢測1 次血壓,計(jì)算24 h內(nèi)平均收縮壓、平均舒張壓和脈壓,計(jì)算3 者的血壓變異系數(shù),變異系數(shù)=(標(biāo)準(zhǔn)差/平均值)×100。
1.2.3 AD 進(jìn)展速度評(píng)估 對(duì)患者進(jìn)行為期1年的隨訪,1年后應(yīng)用MMSE 評(píng)估患者認(rèn)知功能,計(jì)算MMSE 評(píng)分變化值(初始MMSE 評(píng)分-1年后MMSE評(píng)分),根據(jù)MMSE 評(píng)分變化差值中位數(shù)將患者分為快速進(jìn)展組(MMSE 評(píng)分變化值>4 分)和緩慢進(jìn)展組(MMSE 評(píng)分≤4 分)。
2.1 兩組患者一般資料比較 隨訪1年后,快速進(jìn)展組39 例,緩慢進(jìn)展組47 例??焖龠M(jìn)展組患者高血壓比例、糖尿病比例、病程、初始MMSE 評(píng)分均高于緩慢進(jìn)展組(均P<0.05),其余指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),見表1。
表1 兩組患者一般資料比較
2.2 兩組患者血壓參數(shù)比較 快速進(jìn)展組患者平均收縮壓、脈壓、收縮壓變異系數(shù)、舒張壓變異系數(shù)、脈壓變異系數(shù)均高于緩慢進(jìn)展組(均P<0.05),兩組患者平均舒張壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。
表2 兩組患者血壓參數(shù)比較
2.3 影響AD 疾病進(jìn)展的多因素logistic 回歸分析多因素logistic 回歸分析顯示,高血壓、糖尿病、病程、收縮壓變異系數(shù)、舒張壓變異系數(shù)、脈壓變異系數(shù)均是影響AD 疾病進(jìn)展的主要因素(均P<0.05),平均收縮壓、脈壓均與AD 疾病進(jìn)展無關(guān)(均P>0.05),見表3。
表3 影響AD 疾病進(jìn)展的多因素logistic 回歸分析
2.4 血壓變異性與MMSE 評(píng)分變化值的相關(guān)性分析 收縮壓變異系數(shù)、舒張壓變異系數(shù)、脈壓變異系數(shù)與MMSE 評(píng)分變化值均呈正相關(guān)(r=0.591、0.357、0.361,均P<0.05),見圖1-3。
圖1 收縮壓變異系數(shù)與MMSE 評(píng)分變化值的相關(guān)性散點(diǎn)圖
圖2 舒張壓變異系數(shù)與MMSE 評(píng)分變化值的相關(guān)性散點(diǎn)圖
圖3 脈壓變異系數(shù)與MMSE 評(píng)分變化值的相關(guān)性散點(diǎn)圖
AD 是一種中樞神經(jīng)退行性疾病,隨著疾病進(jìn)展,臨床癥狀逐漸加重,目前該病尚無行之有效的治療手段,減輕病情、延緩病情發(fā)展一直是該病的治療目標(biāo)[5]??刂艫D 疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素,并給予針對(duì)性干預(yù)對(duì)延緩疾病進(jìn)展有重要意義。目前,針對(duì)AD進(jìn)展速度的研究較少,明確AD 疾病進(jìn)展是臨床亟待解決的難題之一。由于重度AD 疾病進(jìn)展已到最終階段,MMSE 評(píng)分變化不夠顯著,無法準(zhǔn)確反映病情狀況,因此,本研究僅探討了輕中度AD 患者疾病進(jìn)展的影響因素。結(jié)果顯示,高血壓、糖尿病、病程、收縮壓變異系數(shù)、舒張壓變異系數(shù)、脈壓變異系數(shù)均是影響AD 疾病進(jìn)展的主要因素。
既往研究顯示,高血壓是AD 發(fā)病的危險(xiǎn)因素[6],本研究提示高血壓也是加劇疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素。高血壓人群體內(nèi)呈現(xiàn)慢性低炎癥狀態(tài),以C 反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素等炎性因子水平升高為特征,長期高血壓會(huì)加速腦內(nèi)神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng),對(duì)腦血管內(nèi)皮造成損傷,從而加速AD 病理進(jìn)程。由此可見,科學(xué)血壓管理是延緩AD 疾病進(jìn)展的重要手段。糖尿病是已知AD 發(fā)病的危險(xiǎn)因素,持續(xù)高血糖會(huì)導(dǎo)致海馬神經(jīng)炎癥和tau 蛋白過度磷酸化,損傷血管內(nèi)皮,從而導(dǎo)致認(rèn)知能力下降[7]。國外最新一項(xiàng)研究顯示,糖尿病的一個(gè)核心特征——高血糖,會(huì)增加AD 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),這可能也是加速AD 疾病進(jìn)展的原因之一[8]。國內(nèi)研究顯示,持續(xù)高血糖是加速AD 進(jìn)展的危險(xiǎn)因素[9]。在本研究中,快速進(jìn)展組患者病程長于緩慢進(jìn)展組,提示當(dāng)AD 發(fā)展到一定階段后,患者認(rèn)知功能可能會(huì)迅速下降,此時(shí)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)這類患者的關(guān)注和干預(yù),提前做好應(yīng)對(duì)措施,避免患者生活質(zhì)量過度下降。
高血壓是已知的腦血管疾病危險(xiǎn)因素,但是少有學(xué)者關(guān)注血壓波動(dòng)對(duì)老年人認(rèn)知功能的影響。研究顯示,相較于非癡呆人群,癡呆患者有更高的直立性低血壓發(fā)生率[10]。血壓主要受自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié),直立性低血壓的發(fā)生提示自主神經(jīng)功能受損,而自主神經(jīng)功能失調(diào)還表現(xiàn)在血壓波動(dòng)過大,因此,筆者推測血壓波動(dòng)可能與AD 進(jìn)展有關(guān)。血壓變異性是反映血壓波動(dòng)情況的有效指標(biāo),目前少有針對(duì)AD患者血壓變異性的研究。本研究結(jié)果顯示,收縮壓變異系數(shù)、舒張壓變異系數(shù)、脈壓變異系數(shù)是影響AD 疾病進(jìn)展的主要因素,且3 者與MMSE 評(píng)分變化值呈正相關(guān),這充分證明了血壓變異性是AD 進(jìn)展的危險(xiǎn)因素,血壓變異性越高,血壓波動(dòng)幅度越大,疾病進(jìn)展也越快,臨床應(yīng)提高對(duì)AD 患者血壓變異性的關(guān)注度。血壓變異性增大(血壓波動(dòng)增加)會(huì)增加血管壁的剪切力,破壞血管,導(dǎo)致大腦微血管受損[11],引起大腦結(jié)構(gòu)改變和腦小血管疾病的發(fā)生,加速神經(jīng)元丟失和腦萎縮,從而加快認(rèn)知功能下降。由于目前相關(guān)研究較少,血壓變異性造成AD 疾病進(jìn)展加速的機(jī)制尚未明確,是否可以通過控制血壓變異性來延緩AD 進(jìn)展仍需進(jìn)一步的研究。
綜上所述,血壓變異性是AD 疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素,血壓變異性越大,AD 疾病進(jìn)展越快,臨床應(yīng)提高對(duì)血壓變異性的關(guān)注度。