冠心病2 型糖尿病患者血漿sCD36 水平與炎癥指標(biāo)的相關(guān)性研究

張秋實(shí) 謝曉林 林萍 劉路平 馬靜 孔菁

冠心病是指冠狀動(dòng)脈（下稱冠脈）發(fā)生粥樣硬化，使血管狹窄或閉塞，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧甚至壞死而引起的一種心臟病。2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一種以葡萄糖代謝紊亂為特征的慢性疾病，胰腺B 細(xì)胞功能障礙和靶器官胰島素抵抗引起的相對胰島素缺乏為其主要特點(diǎn)，通常伴有血管、心臟等器官功能障礙。T2DM 是冠心病的危險(xiǎn)因素，加快動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展及嚴(yán)重程度，反過來冠心病又是T2DM的致死病因，兩者互相影響，并形成惡性循環(huán)[1]。CD36 是一種在多種組織中表達(dá)的跨膜糖蛋白，文獻(xiàn)報(bào)道其與炎癥反應(yīng)、血小板活化等相關(guān)，在動(dòng)脈粥樣硬化形成中起重要作用，可溶性CD36（soluble CD36，sCD36）以配體結(jié)合復(fù)合物的形式參與循環(huán)[2-3]。目前，尚無預(yù)防及根治冠心病合并T2DM的藥物，對其不良預(yù)后的研究報(bào)道也較少。有研究提出，sCD36 參與脂質(zhì)代謝的過程，且與冠脈粥樣硬化相關(guān)[4]。本研究旨在探討冠心病T2DM患者血漿sCD36 水平與炎癥指標(biāo)的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇杭州市第三人民醫(yī)院2018年1月至2021年5月收治的冠心病T2DM患者35 例（冠心病T2DM組）、冠心病患者35 例（冠心病組），另擇同期健康體檢者35 名為對照組。冠心病T2DM組男20 例，女15 例，年齡44～84（68.02±9.72）歲；冠心病組男19 例，女16 例，年齡40～85（66.52±10.36）歲；對照組男18 名，女17 名，年齡43～80（65.98±8.78）歲，3 組對象性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：冠心病T2DM組、冠心病組符合《高齡老年冠心病診治中國專家共識》中關(guān)于冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；冠心病T2DM組符合《中國T2DM 防治指南（2013年版）》中關(guān)于T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)；對照組體檢各項(xiàng)指標(biāo)無異常，且與冠心病T2DM組及冠心病組患者無血緣關(guān)系；生存期＞1年；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤；合并血液系統(tǒng)疾??；合并嚴(yán)重感染性疾病；近期有外科手術(shù)史；近期服用激素或其他免疫抑制藥物等；嚴(yán)重心律失常；嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能障礙；患有精神疾病。根據(jù)隨訪期間是否發(fā)生不良心血管事件將冠心病T2DM組分為預(yù)后良好亞組23 例和預(yù)后不良亞組12 例。不良心血管事件包括心肌梗死、心絞痛、心源性死亡、腦卒中、心力衰竭及再次血運(yùn)重建等。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號：KL2019050），所有研究對象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 記錄3 組對象體重指數(shù)、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、腦卒中史、收縮壓、舒張壓等一般資料。

1.2.2 生化指標(biāo)及炎癥指標(biāo)檢測 抽取3 組對象（冠心病合并T2DM、冠心病患者治療前）清晨空腹靜脈血5 mL，分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（深圳市庫貝爾生物科技有限公司）檢測天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（glutamyl transpeptidase，GGT）、尿酸（uric acid，UA）水平，采用氧化酶法檢測空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）水平，采用高速液體色層分析法檢測糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1C）水平，采用雙抗體夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測sCD36、超敏C 反應(yīng)蛋白（high sensitivity C reactive protein，hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）水平，試劑盒均由江萊生物科技有限公司提供。

1.2.3 隨訪 采用門診或電話方式隨訪6 個(gè)月，觀察冠心病T2DM患者不良心血管事件發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 3 組對象一般資料、生化指標(biāo)及炎癥指標(biāo)比較3 組對象HbA1C、sCD36、hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），冠心病T2DM 組HbA1C、sCD36、hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均高于冠心病組、對照組（均P＜0.05），余指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

2.2 冠心病T2DM不同預(yù)后亞組HbA1C、sCD36 水平比較 預(yù)后不良亞組HbA1C、sCD36 水平均高于預(yù)后良好亞組（均P＜0.05），見表2。

表2 冠心病T2DM 不同預(yù)后亞組HbA1C、sCD36 水平比較

2.3 冠心病T2DM組sCD36 水平與炎癥指標(biāo)的相關(guān)性分析 冠心病T2DM 組sCD36 水平與hs-CRP、IL-6、TNF-α 均呈正相關(guān)（r=0.918、0.782、0.793，均P＜0.05）；多重線性回歸分析顯示，hs-CRP、IL-6、TNF-α 均為冠心病T2DM 組sCD36 水平的影響因素（均P＜0.05），見表3。

表3 冠心病T2DM 組sCD36 水平影響因素的多元線性回歸分析

3 討論

糖尿病可以通過高血糖導(dǎo)致糖脂代謝紊亂，微動(dòng)脈變狹窄，血管內(nèi)皮功能受損，影響冠心病進(jìn)程，增加死亡率[5]。有研究表明，冠心病合并T2DM患者發(fā)生不良心血管事件的比例是無冠心病、無糖尿病患者的12 倍，不良心血管事件是其主要死亡原因[6]。CD36 在血液中的可溶性成分即為sCD36，sCD36與單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞表面CD36 的表達(dá)水平相關(guān)，可作為代謝綜合征和動(dòng)脈粥樣硬化的新型標(biāo)志物，sCD36 水平升高會增加動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)[7]。本研究結(jié)果顯示，冠心病T2DM組HbA1C、sCD36 水平高于冠心病組、對照組，提示HbA1C、sCD36 在冠心病和T2DM的疾病發(fā)展中具有重要作用。FBG 和餐后血糖只能體現(xiàn)某個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血糖情況，并且受到多種因素的影響，HbA1C是檢測前2～3 個(gè)月的平均血糖水平，可以較好地反映患者近期血糖控制情況及預(yù)測相關(guān)并發(fā)癥。HbA1C＞7.0%反映患者血糖控制不佳，高血糖可使多種蛋白質(zhì)糖基化，形成糖基化終產(chǎn)物，此過程中產(chǎn)生的氧自由基會對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷；糖基化終產(chǎn)物調(diào)控細(xì)胞因子增殖還能使血管壁基質(zhì)增生，進(jìn)一步促進(jìn)斑塊和動(dòng)脈粥樣硬化形成[8]。sCD36 大部分來自于血小板中的單核巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，T2DM患者的炎癥反應(yīng)能夠活化巨噬細(xì)胞，并釋放其表面的CD36 進(jìn)入血液成為sCD36。T2DM患者sCD36 水平較高，并與IL-6 等炎癥因子呈正相關(guān)[9]。本研究顯示，冠心病T2DM患者sCD36水平與hs-CRP、IL-6、TNF-α 等炎癥指標(biāo)均呈正相關(guān)。

本研究顯示，冠心病T2DM預(yù)后不良亞組HbA1C、sCD36 水平高于預(yù)后良好亞組，提示HbA1C、sCD36 可能是冠心病T2DM患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。分析原因如下：（1）高血糖能損傷內(nèi)皮細(xì)胞，合并T2DM患者內(nèi)皮細(xì)胞會進(jìn)一步損傷，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成[10-11]。高血糖還會減少冠脈血流，抑制側(cè)支血管增生，降低冠狀血管的舒張儲備，增加發(fā)生心肌缺血損傷的風(fēng)險(xiǎn)[12]。同時(shí)，高血糖使單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞聚附血管壁，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，誘發(fā)血小板聚集，加速血栓形成，促進(jìn)主要心血管事件的發(fā)生[13-14]。（2）有學(xué)者認(rèn)為，低sCD36 表達(dá)能夠減慢動(dòng)脈粥樣硬化病變的進(jìn)展，sCD36 升高是冠心病進(jìn)展的重要因素[15]。巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等被刺激后釋放一種可溶性物質(zhì)sCD36 進(jìn)入血液循環(huán)，sCD36 能和氧化低密度脂蛋白相結(jié)合并沉積，轉(zhuǎn)移信號給巨噬細(xì)胞，造成氧化低密度脂蛋白內(nèi)化及形成泡沫細(xì)胞，影響動(dòng)脈粥樣硬化等進(jìn)程。另外，sCD36 具有促進(jìn)炎癥反應(yīng)的作用，其本質(zhì)是激活機(jī)體病原體免疫反應(yīng)和慢性炎癥的過程，與帶負(fù)電荷的甘油二酯配體結(jié)合后會加速動(dòng)脈粥樣硬化等的進(jìn)展，增加不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，冠心病T2DM患者血漿sCD36 水平較高，sCD36 高表達(dá)反映其不良預(yù)后，且sCD36 水平與炎癥指標(biāo)呈正相關(guān)。監(jiān)測sCD36 水平可盡早對患者病情及嚴(yán)重程度作出判斷，有助于及時(shí)治療，改善患者預(yù)后。