復發(fā)性流產(chǎn)研究進展和熱點分析

陳俊潞，杜煜晗，楊 琪，杜惠蘭

（1.河北中醫(yī)學院，河北 石家莊 050200； 2.河北省中醫(yī)院，河北 石家莊 050017）

復發(fā)性流產(chǎn)（RSA）屬于中醫(yī)學滑胎范疇。 我國專家共識建議將連續(xù)2 次及以上的妊娠28 周前丟失胎兒的流產(chǎn)稱為RSA［1］。近年來，RSA 的高發(fā)病率成為妨礙我國新生兒數(shù)量增長的重要因素以及育齡婦女求醫(yī)的重要原因［2］。RSA 的致病機制復雜，目前已知與解剖結(jié)構(gòu)、胚胎染色體異常、環(huán)境等因素有關(guān)，但仍有相當一部分原因不明。 目前西醫(yī)采取對因治療、期待治療、免疫治療以及輔助生殖技術(shù)等方法治療RSA。 中醫(yī)學認為RSA 的病因為沖任損傷，胎元不固，主要為虛、瘀致病，孕前治療以補虛祛瘀為主，孕后以安胎為要。 現(xiàn)有研究多集中在致病機制和某一種或兩種療法聯(lián)合治療RSA 方面，對研究熱點及發(fā)展趨勢的總結(jié)較少，對當前研究的可視化分析也較為匱乏，故本研究通過CiteSpace 軟件對RSA近年來的研究發(fā)展熱點進行總結(jié)歸納。

1 文獻檢索

檢索中國知網(wǎng)（CNKI）中2000 年1 月1 日至2022 年3 月19 日關(guān)于RSA 的中文期刊文獻，檢索詞為“復發(fā)性流產(chǎn)”“習慣性流產(chǎn)”“滑胎”等同義詞，通過對文獻的清洗，納入期刊文獻，排除法律類、文學類、家畜類等非醫(yī)學研究文獻，排除會議文獻、科研匯編等，所納入文獻均與RSA 主題關(guān)聯(lián)密切。 以Reforks格式導出并重命名為“download.txt”，使用CiteSpace軟件轉(zhuǎn)換格式，去除缺乏年份、作者等關(guān)鍵信息及軟件無法成功轉(zhuǎn)換的文獻，最終保留5489 篇。

2 研究方法

使用CiteSpace（5.8.R2）軟件，通過對文獻作者、機構(gòu)以及關(guān)鍵詞的共現(xiàn)、聚類以及突現(xiàn)的相關(guān)分析，建立領(lǐng)域的研究圖譜，展現(xiàn)各個發(fā)展階段的熱點話題。 選擇時間節(jié)點為2000 年至2022 年，以4 年為時間切片，分別以作者、機構(gòu)、關(guān)鍵詞作為節(jié)點類型，在分析作者及機構(gòu)時不進行剪裁，對關(guān)鍵詞分析時進行剪裁，剪裁方式為尋徑、裁剪單個切片的網(wǎng)絡和修剪合并的網(wǎng)絡，其他關(guān)鍵信息設(shè)置為默認值。 通過對文獻的處理，整理出RSA 的發(fā)展脈絡軌跡及各階段的熱點。

3 研究結(jié)果

3.1 發(fā)文量分析

近年來關(guān)于RSA 的醫(yī)學研究文獻發(fā)文量總體趨勢見圖1。 從圖中可見，近年來發(fā)文量總體增長態(tài)勢平穩(wěn)，大致呈逐年增多的趨勢，2012 年以后，每年的文獻發(fā)表數(shù)均在300 篇以上，且總體符合線性增長。

圖1 復發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)文獻發(fā)表趨勢分析

3.2 作者及機構(gòu)合作分析

將重名的作者重命名為“作者名+ 單位”，將各機構(gòu)的名稱進行規(guī)范化之后使用軟件進行統(tǒng)計分析，如“xx 大學研究生院”“xx 醫(yī)院婦科”等修改為“xx 大學”“xx 醫(yī)院”，發(fā)文量較多的作者及機構(gòu)見表1、表2，作者合作網(wǎng)絡見圖2，機構(gòu)合作網(wǎng)絡見圖3。

圖2 復發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)文獻作者合作網(wǎng)絡

圖3 復發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)文獻研究機構(gòu)合作網(wǎng)絡

表1 復發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)文獻作者發(fā)文量統(tǒng)計

表2 復發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)文獻機構(gòu)發(fā)文量統(tǒng)計

有13 位作者累計發(fā)文量在20 篇以上，馮曉玲（黑龍江中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院）發(fā)表文章81 篇，是RSA 領(lǐng)域發(fā)文量最高的學者，對學科發(fā)展起到了積極的推動作用。 從作者合作網(wǎng)絡圖中可看出，存在5 個較大的科研團隊和多個較小的科研團隊，林其德、羅頌平團隊出現(xiàn)的時間最早，后為以雷磊、張建平為核心的科研團隊，近年對RSA 關(guān)注最多的團隊是馮曉玲團隊。 從筆者開始研究的年份起至2022 年3 月19 日，多位學者頻密發(fā)文，其產(chǎn)生的累積效應，有益于學科的進步提高。在機構(gòu)中，有10 個機構(gòu)的發(fā)文量在20 篇以上，超過30 篇的有6 個機構(gòu)，黑龍江中醫(yī)藥大學及黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院為發(fā)文最多的機構(gòu)，此外上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院、中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院、湖南中醫(yī)藥大學、南京中醫(yī)藥大學等對RSA 的研究也較多，彼此間有合作關(guān)系的機構(gòu)大多為同省醫(yī)院或大學及其附屬醫(yī)院。

3.3 關(guān)鍵詞分析

對詞義相同的關(guān)鍵詞進行整理合并，如“原因不明復發(fā)性流產(chǎn)”合并到“不明原因復發(fā)性流產(chǎn)”，通過關(guān)鍵詞詞頻分析形成關(guān)鍵詞矩陣，在關(guān)鍵詞矩陣的基礎(chǔ)上生成關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡圖譜，見圖4。 通過軟件的解讀，產(chǎn)生17 個有意義的聚類，分別對應以下三個大類別，三類互相交織，共同提升。

圖4 復發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)文獻研究關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

3.3.1 妊娠結(jié)局

此類別與檢索詞“復發(fā)性流產(chǎn)”等相關(guān)，主要描述了RSA 的妊娠結(jié)局，即流產(chǎn)。 患者多經(jīng)歷由先兆流產(chǎn)到自然流產(chǎn)，最終導致滑胎的不良妊娠結(jié)局，給患者自身及家庭帶來沉重的打擊。 關(guān)鍵詞“滑胎”“自然流產(chǎn)”等在本文研究的起始年份2000 年就已出現(xiàn)，主要研究內(nèi)容包括對致使流產(chǎn)反復發(fā)生的病因?qū)W探析的總結(jié)綜述、對治療方案療效和安全性的評估、對多次流產(chǎn)妊娠失敗造成的焦慮抑郁心理的社會支持及干預治療等，2005 年出現(xiàn)“焦慮”“抑郁”等關(guān)鍵詞，逐漸重視對患者的心理干預［3-4］。

3.3.2 發(fā)病機制

此類別的聚類以發(fā)病機制為導向，中醫(yī)認為RSA的主要病因病機是脾腎等臟腑功能失常，形成正虛邪實的發(fā)病機制，西醫(yī)研究認為主要病因是免疫因素和染色體因素。

中醫(yī)學分析RSA 的病機，主要以臟腑辨證和氣血辨證為主，如腎虛、腎虛血瘀、氣血兩虛等。 名醫(yī)經(jīng)驗不僅包括名醫(yī)的用藥總結(jié)，還包含了對病因病機及診療思維邏輯的分析。 腎虛在RSA 的發(fā)生中有舉足輕重的地位，通過對提及病機的文獻進一步的閱讀，多數(shù)醫(yī)家均同意腎虛是造成多次流產(chǎn)的原因，血瘀、血虛亦是。 且腎虛與血瘀常合并發(fā)生，腎虛血液運行不暢可成瘀，而血瘀日久又會傷腎，發(fā)為“腎虛血瘀”。 氣血兩虛導致RSA 的原因為虛則不養(yǎng)，不養(yǎng)則失。 RSA 病機多端，除此之外，焦慮、抑郁不僅是RSA 造成的結(jié)局，也是流產(chǎn)反復發(fā)生的原因。

由于太陽能具有清潔、無污染、可再生的特點，我國又出臺的新能源政策促使光伏產(chǎn)品質(zhì)量與數(shù)量齊升[1].面臨的首要問題是對光伏發(fā)電組件進行檢測與維護[2].而光伏系統(tǒng)主要采用直流電源，可以依據(jù)輸出端電壓、電流來判斷光伏組件運行狀態(tài).因此，監(jiān)測光伏組件的輸出端電壓、電流具有重要意義.

對染色體異常致病的探尋主要涵蓋了核型異常和基因多態(tài)性兩方面［5］，染色體異常而致病不僅是女性染色體因素，男性因素也有報道［6］，且基于對染色體異常導致反復出現(xiàn)胚胎丟失的認識，在21 世紀初，遺傳咨詢就頗受重視［7］。 基因多態(tài)性和遺傳易感性的存在，也使RSA 更易發(fā)生，是早期不明原因RSA的重要病因之一。 近年來，對染色體的研究日趨完善，話題熱度逐漸偏轉(zhuǎn)向免疫方面。 囊胚來自父系的基因會誘導母體產(chǎn)生免疫應答，即同種免疫，故母體需建立適當?shù)拿庖吣褪?，可使胚胎健康發(fā)育至生產(chǎn)，反之，則會使母體攻擊胚胎造成流產(chǎn)［8］。 多數(shù)關(guān)鍵詞在初期時就已出現(xiàn)，如出現(xiàn)在第一時期的“主動免疫”“蛻膜”“淋巴細胞”“細胞因子”“血清”等。 第二階段2004 年左右即出現(xiàn)了“自然殺傷細胞（NK 細胞）”、“血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）”等相應關(guān)鍵詞并深入挖掘相應機制，在2014 年達到最高峰后保持平穩(wěn)。 妊娠后，機體處于長期的高凝狀態(tài)，易栓癥即血栓前狀態(tài)的產(chǎn)生，使得血栓形成的風險增高，從而造成流產(chǎn)。 抗磷脂綜合征（APS）是目前公認的RSA最重要的危險因素［9］，導致胎兒的氧供、血供不足，從而最終產(chǎn)生不良妊娠結(jié)局［10］，是易栓癥中研究最多的一種疾病。

3.3.3 治療

治療總體上分為中西醫(yī)兩部分，西醫(yī)治療亦分為兩部分，一類為藥物治療，大致以抗凝藥和激素類藥物為主；一類為手術(shù)治療。

3.3.3.1 西醫(yī)治療

阿司匹林可抗血小板聚集［11］，低分子肝素可抑制凝血因子活性，二者被用于以血栓前狀態(tài)及自身免疫為病因的RSA 治療。 自身免疫是指提取男方淋巴細胞進行主動免疫治療產(chǎn)生封閉抗體，抑制免疫反應，提高活產(chǎn)率，關(guān)鍵詞包括“免疫治療”“封閉抗體”等，是從研究起始到當下的熱點內(nèi)容。 RSA 免疫學診斷和治療共識指導了在抗心磷脂抗體、血小板功能異常情況下阿司匹林聯(lián)合（或）低分子肝素的用法；二者聯(lián)合療法可緩解血栓前狀態(tài)，治療此類RSA。 相關(guān)文獻研究在近年更加豐富，包括相應機制的探索［12］。

激素類藥物是治療RSA 的重要組成部分，“黃體酮”作為關(guān)鍵詞在2000 年就已經(jīng)出現(xiàn)，早期時多使用黃體酮與人絨毛膜促性腺激素（HCG）聯(lián)合治療，之后走向兩條路，一條為聯(lián)合或?qū)Ρ劝⑺酒チ?、地屈孕酮等西藥；一條因中醫(yī)藥行業(yè)的興起，為與中藥聯(lián)合治療，多為壽胎丸等補腎助孕類中藥。 地屈孕酮是人工孕激素類似物［13］，首次出現(xiàn)在中文期刊中的時間是2010 年，從出現(xiàn)伊始，對其研究的方向就較多，包括聯(lián)合HCG、主動免疫、中藥等，驗證了其臨床有效，成為新穎的治療RSA 的臨床用藥。 烯丙雌醇為雌激素類藥物，可保護胎盤功能［14］，一般聯(lián)合抑制子宮平滑肌收縮的利托君協(xié)同治療RSA，在2014 年至2018 年報道最多。

宮腔鏡作為檢查和治療手段，對RSA 的病因探尋及對因治療有重要意義，子宮的解剖異常和宮腔粘連等均可以引起流產(chǎn)，通過宮腔鏡，可明確病因并進行相應的矯治。 作為關(guān)鍵詞，“宮腔鏡” 在第二階段，約2004 年左右出現(xiàn)，而“子宮畸形”“宮腔粘連”則出現(xiàn)在2012 年左右。 近年來，從宮腔鏡出發(fā)，研究炎癥因子和卵巢功能的文章開始出現(xiàn)，可能成為新的研究熱點話題。

3.3.3.2 中醫(yī)治療

孕前根據(jù)病機的不同，辨證求因以治本，腎虛者補腎，脾虛者健脾，氣血兩虛者益氣養(yǎng)血，血瘀者活血化瘀，通過多種治法以期讓母體達到適合的受孕狀態(tài)。 腎虛血瘀為根本病機的，治以補腎活血法，此類組方多見于補腎活血方和其他自擬方，使用此法有效率和活產(chǎn)率皆提高［17］。 補益脾腎氣血，用藥不局限于某些特定方劑，各醫(yī)家都有偏好用藥，如歸腎丸、滋腎育胎丸、四君子湯、四物湯、泰山磐石散以及諸多自擬方，總以補虛扶正為根本，預培其損。 此外，穴位貼敷、針灸等中醫(yī)外治法，在調(diào)整機體氣血陰陽方面也有顯著益處。

因RSA 的特殊性，在孕后應進行保胎治療，壽胎丸為張錫純所創(chuàng)保胎名方，可補腎安胎，被廣泛用于治療RSA。 通過前期研究驗證壽胎丸的臨床療效，之后注重從動物實驗上尋找治病機制，從小鼠的絨毛和蛻膜組織中探索其發(fā)揮作用的通道蛋白、凝血因子、免疫細胞等。 壽胎丸使用時不要拘泥于古人規(guī)定的四味藥，可聯(lián)合四物湯、胎元飲、當歸芍藥散、生化湯加減化裁，聯(lián)合西藥低分子肝素、黃體酮、地屈孕酮等，用藥靈活。

3.4 爆發(fā)詞分析

軟件共生成38 個爆發(fā)詞，大致可分為3 個階段，每個階段中都有其主要的研究方向。 對染色體的研究在很長時間內(nèi)都是熱點話題，尤其是異常核型的探究，在21 世紀早期尤為火熱，如“異常核型”“核型分析”“平衡易位”等在此時均已出現(xiàn)，持續(xù)爆發(fā)時間在7 年左右，但近年來，熱度相對降低。 之后的大方向是RSA 免疫學的發(fā)病機制，通過對蛻膜、絨毛的滋養(yǎng)細胞、淋巴細胞進行檢測，從而明晰致病規(guī)律，為臨床藥物的研發(fā)、使用提供依據(jù)。 近期，在發(fā)病機制初步探索小有成就的基礎(chǔ)上，更加注重對藥物（如“阿司匹林”“環(huán)孢素”等）的臨床療效判定和結(jié)局指標的觀察，以期更好地指導臨床用藥。 中醫(yī)方面，從“腎虛”的基本病機著手，以補腎為根本治療大法，臨證采取補腎活血、補腎健脾等原則對藥物進行加減配伍，同樣取得了一定的療效。

4 總結(jié)

RSA 屬中醫(yī)學滑胎、數(shù)墮胎等范疇，首見于《諸病源候論》，該病具有反復發(fā)作、應期而下的特點。 通過可視化軟件分析RSA 文獻的作者、機構(gòu)合作關(guān)系及研究熱點、發(fā)展脈絡，發(fā)現(xiàn)該領(lǐng)域的相關(guān)研究持續(xù)增長，中醫(yī)相關(guān)研究也穩(wěn)中有增。 研究機構(gòu)以中醫(yī)藥大學和大學附屬醫(yī)院為多，作者間形成了多個穩(wěn)定的合作關(guān)系，較大的合作網(wǎng)絡以馮曉玲、林其德等5 個團隊卓著。 在機構(gòu)中多以地理位置為線，同省市內(nèi)的高校、醫(yī)院間合作緊密，跨地域的交流不足。 關(guān)鍵詞聚類和爆發(fā)詞分析可明晰發(fā)展的結(jié)構(gòu)脈絡及各個階段的熱點前沿。 作為常見的臨床疾病，相關(guān)研究主要在發(fā)病機制，并由發(fā)病機制推導治病方法，在聚類中，機制類和治療類規(guī)模遠超其他類別。 多數(shù)重點詞頻，不論是機制研究還是臨床用藥在早期就已出現(xiàn)，在發(fā)展中完善，且不斷有新詞產(chǎn)生，為學界注入新的活力。

4.1 西醫(yī)學認識

西醫(yī)目前認為RSA 能確定的發(fā)病機制為染色體異常和免疫因素。 4%～8%的RSA 夫婦因染色體的異常核型和多態(tài)性而丟失胎兒，在胚胎中更是高達50%［18］。 一項涉及1510 人次的研究證實，夫妻染色體異常的原因主要是結(jié)構(gòu)異常，占比為89%，如易位、倒位等［5］；在對絨毛的檢測中發(fā)現(xiàn)原因更多的是數(shù)目異常，約為90%，以常染色體三體為多見［19］。對RSA 患者的胎盤進行檢測，發(fā)現(xiàn)微小RNA 的差異表達可能參與RSA 的進程［20－21］。 免疫因素主要為同種免疫和自身免疫。 同種免疫因素是指母胎免疫耐受失衡，母胎界面細胞因子的水平、表達異常對RSA 的發(fā)生有重要影響。如Th1 細胞和Th2 細胞，二者相互制約，在RSA 的患者中，二者比例失衡［22］。NK 細胞識別并殺傷胚胎中來自父系的異體抗原從而造成妊娠丟失，NK 細胞的數(shù)量在患者與正常孕婦中有差異，改變NK 細胞數(shù)量可能會對此型RSA 患者有所裨益［23］。 自身免疫系統(tǒng)疾病會使流產(chǎn)風險增高，其中最常見為APS，一類為產(chǎn)科APS，以胎盤功能不全、子癇前期等為主的病理妊娠；另一類主要為血栓前狀態(tài)，凝血因子異常，胎盤微血管栓塞，胎兒失活［24］。 蛋白組學驗證認為導致APS 發(fā)生的差異蛋白可能與跨膜轉(zhuǎn)運、信號通路和過度激活補體系統(tǒng)有關(guān)［25］。

治療上，阿司匹林、低分子肝素、黃體酮、地屈孕酮等藥物已經(jīng)被證實有效。 一項納入了9 篇隨機對照試驗的Meta 分析顯示，使用阿司匹林聯(lián)合低分子肝素能有效提高活產(chǎn)率［RR=1.22，95%CI（1.15，1.30），P＜0.00001］，降低不良反應［RR=0.31，95%CI（0.16，0.61），P=0.0005］［26］，阿司匹林是美國食品藥品監(jiān)督管理局推薦的妊娠C 類藥物，無明顯不良反應，較為安全；低分子肝素作為抗凝藥，對血小板影響小且不能通過胎盤［27］，在治療RSA 患者時，二者常聯(lián)合用藥。 妊娠后孕酮持續(xù)分泌，改善子宮內(nèi)膜容受性，促進胚胎植入，在流產(chǎn)患者中，孕酮水平低，黃體酮在保胎時可提升孕酮水平，促進胚胎發(fā)育［28］，但學界也對其安全性提出了質(zhì)疑，出現(xiàn)過子代致畸的報道［29］，而作為人工激素類似物的地屈孕酮，在療效上與黃體酮類似，十余年來未見嚴重不良反應的報道，是較安全的激素類藥物。 環(huán)孢素之前主要應用于自身免疫病和器官移植后的排異反應治療，近年來有研究表明其可以調(diào)節(jié)Th1/Th2 平衡，從而改善妊娠結(jié)局。對應用環(huán)孢素治療RSA 的文獻進行總結(jié)，發(fā)現(xiàn)其可提高妊娠成功率［RR=1.24，95%CI（1.13，1.37），P＜0.001］，降低妊娠期高血壓的發(fā)病率［RR=0.22，95%CI（0.08，0.63），P=0.005］［30］。

4.2 中醫(yī)學認識

相較于西醫(yī)對實驗室檢查的重視，中醫(yī)司外揣內(nèi)、四診合參確定患者的病因病機，抓住疾病的本質(zhì)，整體審查，辨證論治。 RSA 病機復雜，是多臟腑損傷共同造成的結(jié)果，沖任損傷，胎元不固，甚則兩精雖能合但無法成形。 腎脾虧虛與RSA 的發(fā)生密切相關(guān)，腎為先天之本，藏精主生殖，為胎孕的關(guān)鍵，只有當腎氣旺盛時，方可成孕。 孕后胎兒的生長也依賴于母體腎氣滋養(yǎng)，腎中陰陽不足，胎元不固，動而不安，發(fā)為胎墮，若數(shù)墮胎，則為滑胎。 腎又與血的形成密切相關(guān)，腎中藏精，精化血，精又可生髓，髓又化血。 同時，脾為后天之本，氣血生化之源，運化水谷精微化生氣血。脾腎虧虛，母體氣血虧虛，沖任不足，胎元不能受到來自于母體的濡養(yǎng)，故屢孕屢墮。此外，瘀血亦是造成本病的關(guān)鍵病理因素，婦人素有瘀血積于沖任胞宮，胞脈損傷，癥瘕內(nèi)阻，惡血存內(nèi)，新血不生，胎元不榮，則半產(chǎn)漏下，難以保全。

中醫(yī)根據(jù)疾病病機，審證論治，虛則補之，實則瀉之。 因RSA 涉及到孕前、孕后兩個方面，所以治療需要分階段施治，孕前預培其損，對病機針對性治療，防重于治；孕后積極保胎，助正常生產(chǎn)。

瘀血為離經(jīng)之血，《血證論》提出：“離經(jīng)之血，雖清血鮮血，亦是瘀血?！睆垥x峰認為流產(chǎn)便是因血栓形成所致，流產(chǎn)后勢必會胞中停瘀，所以在分三步治療RSA 時，首先要將沖任胞宮中的瘀毒清除，選用生化湯，之后根據(jù)不同月經(jīng)周期的生理變化用藥，調(diào)經(jīng)助孕，孕后盡早安胎，予自擬補腎安胎處方［31］。 羅頌平認為補腎不能忘脾，四君子湯一方面滋后天助先天，另一方面健脾助氣血運化，沖任通盛；對于子宮腺肌病、子宮內(nèi)膜異位癥等疾病，“癥瘕礙胎”，在孕前軟堅消癥，尋因論治，選用桂枝茯苓丸加味；防治不僅是在孕前，孕后的監(jiān)測同樣至關(guān)重要，不能出現(xiàn)胎漏、胎動不安的癥狀后再安胎，不同病因患者遣方不同，虛者予壽胎丸及滋腎育胎丸等，瘀者予圣愈湯、助孕丸等［32］。 談勇提出“滋陰補陽方序貫療法”，經(jīng)后期陰長陽消故滋陰，經(jīng)前期陽長陰消故補陽，陰陽兼顧；并重視心-腎-胞宮軸的作用，認為藏泄在于心腎相交、肝脾調(diào)和，故要交通心腎、顧護肝脾、調(diào)和諸臟；中西醫(yī)結(jié)合給藥，采用黃體支持療法，顯效迅速；心理疏導也有輔助作用，緩解焦慮抑郁，調(diào)達氣血［33］。 章勤認為本病本虛標實，脾腎兩虛為本，易夾濕、熱、瘀，兩期分治，孕前扶正，或補腎健脾，或清熱利濕，或活血祛瘀，為受孕打好基礎(chǔ)，孕后祛邪安胎，以何氏清淡潤和之法補腎益氣、固沖安胎［34］。 管鳳麗等［15］從“八脈屬于腎”等理論出發(fā)，認為RSA 的發(fā)生與奇經(jīng)有關(guān)，脾腎虧虛，沖任不足，帶脈不固，并據(jù)此分兩步走治療，未孕時通補奇經(jīng)，孕后補腎健脾、固帶升提。

孕后保胎的諸多方藥中，使用最多的為壽胎丸以及由其加減化裁而來的滋腎育胎丸、補腎活血方等。 以CNKI 為例，固定“復發(fā)性流產(chǎn)”等主題詞不變，分別增加“中醫(yī)”和“壽胎丸”，發(fā)現(xiàn)對壽胎丸的研究占所有中醫(yī)研究的1/3。 張錫純指出“男女生育皆賴腎臟作強，腎旺自能蔭胎”，壽胎丸僅四味藥，組方精簡卻不失巧思［35］，方中桑寄生可補益肝腎，菟絲子補腎固沖，續(xù)斷、阿膠補血滋陰，四藥合用，可益腎固精、滋陰養(yǎng)血，諸藥合用，共奏補腎固沖安胎之效?！皼_為血海，任主胞胎”，腎氣足，沖任調(diào)，則胎氣固。隨著現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展，對其發(fā)揮功效的機制也在逐漸完善，研究發(fā)現(xiàn)，桑寄生、菟絲子具有雌激素類似作用［36］，續(xù)斷可抑制子宮平滑肌收縮，阿膠可改善母胎界面免疫［37］。 網(wǎng)絡藥理學顯示壽胎丸發(fā)揮作用的關(guān)鍵成分為槲皮素、山奈酚等，關(guān)鍵基因為孕酮受體、白細胞介素-10 等，作用機制主要涉及缺氧誘導因子信號通路、腫瘤壞死因子信號通路等，通過多個靶點、生物學過程、信號通路的整體調(diào)節(jié)，共同達到維持正常妊娠的作用［38］。

5 小結(jié)

綜上所述，對RSA 的研究眾多，但仍存在不足。主要研究多元化，局部研究與整體總結(jié)并行，每個階段均有熱點話題，多條路線推動學科發(fā)展，“染色體”“阿司匹林”“地屈孕酮”“預培其損”“環(huán)孢素”等接連成為各階段的熱點和前沿，未來的發(fā)展方向可能為免疫方向、中醫(yī)藥的療效和機制研究、環(huán)孢素的使用等。同時，本研究有固有的局限性和缺陷，文章所納入的文獻僅為來源于CNKI 的中文期刊文獻，CiteSpace軟件也存在轉(zhuǎn)碼上的限制，部分文獻因識別失敗而剔除分析，且缺少引用文獻的信息，不能對引用情況進行分析以進一步深入反映研究熱點，文章結(jié)論存在局限性，未來可增加文獻量和多名研究者共同分析，得出更加準確和客觀的信息。