芪參益氣滴丸對冠心病PCI術(shù)后合并抑郁患者的臨床療效觀察

劉園園，張恩圓，王誠建，楊世誠，司海龍，薛媛媛，鄭君毅

冠心病是常見的心血管疾病，多由于粥樣硬化斑塊造成冠狀動脈內(nèi)部狹窄而導致心肌缺血［1］。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）被認為是開通堵塞血管，恢復心肌血供最有效的方法［2］。但PCI 屬于創(chuàng)傷性操作，手術(shù)存在一定的風險，患者對PCI 相關(guān)知識、費用、療效和預后并不清楚，同時患者長期飽受心絞痛折磨，軀體功能和社會功能均受到影響［3-4］。這些因素會加重患者的心理壓力和不良情緒，容易誘發(fā)抑郁等心理障礙性疾病，形成心血管疾病與心理精神障礙性疾病共病，即所謂的“雙心疾病”。劉梅顏等［5］調(diào)查北京大學人民醫(yī)院心內(nèi)科門診就診的患者，發(fā)現(xiàn)心理障礙疾病發(fā)生率為40.4%。周善潔等［6］報道甘肅地區(qū)心血管疾病人群中廣泛性焦慮或（和）抑郁發(fā)病率高達56.0%，單純抑郁占13.8%，單純焦慮占8.8%，焦慮合并抑郁占33.4%。因此對于雙心疾病患者，PCI術(shù)后需要“雙心同治”，在改善心肌血運的同時緩解患者不良情緒［7-8］。芪參益氣滴丸由黃芪、三七、丹參、降香等多味中藥材制作而成，既往主要用于治療冠心病，效果良好［9］，但關(guān)于其“雙心療效”的相關(guān)研究較少。本研究就芪參益氣滴丸在冠心病PCI術(shù)后合并抑郁患者治療中的應(yīng)用效果進行探討。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組 選取2019年10月—2021年3月天津市胸科醫(yī)院心內(nèi)科收治的冠心病PCI術(shù)后合并抑郁患者100例作為研究對象。入選標準：（1）年齡40~80 歲。（2）漢密爾頓抑郁量表17 項（HAMD-17）評分>7 分。（3）中醫(yī)辨證參照《中醫(yī)內(nèi)科學》確診為胸痹并發(fā)郁證，辨證屬氣虛血瘀型。（4）具有正常的交流能力和識字能力。（5）自愿參與本研究。排除標準：（1）存在腦部器質(zhì)性病變者。（2）存在雙相情感障礙等其他精神疾病者。（3）既往有PCI或者冠狀動脈旁路移植術(shù)史。（4）嚴重肝腎功能異常者。（5）近4周內(nèi)使用抗精神疾患藥物。（6）妊娠哺乳期女性。采用隨機數(shù)字表法將其分為治療組和對照組，各50例。對照組和治療組性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、抑郁程度和既往病史差異無統(tǒng)計學意義，見表1。

1.2 治療方法 對照組在PCI術(shù)后予以抗血小板聚集、擴張血管、調(diào)理血脂等常規(guī)治療，并進行一定的心理干預（如對疾病相關(guān)知識進行宣教、情緒疏導、引導患者家屬創(chuàng)造和諧的家庭環(huán)境）。治療組在此基礎(chǔ)上給予芪參益氣滴丸［天士力醫(yī)藥集團股份有限公司（薄膜衣丸），0.52 g/袋，國藥準字Z20113048］每次0.52 g，3 次/d，餐后約0.5 h 服用。2 組均治療4周。

Tab.1 Comparison of general data between two groups表1 2組一般資料比較

1.3 觀察指標及療效評定標準 （1）心功能相關(guān)指標：在治療前、治療后4 周行心臟超聲檢查，記錄左心室射血分數(shù)（LVEF）及左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。（2）中醫(yī)證候療效：根據(jù)患者中醫(yī)證候積分的減分率評估患者的臨床療效，其中中醫(yī)證候積分根據(jù)《中藥新藥治療胸痹的臨床研究指導原則》制定相關(guān)中醫(yī)證候類型及相應(yīng)的具體積分標準。中醫(yī)證候積分減分率=（治療前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)證候積分）/治療前中醫(yī)證候積分×100%。臨床療效分為顯效（減分率≥80%）、好轉(zhuǎn)（50%≤減分率＜80%）及無效（減分率＜50%）。總有效率=（顯效+好轉(zhuǎn)）人數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%。（3）抑郁情緒改善情況：患者抑郁情緒的改善情況采用HAMD-17 評估，總分52 分，分值越高表示抑郁情緒越嚴重，8~17 分為輕度抑郁、18~24 分為中度抑郁，24 分以上為重度抑郁。（4）抑郁情緒療效：根據(jù)臨床癥狀和HAMD-17 的減分率進行評估抑郁情緒的療效，主要有無效、有效、顯效和基本痊愈，HAMD 減分率=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。其中基本痊愈為HAMD 減分率≥80%，臨床癥狀基本消失；顯效為50%≤HAMD 減分率＜80%，癥狀顯著減輕；有效為25%≤HAMD 減分率＜50%，癥狀有所好轉(zhuǎn)；無效為HAMD-17 評分減分率＜25%，癥狀無改善或較前加重。總有效率=（有效+顯效+基本痊愈）人數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，組內(nèi)、組間比較分別采用配對t和獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組心功能改善情況比較 治療前2 組LVEF、LVEDD 差異無統(tǒng)計學意義；治療后2 組LVEF 均較治療前升高，LVEDD 降低（P＜0.05），且治療組的LVEF 高于對照組，而LVEDD 低于對照組（P＜0.05），見表2。

Tab.2 Comparison of LVEF and LVEDD before and after treatment between two groups表2 2組治療前后LVEF、LVEDD比較 （±s）

Tab.2 Comparison of LVEF and LVEDD before and after treatment between two groups表2 2組治療前后LVEF、LVEDD比較 （±s）

＊P＜0.05。

組別對照組治療組t n 50 50 LVEF治療前0.438±0.039 0.436±0.037 0.315治療后0.468±0.047 0.509±0.050 4.283＊t 3.400＊8.328＊組別對照組治療組t LVEDD（mm）治療前54.63±3.97 54.92±3.91 0.368治療后51.05±3.56 47.14±3.37 5.640＊t 4.747＊10.657＊

2.2 2 組中醫(yī)證候療效比較 在中醫(yī)證候療效方面，治 療 組 中 顯 效20 例（40.0%）、好 轉(zhuǎn)26 例（52.0%）、無效4 例（8.0%），總有效率為92.0%；對照組中顯效13例（26.0%）、好轉(zhuǎn)25例（50.0%）、無效12例（24.0%），總有效率為76.0%，治療組的總有效率高于對照組（χ2=4.762，P＜0.05）。

2.3 2 組患者抑郁情緒的改善情況比較 治療前2組HAMD-17 評分差異無統(tǒng)計學意義；治療后2 組HAMD-17 評分均較治療前降低（P＜0.05），且治療組HAMD-17評分低于對照組（P＜0.05），見表3。

Tab.3 Comparison of HAMD-17 scale scores before and after treatment between two groups表3 2組患者治療前后HAMD-17評分比較（±s）

Tab.3 Comparison of HAMD-17 scale scores before and after treatment between two groups表3 2組患者治療前后HAMD-17評分比較（±s）

＊P＜0.05。

組別對照組治療組t n 50 50治療前25.91±3.74 25.65±3.58 0.355治療后22.63±3.25 17.56±2.92 8.205＊t 4.753＊14.681＊

2.4 2組患者抑郁情緒療效比較 治療組在抑郁情緒治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表4。

Tab.4 Comparison of the efficacy of depression between two groups表4 2組抑郁情緒療效比較 ［例（%）］

3 討論

近年來，我國中老年人群的冠心病發(fā)病率不斷升高［10］。冠心病患者會有明顯的憋悶、胸痛、心悸等癥狀，嚴重影響其活動耐力，降低生活質(zhì)量，同時患者還會出現(xiàn)情緒低落，焦慮不安［11］。PCI 作為冠心病患者的常用治療術(shù)式，可恢復心肌血供，改善心絞痛癥狀。但手術(shù)治療作為一個應(yīng)激源，促使患者神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)出現(xiàn)較為強烈的生理應(yīng)激反應(yīng)，并將神經(jīng)刺激通過大腦皮質(zhì)和神經(jīng)系統(tǒng)傳遞到下丘腦，從而產(chǎn)生大腦皮質(zhì)反應(yīng)，誘發(fā)焦慮、抑郁、易怒、緊張、害怕等負面情緒，導致雙心疾病的發(fā)生［12］。雙心疾病不僅降低了患者的生活質(zhì)量，心血管疾病和心理疾病之間還能互相影響，加快病情進展，降低患者的手術(shù)治療效果，增加PCI術(shù)后再狹窄的發(fā)生危險，不利于術(shù)后心功能的恢復，使得患者預后較差［13］。因此，對PCI 術(shù)后合并抑郁的冠心病患者在臨床治療過程中，應(yīng)同時解決患者心理問題，做好“雙心管理”，對改善患者預后，促進術(shù)后康復有積極意義。

3.1 中醫(yī)對PCI術(shù)后合并抑郁的冠心病患者的相關(guān)認識 針對雙心疾病患者，心內(nèi)科醫(yī)生對患者軀體疾病關(guān)注更多，而對患者的精神損傷較少關(guān)注，或者即使采用了心理干預和抗精神疾患藥物治療，但也收效甚微；同時抗精神疾患藥物會導致諸多不良反應(yīng)，且有成癮性和耐藥性［14］。因此，尋找有效的替代治療方式，保障雙心疾病的臨床治療效果成為難點。中醫(yī)中藥在抑郁癥和心血管疾病治療中均有顯著效果，對雙心疾病治療也有其獨特作用。冠心病合并抑郁癥屬于中醫(yī)胸痹心悸合并郁癥中的一類。傳統(tǒng)醫(yī)學理論認為，心主血脈，心主神明［15］。胸痹合并郁癥的病位主要在于心，與肝臟、脾臟也有很大的關(guān)系，其病因在于氣血虧虛，血瘀痰滯，血瘀互結(jié)，氣機阻滯，導致心脈痹阻，失于濡養(yǎng)，脾運失降，肝氣郁結(jié)，調(diào)暢不利造成發(fā)病，其治療宜活血化瘀，健脾護肝，理氣行滯［16］。

3.2 芪參益氣滴丸對PCI術(shù)后合并抑郁的冠心病患者心功能的改善作用 本研究對芪參益氣滴丸在PCI 術(shù)后合并抑郁患者中的輔助治療效果進行分析。結(jié)果顯示對照組和治療組患者在治療后LVEF均高于治療前，LVEDD則均低于治療前，且治療后，治療組LVEF較對照組升高，LVEDD降低；中醫(yī)證候療效方面，治療組總有效率高于對照組，提示芪參益氣滴丸對PCI術(shù)后合并抑郁的冠心病患者心功能有顯著的改善效果。芪參益氣滴丸中諸藥合用有活血益氣、通絡(luò)止痛的功效［17］。黃芪總皂苷甲是黃芪主要活性物質(zhì)黃芪皂苷中的一種，也稱為黃芪甲苷。現(xiàn)代藥理學研究顯示，黃芪總皂苷能提高心臟的收縮和舒張功能，且不會增加心肌耗氧量，增強心肌對缺氧的耐受性，并有效調(diào)節(jié)血壓。此外，丹參和黃芪均有降低血液黏稠度的效果。三七有降低血脂，改善微循環(huán)，防治動脈粥樣硬化的藥理作用［18］。降香中的芳香水、黃檀素有抗血栓形成、改善冠脈流量的作用，而其乙醇提取物則有較好的鎮(zhèn)痛作用［19］。既往研究顯示，芪參益氣滴丸在心腦血管疾病治療中應(yīng)用廣泛，對于冠心病患者的癥狀改善有著確切的療效，能有效改善心功能［20］，與本研究結(jié)果相同。

3.3 芪參益氣滴丸對PCI術(shù)后合并抑郁的冠心病患者抑郁情緒的改善作用 本研究結(jié)果顯示，芪參益氣滴丸對PCI術(shù)后合并抑郁的冠心病患者抑郁情緒也有良好的改善效果。治療后2 組HAMD-17 評分較治療前降低，且治療組低于對照組。在抑郁情緒療效方面，治療組的總有效率高于對照組。抑郁情緒的形成與患者長期飽受心肌供血不足造成的心絞痛癥狀有關(guān)，而芪參益氣滴丸對于缺血缺氧造成的心肌損傷能發(fā)揮明顯的保護作用，改善心臟功能，提升心肌供血，減少心絞痛臨床癥狀，進而減少抑郁情緒的滋生。此外，芪參益氣滴丸還有鎮(zhèn)靜的效果，對于精神心理障礙也有改善作用，其中黃芪包含豐富的蛋白質(zhì)、氨基酸、多糖類、膽堿、葉酸和多類微元素，有助于改善氣血虧虛引起的情緒抑郁、悲觀等不良情緒。三七中的皂苷成分可以減少血清皮質(zhì)酮濃度，提高腦海馬體乙酰膽堿的形成，發(fā)揮抗抑郁作用［21］。研究發(fā)現(xiàn)，黃芪與活血化瘀的三七等藥物配伍，對于卒中后抑郁癥有較好的效果［22］。丹參中的丹酚酸B等有效成分能通過調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞激活途徑達到一定的神經(jīng)保護作用，促進神經(jīng)干細胞的增殖及分化，從而修復受損神經(jīng)功能，而丹參酮、黃酮等成分則具有抗氧化、抗炎作用，可抑制神經(jīng)炎癥反應(yīng)，改善與此相關(guān)的神經(jīng)損傷，緩解抑郁情緒［23］。因此，芪參益氣滴丸的雙心效應(yīng)對于冠心病PCI 術(shù)后合并抑郁患者能起到改善心功能，提升心肌供血，改善不良情緒的雙重作用效果。還有研究顯示芪參益氣滴丸聯(lián)合西藥對于心臟神經(jīng)癥患者的軀體不適癥狀和抑郁、焦慮情緒等心理不適癥狀均有很好的治療作用［24］。

綜上，在冠心病PCI術(shù)后合并抑郁患者中，應(yīng)用芪參益氣滴丸輔助治療能促進患者的心功能狀態(tài)改善，提升臨床療效，且芪參益氣滴丸具有一定的雙心效應(yīng)，能有效改善患者的心理狀態(tài)，緩解患者的抑郁情緒。