利伐沙班與華法林治療非瓣膜性房顫的臨床效果比較

顧紅美

非瓣膜性房顫(NVAF)是心律失常的一種,是常見的心血管內(nèi)科疾病,若不及時(shí)給予治療,有較高的致死率及致死率[1],以往心房顫動(dòng)原發(fā)疾病大多為風(fēng)濕性心臟瓣膜病,但近年來NVAF的發(fā)病率呈逐漸上漲趨勢(shì)[2]。臨床常采用抗凝療法治療NVAF,傳統(tǒng)抗凝藥物中華法林是最常用的一種,但其局限性也較明顯,如起效較慢、需監(jiān)測國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)及容易引發(fā)不良事件等[3],新型抗凝藥物利伐沙班在臨床治療中抑制生成凝血酶,從而阻止血栓生成,可有效降低不良事件發(fā)生率,用量固定且無需監(jiān)測INR,效果良好[4]。本研究比較利伐沙班與華法林治療NVAF的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月—2020年12月南通大學(xué)附屬醫(yī)院分院診治的NVAF患者184例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為利伐沙班組及華法林組各92例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)CHA2DS2-VASc評(píng)分及患者HAS-BLED評(píng)分有使用抗栓治療指征[5-6];患者或家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他心、腦、肺疾病;患有精神、意識(shí)障礙不能配合治療。

1.3 治療方法 華法林組患者采用華法林鈉片(上海上藥信誼藥廠有限公司生產(chǎn))口服治療,起始劑量為1.25～2.5 mg,每天1次,定期測定INR,根據(jù)INR檢測值調(diào)整華法林口服劑量,維持INR在2.0～3.0。利伐沙班組患者采用利伐沙班片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn))10 mg口服,每天1次。2組療程均為1年。

1.4 觀察指標(biāo) 隨訪1年,比較2組患者凝血指標(biāo)、INR、血事件、栓塞事件及藥物不良反應(yīng)。其中凝血指標(biāo)、INR應(yīng)用沃芬TOP700系列的血凝儀及配套試劑按照說明書進(jìn)行檢測。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后凝血指標(biāo)比較 治療前,2組患者的凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)、部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、INR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1年后,2組患者的PT、TT、APTT均長于治療前,INR高于治療前,且利伐沙班組長/高于華法林組(P<0.05或P<0.01),見表2。

2.2 出血事件比較 利伐沙班組患者出血事件總發(fā)生率為3.26%,低于華法林組患者的11.96%(χ2=4.948,P=0.026),見表3。

表3 華法林組與利伐沙班組患者出血事件比較 [例(%)]

表1 華法林組與利伐沙班組患者臨床資料比較

表2 華法林組與利伐沙班組患者治療前后凝血指標(biāo)比較

2.3 栓塞事件比較 利伐沙班組患者栓塞事件總發(fā)生率為2.17%,低于華法林組的11.96%(χ2=6.704,P=0.010),見表4。

表4 華法林組與利伐沙班組患者栓塞事件比較 [例(%)]

2.4 不良反應(yīng)比較 華法林組與利伐沙班組患者治療過程中的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(13.04% vs. 14.13%,χ2=0.046,P=0.830),見表5。

表5 華法林組與利伐沙班組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

目前臨床上對(duì)NVAF的具體發(fā)病機(jī)制仍未完全確,但大量研究報(bào)道指出各種基礎(chǔ)疾病在NVAF的發(fā)生與進(jìn)展中扮演著重要角色[7],加強(qiáng)對(duì)基礎(chǔ)疾病的控制對(duì)NVAF的病情控制有積極意義[8],相關(guān)專家也指出采取有效的抗凝治療有利于降低NVAF患者栓塞、腦卒中等栓塞事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9],但不同的抗凝藥物效果不一,如何合理選擇安全有效的抗凝藥物保障治療預(yù)后是臨床研究的熱點(diǎn)[10]。

臨床自20世紀(jì)60年代開始使用華法林治療,其臨床價(jià)值已得到證實(shí),經(jīng)藥物動(dòng)力學(xué)研究顯示,華法林具有起效緩慢、藥效持續(xù)時(shí)間較長及藥物動(dòng)學(xué)參數(shù)較穩(wěn)定等特點(diǎn)[11],因此臨床中將其作為較安全有效的抗凝藥物廣泛應(yīng)用,但華法林作為抗凝藥物,最突出的缺點(diǎn)是其引起出血的風(fēng)險(xiǎn)較高[12]。本研究結(jié)果顯示,利伐沙班組NVAF患者出血事件總發(fā)生率低于華法林組,使用中需根據(jù)患者機(jī)體病情及身體差異調(diào)節(jié)劑量,通過增加抗凝監(jiān)測的強(qiáng)度,監(jiān)測INR,使之維持在合理范圍內(nèi),保證安全的同時(shí)最大程度發(fā)揮抗凝作用,有效預(yù)防栓塞[13]。需要注意的是聯(lián)合用藥會(huì)增強(qiáng)或減弱華法林效果或引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥,不能與尿激酶、鏈激酶等聯(lián)合應(yīng)用會(huì)引發(fā)嚴(yán)重出血[14];不能與抑制口服抗凝吸收效果的藥物聯(lián)用,如輕瀉藥、制酸藥及利福平等;不能與誘導(dǎo)肝藥酶生成的藥物聯(lián)用,如苯妥英鈉、巴比妥類等[15];不能與增加凝血作用的藥物聯(lián)合應(yīng)用,如雌激素、避孕藥、競爭相關(guān)的酶蛋白等。

利伐沙班則屬新型抗凝藥物,作用在人體中的凝血因子Ⅹa上,起到較高的抑制作用,以降低凝血功能[16],給藥后通常在3 h后達(dá)到血漿峰濃度,半衰期在8 h左右,有65%會(huì)經(jīng)過腎臟排出,還會(huì)通過尿液、糞便及膽汁排泄。根據(jù)相關(guān)研究表明,食物不會(huì)對(duì)利伐沙班的藥效造成影響,不僅不會(huì)影響排泄,甚至還可增強(qiáng)藥物吸收[17]。利伐沙班解決了諸如華法林等傳統(tǒng)抗凝藥物在臨床治療過程中存在局限性的難題。據(jù)研究表明,利伐沙班是一種吸收好、見效較快的口服抗凝藥物,可有效阻斷凝血酶生成,抑制血栓形成,抗凝效果良好[18]。本研究結(jié)果顯示,治療1年后,2組患者的PT、TT、APTT均長于治療前,INR高于治療前,且利伐沙班組長/高于華法林組。利伐沙班不會(huì)受到環(huán)境、食物等因素的影響,治療窗口較寬,亦無需監(jiān)測INR。作為一種新的服抗凝劑Ⅹa因子直接抑制Ⅹa,可有效發(fā)揮抗凝作用[19-20]。本研究結(jié)果顯示,利伐沙班組患者栓塞事件總發(fā)生率低于華法林組,2組患者治療過程中不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述,利伐沙班治療NVAF的效果較好,可顯著改善凝血功能,減少出血、栓塞事件發(fā)生,效果優(yōu)于華法林,安全性高,值得推廣應(yīng)用。

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