315例脊髓膠質(zhì)瘤的臨床特點(diǎn)分析

高春天 張會(huì)芳 劉東康 荊林凱 王貴懷

【摘要】 目的 基于單中心總結(jié)脊髓膠質(zhì)瘤的臨床特點(diǎn)。方法 回顧性分析2015年1月—2020年12月在清華大學(xué)附屬北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院神經(jīng)外科接受手術(shù)治療并獲得病理診斷的315例脊髓膠質(zhì)瘤患者的臨床資料。結(jié)果 315例脊髓膠質(zhì)瘤患者中，男169例，女146例；30～39歲為發(fā)病高峰（27.94％），腫瘤累及節(jié)段以C5最常見(jiàn)（39.05%），常見(jiàn)臨床表現(xiàn)依次是感覺(jué)功能障礙、肢體無(wú)力、疼痛、二便功能障礙，75.87%的患者術(shù)前脊髓功能受損較輕。最常見(jiàn)的脊髓膠質(zhì)瘤是室管膜瘤（56.19％），兒童組最常見(jiàn)的是毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤（26.32%），成人組中最常見(jiàn)的室管膜瘤（62.82％）。結(jié)論 脊髓膠質(zhì)瘤無(wú)明確性別差異，成年人多見(jiàn)，易累及頸段，神經(jīng)功能狀態(tài)受損較輕，兒童常見(jiàn)病理類型不同于成人。

【關(guān)鍵詞】 脊髓膠質(zhì)瘤；臨床特點(diǎn)；手術(shù)；病理

【中圖分類號(hào)】 R739.42 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】 1672-7770（2023）01-0024-04

Abstract：Objective To summarize the clinical characteristics of spinal glioma based on a single center. Methods The clinical data of 315 patients with spinal cord glioma who underwent microsurgery and pathological diagnosis in Department of Neurosurgery， Beijing Tsinghua Changgung Hospital， Tsinghua University from January 2015 to December 2020 were analyzed retrospectively. Results Of 315 patients with spinal glioma， 169 were male and 146 were female. The peak of incidence was 30-39 years old（27.94%）. C5 was the most common involved segment（39.05%）. The clinical manifestations were sensory dysfunction， limb weakness， pain and gatism， 75.87% of the patients had mild preoperative spinal cord function damage. The most common type of spinal gliomas was ependymoma（56.19%）. Pilocytic astrocytoma was the most common in children（26.32%）， and ependymoma was the most common in adults（62.82%）. Conclusions There is no clear gender difference in spinal gliomas. It is common in adults， easy to involve the cervical segment， and the damage of neurological function is mild. The common pathological types of children are different from adults.

Key words： spinal cord glioma； clinical characteristics； surgery； pathology

基金項(xiàng)目：中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)神經(jīng)腫瘤專業(yè)委員會(huì)2016“神經(jīng)腫瘤研究項(xiàng)目”（CSNO-2016-MSD05）；首都臨床特色應(yīng)用研究與成果推廣項(xiàng)目—膠質(zhì)瘤手術(shù)（Z171100001017199）

作者單位：102218 北京，清華大學(xué)附屬北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院神經(jīng)外科（高春天，張會(huì)芳，劉東康，荊林凱，王貴懷）；清華大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院（高春天）

通信作者：荊林凱

脊髓膠質(zhì)瘤是指室管膜細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞來(lái)源的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤［1-3］，年發(fā)病率約為0.22/10萬(wàn)人，占脊髓腫瘤的30%、脊髓髓內(nèi)腫瘤的80%左右［4-9］。脊髓膠質(zhì)瘤起病隱匿，早期可表現(xiàn)為疼痛、感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)功能障礙，病程進(jìn)展到一定程度時(shí)，可導(dǎo)致癱瘓和呼吸困難，甚至死亡。由于脊髓膠質(zhì)瘤發(fā)病率較低，因此更多的研究聚焦于椎管內(nèi)腫瘤或脊髓髓內(nèi)腫瘤的臨床特點(diǎn)研究［5-6，8］，關(guān)于脊髓膠質(zhì)瘤的臨床特點(diǎn)研究相對(duì)較少［4，10］。本研究回顧性分析2015年1月—2020年12月清華大學(xué)附屬北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院神經(jīng)外科收治的315例經(jīng)病理學(xué)診斷為脊髓膠質(zhì)瘤患者的臨床資料，參考2016年WHO公布的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)［11］，總結(jié)脊髓膠質(zhì)瘤的臨床特點(diǎn)，以期為臨床診治疾病提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 315例脊髓膠質(zhì)瘤患者中，男169例，女146例；年齡0.5～76歲，平均年齡（37.83±16.24）歲；術(shù)前平均病程（12±31）個(gè)月，本研究收集的臨床數(shù)據(jù)包括性別、手術(shù)治療時(shí)年齡、病程、腫瘤累及節(jié)段、臨床表現(xiàn)、術(shù)前脊髓功能狀態(tài)（McCormick評(píng)分［12］）和病理診斷（表1）。腫瘤的病理診斷由北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院病理室通過(guò)光鏡檢查和免疫組化染色做出。本研究獲得清華大學(xué)附屬北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（審批號(hào)：16149-0110），患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。根據(jù)脊髓膠質(zhì)瘤的生長(zhǎng)部位按照其所在椎管位置分為C1～C7、T1～T12、L1～L5、S1～S4共28個(gè)節(jié)段。患者按手術(shù)治療時(shí)年齡分為兒童組（0～17歲）和成人組（18歲及以上）。腫瘤的病理學(xué)分類和分級(jí)主要依據(jù)WHO 2016年中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)：WHO Ⅰ-Ⅱ級(jí)為低級(jí)別脊髓膠質(zhì)瘤，WHO Ⅲ-Ⅳ級(jí)為高級(jí)別脊髓膠質(zhì)瘤［3，11］。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。服從正態(tài)分布的連續(xù)性變量采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）表示。分類變量采用例數(shù)和百分率或構(gòu)成比表示。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料對(duì)比 本研究中，男女性別比為1.16∶1，在常見(jiàn)的脊髓膠質(zhì)瘤中，室管膜腫瘤的男女性別比基本持平為1.02∶1；而星形細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤中男性患者比例稍高，男女性別比為1.53∶1。兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.099）。成人組277例，兒童組38例，兩組比為7.29∶1，其中30～39歲年齡段患者數(shù)量最多，占總數(shù)的27.94％。

2.2 腫瘤累及節(jié)段 315例脊髓膠質(zhì)瘤的累及部位呈雙峰征（圖1），分別對(duì)應(yīng)C4～C6節(jié)段和T11～L1節(jié)段，最常見(jiàn)的累及節(jié)段依次為C5節(jié)段（123/315，39.05%）、C4節(jié)段（120/315，38.10%）和C6節(jié)段（118/315，37.46%），其中本組室管膜瘤累及部位呈典型的雙峰特點(diǎn)，而星形細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞則為單峰特點(diǎn)。本組室管膜腫瘤最常見(jiàn)累及節(jié)段分別為C5、C4和C6節(jié)段，星形細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤常見(jiàn)累及部位分別為C6、C5和C4節(jié)段。

2.3 臨床表現(xiàn)及功能狀態(tài)McCormick評(píng)分 脊髓膠質(zhì)瘤患者術(shù)前癥狀中有227例（72.06%）表現(xiàn)為感覺(jué)功能障礙，197例（62.54%）表現(xiàn)為肢體無(wú)力，185例（58.73%）表現(xiàn)為疼痛，102例（32.38%）表現(xiàn)為大便功能障礙，92例（29.21%）表現(xiàn)為小便功能障礙。室管膜瘤患者術(shù)前主要首發(fā)癥狀多為感覺(jué)異常，非室管膜瘤患者首發(fā)癥狀多為肢體無(wú)力。脊髓膠質(zhì)瘤患者的術(shù)前脊髓功能狀態(tài)評(píng)分中，McCormick評(píng)分為Ⅰ級(jí)的為135例（42.86%），Ⅱ級(jí)的為104例（33.02%），Ⅲ級(jí)的為36例（11.43%），Ⅳ級(jí)的為40例（12.70%）。低級(jí)別脊髓膠質(zhì)瘤患者的McCormick評(píng)分Ⅰ-Ⅱ級(jí)者明顯多于Ⅲ-Ⅳ級(jí)（5.28∶1），而高級(jí)別脊髓膠質(zhì)瘤患者的評(píng)分與之相反（0.78∶1），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。室管膜瘤中McCormick評(píng)分為Ⅰ級(jí)的為91例（28.89%），Ⅱ級(jí)的為60例（19.05%），Ⅲ級(jí)的為18例（5.71%），Ⅳ級(jí)的為8例（2.53%）。其余脊髓膠質(zhì)瘤McCormick評(píng)分為Ⅰ級(jí)的為44例（13.97%），Ⅱ級(jí)的為44例（13.97%），Ⅲ級(jí)的為17例（5.40%），Ⅳ級(jí)的為33例（10.48%）。室管膜瘤患者的McCormick評(píng)分Ⅰ-Ⅱ級(jí)者明顯多于Ⅲ-Ⅳ級(jí)（5.81∶1），其余脊髓膠質(zhì)瘤的McCormick評(píng)分Ⅰ-Ⅱ級(jí)者與Ⅲ-Ⅳ級(jí)則相比無(wú)較大差距（1.76∶1），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。

2.4 脊髓膠質(zhì)瘤的病理類型 低級(jí)別脊髓膠質(zhì)瘤251例（79.68%），高級(jí)別脊髓膠質(zhì)瘤64例（20.32%），低級(jí)別與高級(jí)別腫瘤的比值為3.92∶1。室管膜腫瘤中的低級(jí)別腫瘤較多，與高級(jí)別腫瘤的比值為15.46∶1，而星形細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤中兩者比為0.98∶1，兩組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。最常見(jiàn)的脊髓膠質(zhì)瘤病理類型依次是室管膜瘤177例（56.19％）、彌漫性星形細(xì)胞瘤23例（7.30％）、間變性星形細(xì)胞瘤20例（6.35％）。室管膜瘤是本組脊髓膠質(zhì)瘤中最常見(jiàn)的病理類型，占脊髓膠質(zhì)瘤的56.19％，室管膜腫瘤的82.71%。

兒童組與成人組在315例脊髓膠質(zhì)瘤中的病理類型不同。成人組中最常見(jiàn)的膠質(zhì)瘤依次是室管膜瘤174例（62.82％）、黏液乳頭型室管膜瘤19例（6.86％）、彌漫性星形細(xì)胞瘤18例（6.50％）。其中，室管膜瘤多見(jiàn)于成人組，發(fā)病人數(shù)占總數(shù)的98.31％，手術(shù)治療時(shí)年齡14～76歲，平均44.10歲，30～39歲年齡組最多見(jiàn)（46/177，25.99%）。最常見(jiàn)的累及部位是頸段，依次為C5、C4和C6。而在兒童組最常見(jiàn)的膠質(zhì)瘤依次為毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤10例（26.32％）、彌漫性星形細(xì)胞瘤和彌漫性中線膠質(zhì)瘤各5例（13.16％）。毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤是本組兒童脊髓膠質(zhì)瘤中最常見(jiàn)的病理類型（10/38，26.32%），≤9歲年齡組最多見(jiàn)（7/19，36.84%），最常見(jiàn)的累及部位是頸段，依次為C2～C4、C5～C6和C7。兒童中低級(jí)別脊髓膠質(zhì)瘤18例，高級(jí)別脊髓膠質(zhì)瘤20例，兒童低級(jí)別與高級(jí)別膠質(zhì)瘤的比值為0.90∶1。在成人中，低級(jí)別膠質(zhì)瘤220例，高級(jí)別57例，比值為3.86∶1。兒童膠質(zhì)瘤較成人相比，高級(jí)別脊髓膠質(zhì)瘤的發(fā)病率要更高。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。

3 討 論

脊髓膠質(zhì)瘤是一種罕見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性腫瘤，其發(fā)病率甚至不到脊髓腫瘤的30%，既往研究主要集中于脊髓膠質(zhì)瘤的診斷和治療［2-3，9，13-15］，涉及臨床特點(diǎn)的研究對(duì)象主要為起源于脊髓、神經(jīng)根、脊膜和鄰近組織的椎管內(nèi)腫瘤或脊髓腫瘤［1，5，7-8，10］，只納入脊髓膠質(zhì)瘤的臨床特點(diǎn)研究較少［4］。因此，為進(jìn)一步細(xì)化脊髓膠質(zhì)瘤的臨床特點(diǎn)研究，本研究回顧性分析了手術(shù)治療并經(jīng)病理確診的315例脊髓膠質(zhì)瘤患者的臨床特點(diǎn)，結(jié)果顯示本組脊髓膠質(zhì)瘤在性別、發(fā)病年齡、部位和兒童病理類型方面呈現(xiàn)出不同的臨床特點(diǎn)。

本研究表明脊髓膠質(zhì)瘤男性患者數(shù)量略多于女性，尤其是星形細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤患者，然而研究結(jié)果并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是，不同于本項(xiàng)研究中1.02∶1的男女性別比例，有研究報(bào)道，室管膜瘤患者中男性明顯多于女性，而星形細(xì)胞瘤的男女性別比例基本一致［4-5］。研究結(jié)果的差異可能是由于納入不同地域、人種、病種和患者數(shù)量等因素導(dǎo)致的。

脊髓膠質(zhì)瘤的好發(fā)年齡也并不一致。Milano等［4］報(bào)道脊髓膠質(zhì)瘤在40～59歲年齡組最多見(jiàn)，包含46%的室管膜腫瘤和25%的星形細(xì)胞腫瘤。該研究并非按照年齡平均分組，若按照20歲的年齡段分組，其星形細(xì)胞腫瘤多見(jiàn)于19歲及以下年齡組（36%），而室管膜腫瘤的典型發(fā)病年齡為20歲以上，多見(jiàn)于40～59歲年齡組（46%），這與Hirano等［16］和Sandalcioglu等［17］的研究類似。由于室管膜腫瘤（1 057例）數(shù)量多于星形細(xì)胞腫瘤（664例），脊髓膠質(zhì)瘤整體多見(jiàn)于40～59歲年齡組（37%）。因此，本組研究按照其分組標(biāo)準(zhǔn)，脊髓膠質(zhì)瘤患者接受手術(shù)治療時(shí)的年齡最多見(jiàn)于20～39歲年齡組（140/315，44.44%），其次是40～59歲年齡組（105/315，33.33%）。

脊髓膠質(zhì)瘤累及部位分組一般以解剖區(qū)域劃分，包括頸、胸、腰、骶、交界區(qū)等。既往研究表明，脊髓膠質(zhì)瘤好發(fā)于頸段，其次是胸段和腰段［7］，部分研究細(xì)化至頸胸、胸腰和腰骶等交界區(qū)域［5-6，10］，本項(xiàng)研究進(jìn)一步細(xì)化至C1～S4等28個(gè)節(jié)段，結(jié)果顯示本組脊髓膠質(zhì)瘤的累及部位呈現(xiàn)雙峰特征，該特征的出現(xiàn)主要是因?yàn)槭夜苣つ[瘤好發(fā)于頸膨大（C4～C7節(jié)段）和腰骶膨大（T11～L1節(jié)段），星形細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤則無(wú)此特征，雖然累及C4～C6節(jié)段較多，但因?yàn)樾厮韪L(zhǎng)，所以整體上更容易累及胸髓。通過(guò)不同病理的腫瘤累及不同節(jié)段的分析更加客觀地展示出脊髓膠質(zhì)瘤累及部位的臨床特點(diǎn)。

類似于以往研究結(jié)果，本項(xiàng)研究顯示成人組中室管膜瘤多見(jiàn)，兒童組中星形細(xì)胞瘤多見(jiàn)［18］。Schellinger等［5］報(bào)道69%的椎管內(nèi)腫瘤（脊膜瘤、神經(jīng)鞘瘤和室管膜瘤等）為低級(jí)別腫瘤和31%的腫瘤為高級(jí)別腫瘤，若剔除29%的脊膜瘤和24%的神經(jīng)鞘瘤，則其研究結(jié)果中低級(jí)別脊髓膠質(zhì)瘤的比例更低；而本研究中，79.68%的脊髓膠質(zhì)瘤為低級(jí)別膠質(zhì)瘤，顯著高于該研究。另外，兒童脊髓膠質(zhì)瘤的患者人數(shù)低于成人組，約占總數(shù)的12.06%，其中高級(jí)別膠質(zhì)瘤占比為42.11%，高級(jí)別脊髓膠質(zhì)瘤的發(fā)病率顯著高于成人，這與Farzan等［19］的研究結(jié)果不同，可能是由于種族、年齡或地理位置的差異引起的。本研究中，兒童最常見(jiàn)的病理類型是毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤（26.32％），其次是彌漫性星形細(xì)胞瘤（13.16％）和彌漫性中線膠質(zhì)瘤（13.16％），而室管膜瘤的比例只有7.89%。本項(xiàng)研究結(jié)果與Shao等［10］的研究結(jié)果類似，但不同于Schellinger等［5］的報(bào)道，后者的高級(jí)別腫瘤占比達(dá)53%，最常見(jiàn)的病理類型是室管膜瘤（24%），毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤只占總數(shù)的9%，雖然納入研究的病理類型并不一致，但不同病理類型的腫瘤占比差距非常大。

本研究的不足之處是，數(shù)據(jù)來(lái)源于單中心脊髓膠質(zhì)瘤的臨床資料。目前，本研究已初步構(gòu)建脊髓腫瘤臨床數(shù)據(jù)平臺(tái)，希望未來(lái)通過(guò)多中心高質(zhì)量填報(bào)臨床數(shù)據(jù)，系統(tǒng)、科學(xué)地推進(jìn)脊髓膠質(zhì)瘤的臨床研究水平。綜上，本研究通過(guò)詳細(xì)的臨床數(shù)據(jù)展示了脊髓膠質(zhì)瘤的臨床特點(diǎn)，無(wú)明確性別差異，低級(jí)別脊髓膠質(zhì)瘤為主，多見(jiàn)于成年人，易累及頸段，術(shù)前功能狀態(tài)一般較好，期待為進(jìn)一步的臨床診療提供幫助。

［參 考 文 獻(xiàn)］

［1］ Ostrom QT，Patil N，Cioffi G，et al.CBTRUS statistical report：primary brain and other central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2013—2017［J］.Neuro Oncol，2020，22（12 Suppl 2）：iv1-iv96.

［2］ 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腦膠質(zhì)瘤專業(yè)委員會(huì)，上海市抗癌協(xié)會(huì)神經(jīng)腫瘤分會(huì)．中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤免疫和靶向治療專家共識(shí)（第二版）［J］．中華醫(yī)學(xué)雜志，2020，100（43）：3388-3396．

［3］ 國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)醫(yī)政醫(yī)管局．腦膠質(zhì)瘤診療規(guī)范（2018年版）［J］．中華神經(jīng)外科雜志，2019，35（3）：217-239．

［4］ Milano MT，Johnson MD，Sul J，et al.Primary spinal cord glioma：a surveillance，epidemiology，and end results database study［J］.J Neurooncol，2010，98（1）：83-92.

［5］ Schellinger KA，Propp JM，Villano JL，et al.Descriptive epidemiology of primary spinal cord tumors［J］.J Neurooncol，2008，87（2）：173-179.

［6］ 李德志，孔德生，郝淑煜，等．2447例椎管內(nèi)腫瘤的流行病學(xué)特點(diǎn)［J］．中華神經(jīng)外科雜志，2014，30（7）：653-657．

［7］ Tobin MK，Geraghty JR，Engelhard HH，et al.Intramedullary spinal cord tumors：a review of current and future treatment strategies［J］.Neurosurg Focus，2015，39（2）：E14.

［8］ Samartzis D，Gillis CC，Shih P，et al.Intramedullary spinal cord tumors：part I-epidemiology，pathophysiology，and diagnosis［J］.Global Spine J，2015，5（5）：425-435.

［9］ Li TY，Chu JS，Xu YL，et al.Surgical strategies and outcomes of spinal ependymomas of different lengths：analysis of 210 patients：clinical article［J］.J Neurosurg Spine，2014，21（2）：249-259.

［10］Shao JN，Jones J，Ellsworth P，et al.A comprehensive epidemiological review of spinal astrocytomas in the United States［J］.J Neurosurg Spine，2020，6（11）：1-7.

［11］Louis DN，Perry A，Reifenberger G，et al.The 2016 World Health Organization classification of tumors of the central nervous system：a summary［J］.Acta Neuropathol，2016，131（6）：803-820.

［12］McCormick PC，Torres R，Post KD，et al.Intramedullary ependymoma of the spinal cord［J］.J Neurosurg，1990，72（4）：523-532.

［13］Kotecha R，Mehta MP，Chang EL，et al.Updates in the management of intradural spinal cord tumors：a radiation oncology focus［J］.Neuro Oncol，2019，21（6）：707-718.

［14］Zhu MY，Chang W，Jing LK，et al.Dual-modality optical diagnosis for precise in vivo identification of tumors in neurosurgery［J］.Theranostics，2019，9（10）：2827-2842.

［15］趙斌，鐘鵬，馬強(qiáng)，肖華亮.脊髓毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤5例臨床分析［J］.臨床神經(jīng)外科雜志，2021，18（1）：77-84.

［16］Hirano K，Imagama S，Sato K，et al.Primary spinal cord tumors：review of 678 surgically treated patients in Japan.A multicenter study［J］.Eur Spine J，2012，21（10）：2019-2026.

［17］Sandalcioglu IE，Hunold A，Müller O，et al.Spinal meningiomas：critical review of 131 surgically treated patients［J］.Eur Spine J，2008，17（8）：1035-1041.

［18］Kutluk T，Varan A，Kafal1 C，et al.Pediatric intramedullary spinal cord tumors：a single center experience［J］.Eur J Paediatr Neurol，2015，19（1）：41-47.

［19］Farzan A，Ahmadi P，Tasdighi E，et al.Primary spinal tumors and masses in children［J］.Iran J Child Neurol，2022，16（2）：129-135.

（收稿2022-06-10 修回2022-08-01）